Plos ONE: Validacija NOMOGRAM Memorial Sloan-Kettering Cancer Center napovedati bolezni-Specific preživetje po R0 resekciji v kitajski želodca Rak Population

Povzetek

Ozadje

Napovedovanje bolezni specifične preživetje (DSS) za posameznega bolnika z rakom želodca po R0 resekcijo ostaja klinični skrb. Ker clinicopathologic značilnosti raka želodca med Kitajsko in zahodnimi državami zelo razlikujejo, je ta študija za ocenjevanje NOMOGRAM iz Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) za napovedovanje verjetnosti DSS pri bolnikih z rakom želodca iz kitajske kohorte.

Metode

od leta 1998 do leta 2007, kliničnih podatkov o 979 bolnikih z rakom želodca, ki je prestal kurativna R0 resekcijo je bilo naknadno zbrani iz Peking University Cancer Hospital & Inštitut in se uporabljajo za zunanjo potrditev. Delovanje MSKCC nomogramu v naši populaciji je bila ocenjena s pomočjo indeksa konkordančno (C-indeks) in umerjanje parcelo.

Rezultati

C-indeks za napovedno nomogramu MSKCC je bila 0,74 v kitajščini kohorte, v primerjavi z 0,69 za Skupnega odbora ameriškega za raka sistema (AJCC) počivališču ( P
< 0,0001). To pomeni, da je dobro poučen vrednost MSKCC nomogramu boljša AJCC sistem odrov za prognostičnih napovedi v kitajskega prebivalstva. Umeritvenih krivulj, so pokazale, da je dejanska preživetje kitajskih bolnikih tesno sovpadala MSKCC nonogram-napovedanih verjetnosti za preživetje. Poleg tega MSKCC NOMOGRAM napovedi pokazale, heterogenost preživetja v fazi IIA /IIb /IIIa /IIIB bolezni kitajskih bolnikov.

Zaključek

V tej študiji smo zunaj potrjenega MSKCC NOMOGRAM za napovedovanje verjetnost, 5 in 9-letne DSS po R0 resekcijo za rakom želodca v kitajskega prebivalstva. MSKCC nomogram dobro opravili z dobro diskriminacijo in umerjanje. MSKCC nomogram izboljšati individualne napovedi za preživetje, in lahko pomagajo kitajskih zdravnikom in bolnikom v posameznih nadaljnje načrtovanje in sprejemanje odločitev v zvezi z različnimi možnostmi zdravljenja

Navedba. Chen D, Jiang B, Xing J, Liu M Cui M, Liu Y, et al. (2013) Validacija Memorial Sloan-Kettering Cancer Center NOMOGRAM napovedati bolezni-Specific preživetje po R0 resekciji v kitajski Rak želodca prebivalstva. PLoS ONE 8 (10): e76041. doi: 10,1371 /journal.pone.0076041

Urednik: Hoguen Kim, Yonsei University College of Medicine, Koreja, Republika

Prejeto: 16. junij 2013; Sprejeto: 23. avgust, 2013; Objavljeno: 17. oktober 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je bila podprta z donacijami iz National Natural Science Foundation Kitajske (št 81272766, št 31171270, in št 81071658), Capital Medical razvoj in Research Foundation (št 2009-2093), kliničnih značilnosti in uporaba raziskave kapitala ( Peking Občinski Science & Technology Komisije št Z121107001012130), Peking Natural Science Foundation (številka 7132054), New Star za znanost in tehnologijo Program v Pekingu (Peking Občinski Science & Technology Komisija številka 2011060). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav so želodčne stopnje raka znatno zmanjšala v zadnjih nekaj desetletjih, je bolezen še vedno ena izmed najbolj pogostih malignih bolezni po vsem svetu. Več kot 70% novih primerov in smrti zgodi v vzhodni Aziji, vzhodni Evropi in Južni Ameriki, tudi na Kitajskem skoraj 42% [1], [2]. Kirurgija ostaja glavni kurativno zdravljenje raka želodca brez metastaz [3], [4]. Z dodatkom pred- in pooperativno terapijo adjuvantno, je 5-letno preživetje raka želodca izboljšalo do 30-35% [5], [6]. V večini zavodov, rak želodca, se obravnavajo na podlagi Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) uprizoritev skupin, vključno s kliničnimi parametri patološke globina invazije (T), število metastatskih bezgavk (N) in oddaljenih metastaz (M ) [7]. Ker pa imajo lahko bolniki v isti stopnji drugačno prognozo, da je ključnega pomena za identifikacijo bolnikov z visokim tveganjem za ponovitev bolezni in slabega izida. Zato lahko posamezniku terapije se upravlja za paciente

