PLoS One: Validation a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram megjósolni betegség-specifikus túlélést R0 resectio egy kínai gyomorkarcinóma Népesség

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Jóslás betegségmentes túlélés (DSS) az egyedi beteg gyomorrák után R0 reszekció továbbra is klinikai probléma. Mivel a klinikai és patológiai jellemzőit gyomorrák eltérőek a Kína és a nyugati országokban, ez a tanulmány célja, hogy értékelje a nomogramot származó Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) előrejelzésére valószínűségét DSS gyomorrákos betegeknél egy kínai kohorsz.

módszerek

1998-tól 2007-ig a klinikai adatok 979 gyomorrákos betegeknél, akiknél R0 reszekció visszamenőleg gyűjtött Peking University Hospital Cancer & Intézet és használt külső validálás. Az előadás a MSKCC nomogram a népességünk alkalmazásával vizsgáltuk konkordancia index (C-index) és a kalibrációs telek. Katalógusa

Eredmények katalógusa

A C-indexe az MSKCC prediktív nomogramot 0,74 a kínai kohorsz, míg 0,69 az American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging rendszer ( P katalógusa < 0,0001). Ez azt sugallja, hogy a megkülönböztető értéke MSKCC nomogram felülmúlja a AJCC stádium rendszer prognosztikai predikciós a kínai populációban. Kalibrációs görbéket azt mutatta, hogy a tényleges túlélés a kínai betegek megfelelt szorosan a MSKCC nonogram jósolt túlélési valószínűségek. Sőt, MSKCC nomogramot előrejelzések bizonyította a heterogenitás túlélés szakaszában IIA /IIB /III /IIIB betegség a kínai betegekben. Katalógusa

Következtetés katalógusa

Ebben a tanulmányban azt kívülről érvényesített MSKCC nomogramot előrejelzésére valószínűsége 5 és 9 éves DSS után R0 reszekció gyomorrák a kínai populációban. Az MSKCC nomogram jól teljesített, jó diszkrimináció és kalibrálás. Az MSKCC nomogram javított egyéni előrejelzések a túlélés, és segíthet a kínai orvosok és a betegek egyéni nyomon követése az ütemezést és a döntéshozatal tekintetében a különféle kezelési lehetőségeket. Katalógusa

Citation: Chen D, Jiang B, Xing J, Liu M, Cui M, Liu Y, et al. (2013) érvényesítése a Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram megjósolni betegség-specifikus túlélést R0 resectio egy kínai gyomorkarcinóma Population. PLoS ONE 8 (10): e76041. doi: 10,1371 /journal.pone.0076041 katalógusa

Szerkesztő: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, Dél-Korea katalógusa

Beérkezett: június 16, 2013; Elfogadva: augusztus 23, 2013; Megjelent: október 17, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Chen et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatta a támogatást a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (No. 81272766, 31171270 számú, és No. 81071658), Capital Orvosi Fejlesztési és Kutatási Alapítvány (No. 2009-2093), klinikai jellemzők és alkalmazás kutatása Capital ( pekingi Városi Science & Technológiai Bizottság sz Z121107001012130), Peking Természettudományi Alapítvány (No. 7132054), New Star of Science and Technology Program Peking (Beijing Városi Science & Technológiai Bizottság sz 2011060). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Bár a gyomorrák aránya jelentősen csökkentek az elmúlt néhány évtizedben, a betegség továbbra is az egyik leggyakoribb rosszindulatú világszerte. Több mint 70% -a új esetek és haláleset Kelet-Ázsiában, Kelet-Európában és Dél-Amerikában, beleértve a közel 42% -át Kínában [1], [2]. Sebészet marad az az elsődleges kuratív kezelés gyomorrák nélkül metasztázis [3], [4]. Azzal a kiegészítéssel, a pre- és posztoperatív adjuváns kezelés, az 5 éves túlélési arány a gyomorrák javult akár 30-35% [5], [6]. A legtöbb intézetek, gyomorrák kezelik alapul American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging csoportok, köztük a klinikai paraméterek kóros mélysége invázió (T), a szám a metasztatikus nyirokcsomók (N), és a távoli áttétek (M ) [7]. Azonban, mivel a betegek belül ugyanabban a fázisban lehet különböző prognózis szempontjából kritikus, hogy azonosítsa a betegeknél nagy a kockázata a relapszus és a rossz eredményt. Ennek megfelelően, a személyre szabott terápiák beadhatók azon betegek számára. Katalógusa

