De abstracte
Achtergrond
Voorspelling van de ziekte-specifieke overleving (DSS) voor de individuele patiënt met maagkanker na R0 resectie blijft een klinische zorg. Aangezien de clinicopathologic kenmerken van maagkanker sterk variëren tussen China en westerse landen is deze studie een nomogram van Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) te evalueren voor het voorspellen van de waarschijnlijkheid van DSS bij patiënten met maagkanker van een Chinese cohort.
Methods
van 1998 tot 2007 de klinische gegevens van 979 patiënten met maagkanker die R0 resectie ondergingen werden retrospectief verzameld uit Peking University Cancer Hospital & Instituut voor externe validatie. De prestaties van de MSKCC nomogram in onze bevolking werd beoordeeld met behulp van concordantie index (C-index) en kalibratie plot.
De C-index voor de MSKCC voorspellende nomogram was 0,74 in de Chinese cohort, in vergelijking met 0,69 voor de Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) staging-systeem ( P Restaurant < 0,0001). Dit suggereert dat de discriminerende waarde van MSKCC nomogram is superieur aan AJCC stageringssysteem voor prognostische predictie Chinese bevolking. Kalibratie plots bleek dat de werkelijke overleving van Chinese patiënten overeen nauw samen om de MSKCC nonogram-voorspelde overlevingskansen. Bovendien MSKCC nomogram voorspellingen toonde de heterogeniteit van overleving in fase IIA /IIB /IIIA ziekte /IIIB van het Chinese patiënten. In deze studie hebben we extern gevalideerd MSKCC nomogram voor het voorspellen van de waarschijnlijkheid van 5- en 9-jaar DSS na R0 resectie voor maagkanker in een Chinese bevolking. De MSKCC nomogram presteerde goed met een goede discriminatie en kalibratie. De MSKCC nomogram verbeterde geïndividualiseerde voorspellingen te overleven, en kunnen Chinese artsen en patiënten te helpen bij het individuele follow-up planning en besluitvorming met betrekking tot verschillende behandelingsmogelijkheden Visum:. Chen D, Jiang B, Xing J, Liu M, Cui M, Liu Y, et al. (2013) Validatie van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Nomogram Voorspellen ziektespecifieke overleving na R0 resectie in een Chinese MaagKanker Bevolking. PLoS ONE 8 (10): e76041. doi: 10.1371 /journal.pone.0076041 Editor: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, Zuid Korea Ontvangen: 16 juni 2013; Aanvaard: 23 augustus 2013; Gepubliceerd: 17 oktober 2013 Copyright: © 2013 Chen et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd Financiering:. Deze studie werd gesteund door de subsidies van de National Natural Science Foundation of China (nr 81272766, nr 31171270, en nr 81071658), Hoofdstad Medical Development and Research Foundation (No. 2009-2093), klinische kenmerken en Toepassingen van Capital ( Beijing Municipal Science & Technology Commissie No. Z121107001012130), Beijing Natural Science Foundation (No. 7.132.054), New Star of Science and Technology Program van Peking (Beijing Municipal Science & No. 2.011.060 Technologie Commissie). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan Introductie Hoewel maagkanker tarieven aanzienlijk in de afgelopen decennia zijn afgenomen, de ziekte blijft een van de meest voorkomende maligniteiten wereldwijd. Meer dan 70% van de nieuwe gevallen en sterfgevallen in Oost-Azië, Oost-Europa en Zuid-Amerika, met inbegrip van bijna 42% in China [1], [2]. Chirurgie blijft de belangrijkste curatieve behandeling voor maagkanker zonder metastase [3], [4]. Met de toevoeging van pre- en postoperatieve adjuvante therapie, heeft 5-jaarsoverleving van maagkanker is verbeterd tot 30-35% [5], [6]. In de meeste instituten zijn maagkanker