PLOS NËMMEN: Association tëscht schiefgang zu XRCC1 Gene a Prefabrizéierten Resultater vu kennen mat Détailléiert Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analys

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Vill Rapporten hunn op der Relatioun tëschent eenzelne Nukleotid schiefgang onkompatibel Resultater gewisen (SNPs) vun X-Ray Reparatur Kräiz ergänzen FAQ (XRCC1) Gentherapie a Platin-baséiert chemotherapeutic Efficacitéit. Dëst meta-Analyse fir tëscht zwou SNPs vun XRCC1 (Arg194Trp an Arg399Gln) a Behandlung Resultater vu Patienten mat fortgeschratt gastric Kriibs publizéiert Donnéeën iwwer d'Associatioun WikiCommons. VerfÜgung

Methodik /Principal effektiv VerfÜgung

Mir Sensor den zoustännege Artikelen aus MEDLINE, Web vu Wëssensgesellschaft, an d'China National Knowledge Infrastructure (CNKI) Datebanken. Studien huet no spezifesche Inclusioun an Exklusioun Critèren ausgewielt. Etude Qualitéit war no de Richtlinne vum Hayden duergestallt évaluéieren, et al. an PRISMA Richtlinnen. Mir geschate d'Chance Verhältnis (ODER) fir Äntwert Taux versus keng Äntwert no Platin-baséiert Chimiotherapie goen. Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) a Punkto Iwwerliewe (OS) waren déi hinzeginn Cox proportional iwwerschloen nennen (Stonnen) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) bewäert. Mir hu fonnt, datt keent vun de XRCC1 Arg194Trp an Arg399Gln schiefgang vill mat entholl Äntwert verbonne war. Stratified Analyse vun Herkunft oder Empfindlechkeet Analyse weisen och, datt XRCC1 SNPs net mat Chimiotherapie Äntwert ze dinn huet. Patienten mat mannerjäregen Variant A allele sech wahrscheinlech aarmen Iwwerliewe 2-Joer Tarif ze hunn wéi déi mat G /G genotype. Allerdéngs, an d'Grupp vun de 5-Joer Suivi, gouf et keen groussen Veräin tëscht der A allele an OS nach. VerfÜgung

Konklusiounen /Grousses VerfÜgung

Et gëtt keng Beweiser der Benotzung vun XRCC1 ze ënnerstëtzen Arg194Trp an Arg399Gln schiefgang als prognostic dacks vun TR an PFS zu gastric Patienten behandelt mat Platin-baséiert Chimiotherapie goen. Der Relatioun tëscht minor Variant A allele an OS verlaangt weider Préifung VerfÜgung

Fro:. Cao Z, Song J, Wang J, Yinan X, Yu S, Dong W (2014) Association tëscht schiefgang zu XRCC1 Gene a Prefabrizéierten Resultater Gastric Cancer vun kennen mat Détailléiert: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 9 (1): e85357. Doi: 10.1371 /journal.pone.0085357 VerfÜgung

Redakter: Qing-Yi Wei, Herzog Cancer Institut, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: August 2, 2013; Akzeptéiert: 26. November 2013; Publizéiert: 21. Januar 2014 zu

Copyright: © 2014 Cao et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Etude ass finanziell duerch "de Grondrechter Research Suen fir de Central Universitéiten (No.2012302020209) ënnerstëtzt ginn. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Worldwide, ass gastric Kriibs d'drëtt meeschten gemeinsam Ursaach vum Kriibs Doud ënnert Männercher an de fënneften zu Weibercher [1]. Trotz Verbesserungen am Diagnos an Therapie, déi gesamt Iwwerliewe Zäit vun fortgeschratt Patienten gastric Kriibs ass nach kuerz. Platin-baséiert Chimiotherapie huet mat fortgeschratt gastric Kriibs eng gemeinsam regimen fir Patienten goufen. Allerdéngs, variéiert Chimiotherapie Empfindlechkeet bemierkenswäert tëscht verschidden Patienten. VerfÜgung