Az elmúlt években számos tanulmány arra utal, hogy a használata a nomogram előrejelzésében prognózisa a rosszindulatú daganatok javították a döntéshozatalt a rák terápiájában [8] - [12]. A nomogram magában több klinikai paraméterek, amelyek rákos előrejelzési modellek, amelyek lehetővé teszik egy személyre szabott előrejelzése eredmény, és biztosítja a pontosabb becslés, mint a hagyományos PIHENTETVAGY pontozási rendszer [8] - [12]. A nomogrammokkal több ráktípus állnak rendelkezésre (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). Gyomorrák, bár számos nomogramok előrejelzésére egyéni túlélés, a nomogram származó Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) az egyetlen elérhető online [13] - [17]. 2003-ban, Kattan et al. kifejlesztett egy nomogram előrejelzésére a valószínűsége a betegség-specifikus túlélés (DSS) után R0 reszekció alapján 1039 átesett betegek a kezelést MSKCC [13]. Ez nomogramot érvényesítve lett, mint egy pontos előrejelzést eszköz DSS az Egyesült Államokban, a holland és a német [18] - [20]. Katalógusa

Ugyanakkor számos klinikai és patológiai jellemzőit gyomorrák keleti országokban eltérnek a nyugati országokban, amelyek magukban foglalják a faji sokszínűség, a környezeti kockázatok, lokalizációja, sebészeti kezelés, és az adjuváns terápia beteg kapott [21], [22]. Ezek a különbségek okozhatnak pontatlan becslés klinikai kimenetelét keleti betegek ugyanazt nomogramot modellt. Például, a betegek Korea úgy tűnik, hogy következetesen jobb DSS, azokkal szemben, az Egyesült Államokban, amikor elemezzük a validált nomogram származó MSKCC [21]. Ezen túlmenően, az MSKCC nomogramot nem volt pontos előrejelzésében a klinikai kimenetelét gyomorrákos betegek a török ​​lakosság [23]. Közben, hogy a meglévő MSKCC nomogramot DSS becslés elemzésére alkalmas kínai gyomorrákos betegeknél nagyrészt ismeretlen. Ezért megvizsgáltuk a teljesítménye a nomogram segítségével egy nagy és független betegcsoportban pekingi egyetem Cancer Hospital & Intézet.

Ebben a tanulmányban azt kívülről érvényesített az MSKCC nomogramot előre a valószínűsége 5 és 9 éves DSS után R0 reszekció gyomorrák a kínai betegcsoportban. Eredményeink arra utalnak, hogy az MSKCC nomogramot jól teljesített, jó diszkrimináció és kalibráló előrejelzésében DSS valószínűsége kínai gyomorrákos betegeknél. A becslés az egyes betegek prognózisa a MSKCC nomogramot szolgál megbízható stratégiát, hogy jobban a betegeket, szabó adjuváns kezelés, és a menetrend nyomon követése a kínai gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

etikai nyilatkozat katalógusa

a retrospektív vizsgálatot által engedélyezett és felügyelt kutatás etikai bizottság a pekingi egyetem Cancer Hospital & Intézet (Peking, Kína). Írásos egyetért nyerték előtt minden betegnél nyilvántartásba vétel ebben a vizsgálatban. Katalógusa

A betegek katalógusa

között június 1., 1998. március 30., 2007, 1065, egymást követő gyomorrákos betegeknél, akiknél R0 reszekció Peking Egyetem Cancer Hospital & Institute visszamenőleg vizsgálta. Sem neoadjuváns kemoterápiát sem sugárkezelést végeztek a műtét előtt a beteg ezen időszak alatt az idő alatt. A mértéke reszekció gyomorrák volt teljes vagy csaknem teljes gastrectomián D2 lymphadenectomiával szerint a japán Research Society gyomorrák (JRSGC). A R0 reszekció definiáltuk teljes eltávolítása nélkül mikroszkopikus reziduális tumor. A betegeket kizárták a vizsgálatból, ha végleges patológiai kiderült pozitív sebészi szél vagy áttétes. Katalógusa

klinikai és változók

A betegek adatait gyűjtötték többek között az alábbi prognosztikai változók: nem, életkor a diagnózis, a primer hely (antrumban vagy pylorus, középső harmadát, a gyomor-csomópont, és a proximális egyharmad), Lauren Szövettípus (diffúz, bél, vegyes), a daganat mérete, számos pozitív nyirokcsomók eltávolított, számos negatív nyirokcsomók eltávolított, és mélysége tumor invázió (nyálkahártya, submucosa, propria muscularis, subserosa, gyanús savós invázió, határozott savós invázió, és a szomszédos szervek bevonásával). Az 1065 beteget adatbázisunkban 979 beteg teljes körű nyilvántartást vontak be a jelen tanulmányban, a többi beteget kizártunk az információk hiánya, halál okát független gyomorrák vagy veszteség nyomon követése. Katalógusa

