Gastric Kriibs ass eng grouss Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll am béid Männer a Fraen. D'epidermal Wuesstem Faktor kenne sinn EGFR, HER2, HER3 an HER4. Vun de véier epidermal Wuesstem Faktor kenne, EGFR an HER2 sinn bekannt an gastric Kriibs Équipe oncogenes. Little Ee ass, bekannt iwwert d'Roll vun HER3 an HER4 vun dëser Krankheet huet. Mir kritt en Echantillon vun der entholl an d'bascht normal Otemschwieregkeeten aus dem selwechten Patient amgaang Agrëff fir gastric Kriibs vläit. Benotzt RT-qPCR, laachen mer der mRNA Ausdrock vun de véier kenne dorënner de HER4 splicing isoforms an all de ligands dës kenne activating. Benotzt immunohistochemistry, d'FAQ Ausdrock vun HER4 war och laachen. Mir hu fonnt, datt HER2 mRNA Ausdrock vun der entholl Otemschwieregkeeten Verglach zu der stemmt normal Otemschwieregkeeten (p = 0.0520) upregulated war. All ligands mat Affinitéit fir EGFR sech upregulated hierkommen, déi Ausdrock vun EGFR dropp ass. Spannen, den mir d'mRNA Ausdrock vun HER4 (p = 0.0002) a seng ligand NRG4 (p = 0.0009) an der entholl Otemschwieregkeeten downregulated gin am Verglach zu der stemmt normal Otemschwieregkeeten. HER4 downregulation war fir all déi alternativ spliced isoforms vun dëser receptor bewisen. Dës Resultater Ënnerstëtzung der Bedeelegung vun EGFR an HER2 zu gastric Kriibs a proposéiert en interessant Associatioun vun reduzéiert HER4 Ausdrock mat Entwécklung vun gastric Kriibs VerfÜgung
Fro:. Nielsen BIS, Friis-Hansen L, Poulsen SS, FEDERSPIEL B, Sørensen BS (2014) Expression vun der EGF Family zu Gastric Cancer: Downregulation vun HER4 a Seng Activating Ligand NRG4. PLoS NËMMEN 9 (4): e94606. Doi: 10.1371 /journal.pone.0094606 VerfÜgung
Redakter: Rupesh Chaturvedi, Barnard University School of Medezin, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung
Arnaque: Juli 8, 2013; Akzeptéiert: 19. Mäerz 2014; Publizéiert: April 11, 2014 VerfÜgung
Copyright: © 2014 Nielsen et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Funding:. Däneschen Cancer Society # R2-A247-09-S2, dänesch MRC #FSS 09072153. den funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisiounen ze publizéieren, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft VerfÜgung
Wettsträit Interessen:. d' Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren. VerfÜgung
Gastric Kriibs ass déi drëtt Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll vun de Männer an der fënnefter Virwaat Cause vun de Fraen. Gastric Kriibs virgesin fir ronn 990.000 nei ugemellt Fäll an 738.000 Doudesfäll weltwäit an 2008 [1]. Krankheet mat Helicobacter pylori VerfÜgung, Ernährung, fëmmen an Alkohol Konsum si grouss determinants de Risiko vun agetriichtert gastric Kriibs [2] beaflossen, [3]. VerfÜgung D'epidermal Wuesstem Faktor (EGF) Famill ass eng komplex Reseau vu tyrosine kinase kenne an ligands proposéiert verschidde sécher CASCADES zu induce. D'Famill gehéieren déi véier kenne EGFR (HER1), HER2 (ErbB2), HER3 (ErbB3), an HER4 (ErbB4) [4]. Duerch alternativ splicing, ass HER4 zu enger Rei vun isoforms