Firwat-Typ staark erhéijen sinn dacks vun engem héijen Undeel komponéiert vun proliferating selten (dh, deenen) Kriibs Zellen, déi besot betraff der Bedeelegung vun Kriibs Stammzellen (CSCs) Obwuel diffusen-Typ gastric Kriibs (GC) Patienten hunn eng schlecht hätt wéinst héich-heefeg Entwécklung vun peritoneal Publikatioun (Haaptleit), ass et limitéiert Wëssen dass den Haaptleit-verbonne CSCs an Efficacitéit vun CSC-gezielt Therapie vun diffusen-Typ GC. An dëser Etude, gegrënnt mir metastatic GC Zell Linnen héichgradeg vun zu VIVO VerfÜgung Auswiel fir de Räichtum vun Haaptleit-verbonne GC Zellen entworf. Vun microarray Analyse, fonnt mir CXC chemokine receptor Typ 4 (CXCR4) kënne fir héich metastatic CSCs engem Roman Bissau ginn, well CXCR4-positiv Zellen Hafen-onofhängeg wuesse kann, lancéieren erhéijen am Mais, bis cytotoxic Drogenofhängeger resistent ginn, an ënnerscheet Duechter produzéiere Zellen. An Medeziner Echantillonen, goufen dës CXCR4-positiv Zellen aus net nëmmen spéiden Metastasen Etapp (alldeeglech ascites) mee och éischter Etapp (peritoneal Skeletten) fonnt. Desweideren, Behandlung mat Wuesstem Faktor-β transforméiert verstäerkte der Anti-Kriibs Effet vun docetaxel via Aféierungs- vun Zell dat /asymmetric Zell Divisioun vun der CXCR4-positiv gastric CSCs souguer zu engem deenen Staat. Dofir, schätzen verspriechen dat inducers fir aus Moment sinn Anti-Kriibs Drogen duerch nei-Vëlos vun CSCs de Maximum therapeutesch Resultat Maîtrise VerfÜgung Fro:. Fujita T, Chiwaki F, Takahashi hun, Aoyagi K, Yanagihara K, Nishimura T, et al. (2015) Umeldung an Characterization vun CXCR4-Positiv Gastric Cancer BTS Stammzellen. PLoS NËMMEN 10 (6): e0130808. Doi: 10.1371 /journal.pone.0130808 VerfÜgung Redakter: Masaharu Seno, Okayama University, Japan VerfÜgung Arnaque: 18. Februar 2015; Akzeptéiert: 25 Mee, 2015; Publizéiert: 25. Juni 2015 VerfÜgung Copyright: © 2015 Fujita et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren. All d'microarray Date goufen vun engem MIAME diversifiéiert Datebank, Geo agereecht; Bäitrëtt Zuel GSE53276 VerfÜgung Funding:. Dëst Wierk war am Kader vun der National Institut vun Biomedical Innovation (fir d'Détailléiert Fuerschung fir Medical Produkter Biergbau Programm ID10-41), de Gesondheetsministère, Labour an Wuelergoen vun Japan ënnerstëtzt (fir den Drëtte Aneneegräifend 10-Joer Strategie fir Cancer Control H22-007), National Cancer Center Fuerschung an Entwécklung Fund (25-a-6, 26-a-3). Drs T Fujita, M Tamaoki an T Nishimura sinn d'Bezéier vun enger Research Residentepräiser Gemeinschaft vun der Fondatioun fir Promotioun vu Cancer Research zu Japan VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de bedeitendste Ursaachen vun Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit. Histopathologically, kann GCs an zwou grouss Kategorien séiert ginn: intestinal-Typ an diffusen-Typ. Intestinal-Typ GC predominates an héich-Risiko