behandelde op basis van het Gemengd Comité van American on Cancer (AJCC) enscenering groepen, met inbegrip van de klinische parameters van pathologische diepte van de invasie (T), het aantal van metastatische lymfeklieren (N), en verre metastase (M ) [7]. Omdat de patiënten binnen dezelfde fase verschillende prognose kan hebben, is het essentieel om de patiënten te identificeren met een hoog risico op terugval en een slechte uitkomst. Dienovereenkomstig kan de geïndividualiseerde therapie worden toegediend voor patiënten Een aantal recente studies suggereren dat het gebruik van het nomogram in het voorspellen van de prognose van tumoren verbeterde besluitvorming bij kankertherapie [8] -. [12]. Het nomogram bevat meerdere klinische parameters naar kanker voorspellingsmodellen, waardoor een meer geïndividualiseerde voorspelling van het resultaat, en het verstrekken van een meer nauwkeurige voorspelling dan conventionele staging of scoring systemen [8] - [12]. De nomogrammen voor verschillende vormen van kanker zijn beschikbaar (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). Maagkanker, hoewel er verschillende nomogrammen voor het voorspellen individuele overleving, het nomogram afgeleid van Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) is de enige online beschikbaar [13] - [17]. In 2003, Kattan et al. ontwikkelde een nomogram voor het voorspellen van de waarschijnlijkheid van ziektespecifieke overleving (DSS) na R0 resectie op basis van 1039 patiënten die een behandeling ondergaan bij MSKCC [13]. Dit nomogram is gevalideerd als een nauwkeurige voorspelling instrument voor DSS in de Verenigde Staten, Nederland en Duitsland [18] - [20] Uit verschillende clinicopathologic kenmerken van maagkanker in Oost-Europese landen verschillen van die. in de westerse landen, die raciale diversiteit, milieu-risico's, tumor locatie, chirurgische behandeling, en adjuvante therapie patiënten zijn onder andere ontvangen [21], [22]. Deze verschillen kunnen onjuiste voorspelling van de klinische uitkomst van Oost-patiënten met behulp van dezelfde nomogram model veroorzaken. Bijvoorbeeld, patiënten uit Korea lijken duidelijk betere DSS hebben, vergeleken met die van de Verenigde Staten bij analyse met gevalideerde nomogram van MSKCC [21]. Bovendien MSKCC nomogram niet nauwkeurig voorspellen van de klinische resultaten van patiënten met maagkanker in de Turkse populatie [23]. Ondertussen, of de bestaande MSKCC nomogram voor DSS voorspelling is geschikt voor het analyseren van Chinese patiënten met maagkanker is grotendeels onbekend. Daarom evalueerden we de prestatie van het nomogram met behulp van een grote en onafhankelijke patiëntenpopulatie van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis & Instituut. In deze studie hebben we extern gevalideerd MSKCC nomogram voorspellen van de waarschijnlijkheid van 5- en 9 jaar na DSS R0 resectie maagkanker in een Chinese patiëntenpopulatie. Onze resultaten suggereren dat de MSKCC nomogram presteerde goed met goede discriminatie en kalibratie voorspellen DSS kans Chinese patiënten met maagkanker. De voorspelling van de individuele patiënt prognose door de MSKCC nomogram fungeert als een betrouwbare strategie om beter te raadsman patiënten, kleermaker adjuvante behandeling, en het schema follow-up voor Chinese patiënten met maagkanker. Ethics Verklaring de retrospectieve studie werd goedgekeurd en gecontroleerd door de ethische commissie van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis & Institute (Beijing, China). Geschreven Geïnformeerde Toestemming werden verkregen van alle patiënten voorafgaand aan het in deze studie wordt geregistreerd. Tussen 