Bis elo un, Fuerscher sech hunn, datt Efficacitéit vun der Chimiotherapie multifactorial ass. Gene schiefgang vun Drogenofhängeger Zil- Genen, Genen sensibiliséieren an DNA Reparatur Weeër a detoxification Weeër kënnen d'Wierkung vun der Anti-Kriibs Agenten Afloss [2], [3]. VerfÜgung

XRCC1 Gentherapie Fléckaarbechte Single-staarkt Break duerch eng Dekodéierungs FAQ datt Break iwwerdeems Fléckaarbechte huel excision duerch proposéiert mat anere Proteinen [4], [5] verdeedegen. Aner Etude gewisen, datt XRCC1 FAQ fir Platin-haltege DNA duplexes kruet kéint [6]. Dës Studien préziséiert dass XRCC1 dréit zu der Reparatur vu Platin-entschlof DNA Schued. Déi eenzeg Nukleotid schiefgang zu DNA Reparatur Weeër kann Gentherapie Ausdrock an Aktivitéit ofzeänneren, also d'Effikacitéit vun Kriibs Therapie an hätt vun Patienten Afloss [7]. De stäerkste extensiv studéiert SNPs vun XRCC1 Gene sinn Arg399Gln (G > A, rs25487) an Arg194Trp (C > T, rs1799782). Déi zwee SNPs gewiescht Rapport mat enger verännert DNA Reparatur Aktivitéit verbonnen gin [8], [9]. Dofir, kéinten dës SNPs der Aktivitéit vun DNA Reparatur ofzeänneren, Afloss also d'Efficacitéit vun Platin-baséiert Chimiotherapie an der Iwwregens hätt vu Patienten. VerfÜgung

Verschidde Fuerscher studéiert hunn d'Associatioun tëscht SNPs zu XRCC1 Gentherapie a Krankheete Resultat vun gastric Kriibs Patienten [10] - [23]. Allerdéngs goufen d'Resultater net konsequent. Mir standing eng systemesch iwwerschaffen an meta-Analyse de Beweiser iwwer Auswierkunge vun XRCC1 SNPs iwwert d'Efficacitéit vun Chimiotherapie a Punkto Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten mat Platin-baséiert Chimiotherapie behandelt ze bewäerten. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Retrieval vun publizéiert Ënnersich VerfÜgung

Dëst meta-Analyse op Studien do mat prognostic deemno vun XRCC1 SNPs zu Patiente mat gastric Kriibs bewäerten. Mir gesichte fir relevant Publikatiounen virun 1 Juni gett, 2013 déi elektronesch MEDLINE benotzt, Web vu Wëssen a CNKI Datebanke mat de folgende Begrëffer "XRCC oder X-Ray Reparatur Kräiz ergänzen FAQ", "gastric oder Mo. Kriibs", "polymorphism oder Variant "," Chimiotherapie oder Werdegang-gratis Iwwerliewe oder allgemeng Iwwerliewe ". Mir gesichte fir Studien ouni Sprooch begrenzten Dauer. Ausserdeem, opgefouert mir den Titel an abstracts den zoustännege Studien ze identifizéieren. D'Revisioun war den publizéiert Etuden limitéiert a kee Kontakt mat der Auteuren gemaach ze Engels Donnéeë kréien VerfÜgung

Fotoë an Exklusioun à- VerfÜgung

der Abezéiung Critèren sech wéi follegt zesummen:. (1) Patienten mat fortschrëttlechen , onbekannt, oder metastatic soll gastric Kriibs histologically oder pathologically ginn confirméiert. (2) D'gastric Kriibs Patienten goufen déi all vun der Platin Drogen behandelt. (3) Etude soll d'Informatiounen enthalen relativ Risiken ze schätzen (i.e., Örs, Stonnen) an 95% Well fir prognostic Effet vun gastric Kriibs. (4) SNPs zu XRCC1 Gentherapie soll genotyped ginn. Stinn Artikelen an e puer Zorte vun original Studien huet net dierfe fir dëse meta-Analyse, wéi review, Fall Rapport an meta-Analyse. Studien sech ausgeschloss wann kritescher Informatiounen gefeelt huet an net vun eis widderholl Demandë kritt VerfÜgung

