PLoS ONE: Asociacija tarp polimorfizmai XRCC1 genų ir gydymo rezultatus pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė

Anotacija

Fonas

Daugelis ataskaitos parodė prieštaringus rezultatus tarp vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) X-ray "remontas kryžius papildant baltymų santykio (XRCC1) genas ir platinos pagrindu chemoterapinio veiksmingumas. Ši metaanalizė siekiama apibendrinti paskelbė duomenis apie dviejų VNP-ai iš XRCC1 (Arg194Trp ir Arg399Gln) ir gydymo rezultatų pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu, asociacijos.

Metodologija /Pagrindinės išvados

Gauta atitinkami straipsniai iš MEDLINE, Web of Knowledge, ir Kinijos nacionalinė Žinios infrastruktūra (CNKI) duomenų bazes. Tyrimai buvo atrinkti pagal konkrečius integracijos ir atmetimo kriterijus. Studijų kokybė vertinama pagal gaires nurodytų Hayden et al. ir PRISMA gairės. Mes įvertino šansų santykis (OR) reagavimo norma, palyginti su be atsako po platinos chemoterapija. išgyvenimo iki ligos progresavimo (IBP) ir bendras išgyvenamumas (BI) buvo įvertintas jungtinius Cox proporcinės rizikos santykį (HRS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (KĮ). Mes nustatėme, kad nė vienas iš XRCC1 Arg194Trp ir Arg399Gln polimorfizmas buvo reikšmingai susijęs su naviko atsaką. Sluoksninė analizė pagal tautybę ar jautrumo analizę, taip pat parodė, kad XRCC1 SNP buvo nesusiję su chemoterapijos atsakymą. Pacientai, turintys nepilnamečių variantas A alelio galėjo turėti prastesnę 2 metų išgyvenamumas nei tie, su G /g, genotipą. Tačiau, atsižvelgiant į 5 metų grupės sekti, nebuvo reikšmingas ryšys tarp A alelio ir OS dar.

Išvados /Reikšmė

Nėra jokių įrodymų, remti XRCC1 naudoti Arg194Trp ir Arg399Gln polimorfizmas kaip prognostinių faktorių, TR ir PFS skrandžio pacientams, gydomiems chemoterapiniais platinos preparatais. Tarp nepilnamečio A variantą alelį ir OS santykiai reikalauja tolesnio patikrinimo

nurodomoji dalis:. Cao Z Daina J Wang J Guo X, J. S Dong W (2014) asociacija tarp polimorfizmai XRCC1 genų ir gydymo rezultatus pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. PLoS ONE 9 (1): e85357. Doi: 10,1371 /journal.pone.0085357

redaktorius: Čing-Yi Wei kunigaikštis vėžio instituto, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo rugpjūčio 2, 2013 m Priėmė: Lapkričio 26, 2013 m Paskelbta: Sausis 21, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Cao ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas yra finansiškai rėmė "pagrindinių mokslinių tyrimų fondų, skirtų centralizuotai universitetuose (No.2012302020209). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

pasaulyje skrandžio vėžys yra trečias dažniausia vėžio mirties tarp vyrų ir moterų [1] penktoji. Nepaisant gerinti diagnostiką ir gydymą, bendro išgyvenamumo laikas išplitusiu skrandžio vėžiu pacientams vis dar trumpa. Chemoterapiniais platinos preparatais buvo bendras režimas pacientams, sergantiems išplitusiu skrandžio vėžiu. Tačiau, chemoterapija jautrumas svyravo nepaprastai skirtingų pacientų.

Iki šiol mokslininkai nustatė, kad veiksmingumas chemoterapijos yra daugelis veiksnių. Genų polimorfizmas apie narkotikų tikslinių genų, genų dalyvauja DNR taisymo būdus ir detoksikacijos kelius gali įtakoti priešvėžinių medžiagų [2], [3].

