Абстрактный
Фон
<р> Насколько нам известно, не эпидемиологические исследования не сообщили о том ассоциации между антидепрессантами экспозиции и рак желудка существует. При этом мы стремимся исследовать возможную связь между антидепрессанта воздействия и заболеваемости раком желудка.
Введение
рак желудка является третьим и пятым наиболее распространенной причиной смертности от рака у мужчин и женщин, соответственно, в результате чего 738000 смертей в год во всем мире [1]. Было установлено, что язвенная болезнь является фактором риска для падающего рака желудка. Большое исследование когорты в Швеции сообщили, что у пациентов с язвенной болезнью желудка имеют приблизительно 10-кратный более высокий риск развития рака желудка в течение первых 2 лет после установления диагноза язвенной болезни по сравнению с пациентами без язвенной болезни [2]. Отдельное исследование когорты в Тайване сообщили, что относительный риск развития рака желудка был 1.49-1.82 у пациентов с язвенной болезнью желудка по сравнению с пациентами без [3].
<Р> В дополнение к исследованиям, сообщающих связь между язвенной болезнью желудка и желудка рак, другие исследования сообщили о возможной связи между назначением антидепрессантов и желудочных заболеваний раком. Доклинические данные свидетельствуют о том, что воздействие антидепрессантов [например, трициклические агенты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонина-норадреналина ингибиторы обратного захвата серотонина (SNRIs)] связано с желудочно-защитные эффекты [4-8]. В частности, увеличение врожденных антиоксидантных систем, а также снижение секреции желудочного было предложено в качестве механизмов, опосредующих гастропротекторный эффект антидепрессантов [8].
<Р> Очень разные результаты были опубликованы Takeuchi и соавт, который сообщил, что пароксетин усугубляются индометацин-индуцированной антрального повреждения у крыс, с гипотезой о том, что эффект был опосредован через активацию рецепторов 5HT3 [9]. Результаты первоначальных докладов и обзорных статей последовательно идентифицировали связь между воздействием СИОЗС и верхнего желудочно-кишечного кровотечения; риск того, что усугубляется сопутствующим воздействием противовоспалительных средств, антикоагулянтов и антиагрегантов [10]. В исследовании когорты населения на основе в Дании, комбинированном использовании СИОЗС и нестероидные противовоспалительные препараты или низких доз аспирина повышает риск до 12,2 (95% ДИ = 7.1-19.5) и 5,2 (95% ДИ = 3.2-8.0 ) [11]. Результаты недавнего мета-анализа дополнительно поддерживают вышеупомянутую результат, показывающий, что есть увеличение риска как в исследованиях случай-контроль (OR = 1,66, 95% ДИ = 1.44-1.92) и когортных исследований (OR = 1,68, 95% CI = 1.13-2.50), а риск кровотечений из верхних отделов ЖКТ была дополнительно увеличена с использованием обоих СИОЗС и НПВС лекарств (OR = 4,25, 95% ДИ = 2.82-6.42) [12]. В последнее время случай-перекрестное исследование на Тайване сообщили, что кратковременное воздействие СИОЗС (т.е. 7-28 дней) был в значительной степени связано с верхним желудочно-кишечное кровотечение [13].
<Р> Производная вышеприведенного коллекции наблюдений является проверяемым гипотеза, что антидепрессивное воздействие может быть связано со злокачественными изменениями. Большое проспективное исследование когорты в Дании не упивался не в целом повышенный риск развития рака среди пользователей антидепрессантов, для возможного эффекта трициклических антидепрессантов и тетрациклическими антидепрессантов на неходжкинской лимфомы [14], за исключением. В исследовании случай-контроль на основе населения сообщили, что использование ТЦА не увеличивает риск падающего кардиального отдела желудка аденокарциномы. Ограничение, однако, из этого анализа, была относительно небольшой размер выборки [15]. Рекордное связь из Финляндии с использованием общенациональных баз данных не выявили какой-либо связи между антидепрессантами и воздействием инцидента желудочного рака [16]. Кроме того, экспериментальные данные сообщили, что миртазапин предотвратить индукцию аденокарциномы путем N-метил-N-нитро-N-нитрозогуанидином (MNNG) у крыс в большей степени, чем цисплатин [17].
<Р> Относительно высокая распространенность рака желудка в некоторых странах /регионах, а также предварительных доклинических и эпидемиологически связанных с ними отчетов, пытающихся определить, имеют ли антидепрессанты риск повышения (или понижения) воздействие на рак желудка послужил толчком для анализа в настоящем документе. Мы попытались определить, существует ли какая-либо связь между антидепрессивным воздействием и рака желудка в большом транснациональном когорте взрослых, зарегистрированных в Национальной медицинской страховой исследовательской базы данных в Тайване (NHIRD). Мы также приняли во внимание множественный искажающих факторов, которые могут непреднамеренно пострадавших результаты, представляющие интерес.