Številne nedavne študije kažejo, da je uporaba nomograma pri napovedovanju prognozo malignosti izboljšano odločanja pri zdravljenju raka [8] -. [12]. Nomogram vključuje več kliničnih parametrov v Moodle napovedovanje rak modelov, ki omogoča bolj individualizirano napoved izida, in zagotavlja natančnejšo napoved od običajnih počivališč ali sistema točkovanja [8] - [12]. Nomogramih za različnimi vrstami raka, so na voljo (http://www.mskcc.org/cancer-care/prediction-tools). Za rakom želodca, čeprav obstaja več nomogramih za napovedovanje individualno preživetje je nomogram izhaja iz Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) je edina na voljo na spletu [13] - [17]. Leta 2003 je Kattan et al. razvili NOMOGRAM za napovedovanje verjetnosti preživetja posamezne bolezni (DSS) po R0 resekcijo na podlagi 1039 bolnikov, ki so se zdravili na MSKCC [13]. To nomogram je bila potrjena kot natančno napovedovanje orodje za DSS v Združenih državah Amerike, na Nizozemskem in v Nemčiji [18] - [20]

Vendar pa več clinicopathologic značilnosti raka želodca v vzhodnih državah se razlikujejo od tistih. v zahodnih državah, ki vključujejo rasno raznolikost, okoljske izpostavljenosti, lokacije tumorja, kirurško zdravljenje, in bolniki adjuvantno zdravljenje prejela [21], [22]. Te razlike lahko povzroči netočno napoved klinični izid vzhodnih bolnikov, ki uporabljajo isti model nomogramu. Na primer, se zdi, da imajo praviloma boljši DSS, v primerjavi s tistimi iz Združenih držav pri analizi s potrjenim nomogramu iz MSKCC [21] bolniki iz Koreje. Poleg tega MSKCC nomogram ni bil natančen pri napovedovanju kliničnega izida bolnikov z rakom želodca v turškem prebivalstva [23]. Medtem, ali je obstoječa MSKCC nomogram za DSS napoved primerna za analizo kitajskih bolnikov z rakom želodca je v veliki meri neznan. Zato smo ocenili uspešnost nomogramu z veliko in neodvisne skupine bolnikov iz Peking University Cancer Hospital & Inštitut.

V tej študiji smo zunaj potrdil MSKCC NOMOGRAM napovedno verjetnost 5- in 9-letne DSS po R0 resekcijo raka želodca v kitajski populaciji bolnikov. Naši rezultati kažejo, da je MSKCC nomogram izvedli tudi z dobro diskriminacijo in kalibracijo pri napovedovanju DSS verjetnost kitajskih bolnikov z rakom želodca. Napoved posameznega prognozo bolnikov s strani MSKCC nomogramu služi kot zanesljivo strategije za boljše svetovanju bolnikom, prilagojenim adjuvantno zdravljenje in razpored spremljanja pri kitajskih bolnikih z rakom želodca.

Materiali in metode

Etika Izjava

retrospektivno raziskavo je bil odobren in nadzorovan s raziskovalne etični odbor Peking University Cancer Hospital & Institute (Peking, Kitajska). Pisni Informirani Soglasja so bili pridobljeni iz vseh bolnikov, preden so registrirana v tej študiji.