Data Extraktioun VerfÜgung

Déi folgend Informatiounen aus abegraff Publikatiounen ofgebaut gouf:. Éischt Auteur senger Numm, Joer vun der Publikatioun, Land, Rass vu Patienten, Quell vu Patienten, studéieren Design, Zuel vu Patienten, Geschlecht Distributioun, Alter (Steiren), entholl Etapp, genotyping Method, Chimiotherapie regimens, Medeziner Resultater, Äntwert Kritèren genotype Daten. VerfÜgung

Qualitéit Foussgänger

d'Qualitéit a Gefor vum Westen an d'Pabeiere kritesch sech getrennt duerch zwou liesen puer. Etude Qualitéit war no de Richtlinne vum Hayden et al an PRISMA Richtlinne festgehal évaluéieren [24], [25]. Fir all Etude abegraff, war all eenzel vun de folgenden Beräicher vun Potential Westen évaluéieren: VerfÜgung

Sécuritéit Participatioun: Fotoë an Exklusioun Critèren am Detail definéiert; De Schlëssel Charakteristiken vun Etude Bevëlkerung am Detail beschriwwen; Table Prouf Gréisst > 50 VerfÜgung

Sécuritéit attrition: Äntwert Taux > 80%; Rekord vun Grond fir Verloscht ze-up verfollegen; Nee Impakt vun Verloscht iwwert d'Resultater vun der Etude VerfÜgung

Prognostic Faktor Miessung zu Suivi: Genotyping Methoden voll beschriwwen; Genotyping vun Haaptrei ubelaangt; Blindness vun Bewäerten fir genotyping VerfÜgung

Konklusiounen Miessung: DÉI oder RECIST Critèrë fir entholl Äntwert; Resultat Mesure vun widderhuelen confirméiert; Blindness vun Bewäerten fir Resultat VerfÜgung

Confounding Miessung a Rechnung: den Alarm efficace auszeléisen valabel an zouverlässeg Moosse fir all wichteg confounders benotzt; Wichteg Potential vun Multiple Analyse seng confounders VerfÜgung

Analys: duer Presentatioun vun Donnéeën Confirmatioun vun der Analyse ze bewäerten; Nee selektiv Berichterstattung vun Resultater.

All Differenzen am Meenung waren déi Diskussioun geléist, dann duerch adjudication zu engem Drëttel Aktivitéiten. Studie vun akzeptabel Qualitéit fir Inclusioun an der Synthes mannst deelweis géif all vun de sechs biases zefridden. VerfÜgung

zu statistique Methoden

Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) war nees berechent mat engem Gemengeconsellje-Uspréch fit Test (χ 2 oder der Fisher genau Tester, bedeitendst um 0,05 Grad). VerfÜgung

Mir geschate der oDER fir Äntwert Taux versus keng Äntwert no Platin-baséiert Chimiotherapie [CR + PR vs. Haaptleit + Fils, mat der dÉI Critèren [26] oder d'Äntwert Evaluatiounscritèren zu Zolitt Saachen Critèren (RECIST) [27]. VerfÜgung

d'Associatioun tëscht XRCC1 schiefgang an G Taux war geschate vun engem hinzeginn oDER Paien an 95% CI ënnert véier genetesch Modeller bzw. (allele Frequenz: Eng vs. G; Co-dominant Model: E /A vs. G /G, G /A vs. G /G; dominant Model: E /A + G /A vs. G /G; recessive Model:. E /a vs. G /G + G /a an komplett overdominant Model: E /a + G /G vs. G /a) VerfÜgung

PFS an OS sech duerch hinzeginn bewäert Cox proportional Stonnen a 95% Well benotzt publizéiert Methoden [28]. Stonnen a 95% Well sech direkt aus der Matière [11], [13], [14], [20] oder indirekt vun der Kaplan-Meier rop vun engem Artikel [17], [22]. VerfÜgung

