Background VerfÜgung
Sekondär sécher-ageschalt Signal transducers an activators vun Transkriptiouns 3 (STAT3) ass néideg fir Fascin upregulation. Als eng actin-bundling FAQ, kann Fascin gastric Kriibs (GC) Zell Migratioun Mediate. VerfÜgung
Method VerfÜgung
Gastric Kriibs AGS Zellen mat anti-Sekondär (5 μg /ml) fir 2 h behandelt goufen , fir d'Aktivatioun vun der Sekondär sécher ze stimuléieren. D' kënschtlech VerfÜgung Migratioun vun Sekondär sécher-ageschalt AGS Zellen war mat CHAMBERS Transwell évaluéieren. Den Niveau vun Fascin an phosphorylated STAT3 sech duerch Western blotting Analysë fonnt. Sauna Mais sech intravenously mat AGS Zellen mat anti-Sekondär oder behandelt mat STAT3 inhibitor ouni anti-Sekondär behandelt heijen; hin Investitiounen entholl waren gemooss. Fascin FAQ Ausdrock vun entholl Stoffer war vun immunohistochemistry fonnt. D'Sekondär Fascin mRNA Niveauen am entholl Stoffer aus Patienten mat GC sech vun real-Zäit gemooss Hinnen alleguer an hirem Korrelatioun analyséiert huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung der Aktivatioun vun Sekondär sécher Zell Migratioun gefördert a schéinen STAT3-ofhängeg Fascin upregulation zu AGS Zellen. STAT3 verstäerkte Fascin Niveauen zu VIVO VerfÜgung. Fascin war de Vermëttler vum Sekondär sécher-entschlof AGS Zell Migratioun kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung. Doriwwer eraus, war et e positiven Korrelatioun tëscht Sekondär Fascin mRNA Niveauen am entholl Stoffer aus GC Patienten. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Sekondär sécher Metastasen GC ënnerstëtzt duerch d'STAT3 /Fascin Passerelle, déi eng nei bidden kënnen Zil fir GC Therapie VerfÜgung Fro:. Yang Y, Zhao Q, Cai Z, Cheng G, Chen M, Wang J, et al. (2015) Sekondär sécher förderen Gastric Cancer Metastasen duerch STAT3-ofhängeg Upregulation vun Fascin. PLoS NËMMEN 10 (5): e0125132. Doi: 10,1371 /journal.pone.0125132 VerfÜgung Akademesch Redakter: Jin Q. Cheng, H.Lee Moffitt Cancer Center & Fuerschung Institut, USA VerfÜgung Arnaque: 6 Januar 2015; Akzeptéiert: 11. Mäerz 2015; Publizéiert: Mee 18, 2015 VerfÜgung Copyright: © 2015 Yang et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht vun der National Natural Science Foundation vu China Nr 81200014 zu JLW (http://www.nsfc.gov.cn/) ënnerstëtzt huet; d'Natural Science Foundation vun Zhejiang Province Nr LY14H160011 zu YSY; Nr LY12C08002 zu ZJC an Nr LY12H13003 zu MC (http://www.zjnsf.gov.cn/). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste gemeinsam Kriibs an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit. Wéi déi meescht Cancers ass, Metastasen den Haaptfiguren Ursaach vun engem Echec vun de Medeziner Therapie vun GC. Festgestallte op eng fréi Etapp ouni Metastasen, kann GC vun Agrëff eradicated ginn. Eemol Metastasen existeiert, ass de Iwwregens hätt vun GC vill verschlechtert. An Patienten mat breeder Metastasen, kombinéiert d'Resultat vun Agrëff mat Chimiotherapie an immunotherapy ass wäit aus optimal, mat engem globale 5-Joer Iwwerliewe Taux nëmmen 24% ass [1,2]. Dofir, et ass eng dréngend néideg fir e bessert Verständnis vun de Mechanismus vun GC