geographescher Beräicher an entwéckelt duerch eng mi Etappen dorënner Helicobacter pylori VerfÜgung ( H VerfÜgung. pylori VerfÜgung) -associated atrophic gastritis, intestinal metaplasia (IM), an dysplasia. Par contre, diffusen-Typ GC, dee fir d'Halschent vun all GC Patienten Konten, huet eng grouss geographesch Verdeelung a wiisst och vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -free, morphologically normal gastric mucosa ouni atrophic gastritis oder IM, an diffusen-Typ GC kann aus der intestinal-Typ ënnerscheeden zwou genetesch a phenotypically [1-5]. Anescht wéi de falender Heefegkeet vun der intestinal-Typ, déi prevalence vun der diffusen-Typ ass waarden Berichter weltwäit [6]. Iwwregens hätt fir fortgeschratt diffusen-Typ GC Patienten huet eng héich Taux vun peritoneal Publikatioun (Haaptleit) (78%) aarmséileg iwwert dat lescht Joerzéngt bleift, well vun Verglach zu deem vun intestinal-Typ (45%) [7]. Besonnesch, Patienten mat Bormann Typ IV GC eng extrem schlecht hätt, och wann se multidisziplinärem Behandlung [8] krut. Dofir, Haaptleit adresséieren ass eng dréngend Fro fir Verbesserung vun der Iwwregens hätt vun diffusen-Typ GC Patienten. VerfÜgung Firwat-Typ GCs ginn normalerweis duerch eng extensiv stromal fibrosis mat aarmséileg vascularity a rare proliferative charakteriséiert ( i Et gemellt gouf, datt all Awunner vu entholl Zellen funktionell heterogeneity weisen déi verschidde Prolifératioun an dat Muecht an diversen Zorte vun erhéijen charakteriséiert [12]. Fir Kont fir esou entholl heterogeneity, zwee Modeller hunn proposéiert ginn: d'clonal Evolutioun Modell [13] an der CSC Modell [14]. De Fonds Modell huet grouss Opmierksamkeet kritt, well se eng räsonnabel Erklärung fir Resistenz ze konventionell chemo- an radiotherapy stellt, an deen quiescent oder luesen-Vëlos CSCs iwwerlieft, a Resultater am eventual entholl Réckwee [15-17]. Dofir, fir therapeutesch Strategien Zil- CSCs Imperativ sinn Reschtoffall Krankheet ze stellen an net nëmmen GC Terrain ze verhënneren, mä och aner Cancers. Ausserdeem, mat aktuellen Abléck an der bewosst Mechanisme vun carcinogenesis, ass de metastatic Potential vun entholl Zellen ze CSCs zougeschriwwen, deen clonally entholl Équipe um wäit Siten [18 19] lancéieren kann. Obwuel eng Zuel vun Molekülle Zell Uewerfläch wéi CSC lues zu enger grousser Villfalt vu mënschlechen malignancies proposéiert ginn, et zu GCs fir Haaptleit-verbonne CSCs kee Bewaacher Identifikatioun [20-23] gouf. Fir sou lues identifizéieren, als mir d'Notioun dass System a genetesch heterogen erhéijen hunn gemeinsam an Ausriichtung Mechanisme vun entholl Ënnerhalt no de Kontext vun enger bestëmmter microenvironment. An anere Wierder, Hypothes mir dass CSCs soll System vum Gutt-validéiert assays wéi zu VIVO VerfÜgung Transplantatioun definéiert ginn. An diffusen-Typ GC, do hu mer am Ufank op der peritoneum-spezifesch Kolonisatioun vun Zellen