PLoS One: onkogén CagA Elősegíti Gyomor rák kockázatát keresztül aktiválása ERK jelátviteli: A eset-kontroll tanulmány

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

CagA celluláris kölcsönhatás aktiválása révén az ERK jelátviteli lehet egy kiindulási pont a gyomorrák kialakulásával. Ez a tanulmány célja annak értékelése, hogy részt vevő gének ERK jelátviteli útvonalak által aktivált CagA fogékonyak genetikai markerek gyomorrák.

Módszerek

, a Discovery fázisban, összesen 580 SNP-k belül + /-5 kb-os 30-jelölt gének genotipizálása megvizsgálni társulás gyomorrák kockázatát a koreai Multi-center Cancer kohort (100 eset gyomorrák eset-kontroll készlet). A legjelentősebb SNP (nyers vagy permutált p katalógusa érték < 0,02) azonosítottak a felfedezés analízis újraértékelik a kiterjesztett fázis alkalmazásával feltétlen logisztikus regressziós modell (400 gyomorrákos eset-kontroll készlet). Kombinált analízis az pooled- és meta-analízis végeztek összefoglalni az eredményeket. Katalógusa

Eredmények katalógusa

24 SNP nyolc gének (ERK, Dock180, C3G, Rap1, Src, CrkL, Mek és crk) szignifikáns összefüggést a gyomorrák kockázata az egyes SNP analízis szerint a felfedezés fázisban ( p katalógusa < 0,05). A kiterjesztett elemzések, ERK rs5999749, rs4635002 Dock180 és C3G rs7853122 megmutatta marginálisan szignifikáns gén-dózis hatásaira gyomorrák. Következetesen, végső egyesített elemzés az SNP-k, mint szignifikáns összefüggést mutatott a gyomorrák kockázata (OR = 1,56 [95% CI: 1,19-2,06], OR = 0,61 [95% CI: 0,43-0,87], OR = 0,59, [95 % CI: 0,54-0,76]) kapcsolatosan. katalógusa

Következtetések katalógusa

Eredményeink azt sugallják, hogy az ERK rs5999749, rs4635002 Dock180 és C3G rs7853122 genetikai tényezők a gyomorrák kialakulásában. katalógusa

Citation : Yang JJ, Cho LY, Ma SH, Ko KP, Shin A, Choi BY, et al. (2011) onkogén CagA Elősegíti Gyomor rák kockázatát keresztül aktiválása ERK jelátviteli: A eset-kontroll tanulmány. PLoS ONE 6 (6): e21155. doi: 10,1371 /journal.pone.0021155 katalógusa

Szerkesztő: Patrick Tan, Duke-National University of Singapore Graduate Medical School, Singapore katalógusa

Beérkezett: július 22, 2010; Elfogadva: 21. május 2011; Megjelent: június 16, 2011 katalógusa

Copyright: © 2011 Yang et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány támogatott a támogatás a Basic Science Research Program a Nemzeti Kutatási Alapítvány Korea (NRF) finanszírozza az Oktatási Minisztérium, Tudományos és Technológiai [KRF-2007-313-E00175] és [NRF-2009-0066258]. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Helicobacter pylori ( H. pylori katalógusa) egy bevált oka a gyomor carcinogenesis [1]. Mindazonáltal az abszolút hatása módosítható az egyéni hajlam kockázati tényezők, mint például a genetikai variánsok és H. pylori katalógusa virulens jellemzői [2], [3]. Cytotoxin-asszociált antigén (CagA), a H. pylori katalógusa immunfehérje, döntő tényező az egyéni érzékenység és a kapcsolódó súlyos klinikai eredmények, beleértve a gyomorrák [4], [5], [6]. A gyomor epiteliális sejtek, CagA zavarja különböző jelátviteli utak, például Dock180-Rac1-WAVE-Arp2 /3, C3G-Rap1-BRaf-MEK, Sos1-HRas-Raf1, és a Ras-Raf-MEK-ERK jelátviteli [3 ], [7], [8], [9]. Jelek által módosított CagA indukálnak sejtes változások, mint például apoptózis, proliferáció, és sejtpusztulás, és serkentik a gyomor carcinogenesis [10], [11], [12]. Katalógusa

