PLoS ONE: Antidepresivi i želuca Rak: Nationwide za stanovništvo Nested Case-Control Study

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Prema našim saznanjima, nema epidemiološko istraživanje je izvijestio o tome da li povezanost između antidepresiv izloženost i raka želuca postoji. Ovdje, cilj nam je istražiti moguću povezanost između antidepresiva izloženosti i učestalost raka želuca. Pregled

Metode

Korištenje ugnežđeni dizajn case-control, identificirali smo 26289 slučajeva s rakom želuca i 127984 kontrole tajvanske National Health Insurance Research Database (NHIRD). Podaci su analizirani pomoću uvjetnog logističku regresijski model za podešavanje za eventualne brkanje varijabli. Pregled

Rezultati

Otkrili smo antidepresivne korištenje nije povećati rizik od raka želuca. Nedostatak povezanosti antidepresivnim recepta i povišene želučane incidenciji je očito za preko selektivni serotonin inhibitori ponovnog preuzimanja (SSRI), triciklički sredstvima (TCA), serotonin-norepinefrina (SNRI), reverzibilni inhibitori monoamin oksidaze A (RIMA) , trazodon, mirtazapina i bupropion. Bilo je malo smanjio želudac rizik od raka korištenja SSRI (≧ 28 DDD skupina, korigirani OR = 0,87; 95% CI = 0,78 do 0,96). Osjetljiva analiza pokazala je SSRI, TCA, i SNRI nije povećao želučanog rizik od raka znatno ni u skupini s peptički ulkus povijesti. Pregled

Zaključci pregled

povezanost između antidepresiva izloženosti i raka želuca nije bio očit u ova analiza pregled

Izvor:. Hsieh YH, Chiu WC, Lin CF, Chan HL, Liang HY, Lee Y, et al. (2015) Antidepresivi i želuca Rak: Nationwide za stanovništvo Nested Case-control studija. PLoS ONE 10 (11): e0143668. doi: 10,1371 /journal.pone.0143668 pregled

Urednik: Kenji Hashimoto, Chiba University Centar za sudsku mentalno zdravlje, JAPAN pregled

Primljeno: 27. kolovoza 2015. godine; Prihvaćeno: 6. studenog 2015. godine; Objavljeno: 25. studenog 2015 pregled

Copyright: © 2015 Hsieh et al. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod

rak želuca je treći i peti najčešći uzrok smrtnosti koja se može pripisati raka kod muškaraca i žena, odnosno, što je rezultiralo 738000 smrtnih slučajeva godišnje u svijetu [1]. On je otkrio da je peptički ulkus je faktor rizika za incident raka želuca. Veliki kohorta studija u Švedskoj izvijestili da pacijenti s čira na želucu imaju približno 10 puta veći rizik od karcinoma želuca u prve 2 godine nakon dijagnoze peptičkog ulkusa u odnosu na one bez peptičkog ulkusa [2]. Zasebna kohorta studija na Tajvanu je izvijestio da je relativni rizik za rak želuca bila 1,49-1,82 kod osoba s čira na želucu u odnosu na one bez [3]. Pregled

Osim studija koji izvještavaju odnos između želuca ulkusne bolesti i želuca raka, druge studije su izvijestili o mogućim vezama između antidepresiva recepta i učestalost raka želuca. Pretklinički dokazi ukazuju da izloženost antidepresivi [npr triciklički sredstva (TCA), selektivni inhibitori ponovnog vezanja serotonina (SSRI) i serotonina-norepinefrina (SNRI)] povezan sa gastro-zaštitne učinke [4-8]. Naime, povećanje od urođene antioksidansa sustava, kao i smanjenje želučanog izlučivanja predložen je mehanizama koji posreduju Gastroprotektivni učinak antidepresiva. [8] pregled