Источник населения
<р> Национальная программа медицинского страхования на Тайване был в работа с 1995 года охвачено свыше 23 млн жителей к 2010 году, что составило около 99% населения Тайваня. Общегосударственная вложенная исследование случай-контроль населения на основе NHIRD содержит исчерпывающую информацию о здоровье, такие как социально-демографические данные пациентов, диагностические коды, медицинские процедуры и предписания записывается в NHIRD. Население этого исследования была получена из NHIRD в период с 1 января 1997 года и 31 декабря 2008 Набор исследование данных включает в себя никакой информации идентификации пациента, таким образом, не делая его ненужным, чтобы получить одобрение на наблюдательный совет учреждения.
Антидепрессанты '
<р> Антидепрессанты (N06A) были определены на основе системы классификации Анатомические Терапевтический Chemical. Данные воздействия антидепрессанта и связанной с ними информации о лекарственных средствах (т.е. кумулятивная доза) была получена из NHIRD. В нашем исследовании, антидепрессанты были классифицированы в СИОЗС (например, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам и сертралин), SNRIs (например, дулоксетин и венлафаксин), НаССА (например, миртазапин), ТСА (например, амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, dothiepin, Doxepin, maprotilinem и melitracen), Сари (например, тразодон), РИМА (например, моклобемид) и NDRI (например, бупропион).
<р> для того, чтобы избежать протопатической смещения, все воздействия наркотиков в течение одного года, непосредственно до даты индекса были исключены [19]. экспозиции каждого пациента к антидепрессант определяли с использованием накопленной дозы антидепрессантов, которые можно измерить с помощью определенной суточной дозы [DDD] [20]. Накопленные дозы были разработаны для четырех ступенчатых уровней мощности экспозиционной дозы: (1) ≧ 28 DDD, (2) ≧ 84 DDD, (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD
Демографические данные и потенциальных. вмешивающиеся факторы
<р> извлекали социально-демографические переменные пациентов, включая возраст, пол, диапазон доходов и урбанизации от NHIRD. Коморбидных психических и физических заболеваний, процедуры и другое применение лекарств считались искажающих факторов и оценивали с использованием амбулаторную и стационарную претензий записи до даты индекса. Мы перечислили депрессивные расстройства и тревожные расстройства, как коморбидных психических расстройств, а также с поправкой на сахарный диабет 2 типа (T2DM), артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), язвенная болезнь желудка, астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронические заболевания почек (ХБП), цирроз печени, и сосудов головного мозга аварии (CVA). Введение потенциально вмешивающихся препаратов, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), тройной терапии для эрадикации H. Pylori (сочетание ИПП, амоксициллин и кларитромицин), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин и статины, которые предписанным до даты индекса было также подтверждено. Кроме того, существует положительная связь между пьянством алкоголя и риском развития рака желудка [21], но статус потребление алкоголя не было зарегистрировано в NHIRD; вместо этого, связанные с употреблением алкоголя расстройства рассматривались.
Статистический анализ
<р> Описательная статистика случаев рака желудка и контроля были сообщены с точки зрения их демографических характеристик, сопутствующих расстройств, медицинских и употребление алкоголя. <бр>
для того, чтобы выяснить, есть ли связь между использованием антидепрессантов и риском развития рака желудка, мы использовали процедуру PHREG из SAS (версия 9.2) для выполнения условных моделей логистической регрессии. Различные классы использования антидепрессантами и четыре кумулятивных уровней дозы оценивали отдельно. Коэффициенты Исправленные шансы оцениваются с поправкой на демографических данных и сопутствующих факторов.
<р> р-значение меньше 0,05 или 95% доверительный интервал (ДИ) использовали для обозначения статистической значимости. Все статистические анализы проводили с использованием SAS версии 9.2 (SAS Institute, Cary, NC)
Результаты
<р> Случаи и контроля были согласованы на основе пола и возраста. в общей сложности 26289 случаев с диагнозом рака желудка и 127984 контроля были выявлены в период с 1 января 1997 года и 31 декабря 2008 года описательных демографические данные, например, возраст, пол, доход и урбанизации, приведены в таблице 1. Средний возраст при первой же времени желудка диагноз рак был 58,2 ± 13,6 лет; мужчины имели более высокий риск развития рака желудка (мужчины: 57,13%; женщин: 42,87% случаев в группе).
