Фон
<р> Прогнозирование выживаемости без признаков заболевания специфических (DSS) для индивидуального пациента с раком желудка после резекции R0 остается клиническим озабоченность. Поскольку клиникопатологическими характеристики рака желудка сильно различаются между Китаем и западными странами, это исследование, чтобы оценить номограмма из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) для прогнозирования вероятности DSS у больных раком желудка с китайской когорте.
Методы
<р> с 1998 по 2007 год, клинические данные 979 пациентов с раком желудка, перенесших резекцию R0 были ретроспективно собраны из пекинского госпиталя и усилителя университета рака; Институт и используется для внешней проверки. Производительность MSKCC номограмме в нашей популяции оценивали с помощью индекса конкорданса (C-индекс) и калибровочный график.
Финансирование:. Это исследование была поддержана грантами от Национального фонда естественных наук Китая (№ 81272766, № 31171270 и № 81071658), медицинского развития капитала и научно-исследовательского фонда (№ 2009-2093), клинических характеристик и исследований приложения капитала ( Пекинского муниципального Наука &Amp; Комиссия Technology No. Z121107001012130), Пекин фонд естественных наук (№ 7132054), Новая звезда науки и техники программы Пекин (Пекин муниципального науки &Amp; технологии Комиссии № 2011060). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> Хотя уровень заболеваемости раком желудка существенно снизились за последние несколько десятилетий, болезнь остается одним из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей во всем мире. Более 70% новых случаев заболевания и смерти происходят в Восточной Азии, Восточной Европе и Южной Америке, в том числе почти 42% в Китае [1], [2]. Хирургическое остается основным лечебным средством для лечения рака желудка без метастазов в [3], [4]. С добавлением до- и послеоперационной адъювантной терапии, 5-летняя выживаемость рака желудка была улучшена до 30-35% [5], [6]. В большинстве институтов, рак желудка лечат на основе американского Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) устроивших групп, в том числе клинических параметров патологической глубины инвазии (Т), число метастатических лимфатических узлов (N) и отдаленных метастазов (М ) [7]. Тем не менее, потому что пациенты в пределах той же стадии могут иметь разные прогнозы, очень важно выявить пациентов с высоким риском рецидива и неблагоприятного исхода. Соответственно, индивидуализированные методы лечения могут быть введены для тех пациентов,
<р> Ряд недавних исследований свидетельствуют о том, что использование номограмме в прогнозировании прогноза злокачественных новообразований Совершенствование процесса принятия решений в терапии рака [8] - [12].. Номограмма включает в себя несколько клинических параметров в моделях прогнозирования рака, что позволяет более индивидуальный прогноз исхода, и обеспечивает более точный прогноз, чем у обычных постановочных или скоринговых систем [8] - [12]. Номограммы для нескольких типов рака доступны (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). Для рака желудка, хотя есть несколько номограммы для прогнозирования индивидуального выживания, номограмма полученный из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) является единственным доступным в Интернете [13] - [17]. В 2003 году Каттан и др. разработали номограммы для прогнозирования вероятности выживания конкретного заболевания (DSS) после резекции R0 на основе 1039 больных, перенесших лечение в MSKCC [13]. Эта номограмма была утверждена в качестве точного инструмента прогнозирования для DSS в Соединенных Штатах, Нидерландах и Германии [18] - [20]
<р> Тем не менее, несколько клиникопатологическими характеристики рака желудка в восточных странах отличаются от таковых. в западных странах, в том числе расового разнообразия, воздействия окружающей среды, локализации опухоли, хирургическое лечение, и пациенты получали адъювантной терапии [21], [22]. Эти различия могут привести к ошибочному прогнозирования клинического исхода восточных пациентов, использующих ту же модель номограмме. Например, пациенты из Кореи, как представляется, последовательно лучше DSS, по сравнению с теми из Соединенных Штатов при анализе с подтвержденным номограмме из MSKCC [21]. Кроме того, MSKCC номограмма не был точным в прогнозировании клинического исхода у больных раком желудка в турецкой популяции [23]. В то же время, подходит ли для анализа китайских пациентов с раком желудка существующий MSKCC Номограмма для прогнозирования DSS в значительной степени неизвестно. Таким образом, мы оценивали эффективность номограмме с помощью большого и независимого пациента населения от пекинской больницы и университета усилителя рака; Институт.