vrlo različite rezultate objavili su Takeuchi et al, koji su izvijestili da paroksetin pogoršani indometacin induciran antralne oštećenje kod štakora, uz pretpostavku da je učinak posredovan preko aktivacije 5HT3 receptora [9]. Rezultati iz originalnih izvješća i pregledni radovi dosljedno identificirali su povezanost između SSRI izloženosti i gornjeg gastrointestinalnog krvarenja; rizik koji je pogoršan istovremenim izlaganjem anti-upalna sredstva, antikoagulansi i protutrombocitnih sredstava [10]. U populacijskoj temelji kohortnog istraživanja u Danskoj, kombiniranu uporabu SSRI i nesteroidni protuupalni lijekovi ili niske doze aspirina povećava rizik za 12,2 (95% CI = 7,1-19,5) i 5.2 (95% CI = 3.2-8.0 ) [11]. Rezultati iz nedavne meta-analizi i dalje podupirati rezultat gornju što ukazuje da je došlo do povećanja rizika, kako u studiju case-control (OR = 1,66, 95% CI = 1,44-1,92) i kohortne studije (OR = 1,68, 95% CI = 1,13-2,50), a rizik od gornjeg GI krvarenja dalje povećan upotrebu oba SSRI i NSAID lijekovi (ili = 4,25, 95% CI = 2.82-6.42) [12]. Nedavno slučaja crossover studija na Tajvanu izvijestio da je kratkoročno SSRI izlaganja (tj 7-28dan) značajno je povezana s gornjim gastrointestinalnim krvarenjem [13]. Pregled

derivat zbirke prethodnog promatranja je testirati hipoteza da antidepresiv izlaganje može biti povezana s malignim promjenama. Veliki Grupna studija u Danskoj uživao ni u ukupnom poretku povećao rizik od raka među antidepresivi korisnicima, osim mogućeg učinka tricikličkih antidepresiva i tctracikličkih antidepresiva na ne-Hodgkinova limfoma [14]. Case-control studija populacija bazi izvijestio je da korištenje TCA nije povećala rizik od incidenta želučane cardia adenokarcinom. Ograničenje je, međutim, ove analize je relativno mali uzorak [15]. Zapis povezanost iz Finske koriste širom zemlje baze podataka nije pronašla povezanost između antidepresiva izloženosti i incident želučanog karcinoma [16]. Osim toga, eksperimentalni podaci su izvijestili da mirtazapin spriječiti indukcija adenokarcinoma N-metil-N-nitro-N-nitrosoguanidin (MNNG) u štakora u većoj mjeri nego cisplatina [17]. Pregled

Relativno visoka učestalost raka želuca u nekim državama /regijama, kao i privremenim pretkliničkih i epidemiološki povezanim izvješćima pokušavaju utvrditi je li antidepresivi imaju rizik za povećanje (ili spuštanje) učinak na rak želuca, pod uvjetom da je poticaj za analizu ovdje. Mi smo tražili da se utvrdilo da li postoji povezanost između antidepresiva izloženosti i raka želuca u velikom cross-nacionalnoj skupini odraslih registrirana u tajvanskom National Health Insurance Research Database (NHIRD). Također smo uzeli u obzir višestruke čimbenike koji nehotice su pogođeni ishodi interesa. pregled

Materijali i metode pregled

Izvor stanovništvo pregled

Program National Health Insurance u Tajvanu je u operacija od 1995. godine pokrivena preko 23 milijuna stanovnika do 2010. godine, što predstavlja oko 99% od tajvanskog stanovništva. Na državnoj razini populacije na bazi ugniježđena case-control studija NHIRD sadrži sveobuhvatne zdravstvene informacije kao što su socio-demografskim podacima pacijenata, dijagnostičke kodove, medicinskih postupaka, a recepte je upisana u NHIRD. Stanovništvo ovog istraživanja bio je izveden iz NHIRD između 1. siječnja 1997. i 31. prosinca 2008. godine Skup Studija podaci ne uključuje pacijent identifikacijske podatke i to čini nepotrebnim dobiti odobrenje od jednog pregleda institucija odbora. Pregled

slučajevi karcinoma želuca i kontrole

u Tajvanu, pacijenti s određenom dijagnozom raka će se registrirati s katastrofalnim bolesti, Registar i vrijede za bolesti potvrde katastrofalan. pregled

smo definirali slučajeva raka želuca by ICD- 9-CM kodovi (151.xx) iz NHIRD i potvrdio dijagnozu pomoću veze na katastrofalne bolesti registra podataka. Slučajevi su definirani kao novo s rakom želuca dijagnosticiran između 1. siječnja 1999. i 31. prosinca 2008. Osobe s rakom želuca koji su imali bilo kakve prethodne dijagnoze raka u skupu podataka između 1. siječnja 1997. i 31. prosinca 1998. bili su isključeni. Datum prvog želučane zahtjeva raka bio je definiran kao datum indeksa. Pregled

