PLoS One: Expression az EGF család gyomorrákban: downregulációját HER4 és annak aktiválása ligand NRG4

absztrakt katalógusa

A gyomorrák egyik fő oka a rák összefüggő halálesetek férfiak és nők egyaránt. Az epidermális növekedési faktor receptorok EGFR, a HER2, HER3 és HER4. A négy epidermális növekedési faktor receptorok, EGFR és a HER2 jól ismert onkogének részt gyomorrák. Little, azonban tudunk a szerepét a HER3 és a HER4 ebben a betegségben. Kaptunk párosított mintát a daganat és a szomszédos normál szövetben az azonos alatt álló beteg műtét gyomorrák. RT-qPCR számszerűsítettük a mRNS expresszióját a négy receptorok, beleértve a HER4 splicing izoformák és az összes ligandumok aktiváló ezekhez a receptorokhoz. Immunhisztokémiai, a fehérje expresszióját HER4 is mennyiségileg. Azt találtuk, hogy a HER2-mRNS-expresszió fokozódik a tumorszövetben összehasonlítva az illesztett normális szövet (p = 0,0520). Ligandumok, amelyek affinitást mutatnak az EGFR arra serkentett, miközben az az EGFR változatlan maradt. Érdekes módon azt találtuk a mRNS expressziója HER4 (p = 0,0002) és liganduma NRG4 (p = 0,0009), hogy downregulált a tumorszövetben összehasonlítva az illesztett normális szövetben. HER4 downregulációját mutatták az összes alternatív módon összeillesztett izoformái ezen receptor. Ezek az eredmények alátámasztják bevonásával EGFR és a HER2 gyomorrákban és azt sugallják, egy érdekes társulása csökkentett HER4 kifejezést a gyomorrák kialakulásával. Katalógusa

Citation: Nielsen, Friis-Hansen L, Poulsen SS, Federspiel B, Sorensen BS (2014) kifejezése az EGF család gyomorrákban: downregulációját HER4 és annak aktiválása ligand NRG4. PLoS ONE 9 (4): e94606. doi: 10,1371 /journal.pone.0094606 katalógusa

Szerkesztő: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: július 8, 2013; Elfogadva: március 19, 2014; Megjelent: április 11, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Nielsen et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: dán Cancer Society # R2-A247-09-S2, dán MRC #FSS 09072153. a finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. katalógusa

Érdekütközés: szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák a harmadik vezető oka a rákos kapcsolatos halálesetek férfiak és ötödik fő oka a nők. Gyomorrák elszámolt mintegy 990.000 új regisztrált esetek és 738.000 halnak meg világszerte 2008-ban [1]. Fertőzés Helicobacter pylori katalógusa, a táplálkozás, a dohányzás és az alkoholfogyasztás főbb tényezők befolyásolják a kockázata, hogy a gyomorrák [2], [3]. Katalógusa

Az epidermális növekedési faktor (EGF) család komplex hálózata tirozin-kináz-receptorok és ligandumok kölcsönható indukál különböző jelzési kaszkádok. A család tartalmazza a négy receptorok EGFR (HER1), a HER2 (ErbB2), HER3 (ErbB3) és HER4 (ErbB4) [4]. Alternatív splicing, HER4 expresszálódik számos izoformája. A juxtamembraneous területén HER4, felvétele vagy 15b exon vagy exon 16 eredményük A KIH vagy JMB izoformok, illetve [5] - [7]. A KIH izoforma, és nem a JMB izoforma lehet feldolgozni, hogy kiadja egy oldható HER4 intracelluláris domén (ICD), hogy lokalizálja a citoplazmában, mag, és a mitokondriumok [8], [9]. Alternatív splicing citoplazmatikus régió HER4 ad okot, hogy a CYT1 és CYT2 izoformák. Kihagyása exon 26 eredményük egy receptor (CYT2) hiányzik 16 aminosav a teljes hosszúságú receptor (CYT1) [10].