Mir ginn de Q Test d'Cochran, mat enger Bedeitung Niveau vun P &Si besteet; 0,05, déi tëscht-Etude heterogeneity z'entdecken. Mir standing Primärschoul Analysë mat engem fixen-Effekt Modell an confirmatory Analysë mat engem ënnerschiddleche-Effekt Modell, wann et wichteg heterogeneity war. Mir iwwerpréift den Effet vun Publikatioun Westen benotzt Inverted Triichter Diagrammen an der Egger d'Test, an all Analyse gouf de Bilan Manager 5.2 duerchgefouert benotzt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Sécuritéit Charakteristiken VerfÜgung

Allgemeng gesinn, 57 Studie goufen während den éischte Schrëtt vun systematesch Literatur review ausgewielt, vun deenen 18 Studien war d'Abezéiung Critèren ze treffen. Véier Studien ausgeschloss waren, well d'Donnéeën war onschätzbarem an Auteuren sech erreecht [18], [29], [30], [31] (Figebam. 1). Endlech, bestoung d'Donnéeën Pool vu 13 Studien, dorënner 1406 Kriibs Patienten. VerfÜgung

Charakteristiken vun der abegraff Studien sinn an Table zesummegefaasst 1. Zwou vun der abegraff Studien sech op Caucasian Patienten gehaal, an zwielef sech op asiatesch Patienten gehaal . Zéng Studien huet an Englesch gemellt [10] - [13], [15] - [17], [19], [20], [22] a véier sech an Chinese gemellt [14], [21], [23] . D'Prouf Gréisst gounge vun 55 bis 200 Mataarbechter. VerfÜgung

D'Qualitéit Beurteelung vun der agebautener Studien ass an Dësch zesummegefaasst 2. Of dës Studien, néng Studien huet mèi, eng Etude war Retrospektiv, an de Rescht vun dësem net präziséiert . All Studien gemellt Resultater iwwert > 80% vun hirem Patient Prouf. Eng Etude Patienten aus engem nationalen Kriibs Zentrum agestallt, néng rekrutéiert Patienten am Spidol inpatient Departementer, zwee rekrutéiert Fäll vu verschidde medezinesch Zentren, an een agestallt Patienten als Deel vun enger II Medeziner Prozess. VerfÜgung

Genotypes sech duerch sequencing ubelaangt an zu zwee Studien all Echantillon [17], [20], deelweis zu 20% vun Echantillonen an eng Etude ubelaangt [12], an nët am Rescht vun der Studien ubelaangt. VerfÜgung

sech entholl Äntwerte bewäert benotzt dÉI Kritären oder RECIST Critèren. Äntwert Taux war an dräi Studie confirméiert [11], [16], [17] an nët am Rescht vun der Studie confirméiert. Medeziner sech fir d'Resultater vun genotyping an nëmmen zwee Studien blann [10], [13] an an de Rescht eelef Studien huet dës Informatiounen net gemellt. VerfÜgung

D'confounders sech an néng aus 13 identifizéiert Studien komplett gemellt . Statistesch Analyse ass fir Krankheete Resultater fir confounding Verännerlechen zu siwen Studien ugepasst. VerfÜgung

D'Frequenz fir 194Trp war vun 6,9% op 32,5% mat Respekt ze Äntwert Taux an datt fir 399Gln war vun 18,0% op 42,4% an Chinese Patienten an 36,0% op 38,0% vun Caucasian Patienten (Table 3). VerfÜgung

deems d'Ofstänn vun XRCC1 genotypes, all Populatiounsschichte fonnt huet ausser zwou Etuden am HWE ginn duerch Ji M et al a Park SR et al [17 ], [19]. Pass C et al. kuerzem dodrun dass Etuden déi aus HWE zu wäicht optrieden sollen weider anstatt just wann et aner Ursaachen fir déi eegen Haut d'Qualitéit vun der Etude [32] ausgeschloss propagéieren ginn. An eiser meta Analyse, d'HWE-deviant Bevëlkerung vum Park SR évaluéiert huet net ausgeschloss, well kee genotyping Feeler vun Hinnen alleguer-RFLP kombinéiert mat sequencing [17] nogewise gouf, iwwerdeems dass Populatioun vun Ji M bewäert war wéinst klengen Echantillon vun der Etude ausgeschloss an héich Qualitéit [19]. VerfÜgung

