PLoS One: Csökkent Galectin-9 és fokozott Tim-3 expressziója kapcsolatos rossz prognózissal Gyomor Cancer

absztrakt katalógusa

Bevezetés katalógusa

Galectin-9 (Gal-9) indukál tapadás és aggregáció bizonyos sejttípusok, és gátolja a tumor sejtek metasz. T-sejtek immunglobulin-és mucin domént-3-tartalmú molekula 3 (TIM-3) kulcsszerepet játszik az immunrendszer szabályozásában. A cél ennek a tanulmány célja, hogy vizsgálja meg a Gal-9 és a TIM-3 elváltozások a gyomorrák és prognosztikai értékét. Katalógusa

Módszerek

Gal-9 és Tim-3 expresszió segítségével értékelték szövet microarray immunhisztokémiai módszerrel 305 gyomorrák, ebből 84 volt párosítva szomszédos normál mintákat. Sejtvonalak SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 és GES-1 is festett. Összefüggések elemeztük közötti expressziós szintje a Gal-9 és Tim-3 fehérje és a tumor paraméterek vagy a klinikai kimenetelt. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Gal-9 és Tim-3 festett pozitív tumorsejtek 86,2% (263/305), és 60,0% (183/305) gyomorrákos betegeknél, ill. Gal-9 expresszió szignifikánsan magasabb volt a rák, mint a normális nyálkahártya ( P katalógusa < 0,001). Csökkentett Gal-9 expresszió összefüggésbe hozták a nyirok-vaszkuláris invázió, nyirokcsomó áttét, távoli áttétek és rosszabb TNM stádium ( P katalógusa = 0,034, P katalógusa = 0,009, P
= 0,002 és P katalógusa = 0,043, sorrendben). Ezzel szemben a Tim-3 expresszió szignifikánsan alacsonyabb volt a rák, mint a kontroll nyálkahártya ( P katalógusa < 0,001). Betegek nyirokcsomó-vaszkuláris invázió volt magasabb expressziós szinteket Tim-3 ( p
< 0,001). Sőt, többváltozós elemzés azt mutatja, hogy mind a magas Gal-9 expresszió és alacsony Tim-3 expresszió szignifikáns összefüggést mutattak a hosszú teljes túlélés ( P katalógusa = 0,002, P katalógusa = 0,010 esetén); A kombináció a Gal-9 és Tim-3 expresszió független prognosztikai előrejelzője gyomorrákos betegeknél (RR: 0,43; 95% CI: 0,20-0,93). pylori katalógusa fertőzöttségi állapot nem volt összefüggésben a Gal-9 és Tim-3 expresszióját ( P katalógusa = 0,102, P katalógusa = 0,565). Katalógusa

Következtetés katalógusa

Az eredmények azt sugallják, hogy a kifejezés a Gal-9 és Tim-3 tumorsejtek felmerülhet, független prognosztikai tényezője gyomorrákos betegeknél. Gal-9 és a TIM-3 játszhatnak fontos szerepet a gyomor karcinogenezis.

bevezető hivatkozás: Jiang J, Jin M-S, Kong F, Cao D, Ma H-X, Jia Z, et al. (2013) Csökkent Galectin-9 és fokozott Tim-3 expressziója kapcsolatos rossz prognózissal gyomorrákban. PLoS ONE 8 (12): e81799. doi: 10,1371 /journal.pone.0081799 katalógusa

Szerkesztő: Pierre Busson Intézet Cancerology Gustave Roussy, Franciaország katalógusa

Beérkezett: január 6, 2013; Elfogadva: október 26, 2013; Megjelent: december 10, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Jiang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatta Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (81072369 és 81273065). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomor-rák továbbra is a negyedik leggyakrabban diagnosztizált rák és a második vezető oka a rákos halálesetek világszerte [1]. Galektinek egy csoportja kötődő fehérjék β--galaktozidok keresztül evolúciósan konzervált szekvencia elemei a szénhidrát felismerés domain (CRD) [2], [3]. A galektin család hozzájárul a daganatos transzformációt, a tumor sejtek túlélését, a szöveti invázió és metasztázis különböző típusú rák, beleértve a gyomorrák [4]. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy az expressziós szintje galektin-3 szignifikánsan magasabb volt a gastricus karcinómák, mint a szomszédos normál szövetben. Galectin-3 és galektin-4 hasznosak lehetnek tumormarkerek gyomor rák tekintetében tumorprogresszió és lehetségesség nyirokcsomó-metasztázis különösen bizonyos hisztológiai típusú gyomorrák [5], [6]. Galectin-9 (Gal-9) egy új tagja a galektin fehérje család [7]. Az elmúlt években, fontos szerepet vált a Gal-9 egészség és betegség [8]. Normális élettani, a Gal-9 úgy tűnik, hogy kulcsszerepet modulátor a T-sejt-immunitást indukálva apoptózist specifikus T-sejt szubpopulációk. Mivel ezek a T-sejt-populációk vannak társítva autoimmunitás, gyulladásos betegség, és a graft kilökődés, azt feltételezték, hogy alkalmazása exogén Gal-9 korlátozhatják patogén T-sejt-aktivitás [9], [10]. Ezen túlmenően, a Gal-9 lokalizálódik a citoplazmában és a sejtfelszínen a sejtek és úgy tűnik, hogy kell szabadítani a tumorsejtek [11]. Szolid tumorok, a rendelkezésre álló tanulmányok azt javasolta, hogy a Gal-9 egy tumor-szuppresszor funkció elvesztésével Gal-9 szorosan összefügg a megnövekedett metasztázis és magas kiújulás [12], [13], [14], [15]. Kadowaki és munkatársai azt is kimutatta, hogy a Gal-9 jelátviteli meghosszabbítja a túlélést indukálásával makrofágok differenciálódni plazmacitoid dendritikus sejt-szerű makrofágok egy egér tüdőrák modell [16]. Ezeket az adatokat bemutatni, hogy a Gal-9 lehet egy esetleges prognosztikai faktor-ellenes metasztatikus potenciállal. Azonban kifejezése Gal-9 még nem vizsgálták a gyomorrák. Katalógusa

