PLoS ONE: Validacija u Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogramu predvidjeti bolest specifična za opstanak nakon R0 resekcije u kineskom rak želuca Population

Sažetak pregled

Pozadina pregled

prognozu bolesti-specifične opstanak (DSS) za pojedinog pacijenta s rakom želuca nakon R0 resekcija ostaje klinički problem. Budući da su kliničko karakteristike karcinoma želuca uvelike se razlikuju između Kine i zapadnih zemalja, ova studija je ocijeniti nomogramu iz Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) za predviđanje vjerojatnosti DSS u bolesnika s rakom želuca iz kineskog skupini.

Metode

od 1998. do 2007. godine, klinički podaci o 979 pacijenata s rakom želuca koji je podvrgnut R0 resekcija retrospektivno su prikupljeni iz Pekinškog Sveučilišta u Cancer Hospital & Institut i koristi se za vanjsko vrednovanje. Performanse MSKCC nomogramu u našoj populaciji je izveden korištenjem indeks podudarnosti (C-indeks) i kalibracije zemljište. Pregled

Rezultati

C-indeks za MSKCC prediktivni nomogramu bio 0,74 u kineskom kohorta, u usporedbi s 0,69 za američku Zajedničko povjerenstvo za rak (AJCC) staging sustava ( P izvoznici < 0.0001). To sugerira da je diskriminirajući vrijednost MSKCC nomogramu je superioran u odnosu na AJCC staging sustava za prognostički predviđanja u japanskom stanovništva. Umjeravanja parcele je pokazao da je stvarni opstanak kineskih pacijenata usko korespondira sa MSKCC Nonogram-predviđenih vjerojatnosti preživljavanja. Štoviše, MSKCC nomogramu predviđanja pokazala heterogenost preživljavanja u fazi IIA /IIb /IIIa /IIIB bolest kineskih pacijenata.

Zaključak pregled

U ovoj studiji smo vani, priznati MSKCC nomogramu za predviđanje vjerojatnost 5 i 9 godina DSS nakon R0 resekcije karcinoma želuca u kineskoj populaciji. MSKCC nomogram izvedena dobro sa dobrim diskriminacije i kalibracije. MSKCC nomogram poboljšana individualizirane predviđanja za preživljavanje, te mogu pomoći kineske kliničara i bolesnika u pojedinačnoj follow-up planiranje i donošenje odluka u vezi s različitim mogućnostima liječenja pregled

Izvor:. Chen D, Jiang B, Xing J, Liu M, Cui M, Liu Y, et al. (2013) Validacija Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogramu predvidjeti bolest specifična za opstanak nakon R0 resekcije u kineskom rak želuca stanovništva. PLoS ONE 8 (10): e76041. doi: 10,1371 /journal.pone.0076041 pregled

Urednik: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, Koreja, Republika Netlogu

Primljeno: 16. lipnja 2013. godine; Prihvaćeno: 23. kolovoza 2013. godine; Objavljeno: 17. listopad 2013 pregled

Copyright: © 2013 Chen i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija je podržan od strane potpore iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (br 81272766, broj 31171270, a broj 81071658), Capital razvoj medicinskog i Research Foundation (br 2009-2093), kliničke osobitosti i primjena istraživanja kapitala ( Peking Općinski Science &Technology komisije br Z121107001012130), Peking Natural Science Foundation (br 7132054), New Star znanosti i tehnologije program Beijing (Peking Općinski znanosti i tehnologija komisije br 2011060). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako su želučani stope raka znatno smanjio u posljednjih nekoliko desetljeća, bolest i dalje je jedna od najčešćih malignih bolesti u svijetu. Preko 70% novih slučajeva i smrtnih slučajeva događa se u istočnoj Aziji, Istočnoj Europi i Južnoj Americi, uključujući i gotovo 42% u Kini [1], [2]. Kirurgija ostaje primarni tretman za liječenje karcinoma želuca, bez metastaza [3], [4]. Uz dodatak pre- i postoperativna adjuvantna terapija, 5-godišnje stopa preživljavanja od raka želuca je poboljšan do 30-35% [5], [6]. U većini ustanova, raka želuca se tretiraju na temelju Zajedničkog odbora američkog protiv raka (AJCC) inscenacije skupina, uključujući i kliničkih parametara patološkog dubine invazije (T), broj metastatskih limfnih čvorova (N) i udaljene metastaze (M ) [7]. Međutim, budući da su pacijenti u istoj fazi može imati različite prognoze, važno je identificirati bolesnika s visokim rizikom od relapsa i lošeg ishoda. Prema tome, individualizirani terapije se mogu primijeniti za one pacijente pregled