XRCC1 genų remontas vieno kryptis pertraukos efektą koduojančią baltymas, kuris gina pertraukas, o remonto bazinės ekscizijos per sąveikauja su kitų baltymų [4], [5]. Kitas tyrimas parodė, kad XRCC1 baltymas gali įpareigoti kurių sudėtyje yra platinos DNR per du aukštus [6]. Šie tyrimai leidžia manyti, kad XRCC1 prisideda prie platinos sukeltos DNR pažaidos remontas. Į vieno nukleotido polimorfizmas DNR reparacijos mechanizmus gali pakeisti genų ekspresiją ir veiklą, todėl įtakoja vėžio gydymo ir prognozės pacientų efektyvumą [7]. Plačiausiai ištirtas SNP iš XRCC1 geną Arg399Gln (G > A rs25487) ir Arg194Trp (C > T, rs1799782). buvo pateikiamos dvi SNP turi būti susijęs su pakitusios DNR remonto veikla [8], [9]. Todėl šie SNP gali pakeisti DNR remonto veiklą, todėl įtakoja chemoterapiniais platinos preparatais veiksmingumą ir pacientų prognozę.

Kai kurie mokslininkai tyrė asociaciją tarp VNP-ai iš XRCC1 geno ir klinikinės baigties skrandžio vėžio pacientų [10] - [23]. Tačiau rezultatai buvo ne nuoseklūs. Mes atlikome sisteminę peržiūrą ir meta-analizę, siekiant įvertinti įrodymus apie nuo XRCC1 VNP-ai poveikis chemoterapijos ir bendro išgyvenamumo veiksmingumo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems chemoterapiniais platinos preparatais.

Metodai

Priimamas paskelbtais tyrimais

metaanalizė sutelktas į tyrimus, susijusius su prognostinį reikšmingumą XRCC1 VNP-ai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Mes ieškoma atitinkamų publikacijų iki birželio 1 ^{St, 2013, naudojant elektroninę Medline, Web of Knowledge ir CNKI duomenų bazių su šiais terminais "XRCC ar rentgeno remonto kryžiaus papildant baltymų", "skrandžio arba skrandžio vėžys", "Polimorfizmas arba variantas "," chemoterapija arba be ligos progresavimo arba bendras išgyvenimas ". Mes ieškoma tyrimų be jokių kalbų apribojimas. Be to, mes tikrinami pavadinimus ir santraukas nustatyti atitinkamas studijas. Peržiūra buvo tik paskelbtų tyrimų ir nėra kontakto buvo autoriams gauti neskelbtų duomenų}

įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai

įtraukimo į tyrimą kriterijai buvo tokie:. (1) pacientams su progresuojančia , pasikartojantis arba skrandžio vėžiui turėtų būti histologiškai arba patologiškai patvirtino. (2), skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo gydomi bet kurį iš platinos narkotikų. (3) Tyrimai turi būti pateikta informacija, būtų galima įvertinti santykinę riziką (pvz, PVA, HRS) ir 95% NVS prognoziniam poveikį skrandžio vėžio. (4) SNP į XRCC1 geno turėtų būti nustatytas genotipas. Nesusiję straipsniai ir kai originalių tyrimų rūšių nebuvo gauti šią metaanalizę, pavyzdžiui, peržiūrą, bylos ataskaitos ir meta-analizė. Tyrimai buvo atmesti, jei svarbi informacija trūksta, o ne gauti mūsų pakartotinių prašymų

Duomenų gavyba

ši informacija buvo išgauti iš įtrauktų leidinių. Pirmojo autoriaus pavardė, publikacijos metus, šalį, rasę pacientų, kodo pacientų, tyrimas dizaino, pacientų skaičius, pasiskirstymas pagal lytį, amžiaus (mediana), naviko stadijos, genotipo metodas, chemoterapijos, klinikinių rezultatų, atsako kriterijai ir genotipo duomenis.

Kokybės vertinimas

kokybės ir rizikos šališkumu per dokumentus buvo kritiškai vertinama atskirai pagal dviejų recenzentų. Studijų kokybė vertinama pagal gaires nurodytų Hayden et al ir PRISMA gaires [24], [25]. Už kiekvieną įtrauktos studijos, kiekvienas iš šių sričių galimo šališkumo buvo įvertintas:

Tyrimas Dalyvavimas: integracija ir atskirtimi kriterijai išsamiai aprašyti; Pagrindinės charakteristikos aprašytos išsamiai tirtos populiacijos; Stalo imties dydis > 50

Tyrimas nudilimas: Atsako dažnis > 80%; Įrašas priežasties nuostolių tolesnių; Nėra nuostolių poveikis tolesnių apie tyrimo rezultatus

prognostinis veiksnys matavimas: visiškai aprašyti genotipo metodai; Genotipo patikrino seka; Aklumas vertinimo už genotipo nustatymo pervežimas

baigiamajame matavimas: kas ir RECIST kriterijus naviko atsaką; Rezultatai priemonė patvirtinta pakartojimas; Aklumas ir įvertinimo rezultatus

komplikuota matavimo ir sąskaita: Tinkamai galiojantį ir patikimą matavimą naudojamas visų svarbių painiojimą; Svarbūs potencialūs suklydimo koreguoti, kelių analizę

Analizė: Pakankamas pristatymas Duomenų įvertinti analizės tinkamumą; Nėra selektyvus ataskaitų apie rezultatus.