a beräichert den Haaptleit-verbonne CSCs vun widderhuelen zu VIVO VerfÜgung Zorten [24, 25]. Hei, fonnt mir CXC chemokine receptor Typ 4 (CXCR4) eng Bewaacher fir Haaptleit-verbonne gastric CSCs kann a bewisen, dass TGF-β d'Efficacitéit vun Anti-entholl Drogen via Aféierungs- vun Zell dat /asymmetric Zell Divisioun an der CXCR4 verbessert Séminairen Echantillon VerfÜgung Séminairen Echantillon vun der National Cancer Center Hospital (Tokyo, Japan) an der Maîtrise gëtt sech schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun all Patient an Akraafttriede vum National Cancer Center Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot (ID: 15-44, 2012-181, 2010-031). VerfÜgung Zell Linnen an alleréischter Kulturen VerfÜgung E Mënsch GC Zell Linn, HSC-60 gouf vun engem Fall etabléierten d'Prozedur mat wéi virdru beschriwwen [26]. Eng héich peritoneal-metastatic Zell Linn, war 60As6 aus HSC-60 etabléierten orthotopic Otemschwieregkeeten ofgestouss an SCID /SCID Mais mat sou kuerz folgendermoossen: d'xenografted entholl vun HSC-60 Zellen an der gastric Mauer vun enger Maus transplantéiert war. Mir widderholl sechs Zykle vun Wäilies ascitic entholl Zellen an der orthotopic inoculation vun deenen Zellen. Dës zwee Zell Strecken an eng RPMI-1640 mëttelfristeg haten mat 10% An et Kallef serum ergänzt. Mir etabléierten och zwee luciferase-ausdrécken Zell Linnen (HSC-60Luc an 60As6Luc). Sechs aner GC-ofgeleet Zell Linnen (HSC-39, HSC-44, 44As3, HSC-58, 58As9, a Kato III) goufen och ënnert der selwechter Conditioun haten. Vun deene sechs, HSC-39, HSC-44, 44As3, HSC-58, an 58As9 sech duerch d'uewen Prozedur etabléierter [27, 28], a Kato III gouf vum amerikaneschen Type Kultur Collection kritt. Fir Primärschoul Kulturen, vu Patienten peritoneal Skeletten an ascites (NSC-16C, NSC-20C, an NSC-22C) an cultured an eng RPMI-1640 mëttelfristeg Zellen sech mat 10% An et Kallef serum nà gesammelt. VerfÜgung Microarray Analyse VerfÜgung Total RNS vun 60As6, 60As6Luc, HSC-60, an HSC-60Luc Zellen war vun ageliwwert den Zellen an eng ISOGEN lysis Prellbock (Nippon Gene, Toyama, Japan), gefollegt vun isopropanol Nidderschlag isoléiert. Mir gehaal microarray Analysë zweemol duerch Mënscherechter Genom U133 Plus 2.0 Singular benotzt (Affymetrix, Santa Clara, CA). D'Prozedure goufen no der Ëmwelt- 'Fournisseuren gehaal. D'flamenden Ofgrond sech mat engem GeneChip Scanner 3000 (Affymetrix) gescannt, an d'Date goufen duerch Microarray Suite Versioun 5.0 mat Affymetrix Default Analyse Astellungen a global mateneen als normalization Method analyséiert. D'Trierweiler mengen Zill Intensitéit vun all Partie war mutwëlleg gesaat 1000. de All microarray Donnéeën hunn an engem MIAME diversifiéiert Datebank, Geo verschéckt ginn; Bäitrëtt Zuel GSE53276. Vun engem 2-fantastesch änneren, goufen 684 Genen als spezifesche Genen fir 60As6 an 60As6Luc Zellen ausgewielt, an 1150 Genen huet fir HSC-60 an HSC-60Luc Zellen ausgewielt. VerfÜgung Déieren Experimenter VerfÜgung Six -week-al weiblech C.B17 /Icr-scid (SCID /SCID) Mais (Clea Japan, Japan) sech mat engem 12 h Liicht /donkel Dag Zyklus op enger Raumtemperatur flegelhaft. De Mais goufen ënner bestëmmten pathogen-gratis Konditiounen haten a gëtt steril Liewensmëttel, Waasser, an Käfeg. 