Niz nedavnih istraživanja pokazuju da je korištenje nomogramu u predviđanju prognozu malignih bolesti poboljšanu odlučivanja u liječenju raka [8] -. [12]. Nomogram sadrži više kliničkih parametara predviđanja rak modela, dopuštajući više individualizirani predviđanje ishoda i osigurati precizniji predviđanja od konvencionalnih odmorišta ili bodovni sustav [8] - [12]. U nomograme za nekoliko vrsta raka su dostupni (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). Za rak želuca, iako postoji nekoliko nomograme za predviđanje individualnog preživljavanja je nomogram izvedeni iz Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) je jedini dostupan online [13] - [17]. U 2003. godini, Kattan et al. razvio nomogramu za predviđanje vjerojatnosti preživljenja bez znakova bolesti specifične (DSS), nakon R0 resekcije na temelju 1039 pacijenata koji su se podvrgnuli liječenju na MSKCC [13]. Ovaj nomogram je potvrđen kao točno predviđanje alat za DSS u SAD-u, Nizozemskoj i Njemačkoj [18] - [20] pregled

Međutim, nekoliko kliničko karakteristike karcinoma želuca u istočnim zemljama se razlikuju od onih. u zapadnim zemljama, među kojima su rasne razlike, onečišćenja okoliša, mjesto tumora, kirurško liječenje i pacijenata adjuvantne terapije primili [21], [22]. Te razlike mogu uzrokovati netočne predviđanje kliničkog ishoda istočnih pacijenata koji koriste istu nomogramu model. Na primjer, pacijenti iz Koreje čini se da su dosljedno bolje DSS-a, u usporedbi s onima iz SAD-a kada se analizira s ovjerenim nomogramu od MSKCC [21]. Osim toga, MSKCC nomogram nije bio precizan u predviđanju klinički ishod pacijenata s rakom želuca u turskoj populaciji [23]. U međuvremenu, da li postojeći MSKCC nomogram za predviđanje DSS je pogodan za analizu kineskih pacijenata s rakom želuca je u velikoj mjeri nepoznanica. Dakle, procijenili smo na rad nomogramu pomoću velikog i neovisan o populaciji bolesnika s Pekinškog Sveučilišne Cancer Hospital & Institut. Pregled

U ovoj studiji smo vani, priznati da MSKCC nomogramu prognoziranjem vjerojatnosti 5 i 9 godina DSS nakon R0 resekcije karcinoma želuca u kineskoj populaciji. Naši rezultati ukazuju na to da MSKCC nomogram dobro se s dobrim diskriminacije i kalibracije u predviđanju DSS vjerojatnost kineskih pacijenata s rakom želuca. Predviđanje pojedinog prognozu bolesnika od strane MSKCC nomogramu služi kao pouzdan strategije za bolje savjetovanje pacijenata, tailor adjuvantne liječenja i raspored praćenja za kineski bolesnika s rakom želuca. Pregled

Materijali i metode pregled

Etika Izjava pregled

retrospektivna studija je odobren i nadzire istraživanja Etičko povjerenstvo Peking University Cancer Hospital & Institut (Peking, Kina). Pismeni informirani pristanak su iz svih bolesnika prije upisa u ovoj studiji. Pregled

