Plos ONE: Genetske variante v epidermisu Growth Factor Receptor poti, Geni in tveganje za požiralnika ploščatoceličnega karcinoma in želodca raka v kitajski Prebivalstvo

Povzetek

epidermalni rastni faktor receptor (EGFR) signalne poti ureja celične proliferacije, diferenciacije in preživetje, je pogosto dysregulated v požiralnika in želodca raka. Nekaj ​​študij so podrobno preučila povezavo med reproduktivnih genskih variant v EGFR poti in tveganjem požiralnika in želodca raka. Na podlagi pridružitvenega študije genoma vsej v populaciji Han kitajski, smo pregledali 3443 SNP v 127 genov v EGFR poti za 1942 požiralnika celic karcinoma ploščatocelični (ESCCs), 1758 želodca raka (GCS) in 2111 kontrol. Analize ravni SNP smo opravili z uporabo logistične regresije modelov. Uporabili smo prilagodljivi uvrstitev pristop okrnjeno izdelkov, ki temeljijo na Ponovno vzorčenje za določitev združenja genski in ravni poti. EGFR pot je bila značilno povezana z GC tveganjem ( P
= 2.16 × 10 ^{-3). Analize na ravni Gene najdenih 10 genov, ki se povezujejo z GC, vključno s FYN
, MAPK8
, MAP2K4
, GNAI3
, MAP2K1
, TLN1
, PRLR
, PLCG2
, RPS6KB2
in PIK3R3
( P
< 0,05). Za ESCC, nismo upoštevali bistveno ravni pot združenje ( P
= 0,72), vendar pa analize na ravni genov predlagal povezavo med GNAI3
, CHRNE
, PAK4
, Wasl
in ITCH
in ESCC ( P
< 0,05). Naši podatki kažejo na povezavo med specifičnih genov v EGFR signalne poti in tveganje za GC in ESCC. Nadaljnje raziskave so upravičena za preverjanje teh združenj in raziskati temeljne mehanizme}

Navedba. Li W-Q, Hu N, Wang Z, Yu K, Su H, Wang L, et al. (2013) Genetske variante v epidermisu Growth Factor Receptor poti, Geni in Nevarnost požiralnika ploščatoceličnega karcinoma in želodca raka v kitajskega prebivalstva. PLoS ONE 8 (7): e68999. doi: 10,1371 /journal.pone.0068999

Urednik: Valli De Re, Centro di riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Italija

Prejeto: March 24, 2013; Sprejeto: 4. junij 2013; Objavljeno: 18. julij 2013

To je odprtega dostopa člena se brez vseh avtorskih pravic, in se lahko prosto reproducirati, distribuirati, prenašati, spreminjati, nadgrajevati, ali kako drugače uporablja vsakdo za vse zakonite namene. Delo je na voljo pod Creative Commons CC0 javni domeni predanost

Financiranje:. Shanxi zgornjega dela prebavil Rak Genetics Projekt je bil podprt z National Cancer Institute (NCI) naročila NO2-SC-66211 s Cancer Hospital Shanxi in inštitut. THE Nutrition posredovanje Poskusi so bili podprti s NIS pogodbe, No1-SC-91030 in HHSN261200477001C z Cancer Institute kitajske akademije medicinskih znanosti. Ta analiza je bila podprta z raziskovalnega programa Notranji na National Institutes of Health (NIH), NIS, in oddelka za boj proti raku epidemiologijo in genetiko. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi. Avtorji so naslednje interese. Carol Giffen in Xiaoqin Xiong so zaposleni Management Services Information, Inc. Ni patenti, izdelki v razvoju ali tržijo proizvodi deklarirajo. To ne spremeni pripadnost avtorjev vseh PLoS ONE politike o izmenjavi podatkov in materialov, kot je podrobno na spletu v priročniku za avtorje.