A számos későbbi utak által aktivált CagA, az extracelluláris szignál -regulated kináz (ERK) kaszkád egy alapvető út, mivel fontos szerepet játszik a gyomor karcinogenezis. CagA celluláris kölcsönhatásokat Src, SHP2, Crk, CrkL vagy Grb2 jelentősen kapcsolódó ERK és más különböző fehérjék részt vesznek CagA jelátviteli közvetlenül kapcsolódnak ERK jelátviteli utak [10], [11], [12], [13] . A fehérjék szabályozzák a fogadó gének; Ezért fehérjéket kódoló géneket kapcsolódó CagA és ERK jelátviteli folyamat fontos lehet a gyomor carcinogenezist, de néhány tanulmány foglalkozott e genetikai polimorfizmusok. katalógusa

CagA onkogenitási lehet egy kiindulási pont a gyomorrák kialakulásával aktiválása útján az ERK jelátviteli út. Ezek a jel transductions tűnik, hogy módosított gazdasejt genetikai variánsok. Ezért feltételeztük, hogy a részt vevő gének az ERK jelátviteli útvonalak által aktivált CagA érzékenyek lehetnek genetikai markerek gyomorrák. Hogy értékelje ezt a hipotézist, végeztünk egy többlépcsős genetikai asszociációs vizsgálat, amely tartalmazta 1) felfedezés fázis: a jelölt gén elemzés középpontjában a 30 gén, Crk, CrkL, Csk, Grb2, c-Met, NFATC4, PTPN11, SMS, SOS1 , Src, ERK, FAK, PLCγ, KRAS, a nemzeti szabályozó hatóságok, BRAF, RAF1, MAP2K1, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, p21, Dock180, RAC1, RAP1, WAVE, Arp2, Arp3 és C3G, részt vesz a CagA és ERK jel jelátviteli útvonal, és 2) a kiterjesztett fázis, hogy megvizsgálta a legjelentősebb SNP azonosított felfedezés elemzés. katalógusa

módszerek katalógusa

Study lakosság katalógusa

Discovery fázis. katalógusa

a felfedezés jelölt gén elemzés populáció alapú eset-kontroll vizsgálat a koreai Multi-Center Rák kohort (KMCC). 1993-tól 2004-KMCC felvett, összesen 19.688 résztvevő négy városi és vidéki területek Koreában. Minden résztvevő kitöltött részletes standardizált kérdőívet személyes interjú után beleegyező nyilatkozatot. A vér és vizelet mintákat is gyűjtöttünk. Keresztül rekord kapcsolatok a nemzeti halotti bizonyítványt, az egészségbiztosítási egészségügyi nyilvántartási adatbázisok és a Nemzeti Rákregiszter, minden résztvevő passzívan nyomon követni, és az újonnan diagnosztizált esetek dését. Részletes információk a KMCC máshol van leírva [14]. 2005 decemberében, 249 gyomorrákos esetek meghatározása szerint a betegségek nemzetközi osztályozása 10. Revision (BNO-10, C16) azonosítottak. Diagnosztizált esetek felvétele előtt (n = 52), és nincs vérmintákat (n = 35), vagy elégtelen DNS szinten a 50 ng /ul (n = 62) kizárták. Rák-mentes ellenőrzéseket igazítottuk az életkor (± 5 év), szex, lakónegyed, és a beiratkozási év. Végül 100 készlet gyomorrák betegek és egyeztetett kontrollok kerültek meghatározásra. Katalógusa

terjeszkedését. Katalógusa

1) A 2008. december 95 új gyomorrákos esetek továbbá megállapítható az KMCC. Ezek az ügyek és 116 esetben, hogy kizárták a felfedezés kohorsz miatt előfordulás állapot vagy nem megfelelő DNS koncentrációját vontak be a kiterjesztett fázis (n = 211). Ugyanezzel a megfelelő módszerrel, mint a felfedezés fázis, 211 kontrollt választottunk ki. 2) A gyomorrák esetek nyertünk két egyetemi kórházak Koreában voltak Chungnam Egyetemi Kórház és Hanyang Egyetem GURI Kórház. Tól március 2002 és 2006 szeptembere között összesen 490 gyomorrákos betegek újonnan diagnosztizált a kórházakban. Az epidemiológiai adatok és vénás teljes vér mintákat gyűjtöttünk a diagnózis idején vagy azt megelőzően gyomorrák műtét. Közülük 189 esetben elegendő DNS-mintát, és tájékoztatta beleegyezik is tartoznak a kibővített készlet. Emellett 189 közösségi alapú ellenőrzéseket igazítottuk az életkor (± 5 év) és a szex a KMCC bevont alanyok 2000 után katalógusa