Bolniki

Od 1. junija 1998 in 30. marca, 2007, 1065 zaporednih bolnikov z rakom želodca, ki je prestal kurativna R0 resekcijo na Peking University Cancer Hospital & Inštitut bili naknadno pregledani. Niti neoadjuvantnem kemoterapija ali radioterapija je bila izvedena pred kirurškim posegom za bolnike v tem času. Obseg resekcijo za rakom želodca je bila seštevka ali vmesnega seštevka želodca z D2 limfadenektomijo po japonski raziskovalnega združenja za želodca raka (JRSGC). R0 resekcija je bila opredeljena kot popolno resekcijo brez mikroskopskega ostanka tumorja. Bolniki so bili izključeni iz študije, če končni patologija pokazala pozitivno kirurški kritje ali metastatsko bolezen

Clinicopathologic spremenljivke

podatki bolnikov so bili zbrani, vključno z naslednjimi prognostičnih spremenljivk:. Spol, starost diagnoze, primarno lokacija (antruma ali piloricne, srednja tretjina, gastroezofagealni spoj, in proksimalni ena tretjina), Lauren histotype (razpršeno, črevesna, mešano), velikost tumorja, število pozitivnih bezgavk resekcija, število negativnih bezgavk odstranjenimi in globina tumorja invazija (sluznica, submucosa, Propria muscularis, subserosa, sum serozne invazija, določen serozne invazija, in ob vključenost orgle). Od 1065 bolnikov iz naše baze podatkov, je bilo vključenih 979 bolnikov s popolno evidenco v tej študiji, bolniki ostali so bili izključeni zaradi pomanjkanja informacij, smrti iz vzroka, ki ni povezana z rakom želodca ali izgube za nadaljnje ukrepanje.

Nadaljnji

Bolniki s stopnjo II ali raka III želodca rutinsko prejeli pooperativno adjuvantno kemoterapijo z razmeroma dosledno protokola, ki temeljijo na fluorouracilom in platine v naši bolnišnici & inštitut. Redno spremljanje Program se je začel po tem, ko bolniki, ki se odvaja iz bolnišnice. Bolnike so spremljali vsakih 3-6 mesece v prvih 2 letih, vsakih 6 mesecev do petega pooperativne leto, nato pa enkrat na leto po tem. Spremljanje ocena sestavljena iz fizičnega pregleda, radioloških študijah, endoskopski pregled, in laboratorijske preiskave.

Statistična analiza

DSS je opredeljen kot čas od osnovne operacijo do smrti zaradi raka želodca ali zadnje sledi -up, in je bil ocenjen po metodi Kaplan-Meier. Univariatna in multivariatna analiza je bila narejena z Cox sorazmernih tveganj regresijski model. 5- in 9-letno napovedano verjetnost DSS je bila izračunana za vsakega bolnika z aplikacijo NOMOGRAM MSKCC (http://nomograms.mskcc.org/Gastric/ROResection.aspx).

MSKCC nomogram je bila potrjena z indeksom za preverjanje skladnosti (C-indeks) in kalibracijske parcelo z uporabo nabora podatkov iz Peking University Cancer Hospital & Institute. C-indeks je verjetnost soglasju med napovedano in opaziti preživetje, podobno kot na območju pod sprejemnik deluje karakteristike za okrnjene podatke. C-indeks se lahko giblje od 0,5 do 1,0, kar kaže na naključne napovedi in povsem skladni oz. Test Z je bil uporabljen za oceno razlike med indeksi Skladnost NOMOGRAM in uprizoritev sistema. Kalibracijski parcela je bila uporabljena za oceno natančnosti predvidevanja o nomogramu z izrisom dejansko preživetje proti verjetnosti preživetja v-nomogramu napovedati. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo programske opreme R z efektivna paket različico 3.6-3 (http://CRAN.R-project.org/package=rms). Obojestranskega P
vrednost manj kot 0,05 smo upoštevali kot statistično značilne.