Uvod

ERBBs ali epidermalni rastni faktor receptorje (ocenjene glomerularne filtracije ) pripadajo receptorja tirozin kinaze (RTK s) naddružina in so pomembne signalne beljakovine v fizioloških pogojih [1], [2]. Na primer,-ligand vezan ocenjene glomerularne filtracije so regulatorji napredovanje celičnega cikla, proliferacijo, preživetja, invazije in drugih rak prispevajo procesi [3], [4]. Ni presenetljivo, da zato, člani družine EGFR, zlasti EGFR (znan tudi kot ErbB1 ali HER1) in erbB2 (HER2), ki so bili vpleteni v razvoj številnih človeških rakavih obolenj in sta nadaljevala kot terapevtski cilji [3], [4] [5]. V zvezi s požiralnika in želodca raka, so bile višje ravni EGFR in erbB2 korelaciji s slabo požiralnika in preživetja raka želodca [4] [6] [7]. Terapije, ki ciljajo na družine EGFR je bilo dokazano, da izboljša požiralniku in želodcu prognozo raka [4]. Številne študije so pokazale tudi somatske mutacije genov v družini EGFR v požiralnika in želodca raka [8] [9] [10] [11] [12]. Poleg tega je bilo tudi ugotovljeno vlogo pri nižji stopnji signalizacijo družine EGFR, s molekul, vpletenih v poti MAPK /ERK aktivirani v požiralnika in želodca raka [13], [14], [15].

Glede na pomen te poti, bi lahko genetske variacije v EGFR signalnih proteinov v korelaciji z nagnjenostjo k požiralniku in želodcu raka. Vendar pa je le malo študij raziskovala vlogo reproduktivnih posameznih nukleotidnih polimorfizmov (SNP) v teh rakov. Teh nekaj predhodne študije so omejene samo pokritost genov na tej poti [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]. Čeprav so SNP-jev na tej poti ni dosegel genoma vsej pomen v objavljenih asociacijskih študijah genoma vsej (GWAS) [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32], se lahko taka merila preveč konservativna za odkrivanje skromne združenja. Zato lahko analiza pot pomaga identificirati pomembne genetske prispevke, katerih posamezna učinek velikosti lahko premajhna, da se odkrijejo z uporabo meril pomembnosti GWAS [33], [34]. Na podlagi naših podatkov GWAS v narodnih kitajskih subjektov [24], smo celovito ovrednotene zveze med genskih variant v EGFR poti in tveganjem požiralnika ploščatoceličnega karcinoma (ESCC) in rak želodca (GC) v 1942 ESCC primerih, 1758 primerov GC ( 1126 primerov želodčnega raka Cardia (GCA) in 632 želodca noncardia raka (GNCA)), in 2111 kontrol, ki živijo na območju Taihang Mountain Kitajske, območje z visokim tveganjem ESCC in GC.

materiali in metode

Etika Izjava

Shanxi zgornjih prebavil (UGI) Rak Genetika Project (Shanxi, registrirana na clinicaltrials.gov kot NCT00341276) pridobljen privolitev pisno od subjektov, da se udeležijo matično študijo Shanxi in skupna GWAS (trenutna študija) in celi postopki so bili potrjeni s Hospital Shanxi raka in Institut Institutional Review Board. Intervencijska Trials Linxian Prehrana (NIT, registrirane na clinicaltrials.gov kot NCT00342654) dobimo pisno privolitev iz predmetov, da se udeležijo NIT matično študije in splošno GWAS (trenutna študija) in celotno postopke za so bili potrjeni Cancer Institute kitajske akademije medicinske vede Institutional Review Board. NKI Posebne študije Institutional Review Board odobril obe glavni študij Shanxi in nit, kot tudi celotno GWAS (trenutne študije).

Študijska populacija

študija udeleženci so bili vključeni iz dveh zgornjih prebavilih ( UGI) rak projekti izvajajo na območju Taihang Mountain na Kitajskem: Shanxi in NIT študija. Študija Shanxi se je začela leta 1997 in je od primera kontrolni delež in le-primera del je. vpisanih smo novo diagnosticiranim, histološko potrjen ESCC in GC primerov, in v predelu primerov in kontrol te študije, starost (± 5 let) -, spolno in-sosedske ujema kontrole je bilo vključenih v 6 mesecih po identifikaciji za vsak primer posebej [35]. Vzorce krvi so bili zbrani ob vpisu. V NIT so se začela v Linxian leta 1985 in testirali učinek različnih vitaminskih in mineralnih kombinacij sprejet dnevno največ šest let od izida požiralnika in želodca raka [36]. Zbrali smo kri v letih 1999 in 2000, zlasti za pridobivanje DNK udeležencev NIT. Med spremljanjem skozi dan 31. december 2010, vse na novo diagnosticirali, histološko potrjeni ESCC in primere GC skupaj s kontrolami od starosti in stratificirani spolov naključno vzorčene subcohort, so bili vključeni v sedanji genetske analize. Vsi pregledani požiralnika raka so ESCC in vse GK bilo adenokarcinomov. GCAS so bile opredeljene kot tiste, ki se nahajajo v proksimalnem 3 cm želodca, medtem ko so tisti, v preostalem delu želodca GNCAs.