Etikai Nyilatkozat katalógusa

A vizsgálati protokollt az KMCC tanulmány, a kórház alapú tanulás és a jelenlegi eset-kontroll vizsgálat hagyta jóvá az intézményi etikai bizottság (IRB) a szöuli Nemzeti Egyetemi Kórház és a Nemzeti Rákkutató Központ Korea (H-0110-084-002 és C-0603-161-170) és az intézményi felülvizsgálati tanács Hanyang University Hospital (IRB nincs. 2003-4). katalógusa

Gene és az SNP kiválasztás katalógusa

keresztül szakirodalom azt azonosítottak 30 géneket, amelyek részt vesznek a CagA szignáltranszdukciós útvonal kapcsolódik ERK jelátviteli közvetlen kölcsönhatás CagA vagy másodlagos ragaszkodás a CagA genetikai szekvenciák [3], [7], [8], [9], [10], [11], [12]. A 30 jelölt gének a következők: v-Crk szarkóma vírus CT10 onkogén homológ ( CRK
); v-Crk szarkóma vírus CT10 onkogén homológ (madár-) -szerű ( CRKL katalógusa); c-Src tirozin-kináz ( CSK katalógusa); növekedési faktor receptor-kötő fehérje 2 ( Grb2
); Met protoonkogén (c- MET katalógusa); a nukleáris faktor az aktivált T-sejtek, citoplazmatikus, kalcineurin-függő 4 ( NFATC4
); protein tirozin foszfatáz, nem receptor típusú 11 ( PTPN11
); spermin-szintáz ( SMS katalógusa); fia sevenless homológ 1 ( SOS1 katalógusa); v-Src-szarkóma (Schmidt-Ruppin A-2) virális onkogén homológ ( SRC
); elk kapcsolatos tirozin-kináz ( ERK katalógusa); fokális adhéziós kináz 1 ( FAK katalógusa); foszfolipáz C-gammát ( PLCγ katalógusa); v-Ki-ras2 Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ ( KRAS katalógusa); neuroblasztóma RAS vírus (v-ras) onkogén homológ ( A nemzeti szabályozó hatóságok katalógusa); v-raf rágcsáló szarkóma virális onkogén homológ B1 ( BRAF katalógusa); V-Raf-1 egér leukémia vírus onkogén homológ 1 ( RAF1
); mitogén-aktivált protein-kináz-kináz-1 ( MAP2K1
); mitogén-aktivált protein-kináz-kináz 3 ( MAP2K3
); mitogén-aktivált protein-kináz-kináz 4 ( MAP2K4
); mitogén-aktivált protein-kináz kináz 5 ( MAP2K5
); mitogén-aktivált protein-kináz kináz 6 ( MAP2K6
); ciklin-dependens kináz inhibitor 1A ( p21 katalógusa); ajánló szerző citokinézis 1 ( Dock180 katalógusa); ras kapcsolatos C3 botulinum toxin 1 hordozó ( RAC1 katalógusa); RAP1A tagja RAS onkogén család ( RAP1 katalógusa); WAS protein család tagja, 1 ( WAVE katalógusa); Arp2 aktin-related protein 2 homológ ( Arp2 katalógusa); ARP3 aktin-related protein 3-homológ ( Arp3 katalógusa); Rap guanin nukleotid cserélő faktor (GEF) 1 ( C3G katalógusa).

Genotyping katalógusa

Discovery fázis. Katalógusa

A genotipizálást a genomot emberi SNP Array 5.0 szabvány szerinti protokoll a gyártó által ajánlott utasításai [15]. Mielőtt genotipizálás, koncentrációját genomiális DNS összes vizsgálati alanyok mértük spektrofotométerrel (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies). Minden egyes vizsgáltuk, 250 ng genomikus DNS-t emésztünk egy restrikciós enzimmel (NSP I. vagy Sty I). Bár árnyékolt összesen 580 SNP +/- 5 kbp a 30 target gén helyeken, 103 polimorfizmus miatt zártak ki egy SNP hívás aránya kevesebb, mint 95%, vagy a HWE-érték kevesebb, mint 0,0001. Mivel az emberi genomot SNP Array 5,0 gyártották alapuló kaukázusi populációban, 115 SNP nem felelnek meg a MAF < 0,05 ázsiaiak és kizártuk. Emellett 20 esetben, 14 kontroll kizárták elégtelensége miatt genomi DNS-t (< 250 ng), a nemi disszonancia vagy rossz genotipizálás (< 90%). Végül 362 SNP 30 gén (genotípus-ráta 99,5%) genotípust 81 esetben, 85 ellenőrzéseket. A klaszter képek jelintenzitás áttekintették az összes SNP. Katalógusa