1 juni 1998 en 30 maart 2007, 1065 opeenvolgende patiënten met maagkanker die R0 resectie ondergingen aan de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis & Instituut werden retrospectief beoordeeld. Noch neoadjuvante chemotherapie of bestraling werd uitgevoerd voorafgaand aan de operatie voor de patiënt gedurende die periode. De omvang van de resectie voor maagkanker was totale of subtotale gastrectomie met D2 lymphadenectomy volgens de Japanse Research Society voor maagkanker (JRSGC). Een R0 resectie werd gedefinieerd als een complete resectie zonder microscopische resttumor. Patiënten werden uitgesloten van de studie als uiteindelijke pathologie bleek een positieve chirurgische marge of gemetastaseerde ziekte Clinicopathologische Variabelen gegevens van patiënten werden verzameld, waaronder de volgende prognostische variabelen. Geslacht, leeftijd van de diagnose, de primaire locatie (antrum of pylorus, middelste derde gastro-oesofageale overgang en proximale eenderde), Lauren histotype (diffuse, darm, gemengd), tumorgrootte, aantal positieve lymfeknopen gereseceerd aantal negatieve lymfklieren uitgesneden en diepte van de tumor invasie (mucosa, submucosa, muscularis propria, subserosa, verdacht serosal invasie, definitieve serosal invasie, en de aangrenzende organen betrokkenheid). Van de 1065 patiënten uit onze database, 979 patiënten met een complete dossiers werden opgenomen in de huidige studie, en de rest patiënten werden uitgesloten vanwege een gebrek aan informatie, de dood van de oorzaak die niets met maagkanker, of verlies voor follow-up. Follow-up bij patiënten met stadium II of III maagkanker routinematig ontvangen postoperatieve adjuvante chemotherapie met een relatief consistente protocol gebaseerd op fluorouracil en platina in ons ziekenhuis & instituut. De reguliere follow-up programma gestart nadat patiënten die ontslagen uit het ziekenhuis. Patiënten werden gevolgd-up om de 3-6 maanden gedurende de eerste 2 jaar, elke 6 maanden tot de vijfde postoperatieve jaar, daarna eenmaal per jaar daarna. Follow-up evaluatie bestond uit een lichamelijk onderzoek, radiologisch onderzoek, endoscopisch onderzoek en laboratoriumonderzoek. DSS werd gedefinieerd als de tijd van de primaire chirurgie om de dood van maagkanker of laatste follow -up en werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Univariate en multivariate analyse werd uitgevoerd met behulp van de Cox proportionele risico's regressie model. De 5- en 9-jaar voorspelde kans DSS werd berekend voor elke patiënt die het MSKCC nomogram applicatie (http://nomograms.mskcc.org/Gastric/ROResection.aspx). De MSKCC nomogram gevalideerd met de concordantie-index (C-index) en een kalibratie plot met behulp van de dataset van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis & Instituut. C-index is een kans van overeenstemming tussen voorspelde en waargenomen overleving, vergelijkbaar met de oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve voor gecensureerde data. C-index kan variëren 0,5-1,0, hetgeen een willekeurige voorspellingen en volkomen coherent respectievelijk. Een Z-test werd gebruikt om het verschil tussen nomogram en stageringssysteem concordantie indices evalueren. Een kalibratie plot werd op de voorspellingsnauwkeurigheid van het nomogram beoordelen door het uitzetten van de overlevingssituatie tegen het nomogram voorspelde overlevingskansen. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van de R-software met rms-pakket versie 3,6-3 (http://CRAN.R-project.org/package=rms). Een tweezijdige P Clinicopathologische kenmerken De clinicopathologic kenmerken van de Chinese patiënten werden samengevat in tabel 1. De mediane leeftijd bij diagnose was 61 jaar (range, 20-87). Het percentage mannen (74,0%) was hoger dan die van vrouwen (26,0%) in de studie cohort. De laatste follow-up date is 17 juli 2012. De mediane follow-up periode was 48 maanden (range, 0-137 maanden). Zeshonderd twee patiënten overleden aan maagkanker gedurende deze periode. Zoals getoond in figuur 1, DSS de zevende AJCC TNM groep stelde een voldoende aantal patiënten met een risico op zowel 5 en 9 jaar het MSKCC nomogram evalueren. In onze cohort, univariate analyse bleek dat leeftijd bij diagnose, primaire tumor locatie, Lauren histotype, tumorgrootte, het aantal positieve klieren teruggehaald, aantal negatieve nodes teruggehaald, en de diepte van de tumor invasie werden significant geassocieerd met DSS , terwijl seks was niet (tabel 2). Multivariate analyse toonde aan dat de leeftijd van 61-68, tumor bij GE knooppunt, grote grootte van de tumor, hoog aantal positieve klieren teruggehaald, lage aantal negatieve nodes teruggehaald, en diepe tumor invasie waren significant geassocieerd met een slechte DSS. Echter geen significante correlatie met DSS werd gevonden in seks of Lauren histotype (tabel 2). De resultaten van de MSKCC nomogram in ons cohort werd beoordeeld door twee werkwijzen . Ten eerste is het C-index beoordeeld om het onderscheid tussen individuele patiënten in de MSKCC nomogram kwantificeren. De C-index van dit model was 0,74. Ten tweede, de kalibratie plots tegenover het nomogram voorspelde kans van DSS met de waargenomen snelheid van DSS op 5 en 9 jaar (figuur 2). De prestatie van de ideale nomogram werd uitgezet door de stippellijn, waarbij de voorspelde resultaten perfect zouden overlappen de werkelijke uitkomst. De getrokken lijn geeft het rendement van de MSKCC nomogram voorspellen DSS kans Chinese patiënten met maagkanker na R0 resectie. De kalibratie plots bleek dat de werkelijke overleving overeen nauw samen om de MSKCC nonogram-voorspelde overlevingskansen. Hoewel de MSKCC nomogram enigszins onder- of overschat de waarschijnlijkheid van DSS in patiënten die een lage of een hoge waarschijnlijkheid van het werkelijke DSS hadden respectievelijk het was op een 10% marge van het nomogram voorspelling (figuur 2). Daarna vergeleken we de voorspellende waarde van MSKCC nomogram met die van de zevende AJCC stadium risico groep. De MSKCC nomogram bleek kwantitatief meer onderscheidend dan de zevende AJCC TNM classificatie zijn (C-index 0,74 versus 0,69; P Restaurant < 0,0001). Om de verschillen tussen de twee het voorspellen van methoden te illustreren, Figuur 3 toonde een histogram van nomogram voorspelde overlevingskansen voor elk AJCC fase, wat suggereert dat de heterogeniteit binnen enkele van de AJCC etappes, in het bijzonder stadia IIA, IIB, IIIA en IIIB. Wanneer de histogrammen van het nomogram voorspelt waarschijnlijkheden worden vergeleken, elke AJCC stadium overlapt met de naburige AJCC stadium. Dit suggereert dat patiënten van stadia IIA, IIB, IIIA en IIIB hebben veel meer variabel overleving dan verwacht volgens AJCC fase alleen. Om de MSKCC nomogram in onze cohort verder te evalueren, patiënten werden gegroepeerd in kwartielen volgens het nomogram voorspelde overleving (1e kwartiel < 25%, 2e kwartiel, 25-50%, 3e kwartiel, 50-75%, 4e kwartiel > 75%). Figuur 4 liet de waargenomen overleving curves voor de vier risicogroepen. De kwartielen van nomogram voorspelde overleving significant geassocieerd met verschillende waargenomen overlevingskansen ( P Restaurant < 0,0001, P Restaurant < 0,0001, voor 5 jaar en 9 jaar, respectievelijk Figuur 4 ). Discussie Maagkanker is de tweede belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd. In China, naar schatting 380.000 nieuwe gevallen per jaar goed voor meer dan 40% van de globale jaarlijkse maagkanker incidentie [1], [2], [24]. Voor patiënten die R0 resectie, AJCC stadium is het gebruikte systeem voor prognose voorspellen [7]. Echter, andere factoren zoals geslacht, leeftijd van de diagnose, de primaire tumor locatie, Lauren histotype, en de grootte van de tumor, die invloed kunnen hebben op DSS, werd geen rekening gehouden in de AJCC stadium groepering genomen. Een nomogram, waarbij alle beproefde prognostische factoren en gekwantificeerde risico gecombineerd, werd ontwikkeld door Kattan et al, en is gevalideerd nauwkeuriger te voorspellen DSS snelheid van maagkanker in de Verenigde Staten, Nederland en Duitsland [13], [worden ,,,0],18] - [20], dat dit nomogram is niet onderzocht in de Chinese patiënten. Derhalve bepaalden wij de voorspellende waarde van het MSKCC nomogram voor Chinese patiënten met maagkanker. Onze analyse toonde aan dat de voorspellende waarde van de MSKCC nomogram nauwkeurig in een Chinese bevolking van de patiënten met maagkanker gebleven. In de huidige studie, de validatie van de MSKCC nomogram werd uitgevoerd met behulp van C-index en kalibratie plots . De resultaten toonden aan dat de MSKCC nomogram voorspelt de kans op DSS bij maagkanker patiënten met een C-index van 0,74, die nauwkeuriger is dan de zevende AJCC graderingsysteem (C-index 0,69). De resultaten suggereerden dat de discriminatie van patiënten door het nomogram is superieur aan die van AJCC podium groepering ( P Restaurant < 0,0001). Bovendien, de kalibratie plots van de MSKCC nomogram van de Chinese cohort bleek nauwkeurig voor zowel 5- en 9-jaar kan worden voorspeld. De Chinese en MSKCC patiënten waren in de verdeling van clinicopathologic variabelen. Er zijn een aantal verschillen in clinicopathologic kenmerken tussen Chinese en MSKCC cohort (tabel S1). Ten eerste, een aanzienlijke meerderheid van de patiënten in de Chinese cohort waren mannen, in vergelijking met vrouwen in de MSKCC cohort. Ten tweede wordt de primaire tumor locatie vaak gezien bij antrum of pyloric in de Chinese cohort, in vergelijking met gastro-splitsing (GEJ), die een slechte overleving aangeeft, in het MSKCC cohort. Ten derde, de Lauren histotype is anders, met een hoog percentage van de diffuse soort in de Chinese cohort, in vergelijking met darm soort in het MSKCC cohort. Bovendien, hoewel de Chinese cohort en de MSKCC cohort gebruikten de 7e en 5e AJCC TNM respectievelijk Chinese patiënten de neiging te worden gediagnosticeerd met gevorderde maagkanker met hogere T-stadium (diepte van tumorinvasie) en positiever lymfe nodes retrieval voor R0 resectie, tegenover de MSKCC cohort Kattan studie [13]. Bovendien, bij het vergelijken van behandeling, Chinese patiënten met stadium II of III tumor stelselmatig berichten postoperatieve adjuvante chemotherapie, de patiënten onderging geen MSKCC cohort adjuvante behandeling [13], [19]. Ondanks deze verschillen tussen de twee cohorten, werd de MSKCC nomogram gevalideerd als een nauwkeuriger voorspelling overleving dan AJCC stageringssysteem voor Chinese patiënten in ons instituut. De verbeterde nauwkeurigheid van de voorspelling nomogram is te wijten aan het feit dat het bevat vele DSS variabelen die niet in de AJCC indeling worden beschouwd. In de studie door Kattan et al, geslacht, leeftijd diagnose primaire tumor locatie, Lauren histotype en tumorgrootte werden als prognostische factoren voor de ontwikkeling van MSKCC nomogram [13]. Bovendien, voor sommige patiënten, de veranderingen in prognostische voorspellingen suggereren goede klinische