Mi smo koristili metodu gustoće učestalost uzorkovanja za svaki želudac slučaju raka i slučajno odabranih pet kontrole bez dijagnoze raka želuca na datum indeksa slučajeva raka želuca [18]. Skup podataka za kontrolu populacije od 1 milijun uzoraka slučajno se uništile iz cijelog NHI stanovništva, a članovi koji su bili bez dijagnoze raka su izabrani za kontrolu stanovništva. Kontrole su individualno uskladiti sa želučanim slučajeva raka po godini rođenja i spolu (Slika 1). Pregled izloženosti

Antidepresivi 'pregled

Antidepresivi (N06A) su identificirani na temelju klasifikacijskog sustava anatomsko-terapijsko-kemijske. Podaci o izloženosti antidepresiv i srodne informacije o drogama (tj kumulativna doza) je izvučen iz NHIRD. U našoj studiji, antidepresivi klasificirani u SSRI (npr fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, citalopram, escitalopram, i sertralin), SNRI (npr duloksetin i venlafaksin), NASSA (npr mirtazapin) TCA (npr amitriptilin, klomipramin, imipramin, dotiepin, doksepin, maprotilinem i melitracen), Sari (npr trazodon), RIMA (npr moklobemid) i NDRI (npr bupropion). pregled

kako bi se izbjeglo protopathic bias sve izloženosti lijeka u trajanju od jedne godine odmah prije datuma indeks bili su isključeni [19]. izlaganje svakog pacijenta da antidepresiv je određena koristeći kumulativni dozu antidepresiva, što je označeno definiranom dnevnoj dozi [DDD] [20]. Kumulativni doze su bile namijenjene za četiri stupnjevane razine doza izloženosti: (1) ≧ 28 DDD, (2) ≧ 84 DDD, (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD pregled

demografske podatke i potencijalnim. čimbenici

ekstrahira Mi pacijenata sociodemografskim varijablama, uključujući dob, spol, raspona prihoda i urbanizacija iz NHIRD. Bolesna mentalne i fizičke bolesti, postupci, i drugo korištenje lijekova su kao čimbenike i ocjenjivati ​​ambulante i stacionarna šteta zapisa prije datuma indeksa. navedene, depresivni poremećaji i poremećaji anksioznosti komor mentalnih poremećaja, a prilagođen za tip 2 dijabetes melitus (T2DM), hipertenziju, hiperkolesterolemija, zatajenje srca, koronarna srčana bolest (CHD), peptički ulkus, astma, kronična opstruktivna plućna bolest (COPD), kronične bolesti bubrega (CKD), ciroze jetre, i cerebralnu vaskularnu ozljedu (AVC). Administracija potencijalno zbunjujući droge, uključujući i inhibitora protonske pumpe (IPP), trojne terapije za H. pylori (kombinacija IPP, amoksicilin i klaritromicin), nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR), aspirin i statina koji propisuje prije datuma indeksa također je potvrđeno. Nadalje, tu je pozitivna povezanost između teškog opijanja alkoholom i rak želuca rizika [21], ali status pijenje alkohola nije bila dokumentirana u NHIRD; umjesto toga, poremećaji vezani uz alkohol su ispitani. pregled

Statistička analiza pregled

Deskriptivna statistika slučajeva rak želuca i kontrola su prijavili u smislu njihove demografske karakteristike, imaju poremećaje, medicinske i alkohola.

kako bi saznali ako postoji bilo kakva veza između antidepresiva korištenja i želučane rizik od raka, koristili smo proceduru PHREG SAS (verzija 9.2) za obavljanje uvjetne logističke regresijske modele. Različite skupine antidepresiva korištenja i četiri kumulativne razine doza su ocijenjeni odvojeno. Korigirani omjeri su ocijenjeni s prilagodbom za demografske podatke i čimbenike. Pregled

p-vrijednost manja od 0,05 ili 95% interval pouzdanosti (CI) je koristiti za označavanje statističku značajnost. Sve statističke analize provedene su pomoću SAS verzija 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) pregled

Rezultati

Kućišta i kontrole su uskladiti na temelju spola i dobi. ukupno 26289 slučajeva s dijagnozom rak želuca i 127984 kontrola identificirani su između 1. siječnja 1997. i 31. prosinca 2008. godine opisa demografske podatke, primjerice, dobi, spolu, prihodima i urbanizacije, prikazani su u tablici 1. Srednja dob na prvom vremenu želuca dijagnoza raka je bila 58,2 ± 13,6 godina star; muškarci imali veći rizik od raka želuca (Muškarac: 57.13%, ženski: 42.87% u slučaju skupine). pregled

