PLoS ONE: genetske varijante u epidermalni faktor rasta receptor stazu gena i rizik od jednjaka pločastih stanica i rak želuca u kineskoj populaciji

Sažetak pregled

receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR) signalizacije regulira staničnu proliferaciju, diferencijaciju i preživljavanje, i često je dereguliran u oblicima raka jednjaka i želuca raka. Nekoliko studija sveobuhvatno su ispitali povezanost između zametne linije genetskih varijanti na EGFR puta i rizik od jednjaka i želuca raka. Temelju studije udruge genoma na razini u Han kineskog stanovništva, ispitali smo 3443 SNP u 127 gena u EGFR put za 1942 jednjaka skvamoznih stanica (ESCCs) 1758 želučanih tumora (GCS) i 2111 kontrola. analize SNP-level provedena su pomoću logističke regresijske modele. primijenili smo resampling-based adaptivna rang pristup skraćeni proizvoda kako bi se utvrdilo udruge generiraju i put razini. EGFR put bila značajno povezana s rizikom GC ( P pregled = 2.16 × 10 ^{-3). Gene razini analize pronađeno 10 gena koji se povezuje s GC, uključujući i FYN
, MAPK8
, MAP2K4 Netlogu, GNAI3 pregled, MAP2K1 pregled, TLN1 pregled, PRLR pregled, PLCG2 pregled, RPS6KB2 pregled i PIK3R3 pregled ( P
0,05). Za ESCC, nismo promatrati značajan put na razini udruge ( P pregled = 0,72), ali gena na razini analize sugerira povezanost između GNAI3 pregled, CHRNE pregled, PAK4 pregled, Wasl pregled i svrbež pregled i ESCC ( P izvoznici < 0,05). Naši podaci upućuju na povezanost određenih gena u EGFR signalnog puta i rizik od GC i ESCC. Daljnje studije imaju jamstvo za provjeru valjanosti takve udruge i istražiti temeljne mehanizme pregled}

Izvor:. Li W-Q, Hu N, Wang Z, Yu K, Su H, Wang L, et al. (2013) genetske varijante u epidermalni faktor rasta receptor stazu gena i rizik od jednjaka pločastih stanica i rak želuca u kineskoj populaciji. PLoS ONE 8 (7): e68999. doi: 10,1371 /journal.pone.0068999 pregled

Urednik: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Italija pregled

Primljeno: 24. ožujka 2013. godine; Prihvaćeno: 4. lipnja 2013. godine; Objavljeno: 18. srpnja 2013 pregled

Ovo je otvorenog pristupa članak, slobodna od svih autorskih prava, a može slobodno reproducirati, distribuirati, prenositi, mijenjati, izgrađena na, ili na drugi način koristiti bilo tko za bilo koju zakonitu svrhu. Rad je dostupan pod licencijom Creative Commons CC0 javne domene predano pregled

Financiranje:. Shanxi gornjeg gastrointestinalnog raka genetika Projekt je podržan od strane Nacionalnog instituta za rak (NCI) ugovora NO2-SC-66211 s Cancer Hospital Shanxi i Zavod. Prehrana interventne studije podržali su NCI ugovori No1-SC-91030 i HHSN261200477001C sa Cancer Institute kineske Akademije medicinskih znanosti. Sadašnji Analiza je podržan od strane unutar škole Research programa Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH), NCI, te na Odjelu za rak epidemiologiju i genetiku. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa

suprotstavljenih interesa. Autori imaju sljedeće interese. Carol Giffen i Xiaoqin Xiong su zaposleni Information Services Management, Inc Nema patenti, proizvodi u razvoju ili proizvode na tržištu objaviti. To ništa ne mijenja pridržavanje autorovih svim PLoS ONE politika na razmjenu podataka i materijala, kao što je opisano u online vodič za autore.