bruikbaarheid. Wat de AJCC TNM, zou patiënten binnen hetzelfde stadium worden toegewezen voor hetzelfde prognose. Echter, nomogram voorspellingen gescheiden patiënten binnen dezelfde fase in verschillende overlevingsprognose, en men beter onderscheid tussen patiënten. Accurate survival voorspellingen van nomogram kan helpen bij het individuele patiënt begeleiding en follow-up plannen. Het kan ook een rol spelen bij het identificeren van patiënten met een hoog risico op een slechte klinische uitkomst binnen bekende AJCC stadium, en bij de selectie van patiënten die kunnen profiteren van bepaalde adjuvante therapieën. Er zijn echter beperkingen van deze studie. De MSKCC nomogram werd extern gevalideerd met behulp van een retrospectieve dataset van een enkele Chinese instituut. Voor het algemene gebruik van de MSKCC nomogram voor Chinese patiënten, wordt de validatie door andere Chinese cohorten nodig. Bovendien heeft de toepassing van het nomogram hangt af van verschillende pathologische variabelen die alleen na de operatie, d.w.z. Lauren histotype, diepte van tumorinvasie en het aantal positieve of nodes opgehaald. Derhalve is het moeilijk om een nauwkeurige beoordeling van deze factoren preoperatief maken. Daarom heeft het nomogram beperkte impact wat alternatieve behandelingen voor de operatie, inclusief het gebruik van neoadjuvante chemotherapie. Concluderend, op basis van een Chinese cohort databank we extern gevalideerd MSKCC nomogram in het voorspellen van de waarschijnlijkheid van 5- en 9-jaar DSS na R0 resectie voor maagkanker. De MSKCC nomogram presteerde goed met een goede discriminatie en kalibratie, waardoor het een simpel en eenvoudig hulpmiddel om het opzetten van een geïndividualiseerde schatting van de overleving voor Chinese patiënten met maagkanker maakt. De MSKCC model kan nuttig zijn voor de clinici in termen van een betere begeleiding patiënten op maat adjuvante behandeling, evenals plannen follow-up zijn. Dankwoord Wij danken Dr. Jiabo Di voor kritische lezing van het manuscript.
Conclusie
Materialen en methoden
Patiënten
Statistische analyse
waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant.
Resultaten
univariate en multivariate analyses DSS-geassocieerde variabelen identificeren
Evaluatie van de MSKCC nomogram
Ondersteunende informatie
Tabel S1.
Vergelijking van de patiënt Clinicopathologische kenmerken in de Chinese en MSKCC cohort
doi:. 10.1371 /journal.pone.0076041.s001
(DOC)
Dieet met weinig gefermenteerde koolhydraten verbetert de kwaliteit van leven van patiënten met IBD
Bacteriofagen kunnen E. coli behandelen zonder de darm te beschadigen,
Nieuwe tool registreert en volgt de groei van het microbioom
Rood vlees verwisselen voor plantaardige vleesalternatieven verlaagt het cardiovasculaire risico
Gasdetecterende elektronische pil voor diagnose van gastro-intestinale aandoeningen
Doe Maar,
Gezondste darmbacteriën met plantaardig of mediterraan dieet
Een nieuwe studie toont aan dat specifieke voedingsmiddelen die worden geleverd door een plantaardig of een mediterraan dieet, de darm kunnen beschermen tegen ontstekingsziekten, door selectief de gro
Neil Bell benoemd tot Chief Development Officer van Avacta Life Sciences
Avacta Group plc, de ontwikkelaar van Affimer ® biotherapeutica en reagentia, is verheugd de benoeming van Neil Bell als Chief Development Officer van Avacta Life Sciences met onmiddellijke ingang a
Darmmicrobioom is ook een realiteit in het foetale leven
Een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek laat zien dat zowel bij muizen als bij mensen de foetale darm heeft zijn eigen microbioom, die waarschijnlijk rechtstreeks van het m