a nyomon követés katalógusa

stádiumú II vagy III gyomorrák rutinszerűen kapott posztoperatív adjuváns kemoterápia viszonylag következetes protokoll alapján fluorouracil és platinát a kórházban & intézet. A rendszeres nyomon követési program után kezdődött a betegeket arra a kórházat. A betegeket felfelé 3-6 havonta az első 2 évben 6 havonta, míg az ötödik posztoperatív évben, akkor egyszer majd azt követően évente. Nyomon követése értékelése állt a fizikális vizsgálat, radiológiai vizsgálatok, endoszkópos vizsgálat, és a laboratóriumi vizsgálat. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

DSS definiáltuk az idő az elsődleges műtét halál gyomorrák vagy az utolsó nyomon állítsuk, és becsülték a Kaplan-Meier-módszerrel. Egyváltozós és többváltozós analízist végeztünk a Cox-féle regressziós modell. Az 5 és 9 éves megjósolt valószínűsége DSS számoltuk minden egyes páciens esetében MSKCC nomogramot alkalmazás (http://nomograms.mskcc.org/Gastric/ROResection.aspx). Katalógusa

A MSKCC nomogram érvényesített a konkordancia index (C-index) és egy kalibrációs telek az adatbázisba pekingi egyetem Cancer Hospital & Intézet. A C-index egy valószínűsége konkordancia között előrejelzett és megfigyelt túlélési, hasonló a terület alatt a vevő működő jelleggörbe cenzúrázzák adatokat. C-index között lehet 0,5-1,0, jelezve véletlen előrejelzések és tökéletes összhang volt. A Z-tesztet alkalmaztunk, hogy értékelje a különbség nomogramot és stádium rendszer konkordancia indexek. A kalibrációs diagramot becslésére alkalmazható a jóslat pontossága nomogramot, ábrázolva a tényleges túlélés ellen nomogramot jósolt túlélési valószínűségek. Minden statisztikai analízist használva az R szoftver effektív csomagváltozatra 3,6-3 (http://CRAN.R-project.org/package=rms). A kétoldalas P katalógusa értéke kisebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

klinikai és jellemzői katalógusa

A klinikopatológiai jellemzői a kínai betegek -ról 1. táblázatban az átlagéletkor a diagnózis idején 61 év volt (tartomány: 20-87). A százalékos férfi (74,0%) magasabb volt, mint a női (26,0%), a tanulmány kohorsz. A legutóbbi nyomonkövetési időpontja július 17., 2012. A medián követési idő 48 hónap (0-137 hónap). Hatszáz és két beteg halt meg gyomorrák ebben az időszakban az idő. Amint az 1. ábrán látható, a DSS által a hetedik AJCC TNM-beosztása csoportosulás javasolt elegendő számú kockázatának kitett betegek mind az 5 és 9 év, hogy értékelje az MSKCC nomogramot.

egyváltozós és többváltozós analízis azonosítására DSS-asszociált változók

a mi kohorsz, egyváltozós elemzés kimutatta, hogy az életkor a diagnózis felállításakor, a primer tumor helyét, Lauren Szövettípus, a daganat mérete, számos pozitív csomópontok letöltött, számos negatív csomópontok letöltött, és mélysége tumor invázió szignifikáns összefüggést mutattak a DSS , míg a szex nem volt (2. táblázat). A többváltozós elemzés szerint életkora 61-68 tumor GE találkozásánál, nagy tumor mérete, magas számú pozitív nyirokcsomók lekért, kevés negatív csomópontok letöltött, és mély tumor invázió szignifikáns összefüggést mutattak a szegény DSS. Azonban nincs szignifikáns korrelációt találtak DSS nemi vagy Lauren Szövettípus (2. táblázat). Katalógusa

értékelése MSKCC nomogram

Az előadás az MSKCC nomogram az általunk vizsgált betegcsoport értékelték a két módszer . Először is, a C-index értékelték számszerűsíteni közötti diszkrimináció egyes betegek a MSKCC nomogramot. A C-index a modell 0,74. Másodszor, a kalibrációs görbéket összehasonlítva a nomogram-megjósolt valószínűségeit DSS a megfigyelt sebességgel DSS 5 és 9 év (2. ábra). A teljesítmény az ideális nomogram ábrázoltuk a szaggatott vonal, amelyben a várható következménye lenne tökéletesen átfedésben a tényleges eredmény. A folytonos vonal a teljesítmény az MSKCC nomogram előrejelzésében DSS valószínűsége kínai gyomorrákos betegeknél után R0 reszekció. A kalibrációs görbéket azt mutatta, hogy a tényleges túlélés megfelelt szorosan a MSKCC nonogram jósolt túlélési valószínűségek. Bár az MSKCC nomogramot kissé alul- vagy túlbecsülte a valószínűsége DSS, akiknél alacsony vagy nagy valószínűséggel a tényleges DSS, illetve volt egy 10% -os árrés a nomogram becslés (2. ábra). Katalógusa