ausgedréckt. An der juxtamembraneous Beräich vun HER4, Inklusioun vun entweder Exon 15B oder Exon 16 Resultater vun der JMA oder JMb isoforms, bzw. [5] - [7]. D'JMA isoform an net de JMb isoform kann engem soluble HER4 intracellular public (ICD) dass am Zytoplasma, Keimzell localizes, an Mitochondrie [8], [9] fräiginn verschafft ginn. Alternativ splicing an der cytoplasmic Regioun vun HER4 ergëtt sech d'CYT1 an CYT2 isoforms. Fall vun Exon 26 Resultater an engem receptor (CYT2) subtil 16 vun der Héicht Saieren vun der voller-Längt receptor (CYT1) [10]. VerfÜgung D'ligands vun der EGF Famill sinn epidermal Wuesstem Faktor (EGF), transforméiert Wuesstem Faktor-α (TGF-α), an amphiregulin (ar) déi fir EGFR spezifesch sinn; heparin-verbindlech EGF-wëll Wuesstem Faktor (HB-EGF), betacellulin (BTC), an epiregulin (EPR) dass souwuel EGFR an HER4 kruet; neuregulin 1 (NRG1) an NRG2 datt souwuel HER3 an HER4 kruet; an endlech NRG3 an NRG4 déi spezifesch si fir HER4 [11]. Wann eng activating ligand bindend, maachen d'kenne homo- an hetero-dimers. D'Zesummesetzung vun dimerization Partner an activating ligands bestëmmt d'Signal an der Zell transduced ginn [12], [13]. D'EGFR Famill spillt verschiddene Rollen an de Wuesstem an Ënnerhalt vun villen Stoffer, ënner anerem duerch Regulatioun Zell Divisioun, apoptosis, dat a Migratioun. Dereguléierung vum sécher vun deem System ass ugeschloss Entwécklung a Wuesstem vun Cancers [14] - [17] VerfÜgung EGFR an HER2 sinn bekannt oncogenes zu gastric Kriibs [18], [19].. D'HER2 inhibiting antibody Stad verbessert erfollegräich hätt wann den Chimiotherapie regimen zu Patiente mat HER2-positiv fortgeschratt gastric Cancers dobäi [20]. Eng Rei vu Krankheete Prozesser hunn och d'Benotzerfrëndlechkeet vu EGFR inhibitors zu gastric Kriibs [21], [22] zu Test gehaal ginn. HER3 an HER4 kéint eventuell och wichteg an der etiology vun gastric Kriibs; Ee, Informatiounen iwwer hir Rollen vun dëser Krankheet ass Miguel net glécklech. Tatsächlech ass wéineg iwwert den Ausdrock Muster vun der komplett EGF System bekannt. Well vun der interaktiv Natur vun der EGF kenne an ligands, Ännerung vun de Mechanisme vu Regulatioun vun der EGF Familljememberen verlaangt een all déi kenne an hir ligands zesummen. VerfÜgung Fir den Ausdrock Muster vun der EGF kenne an ligands ermëttelen zu gastric Kriibs, dèi mir Otemschwieregkeeten aus der entholl an d'bascht normal Otemschwieregkeeten aus dem selwechten Patient amgaang Agrëff fir gastric Kriibs. Mir benotzt Echantillon vläit Otemschwieregkeeten géint den inter-eenzelne Variant ze suergen, dass an der baseline Ausdrock vun der EGF System gëtt. Benotzt RT-qPCR, mir laachen d'mRNA Ausdrock vun de véier EGF kenne dorënner de HER4 splicing isoforms an der ligands dës kenne activating. VerfÜgung Patienten- Auswiel an Kollektioun vun biopsies an dësem Kohort studéieren, 38 Patiente fir adenocarcinoma vun de Mo, esophagus oder gastroesophageal menaarbecht sech noeneen abegraff vu Juli 2008 bis November 2009. All Individuen vun enger informéiert schrëftlech Erlaabnes amgaang Agrëff. Kollektioun