PLoS One: Antidepresszánsok és gyomorrák: A Országos Lakosság-alapú eset-kontroll Study

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Tudomásunk szerint nincs epidemiológiai tanulmány arról számol be, hogy egy szövetség között antidepresszáns expozíció és gyomorrák létezik. Itt, a célunk, hogy vizsgálja meg a lehetséges összefüggést a antidepresszáns expozíció és a gyomorrák előfordulása. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Egy eset-kontroll design, amely 26.289 esetben gyomorrák és 127.984 vezérlők Tajvan OEP Research Database (NHIRD). Az adatok elemzését egy feltételes logisztikus regressziós modell módosításával lehetséges zavaró változók. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Azt találtuk, antidepresszánsok nem növelik a gyomorrák. A hiánya közötti társulás antidepresszáns vényköteles és emelt gyomorrák előfordulása számára nyilvánvaló az egész szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k), triciklusos szerek (TCA), szerotonin-noradrenalin visszavétel gátlók (SNRI), reverzibilis monoamin oxidáz A (RIMA) , trazodon, mirtazapin és a bupropion. Voltak enyhén csökkent a gyomorrák kockázatát SSRI-k használata (≧ 28 DDD csoport korrigált OR = 0,87; 95% CI = 0,78-0,96). Érzékeny analízis SSRI-k, TCA-k és SNRI nem növeli a gyomorrák kockázatokat is jelentősen a csoport gyomorfekély története. Katalógusa

Következtetések katalógusa

Az egyesület között antidepresszáns expozíció és a gyomorrák nem volt nyilvánvaló ezt az elemzést. katalógusa

Citation: Hsieh YH, Chiu WC, Lin CF, Chan HL, Liang HY, Lee Y, et al. (2015) Antidepresszánsok és gyomorrák: A Országos Lakosság-alapú eset-kontroll tanulmány. PLoS ONE 10 (11): e0143668. doi: 10,1371 /journal.pone.0143668 katalógusa

Szerkesztő: Kenji Hashimoto, Chiba University Center for Forensic Mental Health, JAPAN katalógusa

Beérkezett: augusztus 27, 2015; Elfogadva: november 6, 2015; Megjelent: november 25, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Hsieh et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír. katalógusa

Forrás: a szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető

a gyomorrák a harmadik és az ötödik leggyakoribb halálozási ok tulajdonítható rák a férfiak és a nők, illetve, ami a 738.000 haláleset évente világszerte [1]. Már azonosították, hogy a peptikus fekély betegség kockázati tényező a beeső gyomorrák. A nagy csoportjában svédországi vizsgálat számolt be, hogy gyomorfekély van mintegy 10-szeres nagyobb a kockázata, gyomorrák, az első 2 évvel a diagnózis után peptikus fekély, mint azok nélkül a fekélybetegség [2]. Külön kohorszvizsgálatban tajvani számolt be, hogy a relatív kockázat gyomorrák volt 1,49-1,82 egyedekben gyomorfekély képest azoknál, akik nem. [3] katalógusa

Emellett tanulmány vizsgálatai közötti kapcsolatot gyomorfekély és gyomor rák, más tanulmányok arról számoltak be, hogy esetlegesen összefüggés lehet antidepresszáns vényköteles és a gyomorrák előfordulása. A preklinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy az expozíció antidepresszánsok [például triciklikus szerek (TCA-k), szelektív szerotonin-visszavétel inhibitorok (SSRI-k) és szerotonin-norepinefrin újrafelvétel inhibitorok (SNRI-k)] társul gastro-védő hatásait [4-8]. Pontosabban, dúsítás a veleszületett antioxidáns rendszerek, valamint a csökkent gyomor szekréció javasolták mechanizmusok közvetítésében gasztroprotektív hatását antidepresszánsok [8].