Uvod

ERBBs ili epidermalnog faktora rasta receptore (EGFRs ) pripadaju receptor tirozin-kinaze (RTK) super i važne su signalnih proteina u normalnim fiziološkim uvjetima [1], [2]. Na primjer, ligand vezan EGFRs su regulatori napretka staničnog ciklusa, proliferaciju, preživljavanje, invazija i drugih karcinoma doprinosi postupci [3], [4]. Ne iznenađuje, dakle, članovi EGFR obitelji posebice EGFR (također poznat kao erbB1 ili HER1) i erbB2 (HER2), uključeni su u razvoju brojnih humanih karcinoma, a provode kao terapeutskih ciljeva [3], [4] [5]. U odnosu na jednjaka i želuca raka, više razine EGFR i erbB2 je povezano s lošim ezofagusni i preživljavanja raka želuca [4], [6], [7]. Terapije koje ciljaju EGFR porodicu su pokazala da poboljšanje jednjaka i želuca prognozu raka [4]. Nekoliko studija su također pokazali somatskih mutacija gena u EGFR obitelji jednjaka i želuca raka [8], [9], [10], [11], [12]. Osim toga, uloga nizvodno signaliziranje EGFR obitelji također je nađeno, s molekulama koje su uključene u MAPK /ERK staze aktivirane u jednjaka i želuca raka [13], [14], [15]. Pregled

s obzirom na značaj ovog puta, genetske varijacije u EGFR signalnih proteina može korelirati s predispozicijom za jednjaka i želuca raka. Međutim, samo nekoliko istraživanja ispitati ulogu rasplodnih stanica polimorfizama (SNP-ova) u tih vrsta raka. Ovih nekoliko prethodnih studija imala samo ograničeno pokriće gena u tom putu [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]. Iako je SNP u ovom putu nisu postigli genoma širom značaj u objavljenim studijama udruge genoma-širok (GWAS) [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], takvi su kriteriji mogu biti pretjerano konzervativan za otkrivanje skromne udruge. Dakle, put analiza može pomoći da identificiraju važne genetske doprinose čiji individualni učinak veličine mogu biti premala da bi se otkriti pomoću kriterija GWAS značajnosti [33], [34]. Na temelju naših GWAS podataka u etničkim kineskih ispitanika [24], mi cjelovito vrednovati povezanost između genetske varijante u EGFR puta i rizik od karcinoma skvamoznih stanica jednjaka (ESCC) i karcinoma želuca (GC) u 1942 ESCC slučajevima, 1758 GC slučajevima ( 1126 slučajeva raka želuca cardia (OKS) i 632 želučane noncardia raka (GNCA)), te 2111 kontrole koje žive u Taihang Mountain dijelu Kine, području s visokim rizikom od ESCC i GC. pregled

Materijali i postupci

Izjava Etika pregled

Shanxi gornjeg gastrointestinalnog (UGI) Cancer Genetics projekta (Shanxi, registrirana na ClinicalTrials.gov kao NCT00341276) dobiven pismeni informirani pristanak od ispitanika da sudjeluju u Shanxi roditelj studija i ukupna GWAS (trenutna studija), a cijela procedura odobrila Shanxi Cancer Hospital i institut Institutional Review Board. U Linxian Nutricionizam intervencijskih studija (gnjide, registrirani na ClinicalTrials.gov kao NCT00342654) dobije pismeni informirani pristanak od ispitanika da sudjeluju u NIT roditelj studija i ukupnu GWAS (studiji) i cijeli postupak je odobren od strane Cancer Institute of Kineske akademije medicinskih znanosti Institutional Review Board. NCI Posebne studije Institutional Review Board odobrio oba Shanxi i NIT studija roditelja, kao i ukupnu GWAS (studiji). Pregled

Studija Stanovništvo pregled

istraživanju sudionici su upisani od dva gornjeg gastrointestinalnog ( projekti UGI) raka provedena u Taihang planinsko područje u Kini: Shanxi i gnjide studija. Shanxi Istraživanje je pokrenut 1997. godine i imala je case-control dio i dio predmeta samo. upisani smo nedavno dijagnosticiran, histološki potvrđene ESCC i GC slučajeva, te u case-control dijelu ove studije, dob (± 5 godina) -, spolnih i susjedstvo podudara kontrole su upisani u roku od 6 mjeseci od identifikacije svakog slučaja [35]. Uzorci krvi prikupljeni su na upis. Gnjide pokrenute su Linxian 1985. godine, a testirali učinak više vitamina i mineralnih kombinacija uzet dnevno do šest godina na ishod jednjaka i želuca raka [36]. Prikupili smo krv u 1999. i 2000. godini posebno za dobivanje DNK od sudionika gnjida. Tijekom praćenja do 31. prosinca 2010. godine, a sve novooboljelih, histološki potvrđeno ESCC i GC slučajeva zajedno sa kontrolama iz jednog starenjem i rodno stratificirani nasumično uzima uzorak subcohort, uključene su u tekućoj genetske analize. Svi ispitivani jednjaka su ESCC, a svi GCS su adenokarcinomi. GCAs su definirane kao one koje se nalazi u proksimalnom 3 cm u želucu, dok GNCAs su oni u preostalom dijelu trbuha. Pregled