vun biopsies war vun der regionaler wëssenschaftleche Ethik Comitée vun Neiséiland, Dänemark (Zäitschrëft Zuel H-B-2008-049) abruecht, an d'Schafe vun enger Biobank war vum däneschen Dateschutz intégration (Zäitschrëft Zuel 2008-41-2138) abruecht. Biopsies sech aus zwee entholl Otemschwieregkeeten an d'bascht normal Otemschwieregkeeten geholl. All Fro Echantillon sech duerch en erfuerene pathologist iwwerschafft d'Diagnos ze validéieren. Pre-definéiert Medeziner Date goufen aus medezinesch Charts an wirklech Rapporten ofgebaut. D'Medeziner Charakteristiken vun de Patienten entscheet ginn an Table 1. VerfÜgung RNS Extraktioun VerfÜgung Biopsies zu RNS plazéiert goufen spéit VerfÜgung (Life Technologies, Karlsbad CA, USA) direkt no Entféierung. RNS spéit VerfÜgung war virun RNS Isolatioun geläscht, an Trizol (Life Technologies, Karlsbad CA, USA) ugebaut. D'Otemschwieregkeeten Echantillon waren op enger Tissuelyser (QIAGEN, Chatsworth, CA, USA) homogenized. RNS aus Otemschwieregkeeten war no un de Protokoll d'Fabrikatioun isoléiert fir Trizol RNS Isolatioun (Life Technologies, Karlsbad CA, USA). RNS Konzentratioune sech op enger NanoDrop ND-1000 Spectrophotometer gemooss. RNS Qualitéit op engem 2100 Bioanalyzer (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) no de Protokoll d'Fabrikatioun getest gouf. VerfÜgung Réckproduktioun Transkriptiouns grouss polymerase Kette Reaktioun (RT-q-Hinnen alleguer) VerfÜgung cDNA war vun 1 ug total RNS mat Héich- Kapazitéit cDNA Réckproduktioun Transkriptioun Kit (Life Technologies, Karlsbad CA, USA) Wierderbuch. D'Finale Reaktioun war un enger total Volume vun 200 UL verdënntem VerfÜgung 1 μl vun cDNA fir qPCR benotzt gouf SYBR gréng Master Mëschung (Roche, Basel an der Schwäiz) op engem Roche lightcycler 480 um benotzt:. 95 ° C, 10 min; 50 Zykle vun 95 ° C fir 10 sec, spezifesch annealing Temperatur fir 10 sec, 72 ° C fir 5 sec; 99 ° C fir 1 sec; 59 ° C fir 15 sec; 95 ° C fir 1 sec; killt bis 40 ° C. Primer Message an annealing Temperaturen ginn an Table entscheet 2. VerfÜgung D'Gentherapie beschten geegent fir normalization alles war vun der Normfinder sind Kandidatur [23] zu der laachen Konzentratioune vun GAPDH, β-actin, YWHAZ, SDHA, an HMBS . SDHA war déi bescht vun der fënnef ze ginn eraus. Zwee Echantillon waren aus der Analyse wéinst kee erkennen mRNA aus jidfer vun der Referenz Genen ausgeschloss. VerfÜgung Immunostaining VerfÜgung Paraffin-Ënnerbewosstsinn Stoffer zu 4% gefiermt paraformaldehyde aus 13 Vertrieder Patienten fix sech propagéieren vun immunohistochemistry mat c-erbB-4 /KLENGE-4, Kanéngchen polyclonal antibody 1/50 wéi de primären antibody (RB-9045-P1, Thermo wëssenschaftlech, Mëtt, dE, USA) verdënntem. Fir antigen retrieval Rubriken sech zu 10 mm citrate Prellbock, pH 6.0 an Fauna Schwéngung Uewen gekacht. D'immunoreaction vun biotinylated Geess anti-Kanéngchen antibody verdënntem 1/200 visualized war (BA-1000, Vecteure Laboratoiren, Burlingame, CA, USA), gefollegt vun engem preformed avidin an biotinylated horseradish peroxidase macromolecular