1 × 10 RT-Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS vun ageliwwert den Zellen an eng ISOGEN lysis gefiermt gefollegt vun isopropanol Nidderschlag isoléiert huet. Semi-grouss RT-Hinnen alleguer war bannent linear Gamme vu 25 bis 30 Zykle fir MUC5AC VerfÜgung duerchgefouert, CXCR4 VerfÜgung, CXCR7 VerfÜgung, CXCL12 VerfÜgung, LGR5 VerfÜgung, TGFBR1 VerfÜgung, TGFBR2 VerfÜgung, an ACTB VerfÜgung mat folgenden primers: 5'-ACATGTGTACCTGCCTCTCT-3 'an 5'-GTTGTCCACATGGCTGTT-3 "fir MUC5AC VerfÜgung, 5'-CCACTGAGTCTGAGTCTTCA-3 'an 5'-AGACTGTACACTGTAGGTGC-3" fir CXCR4 VerfÜgung, 5'-CGGAGTACTCTGCCTTGGAG-3' an 5'-ACAGCTGCGTCATCAAGAGA-3 "fir CXCR7 VerfÜgung, 5'-GAAGCTTCCCTGACTCATTCT-3 'an 5'-AAAGCACGCTGCGTATAGGA-3 "fir CXCL12 VerfÜgung, 5'-TGCTCTTCACCAACTGCATC-3' an 5'-CTCAGGCTCACCAGATCCTC-3" fir LGR5 VerfÜgung, 5'-GCATGATGGACCTGTCTACA-3 'an 5'-GCTTCATATCCTGGTGATGTC-3 "fir TGFBR1 VerfÜgung, 5'-CAAAGGTCCCATTTGCAGTT-3' an 5'-GAGACCTTCCACCATCCAAA-3" fir TGFBR2 VerfÜgung, an 5'-GAAGTCCCTTGCCATCCTAA-3 'an 5'-GCACGAAGGCTCATCATTCA-3 "fir ACTB VerfÜgung. VerfÜgung Immunocytochemistry VerfÜgung Indirekt unisse immunocytochemistry war fir CXCR4 gesuergt, MUC5AC, an Smad2 /3 op zu 4-gutt Chambre drënner ugebaut Zellen. Zellen sech fir 20 min zu 4% paraformaldehyde bei Raumtemperatur fest. (R & D Systemer, är ganz Famill, Punktzuel) - no dräi Mol am PBS wäschen (), waren se mat anti-Mënsch CXCR4 monoclonal antibody incubated, anti-Mënsch MUC5AC antibody (Santa Cruz Biochimie, Santa Cruz, CA), oder anti- Mënsch Smad2 /3 antibody (BD Biosciences, Bedford, MA) gefollegt vun incubation mat engem 1: 1000 dilution vun Esel anti-Maus Alexa 488-conjugated serum (Invitrogen, Grand Island, NY) fir 1 HR bei Raumtemperatur. Zell Käre sech Kierchefënster mat 4 ", 6-diamidino-2-phenylindole dihydrochloride (DAPI) (Invitrogen, Karlsbad CA). Fir Zell-antike assay, zortéiert Single CXCR4 Flow cytometry an Zell zortéieren VerfÜgung 60As6 Zellen (1 × 10 Anchorage-onofhängeg Zell Wuesstem assay VerfÜgung A mëll Agar Kolonie Opstellung assay war duerchgefouert mat der CytoSelect 96-Majo Zell sozialt Assay Kit (Zell Biolabs, San Diego, CA) folgenden d'Instruktioune vun den Hiersteller. Kuerz, 5 × 10 Missiounen assay VerfÜgung Zell Invasioun liesen Hëllef BD BioCoat entholl Missiounen Assay System (BD Biosciences) no den Instruktioune vun den Hiersteller ass alles. Kuerz, 4 × 10 Caspase assay VerfÜgung D'60As6 Zellen sech zu engem 96-Meter Plack (5 × 10 Zell Wuesstem assays VerfÜgung IC fir erauszefannen 50 Wäerter géint docetaxel (Doc), souwuel HSC-60 an 60As6 Zellen sech