Gene i SNP Izbor pregled

Proveli smo opsežnu potragu književnosti EGFR puteva geni [1], [2], [3], [4], [5]. Gen je uključen u analizu ako je naveden u najmanje jednom od slijedećih baza: ErbB signalizacije u KEGG (http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?pathway:map04012~~HEAD=dobj, prikupljene Dec 20, 2012.), EGF signalizacije u BioCarta (http://www.biocarta.com/pathfiles/h_egfPathway.asp, uzeo Dec 20, 2012), ili receptora signalizacija erbB, ErbB2 /erbB3 signalizacije, EGF receptor signalizacija ili erbB4 signalnog puta u NCI Pathway interakcija baze podataka (http://pid.nci.nih.gov/browse_pathways.shtml, uzeo 20. prosinac 2012). Identificirali smo ukupno 131 EGFR puta sinteze gena. Nema SNP mapirati na AREGB pregled, EIF4EBP1 pregled, PAK3 pregled i SHC1 pregled u našem skupu podataka, ostavljajući 127 gena (Tablica S1) za analizu. Ukupno 3443 SNP nalaze unutar tih gena i njihovih bočnih područja (20 kb uzvodno i 10 kb nizvodno), s manjim alela učestalosti > 1% (u slučajevima i kontrola u kombinaciji) su uključene u analizu, a potpuni popis od ovih SNP-ova su prikazani u tablici S2. pregled

genotipa i kontrola kvalitete pregled

Genome-wide skeniranje izvedena je pomoću Illumina 660W niz, koji je detaljno u našem objavljenom GWAS na rak UGI [24 ]. Nakon tog izvješća, skenirane smo dodatne teme o istoj platformi na istom objektu. početni i dodatni podaci subjektu skeniranje prošli slične obrade i kontrole kvalitete filtriranje metrike. Mi smo isključeni SNP-ova s ​​nestalim stopom > 5% ispitanika, uz stopu završetka svih SNP < 94%, osobe s abnormalno znači heterozigotnosti vrijednosti (> 30% ili < 25%), spol discordant subjekte, ili neočekivanu duplikat parova. U GWAS podaci o raka UGI u studiju populacije su pohranjeni u bazi podataka genotipova i fenotipova (dbGaP, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gap/, pristupnim brojem studija: phs000361.v1. p1). pregled

Statistička analiza pregled

istraživali smo povezanost između gena u EGFR signalnog puta i rizik od ESCC i GC. Provesti analizu gena razini, prvo provesti analizu SNP-level. Mi izračunati omjer vjerojatnosti (OR ') i 95% intervala pouzdanosti (CIS) za rizik od ESCC ili GC povezane s ima jedan manjinski alel, koristeći bezuvjetnu logističke regresije u modelu aditiva za svaki SNP-a, nakon prilagodbe za dob, spol i istraživanja ( Shanxi ili NIT). Nismo u obzir stanovništvo slojevitost jer nije bilo dokaza za značajnih problema s stanovništva podloge [24]. Koristili smo dominantni model SNP kada je očekivani broj predmeta koji nose manjinski alel je manje od pet godina. pregled

udruženja Gene razini Zatim su izračunate primjenom adaptivnog rang skraćene proizvod (ARTP) pristup koji se primjenjuje rank- skraćeni ispitni statistike i postupak uzorkovanja permutacija bazi (1.000.000 resamplings) [34]. Signali društvo više od skupa SNP unutar gena se spoje, a čini SNP spojnici neravnoteže (LD) struktura i višestruke usporedbe. Isto smo povezanost ukupnog EGFR put s ESCC i GC, koje se u svijetu u kombinaciji povezanost između svakog ishoda i gena unutar staze. Koristili smo metodu ARTP sa 1.000.000 resamplings da se dobije jedan sažetak slijeda razini P pregled-vrijednost za svaku vrstu raka. pregled

U srednjim analizama, mi dodatno prilagoditi za pušenje (ikad ili nikad ), konzumacija alkohola (nikad ili rijetko /nikad), te obiteljska anamneza raka UGI (da ili ne). Budući da rezultati tih sekundarnih analiza SNP-level pokazale bitno slične rezultate kao i oni iz primarnih modela, možemo predstaviti samo primarni analizira u ovom radu. Pregled