komplex (ABC) verdënntem 1/100 (Code gudde Verhalt. PK-4000, Vecteure Laboratoiren, Burlingame, CA, USA). D'Reaktioun war vun der Notzung vun 3,3 -diaminobenzidine entwéckelt an counterstaining war mat Mayer d'Hemalum gesuergt. Als negativ Kontroll, war d'selwecht Prozedur ouni Primärschoul antibody gehaal. VerfÜgung Ausschöpfung Image Pro Plus (MediaCybernetics) d'staining Intensitéit vun Vertrieder Biller vun der entholl versus der Otemschwieregkeeten Ëmfeld mucosa ugeholl gouf. Zwee Biller vun entholl Echantillonen an zwee Biller vun der Géigend mucosa sech aus all Otemschwieregkeeten Prouf gesammelt an der Moyenne vun den zwéi Wäerter ass berechent an fir statistesch Analyse an plotting benotzt. Fir e puer Echantillonen, war just entholl Otemschwieregkeeten oder nëmmen normal mucosa präsent a kee Verglach vun HER4 Ausdrock huet fir dës Stoffer méiglech. Vläit T-Test gouf benotzt, fir festzestellen, ob d'Intensitéit vun der entholl Stoffer aus der Intensitéit vun der mucosa Stoffer anescht war. VerfÜgung mRNA Ausdrock vun der EGF kenne zu gastric Kriibs VerfÜgung RNS ofgebaut aus 38 erhéijen an stemmt Echantillon vun der bascht normal Otemschwieregkeeten vu Patienten, déi Agrëff mécht fir gastric Kriibs fir RT-qPCR quantifications benotzt gouf. D'mRNA Ausdrock vun de véier EGF Famill kenne EGFR, HER2, HER3, an HER4 zu Dorënner 1. Spannen duergestallt ginn ass, war d'HER4 receptor zu downregulation am kriibserreegend Otemschwieregkeeten ënnerworf Verglach zu de normal Otemschwieregkeeten (p = 0.0004). Fir HER2, huet mir eng upregulation vun dëser receptor an der kriibserreegend Otemschwieregkeeten datt bis en däitleche ganz enk war (p = 0.0520). EGFR an HER3 mRNA Ausdrock war un-geännert an d'erhéijen Verglach zu de normal Otemschwieregkeeten. VerfÜgung HER4 existéiert wéi verschidde alternativ spliced isoforms. D'juxtamembranous Regioun ka vun begräifen entweder JMA oder JMb, an der cytoplasmic Regioun ka vun entweder CYT1 oder CYT2 begräifen. D'downregulation fir total HER4 mRNA Ausdrock vun kriibserreegend Otemschwieregkeeten zu all véier Varianten vun der receptor (Dorënner 2). VerfÜgung besser applizéiert observéiert Fir d'Hellegkeet vun HER4 downregulation am entholl Otemschwieregkeeten Ganzt, mir d'Spektraltypen HER4 down- oder upregulation fir all eenzelne Patient. D'HER4 mRNA Ausdrock am entholl Otemschwieregkeeten Minus der HER4 mRNA Ausdrock am reagéiert normal Otemschwieregkeeten (ΔHER4) ass an Dorënner 3. Eng Wäert drënner 0 stellt eng downregulation duergestallt. Dës Figur weist kloer, dass HER4 downregulation eng ganz allgemeng Mechanismus ass dass Plaz an der Majoritéit vun de Patienten an egal entholl Lokalisatioun hëlt. VerfÜgung mRNA Ausdrock vun der EGF Famill ligands zu gastric Kriibs VerfÜgung TGF -α, amphiregulin, an EGF speziell EGFR kruet. A negligible mRNA Ausdrock Niveau war an zwou entholl fir EGF erwëscht an normal Otemschwieregkeeten, an duerfir dës ligand war net fir weider Analyse considéréiert. TGF-α an amphiregulin sech souwuel an der kriibserreegend Otemschwieregkeeten upregulated