Bet kokie nuomonės skirtumai buvo išspręsta diskusijų tada nuosprendžio trečiajai recenzentas. Tyrimai priimtiną kokybę už įtraukimą į sintezės būtų bent iš dalies patenkinti kiekvieno iš šešių subtilybėmis.

statistiniai metodai

Hardy-Weinberg pusiausvyra (HWE) buvo apskaičiuojamas vėl naudojant gėris-of- tinka testas (χ ^{2 arba Fisher tikslūs tyrimai, reikšmingi tuo 0,05 lygio).}

įvertino arba atsako dažnis, palyginti su be atsako po platinos chemoterapija [CR + PR vs + PD SD naudojant PSO kriterijus [26] arba Atsakas vertinimo kriterijus solidinių navikų kriterijus (RECIST) [27].

tarp XRCC1 polimorfizmas ir réponse norma asociacija buvo įvertintas apskaičiuojant bendrus arba nuo 95% PI pagal keturias genetinių modelių atitinkamai (alelis dažnį: vs G; bendrai dominuojantis modelis: A /A vs G /g, G /A vs G /G; dominuojantis modelis: A /A + G /A vs G /G; recesyvinis modelis: a. /A vs G /g + G /A ir visiškai overdominant modelis: A /A + G /g, vs G /A) pervežimas

PFS ir OS buvo įvertintas sukaupiami Cox proporcinės HRS "ir 95% NVS naudojant paskelbtas metodai [28]. HRS "ir 95% KĮ buvo apskaičiuota tiesiogiai iš žalio [11], [13], [14], [20] ar netiesiogiai Kaplan-Meier kreivė daiktą [17], [22].

Mes naudojamas Cochran s Q testą, naudodami reikšmingumo lygio P < 0,05, siekiant nustatyti, ar tarp-tyrimo įvairiapusiškumą. Mes atlikome pirminė analizė su fiksuoto efekto modelio ir patvirtinamojo analizių, laisvosios efekto modelis, jei ten buvo didelis nevienalytiškumas. Mes išnagrinėjome paskelbimo šališkumo naudojant apverstas piltuvo sklypus ir EGGER testo poveikį, ir visi analizė buvo atlikta naudojant apžvalga Manager 5.2.

Rezultatai

Studijų Charakteristikos

Apskritai, 57 tyrimai buvo atrinkti per pirmąjį žingsnį sistemingai literatūros apžvalga, iš kurių 18 tyrimų, atrodo, atitinka įtraukimo kriterijus. Keturi tyrimai buvo atmesti dėl to, kad duomenys buvo Nieoszacowany ir autoriai yra nepasiekiamas [18], [29], [30], [31] (1 pav.). Galiausiai, duomenų baseinas sudarė 13 tyrimų, įskaitant 1406 vėžiu sergančių pacientų.

Charakteristikos įtrauktų tyrimų apibendrinti 1 lentelėje Du įtrauktų tyrimų buvo atlikta pacientų kaukaziečių, ir dvylika vyko Azijos pacientų , Dešimt tyrimai buvo pranešė, anglų [10] - [13], [15] - [17], [19], [20], [22] ir keturi buvo pranešė, kad kinų [14], [21], [23] , Imties dydis svyravo nuo 55 iki 200 dalyvių.

kokybės vertinimas įtrauktų tyrimų apibendrinti 2 lentelėje iš šių tyrimų, devyni tyrimai buvo potencialus, vienas tyrimas buvo retrospektyva, o likusieji nenurodė tai , Visi tyrimai pranešė rezultatus > 80% savo paciento mėginio. Vienas tyrimas atrinkti pacientai iš nacionalinio vėžio centro, devyni tyrime dalyvavusių pacientų ligoninėje stacionarinių, du įdarbinti atvejais iš įvairių medicinos centrų ir vienas tyrime dalyvavusių pacientų kaip dalis II klinikinio tyrimo.

genotipai buvo patikrintas sekos ir visi mėginiai dviejuose tyrimuose [17], [20], iš dalies patikrino 20% mėginių viename tyrime [12], ir nėra patikrinta atsižvelgiant į studijų poilsio.

naviko atsakas buvo vertinamas pagal PSO kriterijus ar RECIST kriterijus. Atsako dažnis buvo patvirtinta trijuose tyrimuose [11], [16], [17], o ne patvirtinta, atlikus tyrimų poilsio. Klinikiniai tyrėjai akli į genotipo rezultatus tik du tyrimus [10], [13] ir likusiose vienuolikoje studijų ši informacija nebuvo pranešta.