Metastasen fir eng besser therapeutesch Strategie ze entwéckelen. VerfÜgung Sekondär sécher Passerelle ee vun de klassesche Mechanismus ass apoptosis zu induce [3]. No ligation mat sengen natierlechen ligand, FasL, Formen Sekondär receptor d'Doud-Pinguin komplex wéi sécher, dauernd der Aktivatioun vun caspase-8, déi am Tour de afgerappt caspases activéiert geplatzt apoptosis [4]. Et ass confirméiert datt Sekondär-mediated Zell Märder fir d'Anti-Kriibs Funktioun vun Sekondär sécher Passerelle an Aarbecht Kriibs responsabel ass [5]. Allerdéngs, an déi meescht erhéijen, amplaz apoptosis vun Pinguin, Sekondär sécher Aktivéierung ënnerstëtzt d'entholl Werdegang [6,7]. Entholl Zellen begéinen dacks zu Sekondär Stimulatioun mat verstäerkte Prolifératioun [8,9]. Verschidden Etuden hunn och gewisen, datt Sekondär sécher entholl Zell Wanderung an Invasioun Promotioun ka [10-12]. An enger rezenter Etude, huet héich Sekondär Ausdrock am GC Zellen Gewise ginn mat der Optriede vun Investitiounen ze regional lymph Wirbelen [13] ze vergläichen, suggeréiert datt Sekondär sécher de Metastasen vun gastric Kriibs ënnerstëtzt. VerfÜgung Fascin, eng actin -bundling FAQ, gouf als Schlëssel Protein an entholl Metastasen [14] identifizéiert. Fascin spillt eng wichteg Roll an entholl Zell Wanderung an der Expressioun vun Fascin ass an e puer Zorte vun Cancers fräi, dorënner GC [15,16]. Fascin ass en direkte STAT3 Zil- Gentherapie an Äntwert ze IL-6 an zwee Maus a mënschlech Broscht Kriibs Zellen [17]. Sekondär sécher huet gemellt gouf an der Aktivatioun vun STAT3 [18-20] Équipe ze ginn. Dofir, spekuléieren mir dass Sekondär sécher de GC Zell Migratioun a Kierzunge entholl Metastasen duerch d'STAT3-ofhängeg upregulation vun Fascin ënnerstëtzt. VerfÜgung Déi heiteg Etude konzipéiert der Bedeelegung vun Sekondär zu Regulatioun vun Fascin Ausdrock duerch STAT3 Aktivéierung vermëttelt zu AGS Zellen. Mir versicht de coopération Fascin Niveau mat Zell motility an Metastasen ze Link vun AGS Zellen zu VIVO VerfÜgung. Mir analyséieren och déi Korrelatioun tëscht Sekondär Fascin mRNA Niveauen am entholl Stoffer aus Patienten mat GC. Et ass ze hoffen, datt eis Conclusiounen engem Roman Mechanismus fir GC Metastasen definitiven géif, eng Basis fir d'Zukunft Entwécklung vun Sekondär-baséiert therapeutesch Strategie fir fortgeschratt GC ëmzesetzen. VerfÜgung Mënscherechter Otemschwieregkeeten uplanzen VerfÜgung Mënscherechter GC Otemschwieregkeeten uplanzen sech aus 23 Patienten (14 mat Metastasen an 9 ouni Metastasen) gesammelt amgaang Agrëff virun Chimiotherapie zu Zhejiang Cancer Hospital (Hangzhou, China) tëscht 2012 an 2014, Séminairen Charakteristiken vun de Patienten mat GC sinn zu Table 1. d'Etude mat de Bestëmmungen vun de Gesondheetsministère vu China an der Weltgesondheetsorganisatioun Research IFLA- Kritik Comité international Richtlinnen fir Fuerschung mat mënschlechen Sujeten an der Deklaratioun vun Helsinki op der ethneschen Grondsätz fir medezinesch Fuerschung beuecht sensibiliséieren Mënscherechter Themen zesummegefaasst. D'Etude Protokoll gouf duerch den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun Zhejiang Cancer Hospital iwwerschafft a guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Zoustëmmung vun all de Patiente virewech ze studéieren commencement kritt huet. VerfÜgung Reagents VerfÜgung Mouse anti-Mënsch Sekondär (2R2) monoclonal antibody war vun eBioscience kaaft (San Diego, CA, USA) . Mouse anti-Mënsch Sekondär (CH11) monoclonal antibody an STAT3 inhibitor S3I-201 huet aus Merck Millipore (Billerica, MA, USA) kaaft. D'Kanéngchen anti-Mënsch STAT3 (79D7) an Anti-Mënsch phosphorylated STAT3 (D3A7) monoclonal antibodies sech aus Zell sécher Technology (Danvers, MA, USA) kaaft. D'Maus anti-Mënsch Fascin (D-10) monoclonal antibody, Mënsch Fascin siRNA, STAT3 siRNA, negativ Kontroll siRNA (NC siRNA), an STAT3 inhibitor, Stattic, sech aus Santa Cruz Déi (Santa Cruz, CA, USA) kaaft. D'CCK8 Zell Prolifératioun Kit war vun Dojindo cuisine Technologies (Kumamoto, Japan) kaaft. D'annexin V-FITC apoptosis erkennen Kit war aus Fläch-Aldrich (St. Louis, MO, USA) kaaft. D'Transwell CHAMBERS (8-μm pore Gréisst) sech aus ëmsou (Cambridge, MA, USA) kaaft. VerfÜgung Déieren VerfÜgung Six-Woch-al athymic Sauna Mais aus SIPPR-BK hun kritt huet Déier Co. (Shanghai, China). De Mais sech an engem pathogen-gratis Gebei waren. D'experimentell Ëmwelt- sech duerch d'Déieren Care an Benotzt Comité vun Zhejiang Cancer Hospital iwwerschafft a guttgeheescht. VerfÜgung BTS an Zell Kultur VerfÜgung De Mënsch GC Zell Linnen AGS an MNK-45 goufen der American kritt Kategorie Kultur Collection (Manassas, VA, USA) an haten an 1640 Kultur mëttelfristeg 10% an et Bovine serum (FBS) bei 37 ° C mat 5% CO mat 2. VerfÜgung Western blot Analyse VerfÜgung a Ganzen 20 μg Brutto Proteinen vun Zell lysates ofgebaut gouf vun 10% Natrium dodecyl sulfate polyacrylamide gelies electrophoresis getrennt a transferéiert op polyvinylidene difluoride Schläimhait (Millipore, Billerica, MA). D'Schläimhait sech mat 5% BSA zu Tris-gefiermt Salins plus 0,05% Tween-20 an duerno mat entspriechende Primärschoul antibodies bei 4 ° C Iwwernuechtung incubated gespaart. Nom Wäschen mat Tris-gefiermt Salins plus 0,05% Tween-20, goufen d'Schläimhait mat entspriechende HRP-conjugated Secondaire antibodies incubated. Proteinen sech visualized benotzt SuperSignal West Femto Maximal (Thermo, IL, USA). VerfÜgung Detektioun vun Zell apoptosis VerfÜgung AGS Zellen (2 × 10 Cancer Zell Migratioun assay kënschtlech AGS Zellen (1 × 10 Zell Prolifératioun assay VerfÜgung AGS Zellen mat 5 μg /ml anti-Sekondär oder ISO fir 24 behandelt goufen, 48, oder 72 h, an 20 μl vun CCK8 war fir all gutt dobäi an d'Zellen sech fir eng zousätzlech 4 h incubated. D'absorbance vun all gutt war um 450 nm liesen. Zell Prolifératioun war vun Partitur der ODs vun der behandelt Zellen mat der ODs vun der Kontroll Zellen berechent. VerfÜgung Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung Total RNS war mat der TRIzol reagent ofgebaut an cDNA war Wierderbuch eng Hëllef PrimeScript RT reagent Kit (Takara Bio Galaxy Otsu, Shiga, Japan). Déi folgend Hinnen alleguer ware benotzt: 1 Zyklus um 95 ° C fir 30 s an dann 40 Zykle vun 5 ass op 95 ° C an 34 ass bei 60 ° C. Real-Zäit