<Р> В этом исследовании мы внешне заверило MSKCC номограмма, предсказывающий вероятность 5- и 9-летней DSS после резекции R0 по поводу рака желудка в китайской популяции пациентов. Наши результаты свидетельствуют о том, что MSKCC номограмма хорошо зарекомендовал себя с хорошей дискриминацией и калибровки при прогнозировании DSS вероятность китайских пациентов с раком желудка. Прогнозирование индивидуального прогноза пациента по MSKCC номограммы служит надежной стратегией для лучшего консультировать пациентов, портного адъювантной терапии, а также график наблюдения для китайских пациентов с раком желудка.
Этика Заявление
<р> ретроспективное исследование было одобрено и контролируется комитетом по этике пекинской больницы и университета усилителя рака; Институт (Пекин, Китай). Письменное информированное добровольное согласие было получено от всех пациентов до регистрации в данном исследовании.
клиникопатологическими переменные
<р> были собраны данные Пациентов включая следующие прогностические переменные:. Пол, возраст диагноза, первичная место нахождения (Антрум или привратника, средней трети, желудочно-пищеводного соединения и проксимальной одна треть), Лорен histotype (диффузный, кишечная, смешанная), размер опухоли, число положительных лимфатических узлов резекцию, число отрицательных лимфатических узлов резецированных, и глубина опухоли вторжение (слизистая, подслизистая, Propria мышечная, subserosa, подозреваемых серозный вторжение, определенное серозный вторжение, и прилегающих поражения органов). Из 1065 пациентов из нашей базы данных, 979 пациентов с полными записями были включены в настоящем исследовании, а у остальных были исключены из-за отсутствия информации, смерти от причин, не связанных с раком желудка, или потеря для наблюдения.
Последующие
<р> У пациентов с раком желудка III обычно послеоперационная адъювантной химиотерапии с относительно последовательного протокола II стадии или на основе фторурацила и платины в нашей больнице &Amp; институт. Регулярное последующая программа началась после того, как пациенты выписки из больницы. Пациенты были прослежены каждые 3-6 месяцев в течение первых 2-х лет, через каждые 6 месяцев до пятого года после операции, а затем один раз в год после этого. Последующая оценка состояла из физического осмотра, рентгенологических исследований, эндоскопическое обследование и лабораторное обследование.
клиникопатологическими характеристики
<р> клиникопатологическими характеристики китайских пациентов были обобщены в таблице 1. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 61 лет (диапазон от 20 до 87). Процент мужчин (74,0%) был выше, чем у женщин (26,0%), в исследуемой группе. Последнее наблюдение дата 17 июля 2012 года Средний период наблюдения составил 48 месяцев (диапазон от 0 до 137 месяцев). Шестьсот двое больных умерли от рака желудка в течение этого периода времени. Как показано на рисунке 1, DSS седьмым AJCC TNM этапе группировки предложено достаточное количество пациентов, подверженных риску на обоих 5 и 9 лет для оценки MSKCC номограммы.
Обсуждение Китайские и MSKCC пациентов были сопоставимы в распределении всех клиникопатологическими переменных. Есть несколько различий в характеристиках клиникопатологическими между китайской и MSKCC когорты (Таблица S1). Во-первых, значительное большинство пациентов в китайской когорты были мужчины, по сравнению с женщиной в когорте MSKCC. Во-вторых, расположение первичной опухоли обычно наблюдается при антрального или пилорического в китайской когорте, по сравнению с гастроэзофагеальной развязке (GEJ), что указывает на плохое выживание, в когорте MSKCC. В-третьих, histotype Лорен отличается, с высоким процентом диффузного типа в китайской когорте, по сравнению с кишечника типа в когорте MSKCC. Кроме того, хотя китайская когорта и когорта MSKCC использовали 7-й и 5-й классификации AJCC TNM, соответственно, китайские пациенты имеют тенденцию быть диагностированным с более распространенным раком желудка с более высокой Т стадии (глубина инвазии опухоли), а также более позитивным лимфы поиска узлов для R0 резекции, по сравнению с MSKCC когорты в исследовании Катан [13]. Кроме того, при сравнении лечения, китайские пациенты с опухолью III стадии II или регулярно получали послеоперационной адъювантной химиотерапии, пациенты из MSKCC когорте не претерпела адъювантной терапии [13], [19]. Несмотря на эти расхождения между двумя когорт, то MSKCC номограмма была подтверждена как более точный предсказатель выживания, чем постановка системы AJCC для китайских пациентов в нашем институте. Выражение признательности
<р> рак желудка является второй основной причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. В Китае, по оценкам 380000 новых случаев каждый год приходится более 40% мирового годового желудка заболеваемости раком [1], [2], [24]. Для пациентов, перенесших резекцию R0, AJCC стадией является широко используемой системой для прогнозирования прогноза [7]. Тем не менее, другие факторы, такие как пол, возраст диагноза, локализации первичной опухоли, Lauren histotype, и размер опухоли, которые могут оказывать воздействие на DSS, не были приняты во внимание в стадии группировки AJCC. Номограмма, который объединил все проверенные прогностических факторов и количественно оценить риски, был разработан Каттан и соавт, и было подтверждено, чтобы быть более точным для прогнозирования DSS скорость развития рака желудка в Соединенных Штатах, Нидерландах и Германии [13], [ ,,,0],18] - [20], в то время как эта номограмма не была оценена в китайских пациентов. Таким образом, мы определили прогнозную стоимость MSKCC номограммы для китайских пациентов с раком желудка. Наш анализ показал, что прогностическая ценность MSKCC номограмме оставалась точной в китайской популяции пациентов с раком желудка.