Mi smo testirali povezanost između SNP i ESCC i GC od podskupina seksa , pušenje, konzumacija alkohola, te obiteljska anamneza raka UGI. P pregled interakcija između SNP-ova i tih varijabli su ispitani pomoću likehood omjer ispitivanja pregled

Statistička značajnost za generiraju i puta sinteze na bazi analize definirana je kao P izvoznici <. 0.05. Budući da nitko od SNP-a dosegnuo Bonferronijev-ispravljeni značajnosti razina (1,45 × 10 ^{-5, 0,05 /3443 SNP-a), statistička značajnost za SNP-level analizama se definira kao P izvoznici < 0,001. Statističke analize su provedene korištenjem R jezik. Istraživali smo poluge neravnoteže (LD) između SNP na određenim regijama gena s Haploview verziji 4.1. pregled}

Rezultati

Ukupno 1942 slučajeva ESCC 1758 slučajeva GC (1126 OKS i 632 GNCA slučajeva), te 2111 kontrole bili uključeni iz Shanxi i NIT studija (Tablica S3). Sve u svemu, srednja dob je 56,0 godina u kontrolama, 56,0 u ESCCs i 56,3 u GCS. Pregled

Proveli smo analizu gena na razini među 127 gena, a identificirali pet gena, uključujući i GNAI3 pregled CHRNE pregled, PAK4 pregled, Wasl pregled i svrbež pregled, koji su značajno povezane s ESCC rizikom ( P izvoznici <0,05) (Tablica 1). Deset geni su značajno povezane s rizikom od GC, uključujući i FYN
, MAPK8
, MAP2K4 Netlogu, GNAI3 pregled, MAP2K1 pregled TLN1 pregled, PRLR pregled, PLCG2 pregled, RPS6KB2 pregled i PIK3R3 pregled ( P izvoznici <0,05) (Tablica 2). Među genima GC-om, GNAI3 pregled, MAP2K1 pregled, FYN pregled i MAPK8 pregled su bili povezani s OKS i , TLN1 pregled, RPS6KB2 pregled, MAP2K4 pregled i PIK3R3 pregled su bili povezani s GNCA ( P izvoznici < 0,05 ). Također smo identificirali nekoliko dodatnih gena koji su povezani samo s OKS ( TGFa pregled, RASA1 pregled, JAK2 pregled, HSP90AA1 pregled, DLG4
i CHRNE pregled) ili GNCA ( NEDD4 pregled, PTK2 pregled, HBEGF pregled, CHRNA1 pregled), ali ne s ukupno GC. Geni s najjačim udruge su GNAI3 pregled za ESCC ( P pregled = 8.17 × 10 ^{-3), FYN pregled za ukupnu GC ( P
= 2,63 × 10 -3), GNAI3 pregled za OKS ( P pregled = 4.50 × 10 -3) i MAPK8 pregled za GNCA ( P pregled = 3,79 × 10 -3), ali nitko premašila Bonferronijev prilagođen prag ( P
= 3,94 × 10 -4, 0,05 /127 gena ) (Tablica S1). Između ispitivanih gena, GNAI3 pregled i CHNRE pregled su bili povezani s obje ESCC i OKS. Najznačajniji SNP u GNAI3 pregled je bio isti za ESCC i OKS (rs1434285), a najznačajniji SNP u CHRNE pregled su različiti za ESCC (rs8081611) i OKS (rs3760490), i ta dva SNP nisu bili u visokoj LD (r 2 = 0,007). pregled}

analiza put razini pokazala je statistički značajnu povezanost ukupnog EGFR puta sa GC rizika ( p =
2,16 × 10 ^{-3), ali ne i sa ESCC rizika ( P pregled = 0,72). Međutim, udruženje nije bilo značajno za bilo OKS ( P = pregled 0.12) ili GNCA ( P pregled = 0,097). Pregled}

udruženja SNP razini prikazani su u tablici 3. Iako nitko od SNP-a premašila razinu značajnosti nakon korekcije za višestruke usporedbe, po sniženoj praga od 0.001, rs1884361 ( NRG3 pregled) bio povezan s ESCC rizika, i rs9387033 ( FYN
), rs9788973 ( MAP2K4 pregled), rs7187863 ( PLCG2 pregled) i rs7720677 ( PRLR pregled) su povezani s rizikom GC. Također smo identificirali korelacija za rs549386 ( TGFa pregled) sa OKS, kao i korelacija za rs16947307 i rs9923225 (kako u WWOX pregled) s GNCA. U analiza podskupina, nismo promatrati značajne interakcije između SNP-ova i drugih osobina na pragu 0.001 (podaci nisu prikazani). Pregled