terjeszkedését. Katalógusa

Seven SNP nyers vagy permutált p katalógusa érték < 0,02 (rs5999749, rs9418677, rs4635002, rs10901081, rs7853122, rs530801, rs747182) azonosítottak a felfedezés elemzés genotipizáltuk a Illumina VeraCode GoldenGate tesztben, BeadXpress szerint a gyártó protokollja (Illumina, San Diego, CA, USA) [16]. Megbízhatósága érdekében a két genotípus-módszer, 135 minta (59 esetben 76 kontroll) genotípust kétszer mind a genomot humán SNP Array 5.0 és az Illumina VeraCode GoldenGate vizsgálat, valamint a megfelelési arány > 98,2%. A 7 SNP, rs9418677 kizártuk annak egy SNP lehívási mérték < 95%. Két eset és 40 kontroll alacsony DNS rendelkezésre álló (n = 15), illetve genotípus-lehívási mérték < 90% (n = 27), szintén kizárták az elemzésben. Végül hat SNP öt gén (genotípus-ráta 99,1%) elemezték 398 esetben és 360 vezérlők a terjeszkedését. Katalógusa

H. pylori katalógusa és CagA felderítése katalógusa

H. pylori fertőzés katalógusa állapot és CagA szeropozitivitást értékeltük ki immunoblot, Helico blot 2.1 ™ (MP Biomedicals Asia Pacific, Szingapúr). Helico blot 2.1 ™ készletek arról számoltak be, érzékenysége 99% az pylori katalógusa és CagA szeropozitivitás, specificitása 98% H. pylori katalógusa és 90% CagA szeropozitivitást [17]. katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A Hardy-Weinberg (HWE) a kontroll csoportban értékeltük Fisher-féle egzakt tesztet egy vágással off szintet HWE < 0,0001. katalógusa

az elsődleges szkennelés a felfedezés készlet, a szövetség között egyes SNP-k és a gyomorrák kockázatát alapján értékeltük a nyers és permutált p katalógusa -értékei használatával LRT 1 fokú szabadságot a trend (additív) modell. A trend teszt feltételezi dózis-válasz hatást egyre több variáns allélek. Permutált p katalógusa -értékei becsültük 100000 permutációs tesztek. Alapján az additív modell, gyomorrák kockázatát számították esélyhányados (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI) alkalmazásával feltétlen logisztikus regressziós modell kiszűrése kockázati tényezők, amelyek a dohányzási státus (soha vs.
Soha) H. pylori fertőzés katalógusa (pozitív vs. katalógusa negatív) és CagA szeropozitivitást (pozitív vs. katalógusa negatív). A Benjamini- Hochberg téves elfogadási arány (BH-FDR) korrigált p katalógusa -értékei egyes SNP kiszámítottuk, hogy ne hamis egyesület álpozitív eredmények [18]. Katalógusa

A kiterjesztett fázisban, a legjelentősebb SNP nyers vagy permutált p katalógusa érték < 0,02 azonosított felfedezés fázisban átértékelte. Alapján az additív modell, gyomorrák kockázatát becsülték a legkülső régiók és a 95% -os felhasználásával feltétlen logisztikus regressziós modell kiszűrése kockázati tényezők, amelyek a dohányzási státus (soha vs.
Soha), H. pylori fertőzés katalógusa (pozitív vs. katalógusa negatív) és CagA szeropozitivitást (pozitív vs. katalógusa negatív). Összefoglalva az eredményeket a felfedezés és a kiterjesztés elemzések, adatok-összevonást és meta-analízis végeztek. Az összefoglaló legkülső régiók és a 95% -os CI számított fix hatású modellt és heterogenitás értékelték a Cochran Q statisztika [19]. Katalógusa

Minden statisztikai analízist végeztünk SAS szoftver verzió 9.1 (SAS Institute, Cary, Észak-Karolina), és Plink szoftververzió 1,06 (http://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [20]. Metaanalíziseinek végeztünk STATA 10-es verziója (Stata, College Station, TX). Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az 1. táblázat összefoglalja az alapvető jellemzői a vizsgálatban résztvevők az egyes fázisokban. A gyomorrák esetek szignifikánsan magasabb a CagA szeropozitivitást ( p = 0,03 katalógusa felfedező fázisban p katalógusa = 0,09 kiterjesztése és p = 0,02 katalógusa között összesen tárgyak) . H. pylori fertőzés katalógusa, VacA szeropozitivitás és dohányzási is magasabb a gyomorrák esetben (1. táblázat). katalógusa