cultured an der Presenz vun 0-100 nm Doc (Aventis Pharma, Tokyo, Japan) fir 4 Deeg op 37 ° C an 5% CO 2 vun de konventionelle MTT assay gefollegt. Fir ausseet geschéckt Behandlung mat Doc an TGF-β, all vun 60As6 Zellen an 2 Primärschoul Kulturen (NSC-16C an -22C) war an engem 6-gutt zappen virbereet (1 × 10 statistique Analyse VerfÜgung All Donnéeën goufen als déi mengen ± SE ausgedréckt, an analyséiert benotzt der unpaired T-Test. D'akzeptéiert Niveau vu Bedeitung war p VerfÜgung &Si besteet; 0,05. SPSS (SPSS, Chicago, IL) war fir all Statistik analyséiert ginn. VerfÜgung Phenotypic Differenzen tëscht Elteren HSC-60 Zellen an der héichgradeg tumorigenic subline 60As6 Zellen VerfÜgung Fir Adress de Phänomen vun diffusen-Typ GC-verbonne Haaptleit vun der Embryone vun molekulare a bewosst Biologie, mir eng héich peritoneal-metastatic Zell Linn gegrënnt, 60As6, aus engem diffusen-Typ GC ofgeleet Zell Linn, HSC-60, duerch zu VIVO VerfÜgung Zorten vun enger orthotopic inoculation vun der entholl Zellen an d'Isolatioun vun héich-metastatic mannste vun der ascites vun immunodeficient Mais aus [25]. Obwuel d'Verdueblung Zäit vun deenen zwee Zell Linnen war ähnlecher (30 HR fir HSC-60 a 31 HR fir 60As6) kënschtlech VerfÜgung, Multiple entholl noverfollegt méi séier gemaach 60As6 Zellen der intraperitoneal inoculation an d'Mais. D'Steiren Iwwerliewe Zäit gouf 167 Deeg ofgestouss vun 5 × 10 Fir d'biologesch Differenzen tëscht HSC-60 an 60As6 Bewäert Zellen, am Verglach mir Gentherapie Ausdrock Profiler vun microarray Analyse (S1 Table). Down-Regulatioun vun dräi gastric pit Zell-dat lues ( MUC5AC VerfÜgung, MUC1 VerfÜgung, an TFF1 VerfÜgung) an e puer cytokeratins sech zu 60As6 fonnt. Par contre, e puer Stammzellenfuerschung lues ( LY75 VerfÜgung, CD44 VerfÜgung, GPNMB VerfÜgung, an CXCR4 VerfÜgung) waren an dëser Zell Linn upregulated. Den Ausdrock Profil hindeit datt 60As6 eng staark mesenchymal phenotype huet, déi eng Charakteristik vun epithelial Zell-ofgeleet CSCs ass. VerfÜgung Mir propagéieren weider der mRNA Ausdrock vu souwuel eng typesch dat Bewaacher MUC5AC VerfÜgung [3 4] an engem Metastasen-verbonne chemokine receptor CXCR4 VerfÜgung [30] andeem RT-Hinnen alleguer. Am Aklang mat der microarray Resultater, MUC5AC VerfÜgung a CXCR4 VerfÜgung mRNAs zougedréckt engem géigensäiteg exklusiv Ausdrock am HSC-60 an 60As6 (Lalumi 1A). A chemokine SDF-1 encoded vun CXCL12 VerfÜgung ass bekannt CXCR4 a seng cognate receptor CXCR7 [30] zu kruet; Ee, d'mRNA vun CXCL12 VerfÜgung a CXCR7 VerfÜgung net zu entweder Zell Linn fonnt goufen. Den Ausdrock vun zwou MUC5AC an CXCR4 war och bei engem FAQ Niveau vun immunocytochemical staining (Lalumi 1B) confirméiert. Sou, proposéiere dësen Resultater, déi d'HSC-60 Zellen méi ënnerscheet Zellen ervirbréngen wéi d'60As6 Zellen do, déi meeschtens vun Strenz Zellen zesummegesat sinn. Geholl zesummen, all dës CSC-wëll Charakteristiken vun 