nagyon eltérő eredményeket tettek közzé Takeuchi és munkatársai, akik arról számoltak be, hogy a paroxetin súlyosbított indometacin által indukált antrális károsodást patkányoknál, a hipotézist, hogy a hatás közvetíti aktiválását 5HT3 receptorok [9]. Eredmények az eredeti jelentések és összefoglaló cikkek folyamatosan feltárt összefüggést SSRI expozíció és a felső gasztrointesztinális vérzés; a kockázata, hogy súlyosbította egyidejű kitettség gyulladásgátló szerek, antikoagulánsok és thrombocyta-aggregáció gátlók [10]. Egy populációs kohorszvizsgálatban Dániában, kombinált használata az SSRI és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek vagy alacsony dózisú aszpirin növeli a kockázatot, hogy 12,2 (95% CI = 7,1-19,5) és 5,2 (95% CI = 3,2-8,0 ) [11]. Egy nemrég végzett meta-analízis továbbra is támogatni a fenti eredmény azt jelzi, hogy növekszik a kockázat, mind a eset-kontroll vizsgálatok (OR = 1,66, 95% CI = 1,44-1,92), és kohorsz vizsgálatban (OR = 1,68, 95% CI = 1,13-2,50), és a kockázat a felső gastrointestinalis vérzés tovább növelte a használatát mind az SSRI és NSAID gyógyszerek (OR = 4,25, 95% CI = 2,82-6,42). [12] Nemrégiben egy eseti keresztezett vizsgálatban Tajvan számolt be, hogy a rövid távú SSRI-expozíció (vagyis 7-28 nap) szignifikánsan összefüggött a felső gasztrointesztinális vérzés [13]. Katalógusa

A származék a fenti megfigyelések összegyűjtéséhez a tesztelhető hipotézist, hogy az antidepresszáns expozíció kapcsolatba hozható malignus változásokat. Egy nagy prospektív vizsgálatában Dánia élvezte összességében nem nőtt a rák kockázata között antidepresszánsok felhasználók, kivéve egy esetleges hatását a triciklikus antidepresszánsok és tetraciklikus antidepresszánsok non-Hodgkin limfóma [14]. A populáció-alapú eset-kontroll vizsgálat számolt be, hogy használat TCA nem növeli a kockázatot a beeső cardia adenocarcinoma. A korlátozás, azonban ezen elemzés volt egy viszonylag kis mintaméret [15]. A rekord kapcsolat Finnország felhasználásával országos adatbázisokban nem tárt fel semmilyen összefüggést a antidepresszáns expozíció és az eset gyomorrák [16]. Ezen túlmenően, a kísérleti adatok azt jelentette, hogy a mirtazapin megakadályozta adenokarcinóma indukció N-metil-N-nitro-N-nitrozo-guanidin (MNNG) patkányokon, nagyobb mértékben, mint a ciszplatin. [17]

A viszonylag magas prevalenciája a gyomorrák egyes országokban /térségekben, valamint az előzetes pre-klinikai és epidemiológiai kapcsolódó jelentések próbálja meghatározni, hogy az antidepresszánsok kockázatát növelő (vagy csökkentő) hatással gyomorrák ösztönzést adott az elemzés szerint. Azt kívánta-e olyan szövetség között létezett antidepresszáns expozíció és a gyomorrák egy nagy nemzetek kohorsz felnőttek regisztrált a tajvani National Health Insurance Research Database (NHIRD). Azt is figyelembe vette, több zavaró tényező, hogy esetleg véletlenül érintette eredmények az érdeklődés. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Forrás lakosság katalógusa

Az Országos Egészségbiztosítási programot Tajvanon már műveletet, mivel 1995-ben fedezett több mint 23 millió lakos 2010-ig volt, ami közel 99% Tajvan lakosságának. Az országos népesség-alapú eset-kontroll vizsgálat NHIRD tartalmaz átfogó egészségügyi információk, például a betegek szocio-demográfiai adatok, a diagnosztikai kódokat, orvosi eljárások és előírások rögzítik a NHIRD. A lakosság e tanulmány származik NHIRD között Az 1997. január 1. és 2008. december 31. A tanulmány adatsor nem tartalmaz beteg azonosító információt és ezáltal szükségtelenné jóváhagyás megszerzése intézmény Review Board. Katalógusa

esetekben a gyomorrák és ellenőrzések

a tajvani betegek határozott rák diagnózisa regisztrálni a végzetes betegség nyilvántartó és alkalmazni egy katasztrofális betegség tanúsítványt. katalógusa

meghatározott esetekben a gyomorrák által BNO 9-CM kódok (151.xx) származó NHIRD, és megerősítette a diagnózist kapcsolat a végzetes betegség Registry adatcsomag. Olyan esetek kerültek meghatározásra, mint az újonnan diagnosztizált gyomorrák között 1999. január 1-december 31., 2008. egyének gyomorrák, aki minden korábbi rákdiagnózisok az adatbázisba között Az 1997. január 1. és december 31., 1998 kizárták. A dátum az első gyomorrák állítást úgy definiáljuk, mint az index időpontban. Katalógusa