Gene in SNP Izbor

smo izvedli obsežno iskanje literature od EGFR procesi geni [1], [2] [3] [4] [5]. Gen je bil vključen v našo analizo, če je bil naveden v vsaj eni izmed naslednjih podatkovnih baz: ErbB signalne poti v kegg (http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?pathway:map04012~~HEAD=dobj, naložena 20 december, 2012), ESPG signalne poti v BioCarta (http://www.biocarta.com/pathfiles/h_egfPathway.asp, naložena dec 20, 2012), ali signalizacije receptorja erbB, ErbB2 /erbB3 signalizacija, signalizacija receptor EGF, ali erbB4 signalne poti v podatkovni bazi NCI Peš-pot Interaction (http://pid.nci.nih.gov/browse_pathways.shtml, pridobljenega 20. december 2012). Identificirali smo skupno 131 EGFR procesi genov. Ni SNP poveže s AREGB
, EIF4EBP1
, PAK3
in SHC1
v našem naboru podatkov, pri čemer 127 genov (tabela S1) za analizo. Skupaj 3443 SNP, ki se nahajajo v teh genov in njihovih spremljajočih področij (20 kb smeri proti toku in 10 kb spodnjem toku), z majhnim alelov frekvenco > 1% (v primerih in kontrole v kombinaciji), so bili vključeni v našo analizo, in celoten seznam teh SNP so prikazani v tabeli S2.

genotipizacijo in nadzor kakovosti

Genome vsej skeniranje je bila narejena z Illumina 660W matriko, ki je podrobno opisano v naši objavljenem GWAS o raku UGI [24 ]. Po tem poročilu smo skenirane dodatnih predmetov na isti platformi na istem objektu. začetni in dodatni podatki so predmet skeniranja doživel podobno obdelavo in nadzor kakovosti filtriranja meritve. Nismo SNP z manjkajočo stopnjo > 5%, predmete s stopnjo dokončanja vseh SNP < 94%, predmete z nenormalno pomenijo heterozigotnosti vrednosti (> 30% ali < 25%), s spolom neharmonične predmete ali nepričakovano dvojnik parov. Podatki GWAS o raku UGI v študijskih populacijah so shranjeni v podatkovno bazo genotipov in fenotipov (dbGaP, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gap/, študijski pristopno številko: phs000361.v1. p1).

Statistična analiza

smo raziskovali povezavo med geni v EGFR signalne poti in tveganje ESCC in GC. Za izvedbo analize na ravni genov, smo najprej izvedli analizo ravni SNP. Izračunali smo verjetnost razmerja (najbolj oddaljene regije) in 95% intervali zaupanja (CIS) za tveganje ESCC ali GC, povezanih z ki ima en minorni alel, s pomočjo brezpogojno logistične regresije v modelu dodatka za vsak SNP, prilagajanje na starost, spol in študije ( Shanxi ali NIT). Mi ni zdelo prebivalstva razslojevanje, ker ni bilo dokazov o večjih težavah z prebivalstva podkonstrukcijo [24]. Uporabili smo prevladujoč model za SNP, ko je bilo pričakovano število subjektov, ki izvajajo minorni alel manj kot pet let.

združenja ravni Gene so se nato izračuna z uporabo adaptivne čin skrajšani izdelek (artP) pristop, ki se uporablja rank- okrnjenih testne statistike in postopek vzorčenja, ki temelji na permutacije (1.000.000 resamplings) [34]. Združenje signali preko niza SNP v genu smo združili, medtem ko predstavlja SNP genetsko neravnostežje struktur (LD) in več primerjav. Prav tako smo ocenili pridružitvi splošni EGFR poti z ESCC in GC, ki je po vsem svetu v kombinaciji s povezavo med vsako izidom in genov v poti. Uporabili smo metodo artP z 1.000.000 resamplings pridobitev enotnega povzetek poti, ravni P
-vrednost za vsako vrsto raka.