T-sejt immunoglobulin- és mucin domént-3-tartalmú molekula 3 (Tim-3) egy T helper 1 (Th1) -specifikus sejtfelszíni molekula, amely úgy tűnik, hogy szabályozza Th1-reakciókat és az indukciós perifériás tolerancia [17], [18]. A közelmúltban, aberráns Tim-3 expresszió számoltak be melanoma sejtek, hozzájárulva az alacsony tapadású képességét a tumorsejtek és előmozdítása a túlélés a tumor [19]. Zhuang és munkatársai azt is bizonyította, a jelentős szerepet Tim-3 expresszióját a tumorsejtekben, mint egy független prognosztikai tényezője betegek nem kissejtes tüdőrák [20]. Zhu C és munkatársai kimutatták, hogy a Gal-9 a Tim-3 ligandum, és azt javasolta, hogy a Tim-3-Gal-9 reakcióút alakultak ki, hogy biztosítsák a hatékony megszűnése effektor Th1 sejtek [21]. Annak vizsgálatára, a kapcsolat a Tim-3-Gal-9 út és a haladás a gyomorrák, a Gal-9 és Tim-3 fehérje expresszióját vizsgáltuk 305 gyomorrákos betegeknél, ebből 84 esetben volt párosítva szomszédos normál szövetekben. Egyesületek a fehérje expresszió beteg klinikai jellemzőit és a prognózist is vizsgálták ebben a tanulmányban. Katalógusa

Módszerek

vizsgálati csoportokban katalógusa

Háromszáz öt beteg, beleértve 231 férfi és 74 nő a gyomorrák műtéten átesett között 2000. augusztus 2010. december első Kórház Jilin Egyetem vontak be a vizsgálatba. A betegek nem kaptak semmiféle kezelést megelőzően műtét. A diagnózis a gyomorrák készült alapján morfológiai és immunhisztokémiai eredmények értékeli két független patológusok (MSJ és YPW). Gyomorrák eltávolítjuk sebészi kimetszés; szomszédos normál gyomornyálkahártya mintákat is gyűjtöttünk 84 beteg az összehasonlítás. Beteg korosztály mozgott 32-87 év, a medián életkora 64 év volt. Írásos beleegyezését adta az összes beteg és a vizsgálati protokollt jóváhagyta az etikai bizottság az első Kórház Jilin Egyetem. Katalógusa

Sejtkultúra katalógusa

Az emberi gyomor rákos sejtvonalak SGC-7901 , BGC823, MGC803, MKN45 beszerzésre került Tanszék Gyomor- és colorectalis sebészet, első Kórház Jilin Egyetem. A halhatatlan humán gyomornyálkahártya-sejtvonal GES-1 által nyújtott Cancer Kórház Peking Egyetemen. A sejteket RPMI-1640 közegben, amely 10% hővel inaktivált magzati borjúszérummal (FBS) és 100 ng /ml penicillint és sztreptomicint egy inkubátorban (50 ml /l CO2), 37 ° C-on. Médium a sejtek 2-3 naponként cseréltük. A sejteket logaritmikus növekedési fázisban összegyűjtöttük a további kísérletekben.

Immunhisztokémia

Röviden, a szakaszok (4 um-szélesség) a szövet microarry (TMA) blokkokat paraffint és dehidratált, hő- indukált epitóp visszakeresés végezte merítjük lemezeket 10 mmol citrát-pufferrel (pH = 6,0), és forrásban lévő a puffer 10 MI egy kukta. Blokkolás után 3% -os H _{2 O 2, összes metszeteket egy éjszakán át inkubáljuk 4 ° C-anti humán galektin-9 poliklonális antitest (1:250 hígított, ab6}

• PLoS One: gazdasági értékelése első vonalbeli adjuváns kemoterápiás szerekkel operálható gyomorrákos betegek Kínában
• PLoS One: Előfordulási, prediktív tényezők, illetve klinikai kimenetelt az akut vese sérülése után gyomor műtét gyomorrák