Äntwert Taux vun XRCC1 Arg194Trp polymorphism VerfÜgung

Well d'Etude op der Associatioun tëscht XRCC1Arg194Trp polymorphism mat PFS oder OS ze wéineg gouf analyséiert ginn, just mir de Veräin analyséiert vun XRCC1 Arg194Trp polymorphism mat entholl Äntwert zu gastric Kriibs Patienten an dëser meta-Analyse. VerfÜgung

Dräi Studie mat engem Total Prouf Gréisst vun 466 Patienten fir d'Finale Analyse beliwwert huet. D'Resultater vun der meta-Analyse uginn keng statistesch relevant association tëscht XRCC1 Arg194Trp polymorphism an entholl Äntwert ënnert all déi genetesch Modeller (T vs. C: ODER = 1.15, 95% CI 0.83-1.61; dominant Model: ODER = 1,23, 95% 0.80-1.87 CI; recessive Model: ODER = 1,11, 95% CI 0.48-2.58) (Table 4). Nee bedeitendst Publikatioun Westen war déi entweder d'Faarf Triichter Komplott oder Begg d'Test (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung

Äntwert Taux vun XRCC1 Arg399Gln Polymorphism VerfÜgung

Eight Studien och 903 Patienten sech qualifizéiert fir d'Finale Analyse fonnt ., ënnert all déi genetesch Modeller (Figur 2) (a vs. G VerfÜgung

d'Resultater vun der meta-Analyse keng statistesch relevant association tëscht XRCC1 Arg399Gln polymorphism an entholl Äntwert uginn: oDER = 1,17, 95% CI 0.94- 1,46; dominant Model: oDER = 1,30, 95% CI 0.99-1.71; recessive Model:. oDER = 1.19, 95% CI 0.74-1.90; (Table 5), a keng eenzeg Etude d'Resultat méi vun der Empfindlechkeet Test verännert Stratified Analyse vun Herkunft zougedréckt a dem 399Gln allele net mat Äntwert Taux loung verbonne war weder am Asians oder zu Caucasians. Nee bedeitendst Publikatioun Westen duerch entweder d'Faarf Triichter Komplott oder Begg d'Test (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung

zerstéiert gratis Iwwerliewe nogewise gouf an Zukunft roueg Iwwerliewe vun XRCC1 Arg399Gln Polymorphism VerfÜgung

Dräi Studien huet fir dierfe der Relatioun tëscht der minor Variant a allele an Werdegang-gratis Iwwerliewe analyséiert. An dominant Modell, war d'XRCC1 399 A allele net mat héije Risike vun Krankheet Werdegang fir gastric Kriibs Patienten (G /A + A /A versus G /G verbonne: HR, 1,04; 95% CI, 0.49-2.25; ech 2 = 85%, p = 0,001 fir heterogeneity) (Figebam. 3). VerfÜgung

Six Studie mat engem Total vu 569 Patienten fir d'Finale Analyse beliwwert huet. An dominant Modell, war d'XRCC1 Arg399Gln SNPs net mat waarden Risiko vun Doud an all Patienten (G /A + A /A versus G /G verbonne: HR, 1,28; 95% CI, 0.82-2.01; ech 2 = 76%, p = 0,007 fir heterogeneity) (Figebam. 4). VerfÜgung