Pri sekundarnih analiz smo dodatno prilagojena za kajenje cigaret (kdaj ali nikoli ), uživanje alkohola (nikoli ali le redko /nikoli), in družinsko anamnezo raka UGI (da ali ne). Ker se rezultati teh sekundarnih analiz na ravni SNP je pokazala bistveno podobne rezultate kot so tisti iz osnovnih modelov, bomo predstavili le primarna analiz na papirju.

Testirali smo povezavo med SNP in ESCC in GC po podskupinah spola , kajenje, uživanje alkohola in družinsko zgodovino raka UGI. P
interakcij med SNP in teh spremenljivk so bili pregledani z uporabo likehood testi razmerja

Statistični pomen za genski in ki temeljijo procesi analize je bil opredeljen kot P
<.; 0,05. Ker nobena od SNP dosegel Bonferroni-popravljeno stopnjo pomembnosti (1,45 x 10 ^{-5, 0,05 /3443 SNP), statistične pomembnosti za ravni SNP analize je bil opredeljen kot P
< 0,001. Statistične analize so bile izvedene z uporabo R jezika. Smo ocenili vezave neravnovesje (LD) med SNP po določenih genskih regij z Haploview različico 4.1.}

Rezultati

skupno 1942 primerov ESCC, 1758 primerov GC (1126 GCA in 632 GNCA primerov), in 2111 kontrole so vključeni od Shanxi in nit študije (tabela S3). Na splošno je bila povprečna starost 56,0 let pri nadzoru, 56.0 v ESCCs, in 56,3 v GK.

smo opravili analizo na ravni genov med 127 genov, in identificirali pet genov, vključno s GNAI3
CHRNE
, PAK4
, Wasl
in ITCH
, ki so bistveno povezana z ESCC tveganjem ( P
<0,05) (tabela 1). Deset geni so bistveno povezana s tveganjem za GC, vključno s FYN
, MAPK8
, MAP2K4
, GNAI3
, MAP2K1
TLN1
, PRLR
, PLCG2
, RPS6KB2
in PIK3R3
( P
<0,05) (tabela 2). Med-GC, povezanih genov, GNAI3
, MAP2K1
, FYN
in MAPK8
so bile povezane z GCA, in MAPK8
, TLN1
, RPS6KB2
, MAP2K4
in PIK3R3
so bili povezani z GNCA ( P
< 0,05 ). Identificirali smo tudi nekaj dodatnih gene, povezane samo s GCA ( TGFA
, RASA1
, JAK2
, HSP90AA1
, DLG4
in CHRNE
) ali GNCA ( NEDD4
, PTK2
, HBEGF
, CHRNA1
), ne pa tudi s skupno GC. Geni z najmočnejših združenj je bilo GNAI3
za ESCC ( P
= 8,17 × 10 ^{-3), FYN
za celotno GC ( P
= 2,63 × 10 -3), GNAI3
za GCA ( P
= 4,50 × 10 -3) in MAPK8
za GNCA ( P
= 3,79 × 10 -3), vendar nobena ni presegla Bonferroni prilagojeni prag ( P
= 3,94 × 10 -4, 0,05 /127 genov ) (tabela S1). Med pregledanih genov, GNAI3
in CHNRE
so bile povezane tako z ESCC in GCA. Najpomembnejši SNP v GNAI3
je bil enak za ESCC in GCA (rs1434285), vendar je najpomembnejši SNP v CHRNE
so bile različne za ESCC (rs8081611) in GCA (rs3760490), in ti dve SNP niso bili v veliko LD (r 2 = 0,007).}

analiza ravni poti je pokazala statistično pomembno združenje celotnega EGFR poti z GC tveganja ( P =
2.16 x 10 ^{-3), vendar ne s ESCC tveganja ( P
= 0,72). Vendar pa zveza ni bila pomembna za obe GCA ( P =
0,12) ali GNCA ( P
= 0,097).}

združenja so ravni SNP so prikazani v tabeli 3. Čeprav nobena od SNP po korekciji za multiple primerjave presegel raven pomembnosti, po znižani pragu 0,001, rs1884361 ( NRG3
) je povezano z ESCC tveganja in rs9387033 ( FYN
), rs9788973 ( MAP2K4
), rs7187863 ( PLCG2
) in rs7720677 ( PRLR
) so bili povezani z GC tveganjem. Identificirali smo tudi korelacijo za rs549386 ( TGFA
) z GCA, kot tudi korelacija za rs16947307 in rs9923225 (tako v WWOX
) z GNCA. V analiz podskupina, nismo upoštevali pomembne interakcije med SNP in drugih značilnosti na pragu 0,001 (podatki niso prikazani).