Verglach zu de normal Otemschwieregkeeten (Sauerdall 4A an b). HB-EGF, betacellulin, an epiregulin hunn Affinitéit fir béid EGFR an HER4, an all dës ligands sech och an der kriibserreegend Otemschwieregkeeten (Sauerdall 4 c, d, an e) upregulated. Geholl zesummen, dat weist, datt all EGFR-activating ligands an der erhéijen upregulated sinn. VerfÜgung Vun der neuregulins, NRG1 an NRG2 kruet souwuel HER3 an HER4. Mir gesi keng Verännerung Ausdrock vun entweder d'α oder de β Varianten vun NRG1 an NRG2 (Sauerdall 4f, g, h an ech). NRG3 an NRG4 nëmmen kruet HER4. NRG3 huet hi keng Verännerung Ausdrock aus normal ze kriibserreegend Otemschwieregkeeten (Dorënner 4j). Allerdéngs war NRG4 an der kriibserreegend Otemschwieregkeeten Verglach zu de normal Otemschwieregkeeten (p = 0.0009) (Dorënner 4k) downregulated. Dat weist, datt souwuel HER4 an hir spezifesch ligand NRG4 sinn zu gastric Kriibs-verwandelt reegelen. VerfÜgung besser Fir d'Hellegkeet vun NRG4 downregulation an der entholl Otemschwieregkeeten Ganzt, mir der NRG4 down- oder upregulation fir all eenzelne Patient opgezeechent. D'NRG4 mRNA Ausdrock am entholl Otemschwieregkeeten Minus der NRG4 mRNA Ausdrock am reagéiert normal Otemschwieregkeeten (ΔNRG4) ass an Dorënner duergestallt 5. VerfÜgung all d'Patienten Betruecht downregulation vun insgesamt HER4 an hir entholl Otemschwieregkeeten weist, zu 82% vun dësen NRG4 och downregulation war an zu 86% oder méi vun de EGFR-gedeelt ligands (HB-EGF, epiregulin, betacellulin) war upregulated. An 36% vun de Patienten mat total HER4 downregulation, all dräi vun der EGFR gedeelt ligands sech upregulated. VerfÜgung Protein Ausdrock vun KLENGE vun immunohistochemistry VerfÜgung Duerch Post-transcriptional Reglementer, déi mRNA Ausdrock Musteren vun RT-qPCR sech net d'FAQ Ausdrock Muster vertriede kënnen. Ze suergen, datt déi observéiert Ofsenkung HER4 mRNA Ausdrock vun der kriibserreegend Otemschwieregkeeten vun Patienten mat gastric Kriibs och op d'FAQ Niveau reflektéiert gëtt, mir standing immunohistochemical staining op formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten aus all Patienten zu der Etude abegraff. VerfÜgung vun engem quantification vun der HER4 staining Intensitéit vun Vertrieder Beräicher vun der tumor- an der Géigend Otemschwieregkeeten, mir der entholl Otemschwieregkeeten fonnt bedeitend manner HER4 staining Intensitéit ze hunn am Verglach zu der Géigend normal mucosa (p = 0.0029) (Dorënner 6) . VerfÜgung Vertriederin photomicrographs vun der stainings zu Dorënner 7. am normal gastric mucosa virgestallt ginn eng staark HER4 immunoreaction (Dorënner 7 e) do war. Besonnesch d'basal Deel vun der Zytoplasma an der lateral Zell Membran vun der Uewerfläch epithelial Zellen sech staark immunoreactive fir HER4 (Dorënner 5 b). Och d'parietal Zellen zougedréckt ganz staark HER4 immunoreactivity (Dorënner 7 c an d). D'submucosa a Fleesch Schichten waren negativ. An der glandular Strukturen a besonnesch d'parietal Zellen zougedréckt ganz staark HER4 immunoreactivity (Sauerdall 7 c an d). Negativ Kontrollen