Mi használt előfordulási sűrűség mintavételi módszer minden esetben gyomorrák és véletlenszerűen kiválasztott öt kontroll nélkül gyomorrák diagnózisa az index időpontjában gyomorrák esetek [18]. Az adatbázisba a kontroll populációban 1 millió minta véletlenszerűen leselejtezett a teljes NHI népesség és a tagok közül, akik a rák diagnózisa választottak ki a kontroll populáció. Az ellenőrzések egyenként illeszkedik a gyomorrák esetek születési év és a szex (1. ábra). Katalógusa

Az antidepresszánsok "expozíció katalógusa

Az antidepresszánsok (N06A) alapján azonosítottuk az anatómiai, gyógyászati ​​és kémiai osztályozási rendszer. Az adatok az expozíció az antidepresszáns és a kapcsolódó kábítószer-információs (azaz a kumulatív dózis) kivettük az NHIRD. Vizsgálatunkban antidepresszánsok soroltuk SSRI-k (pl fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, citalopram, escitalopram, és szertralin), SNRI (pl duloxetin és venlafaxin), NaSSA (pl mirtazapin), a TCA (pl amitriptilin, a klomipramin, imipramin, dothiepin, doxepin, maprotilinem és melitracen), SÁRI (pl trazodont), RIMA (pl moklobemid), és NDRI (pl bupropion). katalógusa

Annak érdekében, hogy elkerüljék a protopathic elfogultság, minden gyógyszer expozíció időtartamának egy évvel azonnal megelőzően az index dátum kizárták [19]. Minden beteg esetében a kitettség egy antidepresszáns segítségével határoztuk meg a kumulatív dózis antidepresszánsok, amely mennyiségileg meghatározott napi adag [DDD] [20]. A kumulatív dózis volt a célja, hogy a négy osztályozott expozíciós dózisban: (1) ≧ 28 DDD (2) ≧ 84 DDD (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD. Katalógusa

Demográfiai adatok és a potenciális zavaró tényezők

kivont a betegek szocio-demográfiai változók a kor, nem, jövedelem tartomány és az urbanizáció a NHIRD. Komorbid mentális és fizikai betegségek, eljárások, és más gyógyszerek használata tekintették zavaró tényezők és értékeljék járó- és fekvőbeteg-állítások bejegyzések előtt index dátumot. Mi felsorolt ​​depresszív rendellenességek és szorongásos rendellenességek, mint komorbid mentális zavarok, és be kell állítani a 2. típusú diabetes mellitus (T2DM), magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia, szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség (CHD), gyomorfekély, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), krónikus vesebetegség (CKD), májcirrózis, és az agyi erek baleset (CVA). Az adminisztráció a zavaró gyógyszerek, beleértve a protonpumpa-gátlók (PPI), hármas terápia a H. pylori felszámolására (kombinációja a PPI-k, amoxicillin és klaritromicin), nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), az aszpirin és a statinok, amelyek előírt előtt az index dátum is megerősítette. Továbbá volt egy pozitív összefüggést a túlzott alkoholfogyasztás és a gyomorrák kockázatát [21], de az alkoholfogyasztás állapot nem volt dokumentálva a NHIRD; helyett, az alkohollal kapcsolatos rendellenességek vizsgáltunk. katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

leíró statisztikái gyomorrák esetek és kontrollok számoltak szempontjából a demográfiai jellemzők, komorbid betegségek, orvosi és az alkoholfogyasztás.

ha szeretné megtudni, hogy van-e összefüggés a antidepresszánsok használata és a gyomorrák kockázatát, használtuk a PHREG eljárás SAS (9.2 verzió) elvégzésére feltételes logisztikus regressziós modellek. A különböző antidepresszánsok használata és négy kumulatív dózis-szintek külön értékelték. Korrigált esélyhányados értékeljük korrekció demográfiai adatok és a zavaró tényezőket. Katalógusa

A p-érték kevesebb, mint 0,05, vagy 95% -os konfidencia intervallum (CI) használtuk statisztikailag szignifikánsnak. Minden statisztikai analízist végeztünk SAS 9.2 verzió (SAS Institute, Cary, NC). Katalógusa

Eredmények katalógusa

Táskák és kontrollokat illesztett alapján nem és az életkor; összesen 26.289 esetben a diagnózis gyomorrák és 127.984 kontrollok között feltárt január 1, 1997 és 2008. december 31-leíró demográfiai adatokat, például az életkor, a nem, a jövedelem és az urbanizáció, az 1. táblázatban mutatjuk be az átlagéletkor az első alkalommal gyomorrák diagnózisa 58,2 ± 13,6 év; férfiakban nagyobb a kockázata a gyomorrák (férfi: 57,13%; nő: 42,87% abban az esetben csoportban). katalógusa