Hinnen alleguer war op en Obwuel Biosystems 7500 real-Zäit Hinnen alleguer System (Foster City, CA, USA) gesuergt. D'Resultater goufen géint β-actin RNS normalized. De Message vun Hinnen alleguer primers benotzt sech wéi follegt zesummen: Sënn, 5'-CCACGAAACTACCTTCAACTCC-3 "an Anti-Sënn, 5'-GTGATCTCCTTCTGCATCCTGT-3" fir β-actin; Sënn, 5'-GTGAGGGAAGCGGTTTACGA-3 "an Anti-Sënn, 5'- AGATGCCCAGCATGGTTGTT-3" fir Sekondär; Sënn, 5'-TGTCTGCCAATCAGGACGAG-3 "an Anti-Sënn, 5'-CACGCCACTCGATGTCAAAG-3" fir Fascin. VerfÜgung Lung Metastasen assay zu VIVO AGS Zellen ( 5 × 10 Immunohistochemistry VerfÜgung D' entholl Foci vun de Longen sech zu 10% formalin, léif an Ethanol fix, an zu paraffin Ënnerbewosstsinn. Ray Rubriken sech um 4 μm Zentral, op drënner schéi a fir 4 h op 60 ° C gedréchent. kuerz proteolytic unzereegen an enger peroxidase Spär vun der Otemschwieregkeeten drënner folgenden mat 2,5% Waasserstoff Hem zu methanol fir 30 min bei Raumtemperatur, waren der drënner mat der anti-Fascin antibody Nuecht op 4 ° C incubated. Nom Wäschen, goufen d'drënner mat peroxidase-Label Polymer an Realitéiten chromogen incubated. Endlech, goufen d'Beem uplanzen an phosphate gefiermt Salins incubated fir 5 min mat diaminobenzidine. An microscope Olympus geschafft huet de staining vun der entholl Stoffer ze visualiséieren. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Resultater goufen eent-Manéier ANOVA Verglach benotzt. D'Spearman Platz fir sech Korrelatioun Test ënnersicht kennenzeléieren tëscht dem Niveau vun Sekondär Fascin mRNA zu entholl Stoffer aus GC Patienten benotzt. A p Wäert vu &Si besteet; 0,05 war als statistesch relevant gin VerfÜgung Activatiounscode vun Sekondär sécher ënnerstëtzt d'Migratioun vun AGS Zellen VerfÜgung Éischt, mir bestätegt d'Expressioun vun. Sekondär receptor zu AGS an MNK-45 Zellen vun real-Zäit Hinnen alleguer a Western blotting analyséiert a fonnt MNK-45 Zellen héich Sekondär receptor ausdrécke wéi AGS Zellen huet (Lalumi 1A). Souwuel vun der Zell Linnen och en héije Niveau vun FasL Ausdrock zougedréckt (Donnéeën net gewisen). Mir iwwerpréift nächst ob der ligation vun Sekondär receptor apoptosis zu AGS an MNK-45 Zellen induce konnt. No Stimulatioun mat anti-Sekondär oder ISO op eng Usammlung vun 1 μg /ml oder 5 μg /ml, war et MNK-45 awer net AGS Zellen zougedréckt Konzentratioun-ofhängeg Opléisung vun apoptosis (Lalumi 1B). Dofir, ze propagéieren mir ob der Aktivatioun vun Sekondär sécher aner Auswierkungen op AGS Zellen an dësen Experimenter amplaz apoptosis Aféierungs- verursaache kéint. D'AGS Zell Migratioun assay war standing kënschtlech VerfÜgung a mir hunn d'Migratioun vun AGS Zellen der Stimulatioun mat 5 μg /ml vun Anti-Sekondär (Lalumi 1c) vill fräi war. Fir d'Méiglechkeet vir, dass Migratioun vun AGS Zellen fräi war duerch hir nik Prolifératioun ëmmer der anti-Sekondär Stimulatioun, iwwerpréift mir d'Prolifératioun vu ACS Zellen an fonnt keng evident Ënnerscheed tëscht behandelt Zellen mat oder ouni anti-Sekondär (Lalumi 1D) suggeréiert datt d'Erhéijung vun der Zell Wanderung war net eng Konsequenz vun de proliferative Eegeschafte der anti-Sekondär Stimulatioun. Geholl zesummen, weg dës Resultater datt Sekondär sécher de motility vun GC Zellen Erhéijung kann kënschtlech VerfÜgung. VerfÜgung Activatiounscode vun Sekondär sécher upregulated Fascin Ausdrock vun AGS Zellen duerch Aktivatioun vun STAT3 VerfÜgung Et ass confirméiert datt Sekondär sécher an der Aktivatioun vun STAT3 Équipe ass [18-20]. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir ob Aktivatioun vun Sekondär sécher STAT3 Aktivatioun vun AGS Zellen verursaache géif. Als zu Lalumi 2A, dës Distanz an der Stimulatioun mat anti-Sekondär fir eng kuerz Zäit, war d'phosphorylated STAT3 zu AGS Zellen vill fräi. Et gouf och dokumentéiert datt Fascin der motility vun entholl Zellen Erhéijung kann an ass eng direkt uschwätzt Gentherapie vun STAT3 [17]. Sou, nogewise mir den Ausdrock vun Fascin zu AGS Zellen der Stimulatioun mat anti-Sekondär. Als zu Lalumi 2B gewisen, déi mRNA Niveau vun Fascin sech zu enger Zäit-ofhängeg Manéier fräi an hiren Héichpunkt an der 12 h vun anti-Sekondär Stimulatioun vun AGS Zellen. Fir weider der upregulation vun Fascin confirméieren, nogewise mir d'FAQ Niveau vun Fascin an fonnt waarden Fascin FAQ Niveauen an Anti-Sekondär awer net ISO behandelt AGS Zellen (Lalumi 2C). Fir der Relatioun tëscht STAT3 an Fascin zu AGS Zellen der Sekondär sécher Aktivéierung hindeiten, behandelt mir AGS Zellen mat Stattic, eng spezifesch inhibitor vun STAT3, ier anti-Sekondär Stimulatioun a fonnt, datt d'Anti-Sekondär-entschlof Erhéijung vun Fascin FAQ ganz abrogated war an der Presenz vun Stattic (Lalumi 2D). Mir kéinten och den Aktivéierungscode vu STAT3 zu AGS Zellen der anti-Sekondär Stimulatioun fir 24 h erkennen, mee d'Noutbrems Mooss gouf liicht manner wéi dat scho 2H vun Anti-Sekondär Stimulatioun (Lalumi 2C an 2D). Fir weider bestätegen dass STAT3 zu der Regelung vun Fascin Ausdrock Équipe war an der anti-Sekondär Stimulatioun, do hu mer d'STAT3 Ausdrock verwandelt andems STAT3 spezifesch siRNA virun anti-Sekondär Stimulatioun an nogewise der STAT3-knockdown Efficacitéit vun Western blotting analyséiert. Als zu Lalumi 2E, STAT3 siRNA dës awer net NC siRNA transfection Ofstand der STAT3 Ausdrock vun AGS Zellen inhibited. Sécher, war d'Fascin FAQ net zu STAT3-knockdown AGS Zellen der anti-Fascin Stimulatioun (Lalumi 2F) entschlof. Dës Resultater hindeit, datt ageschalt STAT3 fir d'upregulation vun Fascin Ausdrock néideg ass déitlech Sekondär sécher Aktivatioun vun AGS Zellen. VerfÜgung Sekondär sécher-gefördert Zell Migratioun hänkt op STAT3 /Fascin Passerelle VerfÜgung Et gouf gewisen, datt Fascin Migratioun entholl Zell [17] mediates. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir ob knockdown vun Fascin géif Sekondär sécher-entschlof Zell Migratioun kënschtlech VerfÜgung inhibit. Mir hunn erausfonnt, datt eng Ofsenkung vun Fascin FAQ konnt an AGS Zellen mat Fascin siRNA awer net de NC siRNA (Lalumi 3A) transfected nogewise ginn. Dann, mir standing entholl Zell Migratioun assays der motility vun Fascin-knockdown AGS Zellen der anti-Sekondär Stimulatioun z'entdecken. Als zu Lalumi 3B gewisen, wéi Anti-Sekondär Stimulatioun Ofstand der Wanderung vun AGS Zellen gefördert, war dëst Effekt selbstverständlech an Zellen mat Fascin siRNA, mä net NC siRNA behandelt inhibited. Zanter STAT3 fir d'Sekondär sécher-entschlof Fascin Ausdrock vun AGS Zellen néideg ass, analyséiert mir nächst d'Auswierkunge vun STAT3 op der Sekondär sécher-mediated Zell Migratioun zu AGS Zellen. Als zu Lalumi 3C gewisen, no mat Stattic behandelt, Sekondär sécher-Eck war Zell Migratioun komplett ofgeschaf. Konsequent mat dësem Resultat, STAT3 siRNA inhibited och vill Sekondär sécher-verstäerkte AGS Zell Migratioun (Lalumi 3D). Dës Resultater weisen, datt Sekondär sécher Zell Migratioun gefördert an et hänkt vun der Aktivatioun vun STAT3 /Fascin Passerelle. VerfÜgung Sekondär sécher ënnerstëtzt Zell Metastasen zu VIVO duerch activating STAT3 /Fascin Passerelle VerfÜgung Fir weider der Demo Relatioun tëscht Sekondär sécher an GC Metastasen, mir iwwerginn intravenously anti-Sekondär-stimuléiert AGS Zellen an Sauna Mais an der entholl Foci an de Longen fonnt. Mir hunn mat Zellen transferéiert eng Erhéijung vun entholl Foci an de Longen vun Mais Pre-Behandlung mat Anti-Sekondär awer net ISO (Lalumi 4A). Fir der Relatioun tëscht Fascin an Sekondär sécher-mediated entholl Metastasen klären, standing mir immunohistochemistry erkennen Fascin zu entholl Stoffer. Mir gesinn eng héich Fascin Ausdrock vun entholl Stoffer aus Mais Erhalen anti-Sekondär-stimuléiert AGS Zellen wéi déi aus Mais Erhalen ISO oder UNO-stimuléiert AGS Zellen (Lalumi 4B). Zanter STAT3 fir d'Anti-Sekondär-entschlof upregulation vun Fascin a fräi motility zu AGS Zellen néideg ass, mir d'Effete vun STAT3 op AGS Zell Metastasen propagéieren zu VIVO VerfÜgung. No Behandlung mat S3I-201, e chemesche Studiebäihëllefe inhibitor vun STAT3 Aktivitéit [21], ofgeholl der entholl Foci an de Longen vill (Lalumi 4C). Ausserdeem war Fascin Ausdrock vun entholl Stoffer aus S3I-201 behandelt Mais och inhibited (Lalumi 4D), proposéiert d'Kontroll vun Fascin vun STAT3 zu VIVO VerfÜgung. Geholl zesummen, dës Resultater weisen, datt Sekondär sécher Zell Metastasen Promotioun ka zu VIVO VerfÜgung, ofhängeg op der Aktivatioun vun STAT3 /Fascin Passerelle. VerfÜgung ass Fascin Ausdrock mat Sekondär Ausdrock vun der entholl Stoffer soll aus Patienten mat GC VerfÜgung Well Sekondär sécher Fascin Ausdrock ënnerstëtzt, alles mir ob eng Korrelatioun tëscht Sekondär Fascin Ausdrock vun der entholl Stoffer aus GC Patienten do war. Mir analyséieren déi mRNA Niveau vun Sekondär Fascin an der entholl Stoffer aus GC Patienten. Als zu Lalumi 5 gewisen, huet d'mRNA Niveau vun Sekondär Fascin engem positive Korrelatioun. Dëst Resultat stellt Beweiser fir d'Notioun dass Sekondär sécher Fascin Ausdrock am GC ënnerstëtzt. VerfÜgung Allgemeng, folgende trimerization vun Sekondär der ligation mat FasL, apoptosis ass ageleet. Sekondär Stärekoup aarbechter der FADD adapter FAQ a Formen den Doud-Pinguin sécher komplex, dauernd der Aktivatioun vun caspase-8. Caspase-8, am Tour, activéiert der afgerappt caspases, wéi caspase-3, Héichpunkt apoptosis [4]. Zousätzlech Zell Doud ze induce, iwwerdréit Sekondär och Prolifératioun an Aktivéierung Signaler vun entholl Zellen [22]. Et ass confirméiert datt Sekondär astric mucosal Zell Prolifératioun ass Erk ofhängeg [23] mediating, mä Aktivatioun vun Erk sécher Passerelle der Verbreedung vun B16 murine melanoma Zellen net induce kann [24]. Dofir, kann Sekondär der Verbreedung vun e puer induce mä net all entholl Zellen an der relevant Mechanismus ass nach gréisstendeels onbekannt. Ëmzestoussen, fonnt mir Sekondär zu Pinguin AGS Zell Prolifératioun ongülteg war. Sekondär sécher huet och bewisen ginn motility vun apoptosis-resistent entholl Zellen via urokinase plasminogen activator [10] zu induce. Am Moment studéieren, Roll mir e Roman Mechanismus vun Sekondär-mediating entholl Zell motility, déi op der upregulation vun Fascin via Aktivatioun vun STAT3 Ofhängegkeet. VerfÜgung Et ass allgemeng datt apoptosis vun FasL-positiv T ëmmer ze entzéien gegleeft Zellen, hunn entholl Zellen e puer Weeër entwéckelt zu FasL-entschlof Zell Märder Effekter widderstoen. Entholl Zellen hunn bewisen Sekondär receptor Ausdrock ze downregulate oder souguer verléieren [25] oder abrogate der intracellular Sekondär sécher Passerelle duerch stattfannen am Sekondär [26]. Entholl Zellen kann och bewosst FADD-wëll IL-1β-Ëmrechnung Aktivitéit-inhibitory FAQ upregulate oder phosphorylate caspase-8 der Aktivatioun vun caspase-8 bis inhibit a blockéieren verwandelt-bäiginn sécher Passerelle vun Sekondär [27,28]. Am Moment studéieren, hunn mir d'Aktivatioun vun STAT3 zu AGS Zellen der anti-Sekondär Stimulatioun. Der Aktivatioun vun STAT3 gouf vum Sekondär receptor [29] dës Distanz zu Kriibs Zellen aus apoptotic stimuli schützen un. Pre-Behandlung vun STAT3 inhibitor konnt net AGS Zell apoptosis der Sekondär sécher Aktivéierung (Donnéeën net gewisen) lancéieren, suggeréiert, dass d'Aktivatioun vun STAT3 net an d'Préventioun AGS Zellen aus Sekondär-entschlof apoptosis Équipe ass. VerfÜgung Et gouf confirméiert datt Zellen haett carcinoma Lewis constitutively resistent Sekondär-mediated apoptosis, mä de overexpression vun Sekondär op dësen Zellen erlaabt Sekondär-mediated apoptosis der Kräiz-verbënnt mat agonist engem qualitative Ënnerscheed anti-Sekondär antibody [30], wat drop hindeit, datt et sech an der Aktivatioun sécher Zellen kréien, déi hir Schicksal der Sekondär sécher ligation bestëmmt. Den Niveau vun Sekondär Ausdrock ass moderéiert an AGS Zellen a mat héich Dosis vun Anti-Sekondär (20 μg /ml) stimuléiert; Mir hu fonnt, datt AGS Zellen gehumpelt fräi apoptosis zougedréckt (Donnéeën net gewisen). Dëst bedeit datt apoptosis kopéiert a Migratioun Promotioun sécher ka souwuel no Sekondär receptor ligation ausgeléist ginn, déi an esou Experimenter benotzt fir den Niveau vun der anti-Sekondär Zesummenhang kann. Wann héijen Niveau vun Sekondär-sécher Liwwerung kann net ënnert physiologic Konditiounen erreecht ginn, sécher Migratioun Promotioun gëtt no Sekondär receptor ligation iwwerhuelen a fräi GC Metastasen féieren. VerfÜgung Erfindungen Metastasen ze realiséieren, ass staark motility fir d'entholl Zellen néideg . Fascin, wéi eng actin-bundling FAQ, ass wichteg fir d'Maintenance an d'Stabilitéit vun filamentous actin Packages, an dofir