Pogovor

somatskih mutacij in spremenjena ureditev EGFR procesi genov imajo je pogosto vpletena v razvoj in prognozo požiralnika in želodca raka [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14], [ ,,,0],15]. V nasprotju s tem pa je manj jasno, ali so zarodne genetske variante v EGFR poti, povezane s temi raka. Nedavne GWASs bile ugotovljene številne loci tveganja, povezanega z ESCC ali GC, vendar doslej ni bilo dokazov o povezavi z genetskimi različicami v EGFR poti. Pristopi, ki temeljijo procesi so bili razviti bolj učinkovito uporabiti podatkov o genomu svetu, in imajo lahko prinesejo nove ugotovitve [33], [34]. Imamo celovito ocenili gene v EGFR poti in tveganje ESCC in GC z uporabo pristopa artP. Čeprav nobena od genov srečal Bonferroni-popravek za multiple primerjave, na pragu 0,05, smo opazili, da ima več genov, kot tudi celotne EGFR pot, so bili povezani s tveganjem za GC. Rezultati so predlagali tudi povezave med več povezanih z EGFR genov in ESCC tveganja.

smo identificirali pet genov močno povezane z ESCC tveganjem. Med njimi, GNAI3
in CHRNE
so pomembne tako ESCC in GCA, ne pa tudi v GNCA. GNAI3
in 1p13.3 kodiranje gvanin nukleotidov veže protein G (k) podenote alfa, je bil najbolj pomemben gen za ESCC in tudi v korelaciji s tveganjem za GC, zlasti GCA. Gvanin nukleotidov vezavo proteinov (G proteini) so vključeni kot modulatorji ali pretvornike v različnih transmembranski signalnih poti. Ena Prejšnja študija je nakazala povezavo med rs11184738 ( PRMT6
, ki se nahaja v 1p13.3) in ESCC tveganja v GWAS skeniranje, vendar ne v fazi potrjevanja [28]. GNAI3
se nahaja 2,3 Mbps dolvodno od PRMT6
in top SNP v GNAI3
(rs1434285) ni bil v srednji LD z rs11184738 v naši GWAS CCD (r ^{2 < 0,01). CHRNE
in 17p13.2 kodiranje acetilholina receptor podenote epsilon predhodnik, je bila povezana s tveganjem tako ESCC in GCA, vendar ne z GC na splošno. Ena GWAS poročala, da rs17761864 ( SMG6
, ki se nahaja v 17p13.3) je bila povezana s tveganjem ESCC [32], vendar SMG6
se nahaja več kot 2,5 Mbps dolvodno od CHRNE
.}

Deset geni so statistično pomembno povezane z GC tveganjem v naši raziskavi. FYN
in 6q21 je bil najbolj pomemben gen v GC na splošno, vendar je bila povezana le z GCA in ne GNCA. FYN protein spada membrano povezana Src tirozin kinaze družine in ima ključno vlogo pri celični adhezijo, proliferacijo in apoptozo [37]. MAPK8
in 10q11 je bil najbolj pomemben gen za GNCA in je bila povezana tudi z GCA. MAPK8 je član mitogenom aktiviranih proteinskih kinaz in je vključena v celične proliferacije, diferenciacija, apoptoza in prepisovanja. Nedavne temeljijo na pot Raziskava je pokazala, da je MAPK8
bila povezana z danke raka in raka trebušne slinavke [38], [39].

Ker imajo standardne single-locus metode zamudite SNP z zmerno velikostjo učinka smo uporabili metodo artP temelji na resampling, ki združuje pridružitvenih signale čez posamezna SNP v genu, za izračun združenja ravni gen. Poleg zgoraj poudarjeno genov, naši rezultati kažejo, da so bile nekatere druge gene povezana tudi s tveganjem GC ali ESCC, čeprav je posamezna SNP v teh genih niso poročali v predhodnih študijah GWAS. Našli smo tudi pomembne gene v analizo na ravni genov, za katere posamezni SNP niso bili pomembni v vnaprej določen prag za analizo na ravni SNP, kar poudarja potrebo po bolj celostnem razumevanju genetskih prispevkov kot vidika ravni SNP samo .