ouni Primärschoul antibody standing schéinen keng staining. VerfÜgung An der gastric Cancers nëmme kleng Gebidder mat entholl Zellen e positive immunoreaction zu HER4 haten, an déi negativ staark mat der Kierchefënster normal mucosa nieft dem Géigesaz entholl Otemschwieregkeeten entholl (Dorënner 7). An der Mëtt Deeler vun der entholl Otemschwieregkeeten bal waren all Zellen ausser komplett negativ aus kleng Stärekéip vun Zellen, déi nokoumen Membran staining hat kéint. VerfÜgung D'EGF Famill vun engem proposéiert zesummegesat ass Netzwierk vun kenne an ligands dat als e ganzt als muss d'Regulatioun vun sécher an der EGF Famill ze verstoen. Mir sech d'Regulatioun Muster vun der EGF Famill an entholl Otemschwieregkeeten vu Patienten mat gastric Kriibs souwéi d'reagéiert bascht normal Otemschwieregkeeten aus der selwechter Patienten. VerfÜgung Mir hunn d'sécher Potential vun EGFR an der entholl Otemschwieregkeeten upregulated ginn duerch upregulation vun der all EGFR activating ligands, a mir hunn och upregulation vun HER2 zu entholl Otemschwieregkeeten datt bis en däitleche ganz enk war (p = 0.0520). Dëst ass an gutt Accord mat aktuell Donnéeën déi weisen, dass souwuel EGFR an HER2 mat aarmséileg hätt an gastric Kriibs verbonne ginn [19]. D'Wichtegkeet vun HER2 zu gastric Kriibs ass déi Ustéiss déi d'HER2 inhibiting antibody Herceptin déi eenzeg guttgeheescht Agent fir cibléiert Behandlung vun gastric Kriibs ass [24]. VerfÜgung Fir HER3, mir hu keng expressional Regulatioun fest op der mRNA Niveau. Allerdéngs hunn e puer Studien op HER3 zu gastric Kriibs eng Roll fir HER3 zu gastric Kriibs hinnen. HER3 gouf mat aarmséileg Iwwerliewe verbonnen, a positiv HER3 FAQ Ausdrock war vun immunohistochemistry zu 18,6% vun gastric Kriibs Echantillon am Verglach zu nëmmen 2.0% vun nontumorous Echantillon fonnt [25] - [27]. Mir hu net eng héich HER3 Ausdrock vun gastric Kriibs Verglach zu normal Otemschwieregkeeten vun eiser Etude fannen. Mä, eng Differenz an der an der Etude benotzt Methoden (immunohistochemistry vs RT-qPCR) kéint fir e puer vun de Vigel an d'Resultater Kont. Ausserdeem waren mir kënnen d'Regulatioun Muster vun all Patient ze beschreiwen amplaz vun engem Pool vu Kriibs Patiente an engem Pool vu Kontroll Persounen, an dat och nach fir en Ënnerscheed Kont konnt an der an déi zwee Studien kritt Resultater. VerfÜgung Mir hunn eng schéi downregulation souwuel HER4 a seng activating ligand NRG4 zu entholl Otemschwieregkeeten. Eis Resultater sinn duerch d'Tatsaach verstäerkt, datt mir och eng downregulation fonnt, wann mir zousätzlech assays benotzt déi spezifesch isoforms vun HER4 zu ofgedonkelt. Benotzt immunohistochemistry, confirméiert mir dat normal gastric Otemschwieregkeeten fir HER4 positiv ass, Coursë kriibserreegend Otemschwieregkeeten Héich huet oder net HER4 staining. VerfÜgung D'ofgeholl Ausdrock vun HER4 mRNA Ausdrock vun der entholl Otemschwieregkeeten kann an d'zu enger Ofsenkung hinnen ginn Zuel vun Zellen HER4 oder eng Diminutioun an HER4 Ausdrock vun all de HER4 ausdrécken Zellen ausdrécken. Vun eisen