A ligandumok az EGF család epidermális növekedési faktor (EGF), transzformáló növekedési faktor-α (TGF-α), és amfiregulin (AR), amelyek az EGFR-re specifikus; heparinkötő EGF-szerű növekedési faktor (HB-EGF), betacellulin (BTC) és epiregulin (EPR), amelyek kötődnek mind az EGFR és HER4; neuregulin 1 (NRG1) és NRG2 hogy egyaránt kötik HER3 és HER4; és végül NRG3 és NRG4, amelyek specifikusak a HER4 [11]. Amikor kötő egy aktiváló ligandum, a receptorok, hogy homo- és hetero-dimerek. A kompozíció a dimerizáció partnerek és aktiváló ligandumok meghatározza a jel transzdukált sejt belsejében [12], [13]. Az EGFR család játszik különböző szerepeket a növekedését és fenntartását, számos szövetben, többek között a szabályozó sejtosztódás, az apoptózis, a differenciálódást és migrációt. Deregulációja származó jelzésre ez a rendszer csatlakoztatva van a fejlődés és a növekedés a rák [14] - [17].

EGFR és a HER2 jól ismert onkogének gyomorrákban [18], [19]. A HER2-gátló antitest trastuzumab eredményesen javítja a prognózist, ha hozzáadjuk a kemoterápia a betegek HER2-pozitív előrehaladott gyomorrák [20]. Számos klinikai vizsgálatok is végeztek, hogy teszteljék a használhatóságát az EGFR-gátlók a gyomorrák [21], [22]. HER3 és HER4 potenciálisan szintén fontosak a etiológiájában gyomorrák; Azonban információkat saját szerepük a betegség ritka. Valóban, keveset tudunk az expressziós mintázata a teljes EGF rendszert. Mivel a interaktív jellegét EGF receptorok és ligandok tisztázása szabályozási mechanizmust az EGF családtagok igényeit figyelembe véve minden receptorok és ligandok együtt. Katalógusa

Annak vizsgálatára expressziós mintázata az EGF receptorok és ligandok a gyomorrák, megkaptuk szövetet a daganat és a szomszédos normál szövetben az azonos alatt álló beteg műtét gyomorrák. Szoktuk párosítani szövetminta, hogy biztosítsák ellen közötti egyéni különbségek, hogy létezik az alapvonal kifejezése az EGF rendszer. RT-qPCR számszerűsítettük mRNS expressziója a négy EGF receptorhoz, beleértve a HER4 splicing izoformák és a ligandumok aktiváló e receptorok. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

A betegek kiválasztása és biopszia

Ebben kohorszvizsgálatban 38 műtéten átesett betegek számára adenocarcinoma a gyomor, nyelőcső vagy gyomor-nyelőcső útkeresztezôdések egymás szerepel a 2008. július és 2009. november Minden egyénnek nyújtott tájékoztatást írásbeli hozzájárulása szükséges. Gyűjtemény biopszia hagyta jóvá a regionális tudományos etikai bizottságai Zéland, Dánia (folyóirat száma H-B-2008-049), valamint a létesítmény egy biobankot hagyta jóvá a dán Adatvédelmi Hivatal (folyóirat szám 2008-41-2138). Biopsziát vettünk mindkét tumorszövet és a szomszédos normál szövetben. Minden biopsziás mintákat felül egy tapasztalt patológus, hogy érvényesítse a diagnózist. Előre definiált klinikai adatok nyerték orvosi diagramok és patológiai jelentéseket. A klinikai jellemzői a betegek az 1. táblázat tartalmazza

RNS extrakció

A biopsziákat helyeztük RNS később katalógusa (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) után azonnal eltávolítás. RNS később
eltávolítjuk megelőzően RNS-izolálás és a Trizol (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA) adtunk hozzá. A szöveti mintákat homogenizáltunk egy Tissuelyser (Qiagen, Chatsworth, CA, USA). RNS szöveti szerinti izoláltuk a gyártó protokollja Trizol RNS izolálás (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). RNS koncentrációkat mértük NanoDrop ND-1000 spektrofotométer. RNS minőség teszteltük egy 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) szerint a gyártó protokoll.

mennyiségét reverz transzkripciós kvantitatív polimeráz láncreakció (RT-Q-PCR)

cDNS-t szintetizáltunk a 1 ug össz-RNS-nagykapacitású cDNS reverz transzkripciós készlet (Life Technologies, Carlsbad, CA, USA). A végső reakcióelegyet meghígítottuk össztérfogatra 200 ul.