Naši rezultati so biološko verjetna. Družina EGFR je bilo ugotovljeno, da se poveca in je cilj somatskih mutacij v UGI raka in klinično preskušanje, navedeno boljšo prognozo raka za terapije, ki ciljajo na družine EGFR [4] [6] [7]. Predhodne študije so poročali tudi o vlogi nadaljnjega signalizacije EGFR družinskih genov v UGI raka. Ena nedavnem poročilu je navedeno, da je MAPK pot pogosto spodbujena z rakom esophagogastric po aktiviranju RTK [13]. Druga študija je pokazala, da onkogeni CagA spodbuja GC tveganja, ki jih aktivirajo ERK signalnih poti [15].

Prejšnja GWASs navedeno genetske variante v PLCE1
kot skupna občutljivost loci za ESCC in GCA ne pa za GNCA [24] [27]. V naših analizah smo ugotovili dve gene pomembne za ESCC in GCA, vendar ne za GNCA, nadalje kaže, da bi lahko skupni genetski mehanizem prispeva k razvoju ESCC in GCA.

V naši raziskavi smo uporabili predhodno biološko znanje sistematično raziskati povezave med geni v EGFR poti in tveganje ESCC in GC v populaciji z visokim tveganjem na severu osrednje Kitajske. Kolikor nam je znano, da je to prva študija za celovito raziskati vlogo genetske variacije v EGFR procesi genov in tveganje UGI raka. relativno velik velikost vzorca nam je omogočilo, da oceni združenja za ESCC, splošno GC in anatomskih mestih z razumno močjo. Zavedamo se tudi, pa omejitve naše raziskave. Najprej smo imeli nobenih informacij o Helicobacter pylori
( H. Pylori
) okužbe [40], ki je lahko skrb predvsem za analizo GNCA. Vendar pa je nedavna raziskava med plazemskih vzorcev nit pokazal razširjenost H. pylori
seropozitivnosti za 96,6% med GNCA, 95,8% med GCA, in 93,9% med kontrolami (neobjavljeni podatki), s pomočjo multipleks testa s H. pylori
pozitivnost opredeljena kot tri ali več antigenov, da pozitivno [41]. Čeprav je multipleks način kaže, da je bolj občutljiv kot tradicionalni ELISA, to serološka preiskava je pokazala zelo visoko H. pylori
stopnjo okužbe na tem področju celo med kontrolami, kar kaže, da so naši rezultati manj verjetno, da se bistveno izkrivljeni zaradi pomanjkanja informacij o H. pylori
okužbe. Drugič, so potrebna nadaljnja podvajanja v neodvisnih prebivalstva ugotoviti, če so združenja smo jih opazili med EGFR procesi genov in tveganjem ESCC in GC realnem. Tretjič, vnaprej določene EGFR pot, ki smo testirali ne sme predstavljati vse sorodne-funkcionalno EGFR genov zaradi omejenih možnosti trenutnega znanja. Četrtič, nadalje posploševanja na druge populacije potrebna previdnost, saj je bila naša študija izvedena le med visoko tvegane Han kitajske.

Na koncu, v naši raziskavi ugotovljene pomembne zveze med reproduktivnih genetskih variacij celotnega EGFR signalne poti in več posameznimi geni in tveganje GC, kot tudi posamezne gene in tveganje ESCC, kar kaže na morebitno vlogo EGFR procesi genov pri razvoju UGI raka. Nadaljnje raziskave so utemeljene potrditi združenja v neodvisnih skupin prebivalstva in raziskovanje osnovnih bioloških mehanizmov.

Podpora Informacije
Tabela S1.
Združenja med vsemi EGFR procesi genov in tveganjem požiralnika skvamoznega karcinoma in adenokarcinomom želodca
doi:. 10,1371 /journal.pone.0068999.s001
(DOCX)
tabeli S2.
identifikatorje NCBI dbSNP, ki se nahajajo geni in kromosomi v SNP, vključenih v raziskavo
doi:. 10,1371 /journal.pone.0068999.s002
(DOCX)
Tabela S3.
Značilnosti udeležencev študijskih
doi:. 10,1371 /journal.pone.0068999.s003
(DOCX)

• Plos ONE: Validacija NOMOGRAM Memorial Sloan-Kettering Cancer Center napovedati bolezni-Specific preživetje po R0 resekciji v kitajski želodca Rak Population
• Plos ONE: Piruvat kinaze M2 igra dvojno vlogo v uredbi o ESPG /EGFR signaliziranje preko E-kadherina-odvisen način želodčnega raka Cells