Rezultati

Clinicopathologic značilnosti

so povzeti clinicopathologic značilnosti kitajskih bolnikih v tabeli 1. je bila mediana starost ob diagnozi 61 let (razpon od 20 do 87). Odstotek moških (74,0%) je bila višja od ženske (26,0%), v študiji kohorte. Zadnji spremljanje datum je 17. julij 2012. Mediana spremljanja je bilo obdobje 48 mesecev (razpon, od 0 do 137 mesecev). Šeststo in dve pacienti umrli zaradi raka želodca v tem časovnem obdobju. Kot je prikazano na sliki 1, DSS na sedmi AJCC TNM skupini fazi predlagal zadostno število bolnikov s tveganjem tako na 5 in 9 let, da oceni MSKCC NOMOGRAM.

Univariatna in Multivariatno analize opredeliti spremenljivke, DSS, povezanih

V našem kohorte, univariatne analiza je pokazala, da je starost ob diagnozi, primarni lokaciji tumorja, Lauren histotype, velikost tumorja, število pozitivnih vozlišč povrniti, število negativnih vozlišč najdena in globina tumorske invazije je bilo precej povezano z DSS , medtem ko spol ni (tabela 2). Multivariatna analiza je pokazala, da je starost 61-68, tumor na GE križišča, velikosti tumorja, veliko število pozitivnih vozlišč pridobljenih, majhno število negativnih vozlišč pridobljenih in globoko tumorske invazije je bilo precej povezano s slabo DSS. Vendar pa ni bilo pomembno povezavo z DSS je pokazala, seks ali Lauren histotype (tabela 2).

Ocena od MSKCC nomogram

Delovanje MSKCC nomogramu v naši kohorte je bila ocenjena na dva načina . Prvič je bil C-indeks ocenjen količinsko diskriminacijo med posameznimi bolniki v MSKCC nomograma. C-indeks tega modela je bila 0,74. Drugič, kalibracijske parcele primerjali-NOMOGRAM napovedati verjetnosti DSS z opaženo stopnjo SRS na 5 do 9 let (slika 2). Delovanje idealnega nomogramu je narisana s pikčasto črto, v katerem bi predviden izid popolnoma prekrivajo z dejanskim izidom. Polna črta predstavlja delovanje MSKCC nomogramu pri napovedovanju DSS verjetnost kitajskih bolnikov z rakom želodca po R0 resekcijo. Kalibracijske parcele so pokazale, da je dejanska preživetje tesno sovpadala MSKCC nonogram-napovedanih verjetnosti za preživetje. Čeprav MSKCC nomogram nekoliko premalo ali precenjeni verjetnost DSS pri bolnikih, ki so imeli nizko ali visoko verjetnost dejanskega DSS, oziroma, da je v 10% stopnje napoved nomograma (slika 2).

Nato smo primerjali s predvidevanjem sposobnost MSKCC nomogramu s sedme AJCC skupine stopnji tveganja. MSKCC nomogram je bilo ugotovljeno, da je količinsko več diskriminacijska kot sedmi razvrščanjem AJCC TNM (C-indeks 0,74 v primerjavi z 0,69; P
< 0,0001). Za ponazoritev razlike med obema napovedujejo metod, Slika 3 pokazala histogram verjetnosti preživetja-NOMOGRAM napovedujejo za vsako fazo AJCC, kar kaže na heterogenost v več od AJCC fazah, zlasti faze IIA, IIB, IIIA in IIIB. Ko primerjamo histogramov nomograma napovedati verjetnosti, vsak AJCC faza prekriva s sosednjimi AJCC fazah. To pomeni, da imajo bolniki v fazi IIA, IIB, IIIA in IIIB veliko bolj spremenljivo preživetje od pričakovanega samo po stopnji AJCC.