Az elsődleges vizsgálat a felfedezés készlet, 362 SNP választott CagA kapcsolatos gének jelátviteli útvonal, 24 SNP nyolc gének, ERK, Dock180, C3G, Rap1, Src, CrkL, Mek és Crk, szignifikáns összefüggést mutattak a gyomorrák kockázatát az egységes SNP analízis ( p katalógusa < 0,05) . Szerint a 100.000 permutáció teszt, ERK rs5999749 és Dock180 rs9418677 bemutatott erősebb kapcsolata gyomorrák ( p katalógusa < 0,01). SNP szignifikáns gén-dózis hatása a lineáris trend teszt és szignifikáns összefüggést mutattak fokozott gyomorrák (OR = 2,83 [95% CI: 1,42-5,65] az ERK rs5999749; OR = 1,90 [95% CI : 1,18-3,05] az Dock180 rs9418677). Kivéve Dock180 rs9418677 és Rap1 rs17028287 legtöbb SNP lefelé CagA-Crk jelző (Dock180, C3G, Rap1 és Mek) szignifikáns összefüggést mutattak a csökkentett kockázata gyomorrák (2. táblázat). Katalógusa

A kiterjesztett fázisban minden összefüggést a kiválasztott SNP-k és a gyomorrák kockázatát is viszonylag legyengített. ERK rs5999749, rs4635002 Dock180 és C3G rs7853122 szignifikáns gén-dózis hatás gyomorrák (OR = 1,40 [95% CI: 1,04-1,89]; OR = 0,65 [95% CI: 0,44-0,94]; OR = 0,61, [95% CI: 0,46-0,81] esetében). A végső összesített elemzés, amely tartalmazta a felfedezés és a kiterjesztés elemzések, a kockázati becsléseket ERK rs5999749 szignifikáns összefüggést mutattak a gyomorrák mind az összevont elemzés és meta-analízis (OR = 1,57 [95% CI: 1,20-2,07]; OR = 1,56 [95% CI: 1,19-2,06] esetében). Sőt, Dock180 rs4635002 és C3G rs7853122 szignifikánsan csökkent kockázatát gyomorrák mindkét elemzésben (OR = 0,60 [95% CI: 0,42-0,84], OR = 0,61 [95% CI: 0,43-0,87] az Dock180 rs4635002 VAGY = 0,59 [95% CI: 0,45-0,77], OR = 0,59 [95% CI: 0,45-0,76] az C3G rs7853122). Nem volt heterogenitás, a vizsgálatba (Cochran Q-teszt, p katalógusa > 0,05), kivéve az rs10901081 ( p katalógusa = 0,040) (3. táblázat). Katalógusa

Vita

a mi többlépcsős genetikai elemzés három SNP, ERK rs5999749, rs4635002 Dock180 és C3G rs7853122, erőteljesen egyesületek gyomorrák és fontos lehet szabályozó faktorok a CagA jelátviteli útvonal. katalógusa

extracelluláris szignál-szabályozott kináz (ERK), más néven a mitogén-aktivált protein-kináz (MAPK), egy fontos integrációs pontot többszörös celluláris jelek, amely szabályozza a különböző onkogén válaszokat. Az ERK jelátviteli út kölcsönhatásba lép egy jelentős számú szubsztrátumok, beleértve a protein kinázok, foszfatázok, citoszkeletális komponensek, az apoptózis szabályozók, valamint egy sor más jelátviteli-rokon molekulák [21]. CagA jelátvitel egyik folyamok részt vesz a ERK jel kaszkád. Számos tanulmány számolt be, hogy CagA-pozitív H. pylori katalógusa aktiválhatja ERK gyomornyálkahártya-sejtek támogatása nem megfelelő celluláris funkciók [11], [21], [22], [23]. Sőt, kölcsönhatása CagA és jelátviteli fehérjék elősegíti ERK jelátviteli együtt Ras, Mek és NF-kB, indukáló gyomor kialakulásában. A celluláris mechanizmusok, ERK úgy tűnik, hogy részt vesz a sokféle celluláris folyamatokat. Így a gazdaszervezet gén-ERK fehérje fontosabb lehet annak meghatározásában, fehérje expressziója és a kapacitás. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az ERK rs5999749 elsősorban kiválasztott SNP-alapú elemzés és megtartja erős kapcsolata a gyomorrák a végső kombinált elemzések. Ez alátámasztja azt, hogy a genetikai hatás kritikus szerepet játszik a gyomor karcinogenezis megegyezik a fehérje aktivitását szinten a sejtes stádiumban. Katalógusa