Et gouf däitlech heterogeneity wann dës sechs Studien kombinéiert huet. Stratified Analyse vum Suivi Zäit, war d'A allele mat méi Risiko vum Doud vun der Ënnergrupp vun 2-Joer assoziéiert Suivi (G /A oder E /A versus G /G: HR, 2,32; 95% CI, 1.72- 3,13; ech 2 = 0%, p = 0,38 fir heterogeneity) (Lalumi 4).. Allerdéngs war et kee groussen Veräin tëscht der A allele an Iwwerliewe vun der Grupp vun 5-Joer Suivi. Nee bedeitendst Publikatioun Westen war déi entweder d'Faarf Triichter Komplott oder Begg d'Test (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An dësem meta-Analyse fonnt, do war keng Beweiser fir eng Associatioun nach eng ethnesch Ënnerscheed tëscht der XRCC1 194 an 399 schiefgang an entholl Äntwert op all Patienten. déi kleng Variant war awer, A allele vun XRCC1 399 polymorphism negatif mat Werdegang-gratis Iwwerliewe an 2-Joer Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten assoziéiert. VerfÜgung

Platin Agenten intracellularly ageschalt sinn, covalently zu DNA verbindlech DNA adducts zu induce an endlech Virwaat Doud zu Zell. Verschidde Signal transduction Weeër, dorënner DNA Schued Unerkennung a Reparatur, Zell-Zyklus verhaft a Zell apoptosis, Cours'en an dësem Prozess anticancer Effekter ze huele. Cancer Zellen mat verstäerkte Fähegkeet DNA Schued vun Platin Agenten ëmmer ze reparéieren, vläicht zu der Chimiotherapie méi resistent ginn. Et ass evident, datt Kriibs Patienten mat engem nidderegen DNA Reparatur Muecht haten eng allgemeng Iwwerliewe fräi der Platin-baséiert Chimiotherapie [33], [34]. VerfÜgung

X-Ray Reparatur Kräiz-ergänzen Gruppe sinn wichteg Proteinen vun der DNA Reparatur Weeër. D'XRCC1 FAQ Mataarbechter mat anere Proteinen de Prozesser vun huel excision gefléckt oder Single-staarkt Paus Reparatur [5] ze vereinfachen. XRCC1 SNPs muss gemellt ginn mat enger verännert DNA Reparatur Aktivitéit verbonnen ze ginn [33], [34]. Arg194Trp an Arg399Gln déi gemeinsam SNPs zu XRCC1 Gene sinn, an der 399Gln polymorphism war vun waarden Chimiotherapie Empfindlechkeet als [35]. VerfÜgung

Mat enger hinzeginn Donnéeën vun 903 Patienten mat Platin-baséiert regimens behandelt, huet mir eng ëmfaassend Beurteelung vun hätt vun gastric Kriibs Patienten vun Äntwert Tarif, PFS an OS. Mir fonnt 399Gln allele vun XRCC1 polymorphism negatif mat der Äntwert Taux vun all Patienten vun Platin-baséiert Chimiotherapie behandelt verbonne war. Mir hunn weder Arg194Trp nach Arg399Gln vun XRCC1 polymorphism beaflosst d'Äntwert Taux an all déi Platin-baséiert Chimiotherapie behandelt Patienten. Keng eenzeg Etude verännert d'Resultat méi vun der Empfindlechkeet Test. An weider stratified Analyse vun Herkunft, bedeitendst association tëscht XRCC1 399Gln allele an Äntwert Taux war an enger vun de subgroups nach net fonnt. D'gemeinsam negativt Resultat vun subanalysis an Empfindlechkeet Test gëtt Beweiser, datt et vläicht keng Korrelatioun ginn wat ze XRCC1 399 Gln polymorphism a Platin baséiert Chimiotherapie Resultat vun de Fäll vun gastric Kriibs Patienten. VerfÜgung

Dëst Resultat mat der Conclusioun vun onkompatibel ass virdrun meta-Analyse op predictive Wäert vun XRCC1 SNPs zu Patiente mat verschiddenen Cancers, wéi haett Kriibs, colorectal Kriibs, an sou op [36] - [38]. Polychemotherapy ass den etabléierten Form vum Traitement vun fortgeschratt gastric Kriibs. Den Effet vun Chimiotherapie ass duerch eng multigenic CASCADE duerchgefouert vir. Dofir, aner Variatiounen genetesch dass d'Toleranz an DNA adducts, Funktioun vun DNA Reparatur an Drogenofhängeger ukuerbelt vill mat Äntwert Tarif wéi Gentherapie XRCC1 verbonne kënne méi Afloss. VerfÜgung