1 ul cDNS-t használt qPCR SYBR zöld Master Mix (Roche, Basel, Svájc), egy Roche LightCycler 480: 95 ° C, 10 perc; 50 ciklus 95 ° C-on 10 másodperc, specifikus lágyítási hőmérséklet 10 másodperc, 72 ° C-on 5 mp; 99 ° C-on 1 s; 59 ° C-on 15 mp; 95 ° C-on 1 s; hűtés 40 ° C-on. A primer szekvenciák és a lágyítási hőmérséklet a 2. táblázatban megadott

A gén legalkalmasabb a normalizálás határoztuk alkalmazásával Normfinder algoritmus [23], hogy a számszerűsített koncentrációjú GAPDH, β-aktin, YWHAZ, SDHA, és HMBS . SDHA kiderült, hogy a legjobb a öt. Két mintát kizárták az elemzések miatt nem tapasztaltunk mRNS minden a referencia gén. Katalógusa

Immunfestést katalógusa

paraffinba ágyazott szövetek fix 4% -os pufferolt paraformaldehiddel 13 képviselő beteget vizsgáltunk meg immunhisztokémia segítségével C-erbB-4 /HER-4, nyúl poliklonális antitest hígított 1/50, mint az elsődleges antitesttel (RB-9045-P1, Thermo Scientific, Wilmington, DE, USA). Az antigén-visszanyerés metszeteket forraljuk mikrohullámú sütőben 10 mM citrát pufferrel, pH = 6,0. Az immunreakció tettük láthatóvá biotinilezett kecske anti-nyúl antitestet hígított 1/200 (BA-1000, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA), majd egy előre elkészített avidin és biotinilezett torma peroxidáz makromolekuláris komplex (ABC) hígított 1/100 (Code nr. PK-4000, Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). A reakciót fejlesztett használata által a 3,3 -diaminobenzidine és counterstaining végeztük Mayer Hemalum. Negatív kontrollként, ugyanezt az eljárást végeztük nélkül primer antitesttel.

Az Image Pro Plus (MediaCybernetics) a festődés intenzitása reprezentatív képek a tumor versus a környező nyálkahártya szövet becsültük. Két kép a tumor minta és két képek a környező nyálkahártya vettünk minden egyes szöveti mintát és az átlag a két érték kiszámítottuk és statisztikai elemzést és nyomtatás. Néhány mintát, csak a tumor szövetben vagy csak a nyálkahártya normális volt jelen, és nem lehet összehasonlítani a HER4 kifejezés volt lehetséges, hogy ezek a szövetek. Párosított t-tesztet használtuk annak meghatározására, hogy az intenzitás a tumor szövetek eltért az intenzitása a nyálkahártya szövetekben.

Eredmények

mRNS expresszióját az EGF receptorok gyomorrák katalógusa

kivont RNS 38 daganat és kiegyenlített mintát a szomszédos normál szövetben átesett betegek műtét gyomorrák használták RT-qPCR mennyiségi meghatározásokat. A mRNS expressziója A négy EGF családba tartozó receptorok EGFR, a HER2, HER3 és HER4 ábrán látható 1. Érdekes, hogy a HER4 receptor vetjük alá downregulation a rákos szövet, mint a normál szövet (p = 0,0004). HER2, láttunk egy túlszabályzását ezt a receptort a rákos szövet, ami nagyon közel van az szignifikáns (p = 0,0520). EGFR és HER3 mRNS expressziója volt un-megváltoztak a tumorok, mint a normál szövet.

HER4 létezik, mint a különböző alternatív módon összeillesztett izoformák. A juxtamembranous régió állhat akár KIH vagy JMB, és a citoplazmatikus régió állhat akár CYT1 vagy CYT2. A alulszabályozása megfigyelt teljes HER4-mRNS expresszióját a rákos szövet alkalmazni minden négy változata a receptor (2. ábra).