Pacijenti

Od 1. lipnja 1998. i 30. ožujka 2007. godine, 1065 uzastopnih bolesnika s rakom želuca koji je podvrgnut R0 resekcija u Peking University Cancer Hospital & Institut Retrospektivno su pregledani. Ni neoadjuvant kemoterapija, niti terapija zračenjem je provedena prije operacije bolesnika tijekom tog vremenskog razdoblja. Opseg resekcije karcinoma želuca je potpunog ili subtotalna gastrektomije sa D2 Limfadenektomija prema japanskoj Research Society for rak želuca (JRSGC). R0 resekcija je definirano kao potpuni resekcija bez mikroskopske ostatnog tumora. Pacijenti su bili isključeni iz studije ako konačni patologija otkrila je pozitivno kirurški marginu ili metastatske bolesti pregled

kliničko varijable

Podaci pacijenata su prikupljeni uključujući sljedeće prognostičke varijable:. Spol, dob dijagnoze, primarna lokacija (antruma ili pilorisa, srednje trećine, gastroezofagealnog spoja, te proksimalni trećine), Lauren Histotip (difuzna, crijeva, mješoviti), veličina tumora, broj pozitivnih limfnih čvorova resected, broj negativnih limfnih čvorova reseciranih, a dubina tumora invazija (sluznica, submukoza, propria muscularis, subserosa, sumnja serozne invazije, definitivno serozne invazije, a uz sudjelovanje organa). Od 1065 pacijenata u našoj bazi, 979 bolesnika s potpunim zapisima bilo je uključeno u ovoj studiji, a pacijenti ostali su bili isključeni zbog nedostatka informacija, smrti od uzroka koji nisu povezani s rakom želuca, odnosno gubitak za praćenje. Pregled

Follow-up pregled

Pacijenti s pozornice II ili III rakom želuca rutinski primio postoperativne adjuvantne kemoterapije s relativno dosljedan protokola na temelju fluorouracila i platine u našoj bolnici & institut. Redovno praćenje Program je započeo nakon što pacijenti što je otpušten iz bolnice. Praćeni su pacijenti svakih 3-6 mjeseca tijekom prve 2 godine, svakih 6 mjeseci do petog postoperativnog godine, a zatim jednom godišnje nakon toga. Praćenje Evaluacija se sastojala od fizikalnim pregledom, radiološkim ispitivanjima, endoskopskom pregledu i laboratorijskim pretragama. Pregled

Statistička analiza pregled

DSS je definirano kao vrijeme od primarne operacije do smrti od raka želuca ili zadnje što slijedi -up i procijenjena pomoću Kaplan-Meier metodi. Jednosmjerna i multivarijatna analiza je provedena pomoću Cox proporcionalnih rizika regresijski model. 5- i 9 godina predvidio je izračunata vjerojatnost DSS za svakog pacijenta pomoću MSKCC nomogramu prijavu (http://nomograms.mskcc.org/Gastric/ROResection.aspx). Pregled

MSKCC nomogram je potvrđen s indeksom njenih mještana (C-indeks) i kalibracijske parceli pomoću skupa podataka iz Pekinškog Sveučilišta u Cancer Hospital & Institut. C-indeks je vjerojatnost podudarnosti između predviđenog i promatraju opstanak, slično područje ispod prijemnik karakteristiku za cenzuriranih podataka. C-indeks može biti u rasponu od 0,5 do 1,0, što znači slučajna predviđanja i savršenu podudarnost, respektivno. A Ž test korišten je za procjenu razlika između nomogramu i inscenacije sustav indeksa podudarnost. Kalibracijska krivulja je primijeniti za ocjenu točnosti predviđanja o nomogramu crtanjem stvarni opstanak protiv vjerojatnosti preživljavanja nomogramu-predvidjeti. Sve statističke analize provedene su pomoću R softvera s rms verzije paketa 3.6-3 (http://CRAN.R-project.org/package=rms). Dvostrani P pregled vrijednost manja od 0,05 smatrala se statistički značajnom. Pregled