Galimos suklydimo buvo visiškai pranešta devynių iš 13 nustatytų studijų , Statistinė analizė buvo pakoreguota prieštaringų kintamųjų septynių tyrimų klinikinių rezultatų.

už 194Trp dažnis buvo nuo 6,9% iki 32,5%, palyginti su atsako dažnis ir kad 399Gln buvo nuo 18,0% iki 42,4% Kinijos pacientų ir 36,0% iki 38,0% baltaodžių pacientų (3 lentelė).

Naudojant XRCC1 genotipų dažnius buvo rasta, visi gyventojai būti HWE išskyrus dviejų tyrimų JI M et al ir parkas SR et al [17 ], [19]. Minelli C ir kt. neseniai pažymėjo, kad tyrimai, kurie atrodo nukrypti nuo HWE turėtų būti tiriami toliau, o ne tik atmesti, nebent yra kitų priežasčių abejoti tyrimo [32] kokybę. Mūsų meta analizę, HWE-deviantinio gyventojai vertino Park SR nebuvo įtraukti, nes jokia genotipo klaida buvo aptikta PCR-RFIP kartu su sekos [17], o kad gyventojai vertino Ji M buvo pašalinti iš tyrimo, nes mažų mėginių ir žemos kokybės [19].

Atsako norma XRCC1 Arg194Trp polimorfizmo

Kadangi tyrimas tarp XRCC1Arg194Trp polimorfizmo kartu su PFS ar OS buvo per mažai, kad būtų analizuojama, mes tik analizavo asociaciją iš XRCC1 Arg194Trp polimorfizmo su atsako skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ši metaanalizė naviko.

Trys tyrimai, kurių bendras imties dydis 466 pacientų buvo skiriama galutinę analizę. Rezultatai iš meta-analizė parodė statistiškai reikšmingą ryšį tarp XRCC1 Arg194Trp polimorfizmas, ir naviko atsaką pagal visus genetinius modelius (T vs C: AR = 1,15, 95% PI 0,83-1,61; dominuojantis modelis: AR = 1,23, 95% PI 0,80-1,87; recesyvinis modelis: AR = 1,11, 95% PI 0,48-2,58) (4 lentelė). Reikšmingo leidinį šališkumo buvo aptikta arba apverstos piltuvėlio sklypo ar Begg testo (duomenys neparodyti).

Atsako norma XRCC1 Arg399Gln polimorfizmo

Aštuoni tyrimai, įskaitant 903 pacientai buvo kvalifikuoti galutinį analizės .

rezultatai iš meta-analizė parodė statistiškai reikšmingą ryšį tarp XRCC1 Arg399Gln polimorfizmas, ir naviko atsaką pagal visus genetinius modelius (2 pav) (A vs G: AR = 1,17, 95% PI 0.94- 1.46; dominuojantis modelis: AR = 1,30, 95% PI 0,99-1,71; recesyvinis modelis:. AR = 1,19, 95% PI 0,74-1,90; (5 lentelė), ir nė vienas tyrimas pakeitė rezultatą iš esmės pagal jautrumo testą Stratifikuotas analizė pagal tautybę parodė 399Gln alelis nebuvo susijęs su reakcija tarifu nei azijiečiams ar baltaodžiams. Reikšmingo leidinį šališkumo buvo aptikta arba apverstos piltuvėlio sklypo ar Begg testo (duomenys neparodyti).

išgyvenamumą be ligos progresavimo ir bendrasis išgyvenamumas XRCC1 Arg399Gln polimorfizmas

Trys tyrimai buvo gauti analizuojant tarp nepilnamečio A variantą alelį ir išgyvenimo iki ligos progresavimo santykius. Be dominuojančia modeliu, XRCC1 399 alelis nebuvo susijęs su didele rizika ligos progresavimo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (g /A + A /A, lyginant su G /G: HR, 1,04; 95% PI 0.49-2.25, aš ^{2 = 85%, p = 0,001 heterogenišku) (3 pav.).}