, hogy jobban illusztráljuk a nagysága HER4 downregulation a tumorszövetben, mi ábrázoltuk a HER4 le- vagy upreguláció minden egyes beteg számára. A HER4 mRNS expressziója a tumorszövetben mínusz a HER4 mRNS expresszió a kiegyenlített normális szövetben (ΔHER4) ábrázoltuk a 3. ábrán alatti érték 0 jelentése downregulation. Ez a szám világosan mutatja, hogy a HER4 alulszabályozottsághoz egy nagyon általános mechanizmust, hogy zajlik a legtöbb beteg és függetlenül a tumor lokalizáció. Katalógusa

mRNS expressziója az EGF család ligandumok gyomorrákban katalógusa

TGF -α, amphiregulin, és az EGF specifikusan kötődnek EGFR-t. Egy elhanyagolható mRNS expressziós szint volt kimutatható az EGF mind tumor, mind a normál szöveti, és ezért ez a ligandum nem vették figyelembe a további elemzéshez. TGF-α és amfiregulin mindketten fokozódik a rákos szövet, mint a normál szövet (4a és B). HB-EGF, a betacellulin, és epiregulin affinitást mutatnak mind az EGFR és a HER4 és az összes ilyen ligandumok szintén fokozódik a rákos szövet (4. C, D és E). Összefoglalva, ez azt mutatja, hogy az összes EGFR-aktiváló ligandumok fokozódik a tumorokban.

A neuregulins, NRG1 és NRG2 egyaránt kötik HER3 és HER4. Nem tapasztaltunk változást expressziója sem a α vagy β variánsai NRG1 és NRG2 (ábrák 4f, g, h és i). NRG3 és NRG4 csak köti HER4. NRG3 nem változik meg a kifejezés a normális és a rákos szövet (ábra 4j). Azonban NRG4 ben downregulált a rákos szövet, mint a normál szövet (p = 0,0009) (ábra 4k). Ez azt mutatja, hogy mind a HER4 és annak specifikus ligandum NRG4 vannak alulszabályozott gyomorrákban.

, hogy jobban illusztráljuk a nagysága NRG4 downregulation a tumorszövetben, mi ábrázoltuk a NRG4 le- vagy upreguláció minden egyes beteg számára. A NRG4 mRNS expressziója a tumorszövetben mínusz a NRG4 mRNS expresszió a kiegyenlített normális szövetben (ΔNRG4) ábrázoltuk az 5. ábrán

Figyelembe véve az összes mutató betegek downregulációját teljes HER4 azok tumorszövetben, 82% ezeknek NRG4 is downregulation és 86%, egy vagy több az EGFR-megosztott ligandumok (HB-EGF, epiregulin, betacellulin) volt túlszabályozott. 36%, a betegek teljes HER4 downregulation, mind a három az EGFR megosztott ligandumok serkentett.

A fehérje expresszióját HER immunhisztokémiai

Mivel a poszt-transzkripciós szabályozás, az mRNS expressziós mintázatok határozza meg RT-qPCR nem pontosan mutatja a fehérje expressziós mintázat. Annak biztosítása érdekében, hogy a megfigyelt csökkenés HER4 mRNS expresszió a rákos szövet betegek gyomorrák is tükröződik a fehérje szinten, végeztünk immunhisztokémiai festést formalin-fixált, paraffinba ágyazott szövet valamennyi beteg be a vizsgálatba.

számszerűsítését a HER4 festődés intenzitása reprezentatív területeken a tumor- és a környező szövetek, azt találtuk, a tumorszövetben, hogy szignifikánsan kevesebb HER4 festődés intenzitása, mint a környező normális nyálkahártya (p = 0,0029) (6. ábra) .

képviselője fotomikrográfjai a festést mutatja be a 7. ábra a normál gyomornyálkahártya erős volt a HER4 immunreakció (7. ábra a). Különösen a bazális része a citoplazmában és a laterális sejtmembrán felületi epithelialis sejtek erősen immunreaktív HER4 (5. ábra B). Szintén a parietális sejtekben mutatott nagyon erős HER4 immunreaktivitást (7. ábra C és D). A submucosát és izomrétegek negatív volt. A mirigyekbe különösen a parietális sejtekben mutatott nagyon erős HER4 immunreaktivitást (számokat 7 C és D). A negatív kontrollok nélkül végrehajtható elsődleges antitesttel nem eredményezett festés. Katalógusa

A gyomorrák kialakulása csak kisebb területeken daganatsejtek pozitív immunreakciót a HER4, és negatív tumoros szövetet ellentétben volt a megfestett nyálkahártya normális szomszédos tumor (7. ábra). A központi része a daganatos szövet szinte valamennyi sejt teljesen negatív eltekintve kis sejtcsoportok, amelyek lehet, hogy már egy külön membránfestôdést. Katalógusa