Rezultati

kliničko karakteristike

su sažeti kliničko karakteristike kineskih pacijenata u tablici 1. srednja dob u vrijeme postavljanja dijagnoze bila je 61 godina (raspon 20-87). Postotak muških (74,0%) bila je veća od one ženke (26,0%) u ispitivanoj skupini. Posljednji nastavak je datum 17. srpnja 2012. Medijan praćenja razdoblje je 48 mjeseci (raspon, 0 do 137 mjeseci). Šest stotina i dva pacijenta umrla od raka želuca tijekom tog vremenskog razdoblja. Kao što je prikazano na slici 1, DSS od sedmog AJCC TNM stadij grupiranja predložio dovoljan broj pacijenata s rizikom na oba 5 i 9 godina za procjenu MSKCC nomogramu. Pregled

Jednosmjerna i multivarijatne analize identificirati varijable DSS-povezan pregled

U našoj skupini, Jednosmjerna analiza pokazala da je dob u vrijeme dijagnoze, primarne lokacije tumora, Lauren Histotip, veličini tumora, broj pozitivnih čvorova dohvatiti, broj negativnih čvorova dohvatiti, a dubina invazije tumora značajno su povezane s DSS-om dok spol nije (Tablica 2). Multivarijatna analiza je pokazala da je dob od 61-68, tumor na GE spoju, velike veličine tumora, veliki broj pozitivnih čvorova pozvanih, mali broj negativnih čvorova pozvanim i duboko tumorske invazije značajno su povezane s lošim DSS. Međutim, postoji značajna korelacija s DSS-om nađen je u seksu ili Lauren Histotip (tablica 2). Pregled

Procjena od MSKCC nomogram

Performanse MSKCC nomogramu u našoj skupini, procijenjena je na dva načina , Prvo, C-indeks je ocijenjen kvantificirati diskriminaciju među pojedinim pacijentima u MSKCC nomogramu. C-indeks ovaj model bio je 0.74. Drugo, za kalibriranje parcele u odnosu na nomogramu-predvidio vjerojatnosti DSS s promatranom stopi od DSS-a na 5 i 9 godina (slika 2). Performanse idealnog nomogramu je nacrtane s crtkanom linijom, u kojoj je predvidio ishod bi se savršeno poklapaju sa stvarnim ishodom. Puna linija predstavlja izvedbu MSKCC nomogramu u predviđanju DSS vjerojatnost kineskih pacijenata s rakom želuca nakon R0 resekcije. Kalibracije parcele su pokazali da je stvarni opstanak usko korespondira sa MSKCC Nonogram-predviđenih vjerojatnosti preživljavanja. Iako je MSKCC nomogram lagano razumjeti ili precjenjuju vjerojatnost DSS u bolesnika koji su imali nisku ili visoku vjerojatnost stvarnog DSS, odnosno, to je bio unutar margine od 10% na predviđanju nomogram (slika 2). Pregled

Zatim, usporedili smo prediktivni sposobnost MSKCC nomogramu s onom sedmom AJCC fazi rizika grupiranje. MSKCC nomogram je utvrđeno da je kvantitativno više diskriminiraju u odnosu na sedmi AJCC TNM klasifikacije (C-indeks 0,74 naspram 0,69; P izvoznici < 0.0001). Ilustrirati razlike između dviju predviđanje metodama, Slika 3 je pokazalo histogram nomogramu-predvidjeti preživljavanje vjerojatnosti za svaku AJCC fazi, što upućuje na heterogenost u nekoliko AJCC faze, posebno stadiji Ha, IIb, IIIa i IIIB. Kada se usporede histograma na nomogramu predvidjeti vjerojatnosti, svaki AJCC faza preklapa sa susjednim AJCC faze. To znači da bolesnici od stadija IIA, IIB, IIIA i IIIB imaju daleko više promjenjivu opstanak nego što se očekivalo prema samim AJCC fazi. Pregled