Šešiuose tyrimuose su iš viso 569 pacientų buvo gauti galutinę analizę. Be dominuojančia modeliu, XRCC1 Arg399Gln SNP nebuvo susijęs su didėjančiu mirties riziką visiems pacientams (g /A + A /A prieš G /G: HR, 1,28; 95% PI 0.82-2.01, aš ^{2 = 76%, p = 0,007 heterogenišku)}

(4 pav.). kilo gana didelė heterogeniškumas, kai buvo sujungti šie šeši tyrimai. Sluoksninė analizė tolesnių metu A alelis buvo susijęs su didesne rizika, mirties į 2 metų pogrupyje sekti (G /A arba A /A, palyginti su G /G: HR, 2,32; 95% PI, 1.72- 3.13; aš ^{2 = 0%, p = 0,38 heterogenišku) (4 pav).. Tačiau nebuvo reikšmingas ryšys tarp A alelio ir išlikimo 5 metų grupės sekti. Reikšmingo leidinį šališkumo buvo aptikta arba apverstos piltuvėlio sklypo ar Begg testo (duomenys neparodyti).}

Diskusijos

ši metaanalizė, nebuvo jokių įrodymų dėl asociacijos, nei etninės skirtumas tarp XRCC1 194 ir 399 polimorfizmas ir naviko atsakas visiems pacientams. Tačiau nepilnamečio variantas A XRCC1 399 polimorfizmo alelis buvo neigiamai susijęs su išgyvenimą be progresavimo ir 2 metų išgyvenamumas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

platinos preparatais yra aktyvuota Ląstelėse, kovalentiškai jungiasi su DNR sukelti DNR aduktus ir pagaliau pirmaujanti į mobiliuosius mirtį. Įvairūs signalo perdavimo keliai, įskaitant DNR pažeidimai pripažinimo ir remonto, ląstelių ciklo suėmimo ir ląstelių apoptozę, susijęs su šiame procese daryti priešvėžinių poveikį. Vėžio ląstelės su sustiprinto gebėjimą remontas DNR žalą platinos preparatais, gali būti atspari chemoterapija. Yra įrodymų, kad vėžiu sergantiems pacientams su mažesniu DNR remonto talpa buvo padidinta bendro išgyvenamumo po chemoterapiniais platinos preparatais [33], [34].

Rentgeno remontas Cross-papildant grupės yra svarbūs baltymai DNR remonto būdus. Į XRCC1 baltymų asocijuojasi su kitais baltymais palengvinti bazė iškirpimas remonto arba vieno kryptis pertraukos remonto procesus [5]. XRCC1 SNP buvo pranešta, kad būti susijęs su pakitusiu DNR remonto veikla [33], [34]. Arg194Trp ir Arg399Gln yra dažniausi SNP į XRCC1 geno, o 399Gln polimorfizmas buvo laikoma padidinti chemoterapija jautrumą [35].

bendroje rinkinį iš 903 gydytų pacientų platinos turinčiais režimais, mes padarėme išsamus vertinimas prognozė skrandžio vėžiu pacientams atsako dažnis, PFS ir OS. Mes nustatėme, 399Gln alelis XRCC1 polimorfizmo buvo neigiamai susijęs su reakcijos norma visiems pacientams, gydytiems platinos chemoterapija. Mes nustatėme, nei Arg194Trp nei Arg399Gln iš XRCC1 polimorfizmo įtaką atsako dažnis visiems pacientams, gydytiems platinos chemoterapija. Nė vienas tyrimas pakeitė rezultatą iš esmės pagal jautrumo testą. Be tolesnio sluoksniuotoji analizę pagal tautybę, reikšmingas ryšys tarp XRCC1 399Gln alelio ir atsako dažnis nebuvo aptikta iš pogrupių dar. Bendras neigiamas rezultatas subanalysis ir jautrumo testą pateikė įrodymų, kad ten gali būti ne koreliacija, susijusi su XRCC1 399 Gln polimorfizmo ir chemoterapiniais platinos preparatais sukelti skrandžio vėžiu sergančių pacientų atvejais.