immunohistochemical stainings, mir fest, datt nëmmen minor Stärekéip mat entholl Zellen am gastric Cancers engem positive immunoreaction zu HER4 haten, wobäi d'Majoriteit vun entholl Zellen komplett negativ waren. Dat beweist, datt et d'Zuel vun Zell ass dass HER4 äussert, datt an der erhéijen rofgaang ass. Am Géigesaz zu der entholl Otemschwieregkeeten, hat de normal Otemschwieregkeeten ganz staark immunoreactions zu HER4. Spannen, ass et virun allem mucus-produzéiert Zellen a Salz- Seier-produzéiert parietal Zell dass HER4 FAQ auszedrécken. VerfÜgung D'Roll vun HER4 zu kriibserreegend Krankheet ëmstridden ass. An BBC Kriibs, RT-qPCR quantification vun HER4 a seng ligands weisen datt HER4 mat besser Iwwerliewe verbonnen ass. Besonnesch, de Co-Ausdrock vun HER4 zesumme mat hire spezifesche ligand, NRG4, ass duerchaus mat besser Iwwerliewe [28] soll. Anerersäits, ass HER4 mat besser allgemeng a Krankheet-gratis Iwwerliewe verbonne zu cervix Kriibs [29]. An laryngeal squamous Zell carcinoma, ass HER4 am spéiden Etapp erhéijen verluer [30], an HER4 ass haaptsächlech zu niddereg-Etapp an Net-metastatic xenograft erhéijen an pancreatic Kriibs [31]. VerfÜgung Wéinst dem fonnt, HER4 FAQ Ausdrock wéi vun immunohistochemistry alles huet mat distal Metastasen an eng Verréngerung Iwwerliewe Tarif am Elysée squamous Zell carcinomas [32] assoziéiert gouf. An enger Étude vun colorectal Kriibs an deem d'FAQ Ausdrock Muster och vun immunohistochemistry alles war, hu fréi-Etapp Patienten engem nidderegen Prozentsaz vun HER4 overexpression wéi spéiden-Etapp Patienten [33]. An malignancies vun der Mëtt nervös System, leie HER4 och eng entholl-Spur Roll [34], [35]. VerfÜgung Net vill ass iwwer d'Roll vun HER4 zu gastric Kriibs bekannt. Nee HER4 mRNA Ausdrock war an zwou gastric Kriibs Zell Linnen [36] fonnt. HER4 FAQ Ausdrock wéi vun immunohistochemistry fonnt gouf mat fréi Etapp, manner Schouljoer, a Flichte vun lymph Node Investitiounen an gastric Kriibs [25] ze vergläichen fonnt. Dëst ass an ganz gutt eens mat aner Etude déi Gene Ausdrock Profiler an an déi mat Chimiotherapie behandelt langfristeg Iwwerliewenden aus metastatic gastric Kriibs propagéieren d'Auteuren eng méiglech Roll vun HER4 upregulation an dëse Patienten uginn [37]. Zesumme mat eisem presentéieren Resultater, weg dës Daten weider dass HER4 sécher eng Schutz- Funktioun géint carcinogenesis an der gastric Regioun huet. Eng Etude erausfonnt HER4 Gentherapie ze dacks an gastric Kriibs Kick ginn [38]. Mä weg d'Resultater vun eisen Studien, datt dëst net zu der HER4 Ausdrock Niveau heescht iwwersetze well mir eng downregulation vun HER4 mRNA an FAQ Ausdrock amplaz en upregulation fonnt. VerfÜgung Och wa mir net déi Ausdrock vun EGFR fonnt hutt ze reegelen, ass de sécher Potential duerch dës receptor vun der upregulation vun all sengen ligands fräi. Dëst beinhalt d'gedeelt ligands mat HER4: HB-EGF, betacellulin, an epiregulin. Nieft autocrine EGFR Aktivéierung upregulation vun dësen ligands potenziell Resultater am fräi Aktivitéit vun HER4. Aktivatioun vun der EGFR Passerelle