Mi pružamo opisne podatke koji se odnosi na prateću psihičkih i fizičkih poremećaja i korištenje lijekova (osim antidepresiva) u tablica 2. incidencije za T2DM, hipertenzije, srčane insuficijencije, peptički ulkus, astma, COPD, bolesti alkoholom, CKD, ciroza jetre bili značajno veći u grupi raka nego u kontrolnoj skupini. Osim toga, osobe s rakom želuca također su značajno veću vjerojatnost da su primili više IPP, trostruka terapija (kombinacija klaritromicin, amoksicilin i PPI) i NSAR. Pregled

Glavni rezultati prikazani su u tablici 3, a Rezultati nakon podešavanja sa urbanizacijom, prihoda, hipertenzija, dijabetes, hiperkolesterolemija, kronične bubrežne bolesti, peptički ulkus i depresivni poremećaj. Mali slučaju brojevi su ikada bili propisani mirtazapin i bupropion najmanje godinu dana prije datuma indeks (< 0,1%). Nije bilo značajne razlike između slučajeva raka i kontrola, bez obzira na kumulativnoj dozi preko SNRI, RIMA, mirtazapin i bupropiona tretmana. Bilo je neznatno smanjen želučani rizik od raka SSRI koristiti (≧ 28 ddd, korigirani OR = 0,87; 95% CI = 0,78-0,96; ≧ 84 DDD, korigirani OR = 0,86; 95% CI = 0,75-0,97), korištenje TCA (≧ 28 DDD, korigirani OR = 0,89; 95% CI = 0,82-0,96) i korištenje trazodon (≧ 168 DDD, korigirani OR = 0,64; 95% CI = 0.45-0.90) pregled

Kako bi se dodatno istražiti odnose između. antidepresivi uporabu, peptički ulkus i karcinom želuca, proveli smo osjetljivi analizu antidepresiva na rizik od raka želuca u bolesnika sa ili bez peptički ulkus (Tablica 4). Tri klase antidepresivima (SSRI, SNRI i TCA) izabrani zbog novije antidepresiva pomoću kretanja. Nismo pronašli nikakvu Udruženje /interakciju između antidepresiva recept, peptičkog ulkusa i raka želuca. Samo SNRI korištenje je malo povezana s povećanim rizikom od nastanka karcinoma želuca u bolesnika koji su imali povijest peptički ulkus (≧ 28 DDD, korigirani OR = 1,26; 95% CI = 0,73-2,16; ≧ 84 DDD, korigirani OR = 1,36; 95% CI = 0,73-2,53; 168 ≧ DDD, korigirani OR = 1,34; 95% CI = 0,62-2,93; ≧ 336 DDD, korigirani OR = 2,00; 95% CI = 0.77-5.20); Gore navedeno Udruga je ostao neznatan preko sve četiri razine kumulativne doze. pregled

Rasprava pregled

Prema našim spoznajama, ovo je prva studija procijeniti postoji li povezanost između antidepresiva recepta i karcinoma želuca u velikom križu -national baze podataka za podešavanje za više čimbenike. Naš primarni otkriće je da smo uspjeli identificirati povezanost između antidepresiva i povećati (ili smanjiti) želučane rizik od raka. Nedostatak povezanosti antidepresivnim izloženosti i želučane rizik od raka ostao nakon prilagodbe za različite antidepresivni kumulativne doze. Pregled

Glavni nedostatak povezanosti antidepresivnim izloženosti i raka želuca je usmjeravati u skladu s nalazima iz prethodna dva izvještaja [15 , 16]. Na primjer, Vaughan i sur pregled. izvijestio je da TCA recept nije povećala želučane rizik kardija adenokarcinom u case control studija populacije na bazi sa 260 slučajeva (korigirani OR = 0,3; 95% CI = 0,1-1,2) [15]. Ograničenje je, međutim, izvješća navedeno je da su samo 3 ispitanika unutar grupe raka su sve propisane TCA, podizanje veliku mogućnost nekog underpowered studija. Naša veća studija (tj 882 ljudi koriste TCA u 49342 pacijenata oboljelih od raka) izvijestio je slične rezultate. Pregled