Mi biztosítja leíró információkat az összefügg a komorbid mentális és fizikai rendellenességek és gyógyszerhasználat (kivéve antidepresszánsok) a 2. táblázat az előfordulási aránya T2DM, a magas vérnyomás, szívelégtelenség, gyomorfekély, asztma, COPD, alkohollal kapcsolatos betegség, a CKD, májcirrózis voltak szignifikánsan magasabb volt a rákos csoportban, mint a kontroll csoportban. Emellett egyének gyomorrák is szignifikánsan nagyobb valószínűséggel kaptak több PPI, hármas kezelés (kombináció klaritromicin, amoxicillin, és a PPI-k) és a nem szteroid gyulladásgátlók. Katalógusa

A főbb megállapítások a 3. táblázat mutatja, a találatok kiszűrése után az urbanizáció, a jövedelem, a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a hypercholesterinaemia, krónikus vesebetegség, gyomorfekély és depresszív zavar. Kis esetszám valaha írtak mirtazapin és a bupropion legalább egy évvel korábban az index időpontban (< 0,1%). Nem volt szignifikáns különbség a daganatos esetek és a kontrollok tekintet kumulatív dózis fölött SNRI, RIMA, mirtazapin és a bupropion kezelések. Voltak enyhén csökkent a gyomorrák kockázatát SSRI-k használata (≧ 28 DDD korrigált OR = 0,87; 95% CI = 0,78-0,96; ≧ 84 DDD korrigált OR = 0,86; 95% CI = 0,75-0,97), a TCA-használat (≧ 28 DDD korrigált OR = 0,89; 95% CI = 0,82-0,96), és trazodont használata (≧ 168 DDD korrigált OR = 0,64; 95% CI = 0,45-0,90). katalógusa

Ahhoz, hogy tovább vizsgálja közötti kapcsolatok antidepresszánsok használatát, gyomorfekély és a gyomorrák végeztünk érzékeny elemzését antidepresszánsok gyomor rák kockázatát a betegeknél, vagy anélkül peptikus fekély (4. táblázat). Három osztály antidepresszáns (SSRI-k, SNRI és TCA-k) azért választották, mert az elmúlt antidepresszánsok használata trendeket. Nem találtunk semmilyen összefüggést /kölcsönhatása antidepresszáns recept, gyomorfekély betegség és gyomorrák. Csak SNRI használat némileg összefüggésbe hozható a megnövekedett gyomor rák kockázata azoknál a betegeknél, akiknél a kórtörténetben peptikus fekély (≧ 28 DDD korrigált OR = 1,26; 95% CI = 0,73-2,16; ≧ 84 DDD korrigált OR = 1,36; 95% CI = 0,73-2,53; ≧ 168 DDD korrigált OR = 1,34; 95% CI = 0,62-2,93; ≧ 336 DDD korrigált OR = 2,00; 95% CI = 0,77-5,20); A fenti egyesület továbbra is elhanyagolható mind a négy kumulatív dózisban. katalógusa

Vita katalógusa

Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely értékeli, hogy egy egyesület áll fenn antidepresszáns vényköteles és a gyomorrák egy nagy kereszt -országos adatbázis módosításával több zavaró tényezőket. Elsődleges megállapítás az, hogy nem tudtuk azonosítani e összefüggés antidepresszáns előírások és nő (vagy csökken) gyomorrák kockázatát. A hiánya közötti társulás antidepresszáns expozíció és a gyomorrák kockázatát maradt kiszűrése után különböző antidepresszáns kumulatív adagolás. Katalógusa

A teljes hiánya közötti társulás antidepresszáns expozíció és a gyomorrák irányítottan egybevág két korábbi jelentések [15 16]. Például Vaughan és munkatársai katalógusa. számolt be, hogy a TCA-recept nem növeli cardia adenocarcinoma kockázata egy populáció alapú eset-kontroll vizsgálat 260 esetben (korrigált OR = 0,3; 95% CI = 0,1-1,2) [15]. A korlátozás azonban a fentiek jelentés szerint mindössze 3 alanyok a rákos csoport valaha felírt egy TCA, növelve az erős lehetőségét gyengíti a vizsgálat. A nagyobb tanulmány (azaz 882 ember használta a TCA-ban 49.342 daganatos betegek) számolt be hasonló megállapításokat. Katalógusa