ass jo e Wee fir d'Zellen ëmmer carcinogenic ze ginn. Allerdéngs, HER4 que anti-carcinogenic Funktiounen ze hunn, eng concomitant Aktivatioun vun dëser receptor géif de proliferative Virdeel vun EGFR Aktivéierung Blockéieren. Ee kéint spekuléieren, datt dëst Potential Aktivatioun vun HER4 ass vun der concomitant downregulation vun der receptor an hir spezifesch ligand NRG4 verhënnert. VerfÜgung An Patienten mat BBC Kriibs, déi kombinéiert HER4 /NRG4 unit sécher kann Wuesstem inhibitory ginn, an der Co-Ausdrock vun HER4 zesumme mat NRG4 ass duerchaus zu besser Iwwerliewe soll wann der zwee Proteinen zesummen éischter individuell wéi [28]. VerfÜgung Mir hunn och eng Analyse standing der HER4 Ausdrock ze Patient Iwwerliewe ze vergläichen. Mir observéieren hutt engem Trend héich HER4 Ausdrock fir eng besser Iwwerliewe soll ginn (Resultater net gewisen), awer, wéinst engem begrenzten Dauer vun der Zuel vun de Patienten an der Etude abegraff, war dat Resultat net gin bedeitend fonnt a weider Studie wäert hunn wann eng Korrelatioun tëscht HER4 Ausdrock an Iwwerliewe, fir kënnen zu gastric Kriibs fonnt ginn. A Korrelatioun vun der Ausdrock Niveau vun der EGF kenne fir d'Präsenz vun lymph Node Investitiounen an d'entholl invasiveness zougedréckt nëmmen HER2 fir dës Punkten ze vergläichen inversely Coursë keng Korrelatioun fir de Rescht EGF Famill fonnt huet (Resultater net gewisen). VerfÜgung an Conclusioun, eis Resultater proposéiere eng nei Roll fir HER4 zu gastric Kriibs. Spannen, fonnt mir souwuel HER4 an hir spezifesch ligand NRG4 zu kriibserreegend Otemschwieregkeeten downregulated gin. Dat ass déi eng fräi sécher Potential vun EGFR duerch upregulation vun all sengen ligands an eng upregulation vun HER2 begleet. VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
D'Studie werft d'Liicht op d'Ursaache vu schwéiere Darmschmerzen
Darmbakteriell Ännerungen beaflossen d'Lupusbehandlungsresultater an der Schwangerschaft
Antike Primatmikrobiome kënne méi Informatioun iwwer d'mënschlech Entwécklung ginn
Genetesch Tweaking Darmbakterien reduzéiert de Risiko vu Kolorektalkriibs bei Mais fënnt Studie
Laangfristeg Antibiotike Notzung a Preemie fördert Medikamentresistent Darmbakterien
Apoptose ass e wichtege Mediateur vun der Pathogenese bei der Déierekoronavirus Infektioun
Grouss Studie fënnt datt d'SARS-CoV-2 viral Last déi niddregst bei Kanner ass
Eng geduecht provozéierend nei Studie vu Fuerscher an Holland bestätegt dHypothese datt fir schwéier akut Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infektioun, méi héije Alter ass mat verstäerkte vira
Ass C-Sektioun gutt fir d'Kandgesondheet?
Eng rezent Studie verëffentlecht vum VATT Institut fir Wirtschaftlech Fuerschung seet datt en ongeplangte CS gemaach huet fir eng Indikatioun déi vläicht vermeit ka ginn, huet nëmmen eng Ursaach-Effek
Ëmgank mam Reizbaren Darm Syndrom
Irritabel Darm Syndrom (IBS) gëtt ugeholl datt se iwwerall vu 25 op 45 Milliounen Amerikaner beaflossen, meeschtens Fraen aus hire spéiden Teenager bis an de fréien 40er. DKonditioun ass eng Mëschung