Za dodatno oceni MSKCC NOMOGRAM v naši kohorte, so bolniki razvrščeni v kvartilih po samem nomogram napovedano preživetje (1. četrtina, < 25%, 2. četrtina, 25-50%; 3. četrtina, 50-75%; 4. četrtina, > 75%). Slika 4 pokazal ugotovljene krivulje preživetja za štiri rizične skupine. Kvartili preživetja-NOMOGRAM napovedali so statistično pomembno povezane z različnimi opazovanih verjetnosti preživetja ( P
< 0,0001, P
< 0,0001, za 5 let in 9 let, v tem zaporedju, slika 4 ).

Pogovor

rak želodca je drugi glavni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Na Kitajskem se je po ocenah 380.000 novih primerov vsako leto račun za več kot 40% pojavnost svetovnega letnega želodca raka [1], [2], [24]. Pri bolnikih, ki so kurativna R0 resekcijo, AJCC faza je pogosto uporablja sistem za napovedovanje prognozo [7]. Toda drugi dejavniki, kot so spol, starost diagnoze, primarna lokacija tumorja, Lauren histotype in velikost tumorja, ki lahko vpliva na DSS, niso bile upoštevane v skupini AJCC fazi. Nomogram, ki je združil vse dokazano prognostične dejavnike in količinsko tveganje, je razvil Kattan et al, in da jih je potrdil, da je bolj natančen pri napovedovanju DSS stopnjo raka želodca v Združenih državah Amerike, na Nizozemskem in v Nemčiji [13], [ ,,,0],18] - [20], medtem ko je ta nomogram niso ovrednotili pri kitajskih bolnikih. Tako smo ugotovili, napovedno vrednost MSKCC nomogramu pri kitajskih bolnikih z rakom želodca. Naša analiza je pokazala, da je napovedna vrednost MSKCC nomogramu ostala točna v kitajski populaciji bolnikov z rakom želodca.

V sedanji študiji je bila potrditev MSKCC nomogramu izvaja s pomočjo C-indeksa in kalibracijskih parcel . Rezultati so pokazali, da MSKCC nomogram napoveduje verjetnost DSS pri bolnikih z rakom želodca s C-indeksom 0.74, ki je bolj natančen kot sedmi AJCC sistema odrne (Ci-indeksa, 0,69). Rezultati so pokazali, da je diskriminacija bolnikov s nomogramu boljši od tistega AJCC skupine odru ( P
< 0,0001). Poleg tega umeritvenih krivulj v MSKCC nomograma kitajski kohorte je zdelo, da so točni tako 5- in 9-letne napovedi.

Kitajski in MSKCC bolniki so bili primerljivi v porazdelitvi vseh clinicopathologic spremenljivk. Obstaja več razlike v clinicopathologic značilnostih med kitajsko in MSKCC kohorti (tabela S1). Najprej je bila velika večina bolnikov v kitajski kohorti moški, v primerjavi z žensko v MSKCC kohorte. Drugič, lokacija primarni tumor pogosto videti na antruma ali pilorusa v kitajski kohorti, v primerjavi z gastroezofagealnem prehodu (gej), kar kaže na slabo preživetje, v MSKCC kohorti. Tretjič, Lauren histotype je drugačen, z visokim deležem razpršenega tipa v kitajski kohorti, v primerjavi z črevesa vrste v MSKCC kohorte. Poleg tega, čeprav kitajski kohorte in MSKCC kohorta uporabljajo 7. in 5. razvrstitev AJCC TNM, oziroma, kitajski bolniki so nagnjeni se diagnosticirali bolj napredovalem raku želodca z višjo stopnjo T (globine tumorske invazije), in več pozitivne limfa vozlišča iskanje za R0 resekcijo, v primerjavi z MSKCC kohorte v študiji Kattan v [13]. Poleg tega, če primerjamo zdravljenje, kitajski bolniki s stopnjo II ali III tumorja rutinsko prejeli postoperativno adjuvantno kemoterapijo, bolniki iz MSKCC kohorte doživela nobenega zdravljenja adjuvantno [13], [19]. Kljub tem razlike med dve skupini, je MSKCC nomogram potrjena kot bolj natančno preživetja napovedovalec kot AJCC sistem odrov za kitajske bolnikov na našem inštitutu.