vun Zell motility Équipe [31]. Am Moment studéieren, datt mer dat Sekondär sécher an der upregulation vun Fascin Ausdrock Équipe war. IL-6 ass gemellt Fascin Ausdrock vun GC Zellen [32] zu upregulate. D'Sekondär sécher och IL-6 secretion zu entholl Zellen [33] Gewise ginn ze förderen. Dës dofir weg, datt Sekondär sécher wahrscheinlech den Effet vun Fascin upregulation duerch IL-6 verstäerkt. Mir bewisen weider, datt d'Sekondär Fascin Ausstralung enk am GC Patienten ze dinn huet, d'Bedeitung vun Sekondär-Fascin Achs am Prozess vun GC Metastasen stäerken. VerfÜgung haalt mat virdrun Studien, mir bewisen, dass Sekondär-entschlof Aktivéierung vun STAT3 war fir d'upregulation vun Fascin néideg. An der Sauna Maus haett Metastasen Modell, d'STAT3 inhibitor, S3I-201, konnt de Fascin Ausdrock vun entholl Stoffer inhibit. Murine recombinant FasL ass knapp STAT3 Aktivatioun ze aktivéieren (Donnéeën net gewisen) suggeréiert datt duerch FasL op AGS Zellen Ausgangspunkt ageschalt sécher ass selwer genuch STAT3 Aktivéierung an afgerappt Fascin upregulation zu Mediate. Nieft Regulatioun Fascin Ausdrock, ass STAT3 och an der Zell Prolifératioun an Iwwerliewe, oncogenesis, a Kriibs Metastasen am GC [34-36] Équipe. Eng mëndlech bioavailable kleng-Protein STAT3 inhibitor gouf entdeckt an konnt e Potential therapeutesch Agent fir Mënscherechter Kriibs [37] ginn. Mir spekuléieren, datt STAT3 inhibitor eng villverspriechend dran ass, datt an de Medeziner GC Therapie an nächster Zukunft gebraucht ginn. VerfÜgung An Conclusioun, mir bewisen, datt Sekondär sécher an der GC Metastasen duerch STAT3-ofhängeg upregulation vun Fascin Équipe ass. Eis Resultater weist och d'Sekondär /STAT3 /Fascin Passerelle engem molekulare Zil fir GC Therapie kann. VerfÜgung Mir schätze Dr. Hua Wang fir déi d'cDNA aus entholl Stoffer vun GC Patienten ofgebaut . Mir schätze och de Chefredakter vun Medjaden fir d'Modifikatioun vun dëser mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
SARS-CoV-2 Infektioun verlängert viral Verloscht a Lymphozytenverloscht bei Patienten mat Kriibs
Ulzerativ Kolitis
Wëssenschaftlecht Symposium bei LABVOLUTION konzentréiert sech op Schlësselthemen am Liewenswëssenschaften
Spermmikrobiom opgedeckt mat RNA Sequencing
Apoptose ass e wichtege Mediateur vun der Pathogenese bei der Déierekoronavirus Infektioun
Antibiotesch Resistenz verduebelt an nëmmen zwee Joerzéngten
Reizbar Darmkrankheet erhéicht de Risiko vun Demenz
Wëssenschaftler hunn laang dVerbindung tëscht dem Darm an dem Gehir exploréiert. Elo, eng nei Studie weist datt eeler Erwuessener mat chronescher Entzündung vum Verdauungstrakt Demenz méi wéi siwe Joe
IBD vill méi heefeg wéi erwaart,
a wäert nëmmen an Zukunft eropgoen Et ginn dräimol sou vill Leit mat der chronescher a schlechter Darmstéierung genannt inflammatoresch Darmkrankheet (IBD) wéi jee geduecht, laut enger neier Etude pre
Geess Mëllech-baséiert Formel gutt fir Puppelcher Darmgesondheet
Fuerscher aus dem RMIT Lab hunn dGeessmëllechformel analyséiert a gekuckt op dOligosacchariden, déi et enthält. Dës einfach Zucker an dPrebiotika präsent an der Geessmëllech baséiert Puppelchersformel