Ezután összehasonlítottuk a prediktív képessége MSKCC nomogramot azzal a hetedik AJCC szakasz kockázati csoportosítás. Az MSKCC nomogram találták mennyiségileg több diszkriminatív, mint a hetedik AJCC TNM osztályozás (C-index 0,74 versus 0,69; P katalógusa < 0,0001). Annak illusztrálására, hogy az eltérések a két előre módszer, 3. ábra mutatott hisztogram nomogramot jósolt túlélési valószínűségek minden AJCC szakaszában, ami arra utal heterogenitása több a AJCC szakaszában, különösen állapotok IIA, IIB, IIIA és IIIB. Ha a hisztogram a nomogram előrejelzett valószínűségek képest, minden AJCC szakaszában átfedi a szomszédos AJCC szakaszban. Ez arra utal, hogy a betegek a szakaszok IIA, IIB, IIIA és IIIB sokkal több változó túlélési vártnál szerint AJCC szakaszban. Katalógusa

A további értékeléséhez MSKCC nomogramot mi kohorsz betegeket soroltuk quartilist szerint a nomogram jósolt túlélés (1. kvartilis, < 25%; 2. negyedbe, 25-50%; 3. negyedbe, 50-75%; 4. kvartilis, > 75%). A 4. ábra szerint a megfigyelt túlélési görbéi a négy kockázati csoportok. A kvartilisekkel a nomogram jósolt túlélés szignifikáns összefüggést mutattak a különböző megfigyelt túlélési valószínűségek ( P katalógusa < 0,0001 P katalógusa < 0,0001, 5 év és 9 év, illetve a 4. ábra ).

Vita katalógusa

a gyomorrák a második fő oka a rák összefüggő halálesetek világszerte. Kínában, a becslések szerint 380.000 új esetet évente véve több mint 40% -át a globális éves gyomorrák előfordulása [1], [2], [24]. Azoknál a betegeknél, akiknél az R0 reszekció, AJCC szakasz a leggyakrabban használt rendszer megjósolni prognózis [7]. Azonban más tényezők, mint a nem, életkor a diagnózis, a primer tumor helyét, Lauren Szövettípus, és a tumor mérete, amely hatással van a DSS, nem vették figyelembe a AJCC szakaszban csoportosulás. A nomogram, amely egyesítené az összes igazolt prognosztikai faktorok és a számszerűsített kockázatok által kifejlesztett Kattan munkatársai, és validált, hogy pontosabb előrejelzésére DSS arány gyomorrák az Egyesült Államokban, a holland és a német [13], [ ,,,0],18] - [20], mivel ez nomogramot nem értékelték kínai betegek. Így határozza meg a prediktív értéke az MSKCC nomogram kínai gyomorrákos betegeknél. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a prediktív értéke a MSKCC nomogram maradt pontos a kínai lakosság a gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

A jelenlegi vizsgálat során, az érvényesítés az MSKCC nomogram végeztünk a C-index és a kalibrációs görbéket . Az eredmények azt mutatták, hogy a MSKCC nomogramot jósolja a valószínűsége DSS gyomorrákos betegek egy C-indexe 0,74, ami sokkal pontosabb, mint a hetedik AJCC staging rendszer (C-index 0,69). Az eredmények arra utalnak, hogy a hátrányos megkülönböztetés a betegek által nomogramot felülmúlja az a AJCC szakaszban csoportosulás ( P katalógusa < 0,0001). Ezen túlmenően, a kalibrációs görbéket a MSKCC nomogram a kínai kohorsz tűnt, hogy pontos mind 5- és 9 éves előrejelzést.