Finnországban Haukka és munkatársai katalógusa. végzett rekord kapcsolatot tanulmány során 594 gyomorrákos esetek [16]. Az RR gyomorrák a legmagasabb expozíciós kategória SSRI (több mint 1460 nap) volt 1,16 (95% CI = 0,49-2,76). Azonban, mint a tanulmányban, a mi nagy minta mérete az egyének gyomorrák (26.289 eset) lehetővé tette, hogy további alcsoportját egyének előírt nem SSRI-be: SNRI, a TCA, RIMA, SÁRI, NaSSA és NDRI. Tekintet nélkül a különbségek faji, etnikai és kulturális csoportok, az eredmények a mi tanulmány, amely nagyrészt a han kínai népesség, összetapad az eredményeket az európai mintákat. Katalógusa

Azt tapasztaltuk, hogy amellett, hogy a nem-emelkedés rák kockázatát, volt egy enyhe csökkenés az általános rák kockázata kapcsolatos SSRI vényköteles (≧ 28 DDD csoport és ≧ 84 DDD csoport), a TCA-vényköteles (≧ 28 DDD csoport) és trazodont vényköteles (≧ 168 DDD csoport). A fenti eredmények, azonban értelmezhető óvatosan, mint a minta mérete viszonylag kicsi volt (azaz, trazodon). Sőt, nem találtunk a "dózis-válasz görbe", mivel nagyobb expozíció, proxyzott szerint nagyobb antidepresszáns együttes adagolás nem volt összefüggésben a csökkent kockázatával. Elérhető preklinikai vizsgálatok bizonyítékot irányítottan megegyeznek azzal a hipotézissel, hogy az SSRI, SNRI és TCA-k lehetnek a gyomor-védő hatása [4-8]. Az előbbi gyomor-védő hatása azonban meg kell tenni a klinikai összefüggésben replikatív azt is jelzik, hogy az SSRI expozíció esetén növekszik a felső gasztrointesztinális vérzés [10, 12]. Sőt, a szövetség között SSRI vényköteles és a felső GI vérzés, amelyek különbözőképp érinti az idősebb népesség egyidejűleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyek ismerten befolyásolják chemostatis szívódott után viszonylag rövid távú expozíció antidepresszánsok (azaz 7 nap). [13] katalógusa

a jelenlegi elemzés további alcsoportokra minta szerint gyomorfekély története. Mi nem találtunk összefüggést az SSRI-k, TCA-k, SNRI, akiknek kórtörténetében peptikus fekély betegség és a gyomorrák. Katalógusa

Korlátozások és erősségek katalógusa

Számos módszertani korlátok, amelyek befolyásolják következtetések és értelmezések lehet levonni az adatok. Például számos zavaró tényezők, mint például az életmód, a táplálkozás, a munkavégzés és a dohányzás nem szerzett az adatbázisunkban. Másodszor, a gyógyszertár bejegyzések képviselő adagoló adatokat lehet túlbecsülni antidepresszánsok kumulatív dózis, mivel a gyógyszeres ragaszkodás nem lehetett meghatározni. Harmadszor, külön elemeztük a gyomorrák kockázatát különböző antidepresszánsok osztályok, és a viszonylag kis százalékát SNRI, NaSSA és NDRI használata gyengítheti a teljesítmény statisztikák a három osztályba. Katalógusa

erősségei adat, hogy a eredményeket kivont populáció alapú eset-kontroll kialakítása és szocio-demográfiai adatok, a diagnosztikai kódokat, orvosi eljárások és orvosi rendelvényre adatokat nyerték NHIRD. Az a lehetőség, az emlékezés és kiválasztási torzítás csökkent ezzel a módszerrel. Tekintet nélkül a nagy mintanagyság mellett a követelmény, hogy az orvosi diagnózis alapján létrehozott orvos, a használata a ICD-9-CM enyhíti felidézni torzítást. Egy másik erőssége tanulmány, hogy képesek voltunk, hogy nézd meg az időbeli kapcsolatát antidepresszáns expozíció és a gyomorrák, egy javaslattal, de bizonyosan nem megerősítést, az ok-okozati összefüggés, ha fennállt. Katalógusa

Következtetés

Összefoglalva, a vizsgálat azt mutatja, hogy nincs összefüggés a kockázatát gyomorrák és a vényköteles antidepresszánsok. Eredményeink rendkívül klinikailag releváns mértékben, hogy egyes régiókban a világ, antidepresszáns recept növekszik tovább kapó felnőtteknél antidepresszánsok hosszabb ideig. Úgy véljük, hogy a hiánya közötti társulást antidepresszáns vényköteles és a gyomorrák nyújt abban, hogy nagyon súlyos gyomor patológia nem várható hosszabb távú antidepresszáns expozíció. Katalógusa