Dock180, egyet egy ajánló szerző citokinézis 1, egy 180 kDa-os fehérje downstream kombinálja molekula a Crk és up-szabályozó Rac1 [24]. Ez szabályozza a különböző funkciókat, beleértve a sejtek szétterjedését, sejtmigráció és az aktin citoszkeleton szervezet aktiválása révén Rac1 [24], [25], [26], [27], [28]. Ez a fehérje az egyik Crk-downstream fehérjék részt vesznek a lépcsőzetes CagA és Crk jelző keresztül a Crk-Codk180-Elmo útvonal [9]. Hasonlóképpen, C3G néven Rap guanin nukleotid cserélő faktor (GEF) 1 (RAPGEF1) is kölcsönhatásba lép a Crk [29]. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Crk-C3G-Rap1 jelátviteli aktiválhatja az ERK kaszkád és apoptózist indukál, a sejtnövekedést, a migráció, a tapadás és a mortalitást [30], [31], [32]. A humán karcinogenezis, a C3G gén úgy tűnik, hogy döntő szerepet játszanak önmagában. Megváltoztatása a C3G genetikai aktivitást keresztül amplifikáció vagy metiláció társul több rákok, így például tüdő-, gasztrointesztinális és nőgyógyászati ​​rákok [33], [34]. Bár ez nem pontosan jól ismert, hogy a genetikai variánsai a Dock180 és C3G gén kapcsolódik a gyomor karcinogenezis, a mi tanulmány arra utal, több SNP-k ezek a gének, különösen rs4635002 és rs7853122, jelentősen társított kockázata gyomorrák, és így lehet a a fogékony gént a gyomorrák kialakulásával. katalógusa

Ennek alapján a jelenlegi eredmények és felülvizsgálata celluláris mechanizmusok [3], [9], [11], [21], [22], [23], [24], [30], CagA onkogenitási által indukált aktiválása a ERK jelátviteli út lehet a következtetést vonta le (1. ábra). A CagA kölcsönhatás kötő molekulák, mint például Src, Crk, Grb2 és az SHP-2 serkenti a lefelé haladó jelek az ERK kaszkád kapcsolódó aberráns sejt funkciókat vezet gyomor kialakulásában. E folyamat során a genetikai hatások ERK, Dock180 és C3G is kritikus szerepet játszanak egyenlő a fehérje tevékenységét. Ezek az eredmények támogatást nyújt a genetikai és celluláris fontosak ezek a molekulák. Katalógusa

A genetikai elemzés megfelelő bizonyíték a genetikai variánsai ERK jelátviteli útvonal aktiválódik CagA, de számos korlátozás kell jegyezni. Először is, a számos vizsgálati alanyok nem volt elegendő, hogy biztosítsa a statisztikai erő pontos felmérése közötti társulás kiválasztott SNP-k és a gyomorrák kockázatát. Másodszor, mivel a minta kis mérete hiánya szív gyomorrákos betegek (kevesebb, mint 5%), nem tudtunk végezzen rétegzett elemzés szerint gyomorrák típusú, szív vs. Katalógusa nem-kardiális. Ezért eredményeket óvatosan kell értelmezni. Katalógusa

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy résztvevő gének ERK jelátviteli útvonal aktiválódik CagA módosíthatja kockázatát gyomorrák. ERK, Dock180 és C3G gének fontos szerepet játszanak a fejlesztés a gyomorrák. Replikációs vizsgálatokat más populációk lehetővé teszi számunkra, hogy feltárja gyomorrák patológiás mechanizmusok. További biológiai vizsgálatok középpontjában ezek a gének tisztázzák szerepüket a gyomorrák kialakulásában. Katalógusa

• PLoS One: Genomikai profiljának elemzése Submucosalis invazív gyomorkarcinóma által tömbalapú összehasonlító genomi hibridizáció
• PLoS One: a mikro-RNS-Let 7f gátolja a tumor invázió és metasztázis által célzás MYH9 az emberi gyomorban Cancer