Rasprava pregled

somatske mutacije i promijenjena regulacija EGFR puta sinteze gena imaju naširoko impliciran u razvoju i prognozi raka jednjaka i želuca raka [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14] [ ,,,0],15]. Za razliku od toga, to je manje jasno da li se zametne linije genetske varijante u EGFR put povezan s tim raka. Nedavna GWASs su identificirali brojne rizika loci povezan s ESCC ili GC, ali do sada, nije bilo dokaza za povezanost s genetskih varijanti u EGFR puta. pristupi putanja bazi su razvijeni za korištenje genoma širom podatke učinkovitije, a oni drže potencijal za prinos novih saznanja [33], [34]. Mi cjelovito vrednovati gena u EGFR puta i rizik od ESCC i GC pomoću ARTP pristup. Iako nitko od gena susreo Bonferronijeva-korekcija za višestruke usporedbe, na pragu 0,05, primijetili smo da je nekoliko gena, kao i ukupnu EGFR put, bili su povezani s rizikom od GC. Rezultati su također predložili povezanost između više EGFR vezanih gena i ESCC rizika. Pregled

identificirali smo pet gena značajno povezane s ESCC rizika. Među njima, GNAI3 pregled i CHRNE pregled su bile značajne u oba ESCC i OKS, ali ne u GNCA. GNAI3 pregled u 1p13.3 kodiranje guanin nukleotid-vezujući protein G (k) podjedinica alfa, bio je najznačajniji gen za ESCC i korelaciji s rizikom od GC, osobito OKS. Gvanin proteini nukleotida koji vežu (G proteini) su uključene kao modulatori ili pretvornika u raznim transmembranski signalnih puteva. Jedna prethodna studija sugerira povezanost između rs11184738 ( PRMT6 pregled, koji se nalazi u 1p13.3) i ESCC rizik u GWAS skenirati, ali ne u fazi validacije [28]. GNAI3 pregled nalazi se 2,3 Mbps nizvodno od PRMT6 pregled, a na vrhu SNP u GNAI3 pregled (rs1434285) nije bio u visokoj LD s rs11184738 u našoj GWAS naziv (r ^{2 < 0,01). CHRNE pregled u 17p13.2 kodiranje acetilkolina podjedinica receptora epsilon prethodnik, bio u korelaciji s rizikom od ESCC i OKS, ali ne s GC u ukupnom poretku. Jedan GWAS izvijestio da rs17761864 ( SMG6 pregled, koji se nalazi u 17p13.3) bio povezan s rizikom od ESCC [32], ali SMG6 pregled nalazi se više od 2,5 Mbps nizvodno od CHRNE pregled. pregled}

Deset gena značajno su povezani s rizikom GC u našem istraživanju. FYN pregled u 6q21 je najznačajniji gen u GC u ukupnom poretku, ali je bio povezan samo s OKS, a ne s GNCA. FYN protein pripada Src tirozin kinaza membrana-povezanog i ima ključnu ulogu u adheziji stanica, proliferaciju i apoptozu [37]. MAPK8 pregled u 10q11 je najznačajniji gen za GNCA a također je povezana s OKS. MAPK8 je član mitogen-aktivirane protein kinaze, a koji su uključeni u staničnu proliferaciju, diferencijaciju, apoptozu i transkripcije. Zadnji put na temelju istraživanja pokazuju da MAPK8 pregled bio povezan s karcinoma rektuma i rak gušterače [38], [39]. Pregled

S obzirom da su standardne jednom lokusu metode mogu propustiti SNP-ova s ​​umjerene veličine učinka , koristili smo metodu ARTP resampling-based, koji kombinira udruga signale preko individualnih SNP-ova unutar gena, izračunati udruge gen razini. Osim gore istaknut gena, naši rezultati sugeriraju da su neki drugi geni također povezana i s rizikom od GC ili ESCC iako individualnih SNP-ova u ovim genima nisu prijavljeni u prethodnim GWAS studijama. Također smo otkrili značajne gena u analizi genske razini za koju pojedini SNP nisu bili značajni u unaprijed definiranim praga za analizu SNP-level, istaknuvši nužnost integrirano razumijevanja genetskih doprinosa od perspektive iz SNP-level samo . pregled