<Р> В текущем исследовании, проверка на MSKCC номограмме проводили с использованием C-индекса и калибровки участков , Результаты показали, что MSKCC номограмма предсказывает вероятность ДСС в больных раком желудка с C-индексом 0,74, что является более точным, чем седьмой AJCC постановка системы (С-индексом, 0,69). Полученные результаты свидетельствуют о том, что дискриминация пациентов по номограмме превосходит, что из AJCC стадии группировки ( P
&л; 0,0001). Кроме того, калибровочные графики на MSKCC номограммы для китайской когорте оказались точными для предсказания как 5- и 9-летний период.
<Р> Повышенная точность прогнозирования номограмма из-за того, что он включает в себя множество переменных DSS связанных, которые не учитываются в классификации AJCC. В исследовании Катан и соавт, пол, возраст диагноза, локализации первичной опухоли, Лорен histotype, и размер опухоли были включены в качестве прогностических факторов для развития MSKCC номограмме [13]. Кроме того, для некоторых пациентов, изменения в прогностические предсказания свидетельствуют о хорошей клинической полезности. Что касается классификации TNM AJCC, пациенты в течение той же стадии, будут назначены на тот же прогноз. Тем не менее, номограмме предсказания разделены пациентов в пределах одной стадии в другую прогноз выживаемости, и позволило лучше дискриминации среди пациентов. Точные прогнозы выживаемости по номограмме может помочь в индивидуальной консультирования пациентов и в последующем планировании. Он также может играть роль в выявлении пациентов с высоким риском плохого клинического исхода в пределах известных AJCC стадии, а также при отборе пациентов, которые могут извлечь выгоду из определенных адъювантной терапии.
<Р> Тем не менее, существуют ограничения данного исследования. MSKCC номограмма была внешне подтверждена с использованием ретроспективном набора данных из одного китайского института. Для обобщенного использования MSKCC номограммы для китайских пациентов, проверка другими китайскими когорт требуется. Кроме того, применение номограммы, зависит от нескольких переменных, которые патологическими только после операции, т.е. Lauren histotype, глубина инвазии опухоли и число положительных или узлов извлекаются. Таким образом, трудно сделать точную оценку этих факторов предоперационной. Поэтому номограмма имеет ограниченное воздействие в отношении альтернативных методов лечения до операции, в том числе с использованием неоадъювантной химиотерапии.
<Р> В заключение, на основе единой базы данных китайской когорты, мы внешне заверило MSKCC номограмма в прогнозировании вероятность 5- и 9-летней DSS после резекции R0 по поводу рака желудка. MSKCC номограмма хорошо зарекомендовал себя с хорошей дискриминацией и калибровки, что делает его простым и удобным инструментом для создания индивидуализированного оценку выживаемости для китайских пациентов с раком желудка. Модель MSKCC может быть полезным для врачей с точки зрения улучшения консультирование пациентов, пошива адъювантной терапии, а также планирования последующей деятельности.
Поддержка Информация
таблице S1.
Сравнение характеристик пациентов клиникопатологическими в китайской и MSKCC когорте
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0076041.s001
(DOC)
<р> Мы благодарим доктор Ди для Цзябао критическое прочтение рукописи.