60As6 weg datt d'Strenz subpopulation mat engem héich tumorigenicity an Drogenofhängeger-Resistenz konnt effikassten vun den Elteren Zellen während beräichert ginn an VIVO VerfÜgung Zorten. VerfÜgung Umeldung an characterization vun gastric CSCs zu 60As6 an alleréischter cultured Zellen VerfÜgung Mir iwwerpréift nächst der Roll vun CXCR4 vun diffusen-Typ GC Zellen fir Haaptleit. Als zu Lalumi 1A gewisen, huet d'receptor CXCR4 VerfÜgung héich zu 60As6 Verglach mat HSC-60 ausgedréckt, hierkommen hir ligand CXCL12 /SDF1 VerfÜgung war net zu zwee. Mä, ass et wichteg, datt dës ligand zu peritoneal mesothelial Zellen ausgedréckt ginn ass bekannt [31] an esou enger chemokine zu Funktioun wäit Metastasen duerch en Zesummespill mat CXCR4-ausdrécken Kriibs Zellen [30] zu induce. Dofir, iwwerpréift mir ob CXCR4 als Bewaacher CSCs fir Erkenntnesser Haaptleit-verbonne déngen kéinten. Den Ausdrock vun CXCR4 op 60As6 Zellen war vun fluorescence ageschalt Zell zortéieren (FACS) Analyse analyséiert. Laut der CXCR4 Ausdrock an vir Effekt Muster, Schatzkummer 60As6 Zellen e heterogeneity aus dräi verschiddene subpopulations: I. CXCR4 No Centre de zwee subpopulation (ech an II), mir analyséieren. eng Verréckelung vun der Zell Bevëlkerung (Lalumi 2A); No 7 Deeg vu Kultur. CXCR4 Doriwwer, engem CXCR4 Next, mir Hafen independency an entholl-domat Fähegkeet vun den zwou kleng Zell subpopulation (ech an II validéiert). An der Kolonie Opstellung assay, CXCR4 Nieft diffusen-Typ GC Zell Linnen, mir propagéieren och d'Roll vun CXCR4 zu engem Medeziner Prouf (NSC-20C): eng primär Kultur vun der ascites vun engem mat Haaptleit diffusen-Typ GC Patient etabléiert. An RT-Hinnen alleguer an immunostaining Experimenter, et gouf confirméiert, datt de primären Kultur auszedrécken CXCR4 VerfÜgung awer net CXCR7 VerfÜgung (Lalumi 3C). Wichtegst, CXCR4 Zesummenaarbecht vun der CXCR4 /CXCR7 /SDF -1 Achs an Haaptleit VerfÜgung an sechs anere diffusen-Typ GC ofgeleet Zell Linnen (HSC-39, HSC-44, 44As3, HSC-58, 58As9, a Kato III), ze propagéieren mer weider d'Relatioun tëschent der Ausdrock Status vun zwee CXCL12 /SDF-1 kenne (CXCR4 an CXCR7) an der Heefung vun ascites zu Mais mat de Kriibs Zellen inoculated intraperitoneally. Den RT-Hinnen alleguer Experimenter Teamchef zwee GC Zell Linnen (HSC-39 a Kato III) héich ausgedréckt CXCR4 VerfÜgung (Lalumi 4A). Desweideren, déi esouwuel vun dësen xenografted Mais Multiple entholl Véi a alldeeglech ascites (Lalumi 4B). Am Géigesaz, huet den aneren zwee Zell Linnen (HSC-44 an HSC-58) kee oder relativ niddreg CXCR4 Ausdrock, eng eenzeg oder puer deelweis goufen peritoneal entholl an rauszesichen ascites (Lalumi 4B) cumuléiert. Mir confirméiert och de Heefung vun ascites zu aneren héich peritoneal-metastatic subline 58As9 (ofgeleet vu HSC-58), déi ausgedréckt CXCR7 VerfÜgung op engem héijen Niveau awer net CXCR4 VerfÜgung. Eng aussergewéinlech Fall war 44As3 aus HSC44 