Vita katalógusa

Az EGF család áll egy kölcsönható hálózata receptorok és ligandok kell tekinteni, mint egész, hogy megértsék a szabályozás a jelzést a EGF család. Meghatároztuk a szabályozás minta az EGF család tumorszövetben betegekből gyomorrák, valamint a kiegyenlített szomszédos normál szövetben ugyanabból a betegeknek.

megtaláltuk a jelző potenciális EGFR kell serkentett a tumorszövetben keresztül felfokozását összes EGFR aktiváló ligandok, és azt is megállapította, túlszabályzását HER2 a tumor szövetben, ami nagyon közel van az szignifikáns (p = 0,0520). Ez jó egyezést mutat a meglévő adatokat, amelyek azt mutatják, hogy mind az EGFR és a HER2 társított rossz prognózissal gyomorrák [19]. Különösen fontos a HER2 gyomorrákban bizonyítja az a tény, hogy a HER2 gátló antitest Herceptin az egyetlen engedélyezett szer célzott kezelésére gyomorrák. [24] katalógusa

HER3 nem tapasztaltunk semmilyen kifejezési szabályozás az mRNS szintjén. Ugyanakkor néhány tanulmány HER3 gyomorrákban már tulajdonított szerepe HER3 gyomorrákban. HER3 kapcsolatba hozták a szegény túlélést, és a pozitív HER3 fehérje expresszióját mutattuk ki immunhisztokémiai 18,6% gyomorrák minták szemben a csak 2,0% nontumorous minták [25] - [27]. Nem találtunk magasabb HER3 kifejezés a gyomorrák, mint a normális szövetekben a vizsgálatba. Ugyanakkor a különbség a módszerek a vizsgálatok során használt (immunhisztokémia vs RT-qPCR) tudható be ez bizonyos eltéréseknek az eredményekben. Ezen kívül, tudtuk leírni a szabályozás minta minden egyes beteg helyett a medencében a rákos betegek és a medence kontroll személyek, és ez is teszik a különbséget a kapott eredmények a két vizsgálat között. Katalógusa

Találtunk egy markáns downregulációját mind HER4 és aktiváló ligandum NRG4 a daganatos szövetben. Eredményeink erősítette az a tény, hogy mi is találtunk egy alulszabályozottsághoz amikor szoktuk további vizsgálatok számszerűsítésére konkrét izoformái HER4. Immunhisztokémiai, azt megerősítette, hogy a normál gyomor szövet számára pozitív HER4, míg a rákos szövet nagyon alacsony vagy semmilyen HER4-festéssel.

A csökkent expressziója HER4 mRNS expresszió a tumorszövetben annak tulajdonítható, hogy csökkent a a sejtek száma kifejező HER4 vagy csökken a HER4 kifejezés minden HER4 expresszáló sejteket. A mi immunhisztokémiai festések, azt látjuk, hogy a gyomor rák csak kisebb klaszterek tumorsejtekkel pozitív immunreakciót a HER4, míg a túlnyomó többsége a tumorsejtek teljesen negatív. Ez azt jelzi, hogy ez az a szám, sejt, amely kifejezi HER4 hogy csökken a daganat. Ezzel szemben a tumor szövet, a normál szövet volt nagyon erős immunreakciók a HER4. Érdekes, hogy ez különösen nyákot termelő sejtek és sósav-termelő parietális sejtek, amelyek kifejezik HER4 fehérjét. Katalógusa

A szerepe HER4 rákos betegség ellentmondásos. A húgyhólyagrák, RT-qPCR számszerűsítése HER4 és ligandjai mutatják, hogy a HER4 társított jobb túlélési. Különösen, a ko-expressziója HER4 együtt specifikus ligandum, NRG4, nagymértékben összefügg az jobb túlélési [28]. Hasonlóképpen, HER4 van társítva jobb általános és betegségmentes túlélés a méhnyak rák [29]. A gége pikkelysejtes karcinóma, HER4 elvész késői stádiumban lévő daganatokban [30], és a HER4 főleg megtalálható alacsony stádiumú és nem áttétes xenograft tumorok hasnyálmirigyrák [31].