Kako bi se dodatno procijeniti MSKCC nomogramu u našoj skupini, pacijenti su grupirani u kvartila u skladu s opstanak nomogram-predvidio (prvi kvartil, < 25%; drugi kvartil, 25-50%, 3. kvartil, 50-75%, četvrti kvartil, > 75%). Slika 4 je pokazao uočene krivulje preživljavanja za četiri rizične skupine. U kvartila za preživljavanje nomogram-predvidio značajno su povezane s različitim promatranim vjerojatnosti preživljavanja ( P izvoznici < 0.0001, P izvoznici < 0.0001, za 5 godina, a 9 godina, odnosno, Slika 4 ). pregled

Rasprava pregled

rak želuca je drugi glavni uzrok smrti od raka povezanih širom svijeta. U Kini, procjenjuje 380.000 novih slučajeva svake godine čine više od 40% svjetske godišnje incidencije raka želuca [1], [2], [24]. Za pacijente koji su se podvrgnuli R0 resekcija, AJCC faza je obično koristi sustav za predviđanje prognozu [7]. Međutim, drugi čimbenici kao što su spol, dob dijagnoze, primarna lokacija tumora, Lauren Histotip i veličine tumora, koji mogu imati utjecaj na DSS, nisu uzeti u obzir u AJCC pozornici grupacije. Nomogram, koji u kombinaciji sve dokazano prognostičkih čimbenika i kvantificirane rizika, razvio je Kattan et al, te je potvrđen da se točniji za predviđanje DSS stopu raka želuca u SAD-u, Nizozemskoj i Njemačkoj [13], [ ,,,0],18] - [20], dok je taj nomogram nije ispitana u kineskim pacijenata. Dakle, utvrdili smo prediktivni vrijednost MSKCC nomogramu za kineske bolesnika s karcinomom želuca. Naša analiza je pokazala da je prediktivna vrijednost MSKCC nomogramu ostao točan u kineskoj populaciji bolesnika s rakom želuca. Pregled

U trenutnoj studiji, Validacija MSKCC nomogramu je izvedena pomoću C-indeks i kalibriranje parcele , Rezultati su pokazali da je MSKCC nomogram predviđa vjerojatnost DSS u bolesnika s rakom želuca s C-indeks 0,74, što je točniji od sedme AJCC staging sustava (C-indeks, 0,69). Rezultati su pokazali da je diskriminacija pacijenata nomogramu je bolja od AJCC pozornici grupiranja ( P izvoznici < 0.0001). Osim toga, za kalibriranje parcele od MSKCC nomogramu za kineske skupine čini se da je točna i za predviđanje 5 i 9 godina.

Kinezi i MSKCC pacijenti bili su usporedivi u distribuciju svih kliničko varijabli. Postoji nekoliko razlika u kliničko karakteristikama između kineske i MSKCC skupine (tablica S1). Prvo, velika većina pacijenata u japanskom skupini bili su muškarci, u usporedbi sa ženama kojima je MSKCC skupini. Drugo, mjesto primarni tumor se obično vide u antruma ili pilorusa u japanskom skupini, u usporedbi s gastroezofagealnog spoja (GEJ), što ukazuje na slabu opstanak, u MSKCC skupini. Treće, Lauren Histotip je drugačije, s visokim postotkom difuznog tipa u japanskom skupini, u usporedbi s crijeva tipa u MSKCC skupini. Osim toga, iako je kineska kohorta i MSKCC kohorta koristi 7. i 5. AJCC TNM klasifikacija, odnosno, kineski pacijenti imaju tendenciju da se više uznapredovalim rakom želuca dijagnosticiran s višim T fazi (dubine invazije tumora), i još mnogo toga pozitivnog limfe Preuzimanje čvorovi za R0 resekcije, u usporedbi s MSKCC kohorte u Kattan studije [13]. Osim toga, kada se uspoređuju liječenje, kineski pacijenti s stadiju II ili III tumora rutinski dobila postoperativni adjuvantne kemoterapije, bolesnici s MSKCC skupini prošao bez adjuvantne tretman [13], [19]. Unatoč tim razlikama između dvije kohorte je MSKCC nomogram je potvrđen kao točniju opstanak prediktor nego AJCC staging sustava za kineski pacijenata u našem institutu. Pregled