<р> Мы предоставляем описательную информацию, как это относится к коморбидных психических и физических расстройств, а также использование лекарств (кроме антидепрессантов) в Таблица 2. показатели заболеваемости СД2, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, язвенной болезни, астма, ХОБЛ, заболевания, связанного с алкоголем, ХПН, цирроз печени были все в группе рака значительно выше, чем в контрольной группе. Кроме того, люди с раком желудка были также значительно более вероятно, получили больше ИЦП, тройной терапии (сочетание кларитромицин, амоксициллин и ИЦП) и НПВС.
<Р> Основные результаты представлены в таблице 3, с результаты, полученные после корректировки с урбанизацией, доход, гипертония, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, хронические заболевания почек, язвенной болезни желудка и депрессивного расстройства. Небольшое число случаев было когда-либо было предписано миртазапин и бупропион по крайней мере, за один год до даты индекса (&Лт; 0,1%). Там не было никаких существенных различий между случаями рака и контроля, независимо от накопленной дозы через SNRIs, РИМА, миртазапином и бупропион лечения. Были несколько уменьшилась желудка риск рака СИОЗС использовать (≧ 28 DDD, ОШ = 0,87; 95% ДИ = 0.78-0.96; ≧ 84 DDD, ОШ = 0,86; 95% ДИ = 0.75-0.97), применение ТЦА (≧ 28 DDD, ОШ = 0,89; 95% ДИ = 0.82-0.96) и использование тразодон (≧ 168 DDD, ОШ = 0,64; 95% ДИ = 0.45-0.90)
<р> Для дальнейшего изучения взаимоотношений между ними. антидепрессанты использование, язвенная болезнь желудка и рак желудка, мы провели чувствительный анализ антидепрессантов на риск развития рака желудка у больных с или без язвенной болезни (таблица 4). Три класса антидепрессант (СИОЗС, SNRIs и ТЦА) были выбраны из-за недавних антидепрессантов с использованием тенденций. Мы не нашли какой-либо ассоциации /взаимодействия между назначением антидепрессантов, язвенной болезни и рака желудка. Только использование SNRIs было немного связано с повышенным риском развития рака желудка у пациентов, которые имели в анамнезе язвенной болезни (≧ 28 DDD, ОШ = 1,26; 95% ДИ = 0.73-2.16; ≧ 84 DDD, ОШ = 1,36; 95% ДИ = 0.73-2.53; ≧ 168 DDD, ОШ = 1,34; 95% ДИ = 0.62-2.93; ≧ 336 DDD, ОШ = 2,00; 95% ДИ = 0.77-5.20); вышеупомянутая ассоциация оставалась незначительной во всех четырех кумулятивных уровней доз.
Обсуждение
<р> Насколько нам известно, это первое исследование, чтобы оценить, существует ли связь между назначением антидепрессантов и рака желудка в большой крест -Национальный базы данных настройки для нескольких вмешивающихся факторов. Наш основной вывод заключается в том, что нам не удалось определить какую-либо связь между антидепрессанта рецептов и увеличился (или уменьшился) желудка риск развития рака. Отсутствие связи между антидепрессантами и воздействием желудочного риска рака остается после корректировки для различных антидепрессанта кумулятивного дозирования.
<Р> полное отсутствие связи между антидепрессантами воздействием и рака желудка направленно согласуется с результатами двух предыдущих докладах [15 , 16]. Например, Воэн и др
. сообщил, что ТЦА по рецепту не увеличивают риск желудка кардии аденокарциномы в исследовании случай-контроль населения на основе 260 случаев (скорректированный OR = 0,3; 95% ДИ = 0.1-1.2) [15]. Ограничение, однако, из приведенного выше доклада заключается в том, что только 3 субъектов в группе рака были когда-либо прописан ТСА, повышение сильную возможность проведения исследования недостаточна. Наше более обширное исследование (т.е. 882 люди использовали ТЦА в 49342 больных раком) сообщили о подобных результатах.
<Р> В Финляндии Haukka и др
. провели рекордную тяг исследование с участием 594 случаев рака желудка [16]. RR рака желудка в высшей категории воздействия СИОЗС (более 1460 дней) составило 1,16 (95% ДИ = 0.49-2.76). Тем не менее, по сравнению с их исследования, наш большой размер выборки людей с раком желудка (26289 случаев) позволили нам другой подгруппе лиц, не являющихся предписанными СИОЗС в: SNRIs, ТЦА, РИМА, Сари, NASSA и Ndri. Несмотря на различия между расовыми, этническими и культурными группами, результаты нашего исследования, которое было в значительной степени население Китая Хань, сцепляются с результатами с европейскими образцами.
<Р> Мы заметили, что в дополнение к не-возвышение риск развития рака, наблюдалось незначительное снижение общего риска развития рака, связанного с SSRI рецепта (≧ 28 DDD группы и ≧ 84 группа DDD), ТСА предписание (≧ 28 DDD группа) и тразодоновой рецепта (≧ 168 группа DDD). Приведенные выше результаты, однако, следует интерпретировать с осторожностью, поскольку размеры выборки были относительно небольшими (то есть, тразодон). Более того, мы не нашли "кривой доза-реакция", поскольку большего воздействия, используя в качестве индикатора более антидепрессантами кумулятивного дозирования, не было связано со снижением риска. Доступные доклинические исследования свидетельствуют направленно в соответствии с гипотезой, что СИОЗС, SNRIs и ТЦА могут иметь желудочно-защитные эффекты [4-8]. Вышеизложенные желудочно-защитные эффекты, однако, должны быть приняты в клиническом контексте, как репликативное данные также показывают, что воздействие СИОЗС связано с увеличением верхнего желудочно-кишечного кровотечения [10, 12]. Кроме того, связь между СИОЗС рецепта и верхней части желудочно-кишечных кровотечений, который дифференцированно поражает пожилых групп населения, получающих сопутствующие препараты, известные влиять на chemostatis был поглощен после относительно короткого срока воздействия антидепрессантов (т.е. 7 дней) [13].
<Р> В наш текущий анализ мы далее на подгруппы выборки по язвенной истории язвенной болезни. Нам не удалось найти какую-либо связь между СИОЗС, ТЦА, SNRIs и историю болезни язвенная-язвенных и рака желудка.
Ограничения и сильные стороны
<р> Есть несколько методологические ограничения, которые влияют на выводы и интерпретации, которые могут быть извлечены из наших данных. Например, несколько сопутствующих факторов, таких как образ жизни, питание, род занятий и курения не были приобретены в нашей базе данных. Во-вторых, используя аптечные записи, представляющие дозирующих данные, возможно, переоценивает Антидепрессанты суммарных дозах, так как присоединение препарат не может быть определена. В-третьих, мы отдельно проанализировали желудка риск рака из различных классов антидепрессантов, а также относительно небольшой процент SNRIs, NASSA и Ndri использование может ослабить власть статистики в этих трех классов.
<Р> Сильные стороны наших данных является то, что наши результаты извлекаются из населения на основе вложенного дизайна случай-контроль и социально-демографических данных, диагностических кодов, медицинских процедур и данных медицинского назначения были извлечены из NHIRD. Возможность отзыва и выбора смещения была уменьшена с помощью этого метода. Несмотря на большой размер выборки наряду с требованием, чтобы медицинский диагноз поставлен врачом, использование МКБ-9-CM вспомнить уклоны смягчает. Другая сила нашего исследования состояла в том, что мы были в состоянии смотреть на временной взаимосвязи между антидепрессантами воздействием и рака желудка, обеспечивая предложение, но, конечно, не подтверждение, причинности, если она существовала.
Вывод изображения <р> Таким образом, наше исследование показывает, что не было никакой связи между риском развития рака желудка и назначением антидепрессантов. Наши результаты являются весьма клинически значимыми в той, что в некоторых регионах мира, антидепрессант рецепт растет с большим количеством взрослых, получающих антидепрессанты в течение более длительных периодов времени. Мы считаем, что отсутствие связи между назначением антидепрессантов и рака желудка обеспечивает уверенность в том, что очень серьезная патология желудка не было бы ожидать с более долгосрочной антидепрессант воздействия.
Половина используемых лекарств повреждает кишечные бактерии,
Язвенный колит и отсутствие микробов в кишечнике
Верхняя эндоскопия
Новая стратегия может усилить коммуникацию между кишечником и мозгом
Оральный секс может вызвать бактериальный вагиноз
Исследователи управляют видами бактерий в кишечнике с помощью диеты
Органические яблоки обладают пробиотическими свойствами
«Яблоко в день…» - гласит старая пословица. Казалось бы, все согласны, судя по позиции №1 среди фруктов во всем мире, ежегодно производится 83 миллиона яблок. Новое исследование показывает, что, съе
Потеря кишечного эпителиального барьера, ответственного за MIS-C, связанный с COVID-19, у детей,
предлагает изучить Хотя коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) у детей встречается относительно редко и обычно протекает в легкой форме, некоторые, как известно, возвращались с редким, но серьезным, и
Модуляция микробиоты и восстановление эубиоза могут помочь обуздать осложнения COVID-19
Коронавирусная болезнь (COVID-19), вызванный тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), поражает многие органы тела. Помимо респираторного заболевания, он также может повлият