U Finskoj, Haukka i sur pregled. provedeno istraživanje rekord poluge koja uključuje 594 slučajeva raka želuca [16]. RR karcinoma želuca u najvišu kategoriju izloženosti prema SSRI (više od 1.460 dana) bila je 1,16 (95% CI = 0,49-2,76). Međutim, u usporedbi s njihovom istraživanju, naša velika veličina uzorka od pojedinaca s rakom želuca (26289 slučajeva) omogućila nam je da daljnje podskupina osoba propisanih ne-SSRI u: SNRI, TCA, Rima, Sari, NASSA i NDRI. Bez obzira na razlike između rasnih, etničkih i kulturnih skupina, rezultati našeg istraživanja, koje je u velikoj mjeri Han kineska populacija, slažu s rezultatima s europskim uzoraka. Pregled

Uočili smo da osim što ima ne-visina rizik od karcinoma, bilo je blagi pad u ukupnom riziku od raka povezan s SSRI recept (≧ 28 DDD grupe i ≧ 84 DDD skupina), TCA recept (≧ 28 DDD grupe) i trazodon recept (≧ 168 DDD skupina). Gornjih rezultata treba, međutim, oprezno interpretirati kao primjeri veličine su relativno mali (tj trazodon). Osim toga, nismo pronašli "krivulja doza-odgovor" utoliko što veću izloženost, kao proxied većom antidepresiva kumulativnog doziranja, nije povezan sa smanjenim rizikom. Dostupni pre-kliničke studije pružaju dokaze usmjeravati u skladu s hipotezom da SSRI, SNRI i TCA može imati gastro-zaštitne učinke [4-8]. Prethodne gastro-zaštitne učinke, međutim, treba uzeti u kliničkom kontekstu kao replikativnoga dokazi također pokazuju da su SSRI izloženost povezana s povećanom gornjeg gastrointestinalnog krvarenja [10, 12]. Nadalje, povezanost između SSRI recepta i gornjeg GI krvarenja, koje različito djeluje starije populacije koji istodobno uzimaju lijekove poznato da utječu na chemostatis se apsorbira nakon relativno kratkotrajnog djelovanja antidepresiva (tj 7 dana) [13]. Pregled

naš trenutni analiza smo dodatno subgrouped uzorak prema peptički ulkus povijesti. Nismo uspjeli pronaći povezanost između SSRI, TCA, SNRI i povijest peptički čira na želucu bolesti i raka želuca. Pregled

ograničenja i prednosti pregled

Postoji nekoliko metodoloških ograničenja koja utječu na zaključke i tumačenja koja se može izvući iz naših podataka. Na primjer, nekoliko čimbenici poput načina života, prehrane, zanimanje i pušenje nisu stekli u našoj bazi podataka. Drugo, koriste ljekarna zapisi predstavljaju doziranje podataka može se precijeniti antidepresive kumulativne doze, jer pridržavanje lijek se ne može utvrditi. Treće, odvojeno analizirali želučanog rizik od raka različitih antidepresivi klasa, a relativno mali postotak SNRI, NASSA i NDRI uporabu mogu oslabiti moć statistike u ove tri klase. Pregled

Prednosti naših podataka su da je naš Rezultati su izvađeni iz ugniježdenom dizajna populacije na bazi case-control i socio-demografskim podacima, dijagnostičkim kodovima, medicinskih postupaka i medicinskih podataka na recept su iz NHIRD. Mogućnost opoziva i pristrane selekcije smanjen je na taj način. Bez obzira na velike veličine uzorka uz uvjet da je medicinska dijagnoza uspostavljena od strane liječnika, upotreba ICD-9-CM ublažava sjetiti predrasude. Druga snaga našeg istraživanja bio je da smo bili u mogućnosti pogledati na vremenske odnos između antidepresiva izloženosti i raka želuca, pružajući prijedlog, ali sigurno ne za potvrdu, kauzalnosti, ako je postojao. Pregled

Zaključak

Ukratko, naša studija pokazuje da ne postoji povezanost između rizika od raka želuca i propisivanja antidepresiva. Naši rezultati su vrlo klinički značajna utoliko što se u nekim regijama svijeta, antidepresivi recept raste s više odraslih osoba prima antidepresive za duže vrijeme. Vjerujemo da nepostojanje povezanosti između antidepresiva recepta i raka želuca daje povjerenje da vrlo ozbiljno želuca patologija ne bi se očekivalo s dugoročnom antidepresivnog izloženosti. Pregled