Šis rezultatas yra nesuderinamas su sutarties sudarymo Ankstesnis metaanalizė prognozavimo vertės XRCC1 VNP-ai pacientų su įvairiomis vėžio, pavyzdžiui, plaučių, kolorektalinio vėžio, ir tt [36] - [38]. Polychemotherapy yra nustatyta forma gydymo išplitusiu skrandžio vėžiu. Chemoterapijos poveikis perkeliamas per multigenic kaskados. Todėl kitos genetinės variacijos, kurie daro įtaką toleranciją DNR aduktais, funkcijos DNR remonto ir vaistų metabolizmo gali būti gerokai labiau susijęs su atsako dažnis, nei XRCC1 geno.

Iš pradžių, mes nustatėme, kad nepilnametis A variantas alelis buvo ne akivaizdžiai susijęs su išgyvenimo iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo. Heterogeniškumas buvo aptikta XRCC1 Arg399Gln analizės bendram išgyvenamumui, kuriame nurodyta, kintamumą. Heterogeniškumas gali būti sukeltas įvairių savybių, tokių kaip etniškumas, naviko stadijos, imties dydis, arba tolesnių metu [39]. Iki subanalysis dėl tolesnių metu buvo reikšmingas pogrupis skirtumas tarp tyrimų tolesnių 2 metų ir 5 metų (p = 0,04). Nepilnametis A variantas alelis buvo akivaizdžiai susijęs su prasta OS tyrimų su 2-jų metų sekti, o ne į tyrimų su 5 metų sekti. Tačiau heterogeniškumas nebuvo pašalintas dar iki subanalysis. Mūsų išvados rodo, kad gali tekti ištirti atidžiau būsimoms studijoms, kurių sudėtyje yra daugiau kriterijų projektavimo ir eksperimentavimo siekiant užtikrinti tikslesnį ir tvirtą Išvada XRCC1 Arg399Gln polimorfizmo klinikinių rezultatų poveikis.

Buvo keletas apribojimai mūsų metaanalizę. Pirma, bendras imties dydis analizės asociacija tarp išgyvenimo iki ligos progresavimo ir bendro išgyvenamumo ir XRCC1 VNP-ai buvo mažas, todėl pogrupis analizė įtaka Arg194Trp apie reagavimo greitį ir Arg399Gln apie PFS ir OS negalėjo būti atliekami šioje meta- analizė. Be to, kai iš pogrupių išvadas gali būti nepakankamai dėl to, kad mažesnio mėginio dydžio turima tyrimams. Antra, buvo gauta reikšminga heterogeniškumas tarp-tyrimas. Dauguma tinkamų studijų žymiai skyrėsi studijų dizaino, pavyzdžiui, pacientų atranka, chemoterapinių protokolo ir tolesnių metu. Tai galėjo sukelti didelę heterogeniškumas tarp studijas. Trečia, mūsų tyrime buvo naudojamas paskelbė tarptautinius tyrimus, kurių tyrimai [18], [29] - [31] buvo pašalintas į analizę, nes nuostolių kontaktinis originalius duomenis. Mes neįtraukė į bendrus išlikimo XRCC1 Arg399Gln duomenis, kurį Shim HJ et al, Goekkurt El et al ir Ruzzo A et al [10], [12], [15], nes mes negalime gauti reikiamą informaciją studijos įvertinti HR už 399Gln alelio nei iš žaliaviniai arba netiesiogiai iš Kaplan-Meier kreivė daiktą. Tai gali sukelti tam tikrą mūsų skaičiavimais šališkumo, bet tai mažai tikėtina, kad pakeisti savo pagrindines išvadas. Be to, mes negalėjome analizuoti tarp XRCC1 VNP-ai ir platinos neigiamo poveikio asociaciją, nes keletas tyrimų, jeigu šią informaciją.

Išvados

Genetiniai polimorfizmas į XRCC1 geno nebuvo linkę būti susijęs su atsakas į platinos chemoterapija išplitusiu vėžiu sergantiems pacientams. Tačiau tarp XRCC1 VNP-ai ir bendro išgyvenamumo santykiai turi didesnius imties dydis studijas padaryti tolesnį patvirtinimą.

Pagalbinė informacija
Kontrolinis sąrašas S1.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0085357.s001
(DOC)

• PLoS ONE: Genų Polimorfizmas apie mikro RNR Helicobacter pylori sukeltos Didelės rizikos Atrophic gastritu ir skrandžio Cancer
• PLoS ONE: MicroRNA 135a slopina limfmazgio Metastazė per Down-reglamento ROCK1 ankstyvą Skrandžio Cancer