ofgeleet, datt verschidde entholl Véi a alldeeglech ascites ouni den Ausdrock vun zwou CXCR4 VerfÜgung a CXCR7 VerfÜgung haten. Am Allgemengen, hunn mer eng héich Korrelatioun tëschent den Ausdrock Niveau vun CXCR4 VerfÜgung oder CXCR7 VerfÜgung an der aggressiv phenotypes zu siwen vun der aacht Zell Linnen ausser 44As3. VerfÜgung An Medeziner Praxis , stellt peritoneal lavage Zytologie (CY) wichteg prognostic Informatioune fir GC Patienten, well et der "Som" vun Haaptleit virun hirer macroscopic Sortie kann entdecken. Och an de Fäll mat kee Haaptleit (P0), CY-positiv Patienten hunn eng schlecht hätt [33], proposéiert, datt e relativ wéineg metastatic CSCs an der peritoneal lavage vun deene Patienten präsent sinn. Dofir, ze propagéieren mir nächst der Präsenz vun CXCR4 Mir propagéieren nächst der funktionell Roll vun der CXCR4 sécher Passerelle an Haaptleit. Den Ausdrock vun CXCL12 VerfÜgung / SDF-1 VerfÜgung am Mënsch a Maus peritoneal mesothelium vun RT-Hinnen alleguer (Lalumi 5A) confirméiert gouf. Dofir, war d'Bedeelegung vun CXCL12 /SDF-1 fir Zell Invasioun propagéieren. Als zu Lalumi 5B gewisen, huet d'Zuel vun invasiv 60As6 Zellen drastesch vun SDF-1 fräi, wat beweist, datt dës Zellen der chemotaxis Fähegkeet SDF-1 hunn. Lentiviral shRNA-entschlof knockdown vun CXCR4 zu 60As6 attenuated SDF-1-mediated Invasioun awer net de entholl deelweis goufen Équipe an der peritoneal Discours vun Mais (net gewisen) betraff. Desweideren, CXCR4 Ausdrock vun enger Elteren Zell Linn HSC-60 gezwongen ni d'tumorigenicity fräi (net gewisen). Geholl zesummen, eis Daten drop hindeit, datt d'CXCR4 am Uschloss un de peritoneum Équipe ass awer net vun der entholl deelweis goufen Équipe. VerfÜgung Mir zougedréckt schematically Prozesser vun direkten Haaptleit vun gastric Mauer an fortgeschratt GC Patienten duerch d'Interaktioun tëscht CXCR4 TGF-β ënnerstëtzt Zell dat /asymmetresch Zell Divisioun vun CXCR4 TGF-β huet gemellt goufen d'Säit Populatioun vun e puer diffusen-Typ GC Zell Linnen [34] zu manner. Dofir, ze propagéieren mir ob TGF-β e Potential huet de Charakter vun CXCR4 nächste Mir propagéieren wéi CXCR4 Aféierung VerfÜgung
. e VerfÜgung. deenen) Kriibs Zellen, déi zu engem Groussdeel therapeutesch Resistenz féiert. Vun der Embryone vun Chimiotherapie, transforméiert Wuesstem Faktor β (TGF-β) geduecht gouf, fir den aggressive Werdegang via epithelial-mesenchymal Transitioun an duerch Pinguin fibrosis [9] ze bedeelegen. Allerdéngs, TGF-β bremst och Zell Prolifératioun, induces apoptosis, an mediates dat am epithelial Zellen, suggeréiert, dass Deeler vun der TGF-β sécher Weeër entholl-suppressive Aktivitéit zu epithelial erhéijen hunn [10, 11]. Obwuel aktueller Beweiser déi kritesch Roll vun TGF-β an Kriibs Stammzellenfuerschung (CSC) Biologie bewisen huet, ass et limitéiert Informatiounen iwwert hir Roll an diffusen-Typ GCs. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung