Абстрактный
Фон
<р> Fas сигнализации активированные преобразователи сигнала и активаторы транскрипции 3 (STAT3) требуется для Fascin повышающей регуляцией. В качестве актин-белка группирования, Fascin может стать посредником рака желудка (GC) миграцию клеток.
Введение образцы человеческих тканей GC клеточные линии AGS человека и MNK-45 были получены из Американской Type Culture Collection (Manassas, VA, США), и поддерживали в среде с культурой 1640, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), при температуре 37 ° с с 5% CO <югу> 2. Вестерн-блот-анализ Рак миграции клеток анализ в пробирке ПЦР в реальном времени Метастазы в легких анализа в естественных условиях Результаты Активация сигнализации Fas способствует миграции клеток AGS В заключение мы хотели бы продемонстрировать, что передача сигналов Fas участвует в GC метастазирования через STAT3-зависимой повышающей регуляции Fascin. Наши результаты также предполагают, что FAS /STAT3 /Fascin путь может быть молекулярной мишенью для GC терапии.
<р> рак желудка (GC) является четвертым наиболее распространенным видом рака и второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. Как и большинство видов рака, метастазирование является основной причиной отказа в клинической терапии ГК. Диагностируется на ранней стадии без метастазов, GC может быть ликвидирована хирургическим путем. После того, как происходит метастазирование, прогноз GC значительно хуже. У пациентов с обширным метастазированием, исход операции в сочетании с химиотерапией и иммунотерапии далека от оптимальной, с общей выживаемости 5 лет является лишь 24% [1,2]. Таким образом, существует настоятельная необходимость для лучшего понимания механизма GC метастаза в целях разработки более терапевтической стратегии.
<Р> Fas сигнальный путь является одним из классических механизмов для индукции апоптоза [3]. После лигирования с его природным лигандом, FasL, Fas-рецептор образует смерть индуцирующих комплекс сигнализации, вызывая активацию каспазы-8, который, в свою очередь, активирует каспазы вниз по течению, в результате чего к апоптозу [4]. Сообщалось, что Fas-опосредованному лизису клеток отвечает за функцию противораковой Fas сигнального пути в развитии рака [5] простаты. Тем не менее, в большинстве опухолей, вместо того, чтобы индуцировать апоптоз, Fas-сигналов активации способствует прогрессии опухоли [6,7]. Опухолевые клетки часто реагируют на стимуляцию Fas усиленной пролиферации [8,9]. Некоторые исследования также показали, что передача сигналов Fas может способствовать миграции клеток опухоли и инвазии [10-12]. В недавнем исследовании, высокая экспрессия Fas в дс клетках было показано, что коррелирует с возникновением метастазов в регионарных лимфатических узлах [13], предполагая, что передача сигналов Fas способствует метастазированию рака желудка.
<Р> Fascin, актин -bundling белок, был идентифицирован как ключевой молекулы в метастазирования опухоли [14]. Fascin играет важную роль в миграции опухолевых клеток и экспрессию Fascin увеличивается в нескольких типах рака, включая GC [15,16]. Fascin является прямым STAT3 гена-мишени в ответ на IL-6 в обоих мыши и клеток рака молочной железы человека [17]. сигнализации Fas сообщалось, участвует в активации STAT3 [18-20]. Таким образом, мы предполагаем, что передача сигналов Fas способствует миграции клеток ГХ и последующее метастазирование опухоли через STAT3-зависимой повышающей регуляции Fascin.
<Р> Настоящее исследование было разработано, чтобы продемонстрировать участие Fas в регуляции экспрессии Fascin посредством активации STAT3 в AGS клетках. Мы попытались связать повышенную Fascin уровень с подвижности клеток и метастазирование AGS клетки в естественных условиях
. Мы также проанализировали корреляцию между уровнями мРНК Fas и Fascin в опухолевых тканях у больных с GC. Была выражена надежда, что наши выводы откроет новый механизм для GC метастазирования, обеспечивая основу для будущего развития Fas на основе терапевтической стратегии для продвинутых GC.
Материалы и методы
<р> образцы человеческого GC ткани были взяты у 23 пациентов (14 с метастазами и 9 без метастазов), перенесших операцию до химиотерапии в больнице Чжэцзян рака (Ханчжоу, Китай) между 2012 и 2014 г. Клиническая характеристика больных с дс приведены в таблице 1. Изучение выполнило положения Министерства здравоохранения Китая и международных руководящих принципов Комитета Всемирной организации здравоохранения Обзор исследований по этике для исследований с участием человека и Хельсинкской декларации об этических принципах проведения медицинских исследований с участием человека. Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Советом по рассмотрению институциональной онкологической больницы Чжэцзян. Письменное информированное согласие было получено от каждого из пациентов до включения в исследование начало.
Реактивы
<р> Мышь против человеческого Fas (2R2) моноклональное антитело было приобретено у eBioscience (Сан-Диего, Калифорния, США) , против человеческого Fas (CH11) ингибитор моноклональное антитело и STAT3 Маус S3I-201 были приобретены у Merck Millipore (Биллерика, Массачусетс, США). Кролика против человеческого STAT3 (79D7) и фосфорилированный STAT3 анти-человеческого (D3A7) моноклональные антитела были приобретены у Cell Signaling Technology (Danvers, Массачусетс, США). Мыши против человеческого Fascin (D-10) моноклональное антитело, человеческое Fascin миРНК, STAT3 миРНК, отрицательный контроль миРНК (NC миРНК) и ингибитор STAT3, Stattic, были приобретены у Santa Cruz Biotechnology (Санта-Круз, Калифорния, США). Комплект пролиферации клеток CCK8 был приобретен у DOJINDO молекулярных технологий (Кумамото, Япония). Комплект обнаружения апоптозом аннексина V-FITC, был приобретен у фирмы Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Камеры Transwell (8 мкм размер пор) были приобретены у фирмы Costar (Кембридж, штат Массачусетс, США).
Животные
<р> Шесть-недельных бестимусных голых мышей были получены из SIPPR-BK Экспериментальной Животное Co. (Шанхай, Китай). Мыши содержались в патогена объекте. Экспериментальные протоколы были рассмотрены и одобрены животных по уходу и использованию комитета больнице рака Чжэцзян по.
Клетки и клеточной культуре
<р> в общей сложности 20 мкг сырых белков, экстрагированных из клеточных лизатов отделили 10% гель-электрофореза в полиакриламидном сульфат натрия додецилсульфата и переносили на поливинилидендифторидную мембраны (Millipore, Billerica, MA). Мембраны блокировали 5% БСА в Трис-буферном солевом растворе, плюс 0,05% твина-20 и затем инкубируют с соответствующими первичными антителами при 4 ° С в течение ночи. После промывки Трис-буферном солевом растворе, плюс 0,05% твин-20, мембраны инкубировали с соответствующими HRP-конъюгированные вторичные антитела. Белки визуализировали с использованием SuperSignal West Femto Maximum (Thermo, Иллинойс, США).
Обнаружение апоптоза клеток
<р> AGS клетки (2 × 10 5 /мл) обрабатывали 1 или 5 мкг /мл анти-Fas моноклональным антителом (анти-Fas) или изотипа антитела (ISO) в течение 24 ч, апоптические клетки окрашивали аннексина V-FITC и пропиди иодидом в течение 5 мин при температуре 4 ° с в темноте и затем анализировали с помощью проточной цитометрии с FACSCalibur проточном цитометре (Becton Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния, США).
<р> AGS клетки (1 × 10 6 /мл) обрабатывали 5 мкг /мл анти-Fas или ISO в течение 2 ч при 37 ° с. Затем 2 × 10 5 AGS Опухолевые клетки переносили в 100 мкл не содержащей сыворотки среды и высевали на верхнюю камеру Transwell камер (8 мкм размер пор). Нижняя камера была заполнена 800 мкл культуральной среды 1640, содержащей 20% FBS. После 48-часовой инкубации при 37 ° С, клетки фиксировали метанолом в течение 20 мин, и промывали PBS трижды, 20 мин каждый. Фиксированные клетки окрашивали 10 мг /мл DAPI в течение 30 мин и промывают PBS. Окрашенные клетки исследуют под микроскопом цветения. Для определения влияния STAT3 на миграцию клеток, 10 мкМ Stattic добавляли к культуральной среде. Для того, чтобы определить роль Fascin в миграции клеток, прежде чем анти-Fas стимуляции, в общей сложности 40 нМ Fascin миРНК дуплексы трансфицировали в AGS клеток (2 × 10 5 /лунку) с использованием 3 мкл реагента для трансфекции INTERFERin миРНК ( Polyplus, штат Нью-Йорк, штат Калифорния, США) на 24-луночный планшет. Эффективность Fascin переходных глушителей была подтверждена с помощью Вестерн-блоттинга.
пролиферации клеток анализ
<р> AGS клетки обрабатывали 5 мкг /мл анти-Fas или ISO в течение 24, 48 или 72 ч, и 20 мкл CCK8 добавляли в каждую лунку, и клетки инкубировали в течение еще 4 ч. Оптическую плотность каждой лунки при 450 нм. пролиферации клеток рассчитывается путем деления ODS обработанных клеток с ОР контрольных клеток.
<р> Суммарную РНК экстрагировали с реагентом TRIzol и кДНК синтезировали с использованием PrimeScript RT набор реагентов (Takara Bio, Inc. Оцу, Сига, Япония). Были использованы следующие условия ПЦР: 1 цикл при 95 ° С в течение 30 с, а затем 40 циклов: 5 с при 95 ° С и 34 с при 60 ° С. ПЦР в реальном времени проводили на Applied Biosystems 7500 в режиме реального времени система PCR (Foster City, CA, USA). Результаты были нормализованы в отношении бета-актина РНК. Последовательности праймеров для ПЦР были использованы следующим образом: смысл, 5'-CCACGAAACTACCTTCAACTCC-3 'и антисмысловой, 5'-GTGATCTCCTTCTGCATCCTGT-3' для бета-актина; смысл, 5'-GTGAGGGAAGCGGTTTACGA-3 'и антисмысловой, 5'- AGATGCCCAGCATGGTTGTT-3' для Fas; смысл, 5'-TGTCTGCCAATCAGGACGAG-3 'и антисмысловой, 5'-CACGCCACTCGATGTCAAAG-3' для Fascin.
<р> AGS клетки ( 5 × 10 6 на мышь), предварительно обработанных анти-Fas или ISO в течение 2 ч вводили в 6-WK-старых голых мышей через хвостовую вену. Для определения влияния STAT3 на метастазирование опухоли и Fascin выражение В естественных условиях
, опухолевые клетки AGS (5 × 10 6 на мышь) внутривенно вводили в 6-WK-старых голых мышей и через 24 часа , мыши получали внутривенную инъекцию S3I-201 (5 мг /кг, через каждые 2 дня в общей сложности 3 раза). Через три недели после инъекции клеток мышам давали наркоз вдыханием хлоралгидрат и принесена в жертву, и легкие были удалены и количество легочных опухолевых очагов подсчитывали под микроскопом рассекает.
Immunohistochemistry
<р> опухолевых очагов из легких фиксировали в 10% формалине, обезвоживали в этаноле и заливали в парафин. Срезы тканей разрезают на 4 мкм, смонтированные на салазках и сушат при 60 ° С в течение 4 ч. После короткого протеолитическим расщеплением и пероксидазы блок слайдах ткани с использованием 2,5% пероксида водорода в метаноле в течение 30 мин при комнатной температуре, предметные стекла инкубировали с анти-антителом Fascin в течение ночи при температуре 4 ° С. После промывки предметные стекла инкубировали с меченных пероксидазой полимера и хромогена субстрата. И, наконец, образцы инкубировали в фосфатном буферном солевом растворе, содержащем диаминобензидина в течение 5 мин. Olympus микроскоп был использован для визуализации окрашивания тканей опухоли.
Статистический анализ
<р> Результаты сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа. Тест корреляции Спирмена Ранжирование был использован для изучения корреляции между уровнями Fas и мРНК Fascin в опухолевых тканях от пациентов GC. Значение р из &л; 0,05 считали статистически значимыми
<р> Во-первых, мы подтвердили экспрессию. Fas-рецептора в AGS и клетки MNK-45 с помощью ПЦР в реальном времени и Вестерн-блоттинга анализы и обнаружили MNK-45 клеток выразили высокую Fas-рецептор, чем AGS клетки делали (рисунок 1А). Обе клеточные линии также показали высокий уровень экспрессии FasL (данные не показаны). Затем мы исследовали, является ли перевязка рецептора Fas может индуцировать апоптоз в AGS и клеток MNK-45. После стимуляции с помощью анти-Fas или ISO при концентрации 1 мкг /мл или 5 мкг /мл, это МНК-45, но не AGS клетки показали зависимое от концентрации повышение апоптоза (фиг.1В). Поэтому мы исследовали, может ли активация сигнализации Fas может вызвать другие эффекты на AGS клетки вместо индукции апоптоза в следующих экспериментах. Миграция клеток анализ АГС проводили <ЕМ> в пробирке
и мы обнаружили, что миграция клеток AGS была значительно увеличена после стимуляции с 5 мкг /мл анти-Fas (рис 1C). Чтобы исключить возможность того, что увеличение миграции AGS клеток было вызвано их повышенной пролиферации после анти-Fas стимуляции, мы исследовали пролиферацию клеток ACS и не обнаружили никаких очевидной разницы между клетками, обработанными или без анти-Fas (рис 1D), предполагая, что увеличение миграции клеток не является результатом пролиферативных свойств после анти-Fas стимуляции. Взятые вместе, эти результаты указывают на то, что передача сигналов Fas может увеличить моторику GC клеток в пробирке
.
Активация сигнализации Fas повышающей регуляции Fascin экспрессии в клетках AGS через активацию STAT3
<р> было сообщено, что передача сигналов Fas участвует в активации STAT3 [18-20]. В настоящем исследовании мы исследовали, является ли активация сигнализации Fas вызовет активацию STAT3 в AGS клетках. Как показано на фиг.2А, после стимуляции анти-Fas в течение короткого периода, фосфорилированный STAT3 была значительно увеличена в AGS клетках. Кроме того, было документально подтверждено, что Fascin может увеличить моторику опухолевых клеток и является прямой целевой ген STAT3, [17]. Таким образом, мы обнаружили экспрессию Fascin в AGS клетках после стимуляции анти-FAS. Как показано на фиг.2В, уровни мРНК Fascin были увеличены в зависимости от времени и завершилось через 12 ч анти-Fas стимуляции в AGS клетках. Для дальнейшего подтверждения повышающую регуляцию Fascin, мы обнаружили уровень белка Fascin и обнаружил увеличение Fascin уровни белка в анти-FAS, но не ISO обработанные клетки AGS (рис 2С). Для того, чтобы продемонстрировать связь между STAT3 и Fascin в AGS клетках после Fas сигнализации активации, мы обрабатывали AGS клетки с Stattic, специфического ингибитора STAT3 перед анти-Fas стимуляции и обнаружили, что анти-Fas-индуцированное увеличение в Fascin белка был полностью аннулирован в присутствии Stattic (рис 2D). Мы могли бы также обнаружить активацию STAT3 в AGS клеток после анти-Fas стимуляции в течение 24 ч, но активированное степени был немного ниже, чем получено 2h анти-Fas стимуляции (рис 2С и 2D). Для дальнейшего подтверждения, что STAT3 принимал участие в регуляции экспрессии Fascin после анти-Fas стимуляции, мы сбиты выражение STAT3 с помощью STAT3 специфической миРНК перед тем анти-Fas стимуляции и обнаружил STAT3-нокдаун эффективность Вестерн-блот анализа. Как показано на фигуре 2Е, STAT3 миРНК, но не НК миРНК трансфекция заметно ингибирует экспрессию STAT3 в AGS клетках. Ожидаемо, то Fascin белок не был вызван в STAT3-нокдаун клетках AGS после того, как анти-Fascin стимуляции (рис 2F). Эти результаты свидетельствуют о том, что активированный STAT3 необходим для повышающей регуляции экспрессии Fascin вызванного сигнализации активации Fas в AGS клетках.
Fas сигнализации раскрученной миграция клеток зависит от STAT3 /Fascin пути
<р> Он был показано, что Fascin посредничает опухолевых клеток миграции [17]. В настоящем исследовании мы исследовали, является ли нокдаун Fascin будет ингибировать Fas сигнализации индуцированной миграции клеток в пробирке
. Мы обнаружили, что уменьшение Fascin белка может быть обнаружен в AGS клетках, трансфицированных Fascin миРНК, но не в NC миРНК (рис 3А). Затем мы провели опухолевые миграции клеток анализы для выявления моторику Fascin-нокдаун клеток AGS после анти-Fas стимуляции. Как показано на фиг.3В, когда анти-Fas-стимуляция заметно способствует миграции клеток AGS, этот эффект был явно ингибируется в клетках, обработанных Fascin миРНК, но не НК миРНК. Так как STAT3 требуется для Fas-индуцированной сигнализации Fascin экспрессию в клетках AGS, мы затем анализировали эффекты STAT3 на Fas-опосредованного сигнального миграцию клеток в AGS клетках. Как показано на фиг.3С, после того, как обрабатывали Stattic, Fas сигнализации повышенной миграции клеток была полностью отменена. В соответствии с этим результатом, STAT3 миРНК также значительно ингибирует Fas сигнализации повышенной миграции AGS клеток (рис 3D). Эти результаты указывают на то, что передача сигналов Fas способствует миграции клеток, и это зависит от активации STAT3 /Fascin пути.
передача сигналов Fas способствует клеток метастазирование в естественных условиях путем активации STAT3 /Fascin путь
<р> Для дальнейшей демонстрации взаимосвязь между сигнализацией Fas и GC метастаз, мы переносили анти-Fas-стимулированных клеток AGS внутривенно в голых мышах и обнаружили очаги опухоли в легких. Мы обнаружили увеличение опухолевых очагов в легких мышей, передаваемых с клетками, предварительно обработанных анти-Fas, но не ISO (Фиг.4А). Для выяснения отношений между Fascin и Fas-опосредованного сигнального метастазирования опухоли, мы провели обнаружение Иммуногистохимия Fascin в опухолевых тканях. Мы наблюдали более высокую Fascin экспрессию в опухолевых тканях у мышей, получавших анти-Fas-стимулированные клетки AGS, чем от мышей, получающих ISO или ООН-стимулированные клетки AGS (рис 4В). Так как STAT3 требуется для анти-Fas-индуцированной повышающей регуляции Fascin и увеличение подвижности в клетках AGS, мы исследовали влияние STAT3 на клетки метастаза AGS В естественных условиях
. После обработки S3I-201, ингибитор химического зонда STAT3 активности [21], очаги опухоли в легких значительно уменьшились (рис 4C). Кроме того, Fascin экспрессия в опухолевых тканях от S3I-201 обработанных мышей также тормозится (рис 4D), что предполагает контроль Fascin по STAT3 В естественных условиях
. В совокупности эти результаты указывают на то, что передача сигналов Fas может способствовать клеточной метастазирование <ЕМ> В естественных условиях
, зависит от активации STAT3 /Fascin пути.
Fascin экспрессия коррелирует с экспрессией Fas в опухолевых тканях пациенты с GC
<р> Так как передача сигналов Fas способствует Fascin выражение, мы определили, существует ли корреляция между Fas и Fascin экспрессии в опухолевых тканях от пациентов GC. Мы проанализировали уровни мРНК Fas и Fascin в опухолевых тканях от пациентов GC. Как показано на фиг.5, уровни мРНК Fas и Fascin показали положительную корреляцию. Этот результат свидетельствует о том для понятия, что передача сигналов Fas способствует Fascin выражение в GC.
Обсуждение
<р> Вообще, после тримеризации Fas после перевязки с FasL апоптоз инициируется. Fas кластера вербует адаптера белок Fadd и формирует смерть-индуцирующий сигнальный комплекс, вызывая активацию каспазы-8. Каспазы-8, в свою очередь, активирует каспазы вниз по течению, такие как каспазы-3, что привело к апоптозу [4]. Кроме того, чтобы вызвать гибель клеток, Fas также передает пролиферации и активации сигналов в опухолевых клетках [22]. Сообщалось, что Fas-опосредовании пролиферации astric клеток слизистой является ЭРК зависимой [23], но активация сигнального пути ERK, не может индуцировать пролиферацию В16 мышиных клеток меланомы [24]. Поэтому Fas может вызывать пролиферацию некоторых, но не во всех опухолевых клеток и соответствующий механизм до сих пор в значительной степени неизвестны. Здесь мы нашли Fas был признан недействительным в отношении индукции пролиферации клеток AGS. передача сигналов Fas также было продемонстрировано, чтобы индуцировать апоптоз моторику резистентных опухолевых клеток с помощью активатора плазминогена урокиназы [10]. В настоящем исследовании мы разгадали новый механизм Fas-посреднической опухолевых клеток моторики, который зависит от повышающей регуляции Fascin посредством активации STAT3.
<Р> Принято считать, что, чтобы избежать апоптоза, вызванное FasL-положительными Т клетки, опухолевые клетки разработали несколько способов противостоять FasL-индуцированные эффекты гибели клеток. Опухолевые клетки были продемонстрированы или подавляют даже теряют экспрессию рецептора Fas [25] или отменяют внутриклеточный сигнальный путь Fas через мутации в Fas [26]. Опухолевые клетки могут также апрегулируются клеточный фермент-ингибиторный белок FADD типа IL-1-превращающего или фосфорилировать каспазы-8, чтобы ингибировать активацию каспазы-8 и блокируют сигнальную вниз поток тропу Fas [27,28]. В настоящем исследовании мы обнаружили активацию STAT3 в AGS клеток после анти-Fas стимуляции. Активация STAT3 было показано, чтобы защитить раковые клетки от апоптоза раздражителей, исходящих от рецептора Fas [29]. Предварительная обработка ингибитором STAT3 не может инициировать апоптоз клеток AGS после Fas сигнализации активации (данные не показаны), предполагая, что активация STAT3 не участвует в предотвращении AGS клеток от Fas-индуцированного апоптоза.
<Р> Это было Сообщается, что Льюис клетки карциномы легких были конститутивно устойчивы к Fas-опосредованного апоптоза, но избыточная экспрессия Fas на этих клетках позволяет Fas-опосредованного апоптоза после сшивания с агониста анти-Fas антитела [30], что свидетельствует о том, что существует качественное различие в активированных клетках сигнализации приема, который определяет их судьбу после Fas сигнализации перевязки. Уровень экспрессии Fas является умеренной в AGS клетках и стимулировали с высокой дозой анти-Fas (20 мкг /мл); мы нашли, что AGS клетки показали незначительное увеличение апоптоза (данные не показаны). Это указывает на то, что индукция апоптоза и сигнализации продвижение миграции могут оба быть активированы после лигирования рецептора Fas, который может быть связан с уровнем анти-Fas, используемых в таких экспериментах. Если высокие уровни Fas сигнализации доставки не может быть достигнута при физиологических условиях, сигнализации продвижение по службе миграции будет взять на себя после перевязки рецепторов Fas и вызывают повышенную GC метастазирование.
<Р> Для реализации удаленного метастазирования, мощный моторики необходима для опухолевых клеток , Fascin, как актин-группирования белка, имеет важное значение для поддержания и устойчивости нитевидных пучков актиновых, и, следовательно, участвуют в клеточной подвижности [31]. В настоящем исследовании мы показали, что передача сигналов Fas был вовлечен в повышающей регуляции экспрессии Fascin. IL-6, как сообщается апрегулируются Fascin экспрессию GC клеток [32]. Сигнализацию Fas также было продемонстрировано, чтобы способствовать секреции IL-6 в клетках опухоли [33]. Эти доказательства показывают, что передача сигналов Fas, вероятно, усиливает эффект Fascin повышающей регуляцией через IL-6. Кроме того, мы показали, что выражения Fas и Fascin были тесно связаны у пациентов с GC, повышение значения Fas-Fascin оси в процессе GC метастазирования.
<Р> В соответствии с предыдущими исследованиями, мы показали, что Fas-индуцированной активации STAT3 была необходима для повышающей регуляции Fascin. В обнаженной модели метастаз мыши легких, ингибитор STAT3, S3I-201, может ингибировать Fascin экспрессию в опухолевых тканях. Мышиные рекомбинантный FasL не смог активировать активации STAT3 (данные не показаны), предполагая, что активированные сигнализации, инициированный FasL на AGS клетки сами по себе достаточно, чтобы опосредовать активацию STAT3 и вниз по течению Fascin повышающую регуляцию. Кроме регуляции экспрессии Fascin, STAT3 также участвует в клеточной пролиферации и выживании, онкогенеза и метастазирования рака в GC [34-36]. Перорально биодоступной ингибитор малые молекулы STAT3 было обнаружено и может быть потенциальным терапевтическим агентом для рака человека [37]. Мы полагаем, что ингибитор STAT3 является перспективным агентом, который может быть использован в клинической терапии ГК в ближайшем будущем.
Выражение признательности
<р> Мы оценили доктора Hua Wang для обеспечения кДНК, извлеченный из опухолевых тканей пациентов GC , Мы также оценили редактор Medjaden для модификации этой рукописи.
Обычный грибок, обнаруженный на коже, может вызвать воспалительное заболевание кишечника.
Бытовые дезинфицирующие средства могут повысить риск ожирения у детей
Устойчивость к антибиотикам удвоится всего за два десятилетия
Ингибиторы GSK-3 перспективны при лечении коронавирусных инфекций
Биологическая терапия может снизить риск тяжелой формы COVID-19
Первоначальные результаты проекта «Микробиом человека» вызвали «сотни последующих исследований».
Микробы могут предсказать летальный исход у пациентов с COVID-19 на ИВЛ
Наличие Микоплазма саливарий в нижних дыхательных путях вентилируемых пациентов с инфекцией COVID-19 связано с повышенными шансами смерти. Результат стал частью молекулярного исследования, в ходе ко
Алкоголь повреждает микробиом во рту
Новое исследование показало, что алкоголь изменяет и повреждает естественную бактериальную среду во рту. Исследование под названием, «Употребление алкоголя связано с вариациями в микробиоме ротовой по
Микробиом легких предсказывает тяжесть заболевания COVID-19
Новый препринт исследовательской работы размещен в medRxiv * сервер обнаружил, что изменения в микробиоме легких во время тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-C