Ufank, hunn mir datt de klengen Variant A allele war net selbstverständlech mat Werdegang-gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe assoziéiert. Heterogeneity war an der Analyse vun XRCC1 Arg399Gln zu globale Iwwerliewe fonnt, déi Verännerlechkeet uginn. Heterogeneity kann duerch verschidden Elementer, wéi Herkunft, entholl Etapp, Prouf Gréisst, oder Suivi Zäit [39] verursaacht goufen. Vun subanalysis op Suivi Zäit, war et wichteg Ënnergrupp Ënnerscheed tëscht Etuden duerno bis an déi 2-Joer a 5-Joer (P = 0.04). Déi kleng Variant A allele war selbstverständlech mat aarmséileg OS zu Studien mat 2-Joer assoziéiert Suivi, iwwerdeems net am Studie mat 5-Joer Suivi. Allerdéngs, heterogeneity war nach net vun subanalysis geläscht. Eis Conclusiounen ugeholl, datt den Effet vun XRCC1 Arg399Gln polymorphism zu Medeziner Resultater mussen vläicht méi virsiichteg an Zukunft Studien gin lant méi Critèren am Design a trotzdeem ausschliisslech eng méi korrekt a sécherlech Conclusioun ze garantéieren. VerfÜgung

Et verschidden Aschränkungen sech an eiser meta-Analyse. Eischtens, war kleng ganzen Prouf Gréisst fir Analyse vun association tëscht Werdegang-gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe an XRCC1 SNPs, also, Ënnergrupp Analyse fir Afloss vun Arg194Trp op Äntwert Taux an Arg399Gln op PFS an OS konnt net am Moment meta- opgeféiert ginn Analyse. Och, goufen e puer vun de Conclusiounen am subgroups vläicht fir Analysë well vun de klengen Echantillonen Gréisst disponibel war. Zweetens, bedeitendst heterogeneity tëscht-Etude kritt huet. Déi meescht vun de perséinleche Studium ënnerscheet vill an der Etude Motiver, wéi Patient Auswiel, chemotherapeutic Protokoll an Suivi Zäit. Dës muss kënne wichteg heterogeneity tëscht Studien verursaacht. Drëttens, déi eiser Analyse international Studie publizéiert, vun deenen Etuden [18], [29] - [31] aus der Analyse vum original Donnéeën wéinst Verloscht vun Kontakt ausgeschloss war. Mir gehéieren net d'Donnéeën vun globale Iwwerliewe vun XRCC1 Arg399Gln aus der Etude vun Shim Hj et al, Goekkurt E et al an Ruzzo Eng et al [10], [12], [15], well mer net déi néideg Informatioune kréien kann HR fir 399Gln allele weder vun der Matière oder indirekt vun der Kaplan-Meier rop vun engem Artikel ze schätzen. Dat hätt e puer Westen an eiser Schätzunge féieren, mä et ass onwahrscheinlech eisen haapt Conclusiounen ze änneren. Ausserdeem ware mer knapp der Associatioun tëscht XRCC1 SNPs a Platin ongewollt Effekter ze analyséieren, well puer Studien dës Informatioune gëtt. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

genetesch schiefgang zu XRCC1 Gentherapie net wahrscheinlech sech mat ginn, verbonne Äntwert op Platin-baséiert Chimiotherapie zu fortgeschratt Kriibs Patienten. Allerdéngs mussen d'Relatioun tëscht XRCC1 SNPs a Punkto Iwwerliewe grouss Etuden Prouf Gréisst un eng weider Bekräftegung maachen. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA Checklëschten VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0085357.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Gene schiefgang vun Micrornas zu Helicobacter pylori-entschlof héiche Atrophic Gastritis an Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: MicroRNA 135a Hien Lymph Node Metastasen duerch Down-Veruerdnung vun ROCK1 zu Early Gastric Cancer