Naši rezultati su biološki prihvatljiv. Obitelj EGFR Nađeno je da su doregulirane i meta somatskih mutacija u karcinomima Ugi, te kliničko ispitivanje pokazuje poboljšanu prognozu raka za terapije koje ciljaju EGFR porodicu [4], [6], [7]. Prethodne studije su također izvijestili ulogu nizvodno signalizaciju obiteljskih gena EGFR u karcinomima UGI. Jedna nedavna izvješća pokazala da je MAPK obično se poticati u esophagogastric raka nakon aktivacije RTK [13]. Druga studija je pokazala da onkogeni CagA promovira rizik GC aktiviranjem ERK signalnih putova [15]. Pregled

Prethodna GWASs naznačeno genetske varijante u PLCE1 pregled, kao što je čest loci osjetljivost za ESCC i OKS, ali ne i za GNCA [24], [27]. U našim analizama, otkrili smo dva gena od značaja za ESCC i OKS, ali ne i za GNCA, što dalje upućuje da zajednički genetski mehanizam mogu doprinijeti razvoju ESCC i OKS. Pregled

U našem istraživanju smo koristili prije biološkog znanja sustavno istražiti povezanost između gena EGFR puta i rizik od ESCC i GC u populaciji visokog rizika u sjevernom središnjem Kini. Prema našim saznanjima, ovo je prva studija koja sveobuhvatno istražiti ulogu genetskih varijacija u signalnog puta gena EGFR i rizik od raka UGI. Relativno velika veličina uzorka nam je omogućilo da ocijeni udruge za ESCC, GC ukupne i po anatomskim mjestima s razumnom moći. Također smo priznati, međutim, ograničenja našeg istraživanja. Prvo, nismo imali podatke o Helicobacter pylori pregled ( H. Pylori pregled) infekcije [40], koji bi mogao biti problem posebno za analizu GNCA. Međutim, nedavno istraživanje među plazma uzoraka Nit pokazao prevalenciju H. pylori pregled seropozitivnosti od 96,6% među GNCA, 95,8% među OKS, a 93.9% među kontrole (neobjavljeni podaci), koristeći multipleks testa s H. pylori pregled pozitivnost definirati kao tri ili više antigena bude pozitivan [41]. Iako je multipleks metoda teži biti osjetljiviji od tradicionalnih ELISA, to serološki pregled otkrio vrlo visoku H. pylori
stopa infekcije u tom području, čak i među kontrolama, što ukazuje da su naši rezultati bili su manje vjerojatno da će biti uvelike iskrivljena zbog nedostatka informacija o H. pylori
infekcije. Drugo, daljnja ponavljanja u nezavisnim populacija su potrebni kako bi se utvrdilo jesu li udruge smo promatrali između EGFR puta sinteze gena i rizik od ESCC i GC pravi. Treće, unaprijed definirani EGFR put koji smo testirali ne mogu predstavljati sve funkcionalno povezane-EGFR gena zbog ograničenja u sadašnjim spoznajama. Četvrto, dodatno generalizacije na druge populacije zahtijeva oprez, budući da naša Istraživanje je provedeno samo među visokim rizikom Han Kineza. Pregled

Na kraju, naša studija identificirati značajne asocijacije između zametne linije genetskih varijacija u ukupnom EGFR signalizacije i nekoliko pojedinačnih geni i rizik GC, kao i pojedinačni geni i rizik ESCC, što ukazuje na moguću ulogu EGFR puta sinteze gena u razvoju karcinoma Ugi. Daljnje studije su jamstvo da potvrdi udruge u nezavisnim populacijama te istražiti temeljne biološke mehanizme. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1. pregled Udruge između svih EGFR puta sinteze gena i rizik od karcinoma skvamoznih stanica jednjaka i želuca adenokarcinom pregled doi. 10,1371 /journal.pone.0068999.s001 pregled (docx) pregled Tablica S2. pregled NCBI dbSNP identifikatori, nalazi se geni i kromosomi SNP uključeni u studiju pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0068999.s002 pregled (docx) pregled Tablica S3. pregled Karakteristike sudionika studije pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0068999.s003 pregled (docx) pregled

• PLoS ONE: Validacija u Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogramu predvidjeti bolest specifična za opstanak nakon R0 resekcije u kineskom rak želuca Population
• PLoS ONE: piruvat kinaza M2 igra dvostruku ulogu na regulaciji EGF /EGFR signaliziranje putem E-kadherina ovisan način u rak želuca Cells