A kínai és MSKCC betegek összehasonlítható volt az eloszlása ​​az összes klinikai és patológiai változók. Számos különbség van a klinikai és patológiai jellemzői a kínai és a MSKCC kohorsz (táblázat S1). Először is, jelentős a betegek többsége a kínai csoportban volt férfi, míg a női a MSKCC kohorsz. Másodszor, a primer tumor helyét gyakran látható antrumból vagy pylorus a kínai kohorsz képest gastrooesophagealis csomópont (GEJ), ami azt jelzi, rossz túlélést, az MSKCC kohorsz. Harmadszor, a Lauren Szövettípus különböző, nagy százalékban a diffúz típusú a kínai kohorsz, míg bél típusát a MSKCC kohorsz. Ezen kívül, bár a kínai kohorsz és a MSKCC kohorsz használta a 7. és 5. AJCC TNM osztályozás, illetve kínai betegek a tendencia, hogy a diagnosztizált fejlettebb gyomorrák magasabb T stádium (mélység tumor invázió), és több pozitív nyirokcsomók csomópontok visszakeresést R0 reszekció, míg a MSKCC kohorsz Kattan tanulmánya [13]. Sőt, ha összehasonlítjuk a kezelés, kínai stádiumú II vagy III tumor rutinszerűen kapott posztoperatív adjuváns kemoterápia a betegek MSKCC kohorsz ment adjuváns kezelés [13], [19]. Annak ellenére, hogy ezek az eltérések a két csoport, a MSKCC nomogram érvényesíteni, pontosabb túlélés előrejelzője mint AJCC staging rendszer kínai betegek intézetünkben. Katalógusa

A nagyobb pontosság érdekében a nomogram jóslat annak a ténynek köszönhető, hogy a átvesz számos DSS kapcsolatos változók, amelyek nem tekinthetők a AJCC besorolás. A tanulmány által Kattan munkatársai, neme, életkora a diagnózis, a primer tumor helyét, Lauren Szövettípus, és a tumor mérete, kerültek a prognosztikai tényezők fejlesztésére MSKCC nomogramot [13]. Ezenkívül néhány betegnél, a változásokat a prognosztikai előrejelzések azt sugallják, a helyes klinikai hasznosság. Ami a AJCC TNM osztályozás, a beteget ugyanabban a fázisban lenne rendelve az azonos prognózist. Azonban nomogramot előrejelzések elválasztott betegek az azonos fázisban különböző túlélési prognózist, és lehetővé tette a jobb megkülönböztetés betegek körében. Pontos túlélés előrejelzések szerint nomogramot segítséget nyújthat a beteg egyéni tanácsadás és a nyomon követés ütemezés. Azt is szerepet játszanak azonosításában betegeknél nagy a kockázata a rossz klinikai kimenetel belül ismert AJCC szakaszban, valamint kiválasztásakor a betegek, akik számára előnyös lehet bizonyos adjuváns kezeléseket.

Azonban vannak korlátai ebben a vizsgálatban. Az MSKCC nomogram külsőleg segítségével validált retrospektív adatállomány egyetlen kínai intézet. Az általános használata a MSKCC nomogram kínai betegek, érvényesítés más kínai kohorszok van szükség. Sőt, az alkalmazás a nomogram függ számos patológiás változók csak a műtét után, azaz Lauren Szövettípus, mélysége a tumor invázió és számos pozitív vagy csomópontok letöltésére. Így nehéz, hogy pontos értékelését e tényezők műtét előtt. Ezért a nomogramot korlátozott a hatása tekintetében alternatív kezelések műtét előtt, beleértve a neoadjuváns kemoterápia. Katalógusa

Végeredményben alapján egy kínai kohorsz adatbázisban, akkor kívülről érvényesített az MSKCC nomogramot előrejelzésében valószínűsége az 5- és 9 éves DSS után R0 reszekció gyomorrák. Az MSKCC nomogram jól teljesített, jó diszkrimináció és kalibrálás, ami egy egyszerű és egyszerű eszköz, hogy hozzanak létre egy személyre szabott becslés túlélési kínai gyomorrákos betegeknél. Az MSKCC modell hasznos lehet a klinikusok szempontjából jobb tanácsadás a betegek, szabás adjuváns kezelés, valamint a menetrendi nyomon követése. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa táblázat S1.
összehasonlítása beteg klinikai és patológiai jellemzői a kínai és MSKCC kohorsz. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0076041.s001 katalógusa (DOC) hotelben

Köszönetnyilvánítás katalógusa

Köszönettel Dr. Jiabo Di kritikus olvasata a kézirat. katalógusa

• PLoS One: CpG Island metiláltsági feno Helicobacter pylori, Epstein-Barr-vírus, és mikroszatellit-instabilitása és a Prognózis gyomorrákban: rendszeres felülvizsgálatát és meta-Analysis
• PLoS One: genetikai variánsok az epidermális növekedési faktor receptor útvonal Gének és a kockázat az nyelőcső laphámrák és a gyomorrák a kínai Population