Másrészt, HER4 fehérje expresszióját immunhisztokémiai vizsgálatok szerint kapcsolatba hozták a disztális metasztázis és csökkent túlélési aránya orális laphámsejtes karcinómák [32]. Egy vizsgálatban végbélrák, amelyben a fehérje expressziós mintázatot is immunhisztokémiai vizsgálatok szerint, a korai stádiumú betegnél alacsonyabb százalékban HER4 túltermelése, mint késői stádiumú betegeknél [33]. A rosszindulatú daganatokban a központi idegrendszer, a HER4 is rendelkezik daganatkeltő szerepét [34], [35].

Nem sokat tudunk a szerepe HER4 a gyomorrák. Nem HER4 mRNS expressziója volt kimutatható két gyomor rákos sejtvonalakban [36]. HER4 fehérje expressziójának immunhisztokémiával azt találtuk, hogy korrelálnak a korai szakaszában, alacsonyabb minőségű, és hiányában nyirokcsomó metasztázisok gyomorrák [25]. Ez nagyon jó összhangban egy másik vizsgálatában, génexpressziós profilok hosszú távú túlélők áttétes gyomorrákban kemoterápiával kezelt, amelyben a szerzők jelzett esetleges szerepét HER4 upreguláció ezeknél a betegeknél [37]. Együtt a jelenlegi eredményeket, ezek az adatok azt jelzik, hogy további HER4 jelzés van védő funkciója ellen karcinogene- a gyomor régióban. Egy tanulmány szerint a HER4 gén gyakran felerősödik gyomorrákban [38]. Az eredmények azonban a mi vizsgálatok azt mutatják, hogy ez nem lefordítani a HER4 expressziós szintre, mivel találtunk egy downregulációját HER4 mRNS és fehérje expressziója helyett upreguláció. Katalógusa

Bár nem találtunk az az EGFR szabályozni kell, a jelző potenciál ezen keresztül receptor nőtt a upregulációja valamennyi ligandumok. Ez magában foglalja a ligandumok megosztott HER4: HB-EGF, betacellulin és epiregulin. Amellett, hogy autokrin EGFR aktiváló termelés serkentése ezen ligandumok potenciálisan eredményez fokozott aktivitása HER4. Aktiválása EGFR-útvonal valóban egy módja a sejtek egyre rákkeltő. Figyelembe véve azonban, HER4, hogy anti-karcinogén funkció, egy egyidejű aktiválása ezen receptor megfékezi proliferatív előnye EGFR aktiválást. Úgy okoskodhatunk, hogy ez a potenciális aktiválását HER4 elkerülhető egyidejű downregulációja a receptor és annak specifikus ligandum NRG4.

betegeknél a hólyagrák, a kombinált HER4 /NRG4 jelátviteli egység lehet növekedést gátló, és a koexpresszáltatása HER4 együtt NRG4 erősen korrelál a jobb túlélési ha a két fehérje jár együtt ahelyett, hogy különálló [28]. katalógusa

Azt is végeztek egy elemzést, hogy összehasonlítsuk a HER4 kifejezést beteg túlélését. Mi volt megfigyelhető tendenciája HER4 kifejezés alatt korrelált a jobb túlélési (nem közölt eredmények) azonban korlátai miatt a betegek száma szerepel a vizsgálatban, ez az eredmény nem bizonyult szignifikánsnak, és további vizsgálatok lesznek megvilágítani ha között összefüggés HER4 expresszió és a túlélés is található gyomorrák. A korreláció az expressziós szintjét az EGF receptorok jelenlétének nyirokcsomó-metasztázisok és a tumor invazív mutatta csak HER2 korrelál fordítottan, hogy ezeket a paramétereket, míg nincs korreláció a fennmaradó EGF család (az eredményeket nem mutatjuk be).

Összefoglalva, eredményeink arra utalnak, hogy az új szerep HER4 gyomorrákban. Érdekes módon azt találtuk mind HER4 és annak egyedi ligandum NRG4 kell downregulált a rákos szövet. Ezt kíséri fokozott jelző potenciál EGFR keresztül túlszabályzását minden ligandumok és túlszabályzását HER2. Katalógusa

• PLoS One: a mikro-RNS-338 gátolja, invázió és metasztázis gyomorrák megcélozva NRP1 Expression
• PLoS One: Co-Delivery a doxorubicin és SATB1 shRNS által hőérzékeny Mágneses kationos liposzómák gyomorrák Therapy