Poboljšana točnost predviđanja nomogram je zbog činjenice da je to sadrži mnoge varijable DSS vezane uz koji se ne smatraju u klasifikaciji AJCC. U studiji Kattan et al, spol, dob dijagnoze, primarna lokacija tumora, Lauren Histotip i veličini tumora su uključeni kao prognostički čimbenici za razvoj MSKCC nomogramu [13]. Osim toga, za neke pacijente, promjene u prognostičke predviđanja ukazuju na dobru kliničku korisnost. Što se tiče klasifikacije AJCC TNM, pacijenti u istoj fazi će biti dodijeljena za istu prognozu. Međutim, nomogramu predviđanja odvojena pacijenata u istoj fazi u različitim opstanak prognoze i pusti bolje razlikovanje među pacijentima. Točna predviđanja za preživljavanje nomogramu može pomoći u individualno savjetovanje pacijenta i follow-up raspoređivanje. To također može igrati ulogu u identificiranju pacijenata s visokim rizikom od lošeg kliničkog ishoda unutar poznatih AJCC fazama, kao i pri izboru pacijenata koji mogu imati koristi od određenih adjuvantne tretmana. Pregled

Međutim, postoje ograničenja ove studije. MSKCC nomogram izvana je provjerena pomoću Retrospektivna skup podataka iz jedne kineske instituta. Za generalizirani korištenje MSKCC nomogramu za kineski pacijenata, validacija od strane drugih kineskih skupinama je potrebno. Osim toga, primjena nomogramu ovisi o nekoliko patoloških varijablama koje su dostupne samo nakon operacije, tj Lauren Histotip, dubini invazije tumora i broj pozitivnih ili čvorova preuzeti. Dakle, to je teško napraviti preciznu procjenu tih čimbenika preoperativno. Dakle, nomogram ima ograničeni učinak u odnosu na alternativne tretmane prije operacije, uključujući uporabu neoadjuvant kemoterapije. Pregled

Na kraju, na temelju jedne kineske kohortnog bazu podataka, mi vani, priznati da MSKCC nomogramu u predviđanju vjerojatnost 5 i 9 godina DSS nakon R0 resekcije karcinoma želuca. MSKCC nomogram dobro izvedena uz dobru diskriminacije i kalibracije, koji je jednostavan i jednostavan alat za postavljanje individualizirani procjenu preživljavanja za kineske bolesnika s karcinomom želuca čini. MSKCC model mogao biti koristan za kliničara u smislu boljih savjetovanja pacijenata, krojenje adjuvantne tretman, kao i raspored praćenja. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. pregled Usporedba bolesnika s kliničko obilježja u japanskom, a MSKCC skupini pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0076041.s001 pregled (DOC) pregled

Izvori pregled

Hvala Dr. Jiabo Di za kritičko čitanje rukopisa. pregled

• PLoS ONE: CpG Otok Methylator fenotipova, Helicobacter pylori, Epstein-Barr virus, a mikrosatelitne nestabilnosti i prognoza za rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza
• PLoS ONE: genetske varijante u epidermalni faktor rasta receptor stazu gena i rizik od jednjaka pločastih stanica i rak želuca u kineskoj populaciji