Izboljšana natančnost napovedi NOMOGRAM je posledica dejstva, da je vključuje številne povezane z DSS spremenljivke, ki se ne štejejo v klasifikaciji AJCC. V študiji Kattan et al, spol, starost diagnoze, primarna lokacija tumorja, Lauren histotype in velikosti tumorja so bili vključeni kot prognostičnih dejavnikov za razvoj MSKCC nomogramu [13]. Poleg tega je za nekatere bolnike, spremembe v prognostičnih napovedi kažejo dobro klinično koristnost. Glede klasifikacije AJCC TNM, bi bila dodeljena bolniki v isti fazi za isto prognozo. Vendar NOMOGRAM napovedi ločen bolnikov v istem odru v različne preživetje prognozo in pustimo večjo diskriminacijo med bolniki. Natančne napovedi za preživetje po nomogramu lahko pomagajo pri posameznem bolniku svetovanje in nadaljnje načrtovanje. Prav tako lahko igrajo vlogo pri odkrivanju bolnikov z visokim tveganjem za slabega kliničnega rezultata v okviru znanih AJCC stopnjah, kot tudi pri izbiri bolnikov, ki so upravičeni do določenih adjuvans zdravljenja.

Vendar pa obstajajo omejitve te študije. MSKCC nomogram je zunaj potrjena z uporabo retrospektivne podatke iz iz enega kitajskega inštituta. Za splošni uporabi MSKCC nomograma kitajskih bolnikih, je potrebna potrditev s strani drugih kitajskih generacij. Poleg tega je uporaba nomograma je odvisna od več patoloških spremenljivk, ki so na voljo šele po operaciji, se pravi Lauren histotype, globine tumorske invazije in število pozitivnih ali vozlišč najdena. Tako je težko narediti natančno oceno teh faktorjev predoperativno. Zato nomogram ima omejen vpliv v zvezi z alternativno zdravljenje pred operacijo, vključno z uporabo neoadjuvantno kemoterapijo.

Skratka, na podlagi ene same kitajske kohorte podatkovni banki imamo zunaj potrdil MSKCC NOMOGRAM pri napovedovanju verjetnost, 5 in 9-letne DSS po R0 resekcijo raka želodca. MSKCC nomogram izvedli tudi z dobrim diskriminacije in umerjanja, zaradi česar je preprosto in enostavno orodje za vzpostavitev individualizirano oceno preživetja pri kitajskih bolnikih z rakom želodca. Model MSKCC bi lahko bili koristni za kliniki v smislu boljših bolnikov svetovanja, krojenje adjuvantno zdravljenje, kot tudi načrtovanje nadaljnjih ukrepov.

Podpora Informacije
Tabela S1.
Primerjava bolnikov clinicopathologic lastnosti v kitajski in MSKCC kohorte
doi:. 10,1371 /journal.pone.0076041.s001
(DOC)

Priznanja

Zahvaljujemo Dr. Jiabo Di za kritično branje rokopisa.

• Plos ONE: CpG Island Methylator cvasti, Helicobacter pylori, Epstein-Barr virus, in mikrosatelitskih Nestabilnost in Prognoza želodčnega raka: sistematični pregled in metaanaliza
• Plos ONE: Genetske variante v epidermisu Growth Factor Receptor poti, Geni in tveganje za požiralnika ploščatoceličnega karcinoma in želodca raka v kitajski Prebivalstvo