PLoS One: egyrészről polimorfizmusok gyakorisága XRCC1 Gene és a kezelés kimenetelét a betegek előrehaladott gyomorrák: módszeres áttekintése és meta-analízis

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Sok jelentések azt mutatták, ellentmondó eredményeket a kapcsolata egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP) a röntgen-javítás kereszt kiegészítve protein (XRCC1) gén és a platina-alapú kemoterápiás hatékonyság. Ez a meta-elemzés célja, hogy összefoglalja közzétett adatok a szövetség két SNP XRCC1 (Arg194Trp és Arg399Gln) és a kezelési eredmények betegek előrehaladott gyomorrákban. Katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

letöltött a vonatkozó cikkeket Medline, a Web of Knowledge, és a kínai Nemzeti Knowledge infrastruktúra (CNKI) adatbázisok. Tanulmányok szerint válogattuk ki konkrét felvételi és kizárási kritériumok. Tanulmány minőség szerint értékeltük iránymutatások szerint Hayden, et al. és PRISMA irányelveket. Megbecsültük az esélyhányados (OR) válaszadási arány versus után sem a platina-alapú kemoterápia. Progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) értékeltük egyesítjük Cox-féle arányos kockázati arányok (HR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI). Azt találtuk, hogy sem a XRCC1 Arg194Trp és Arg399Gln polimorfizmus szignifikáns összefüggést tumor választ. Rétegzett elemzés etnikai vagy érzékenységi elemzés azt is kimutatta, hogy a XRCC1 SNP nem függött a kemoterápiára adott válasz. A minor variáns allél volt valószínűleg gyengébb a 2 éves túlélés aránya, mint a G /G genotípus. Ugyanakkor a csoport 5 éves nyomon követése nem volt szignifikáns összefüggést az A allél és az OS tartalom. Katalógusa

Következtetések /Jelentés katalógusa

Nincs bizonyíték arra, hogy támogassa a használatát XRCC1 Arg194Trp és Arg399Gln polimorfizmusok prognosztikai prediktorait TR és a PFS a gyomor kezelt betegek platina alapú kemoterápiával. A kapcsolat a minor variáns allél és OS igényel további ellenőrzést. Katalógusa

Citation: Cao Z, Song J, Wang J, Guo X, Yu S, Dong W (2014) közötti társulás polimorfizmusok gyakorisága XRCC1 Gene és a kezelés kimenetelét a betegek előrehaladott gyomorrák: módszeres áttekintése és meta-analízis. PLoS ONE 9 (1): e85357. doi: 10,1371 /journal.pone.0085357 katalógusa

Szerkesztő: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: augusztus 2, 2013; Elfogadva: november 26, 2013; Megjelent: január 21, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Cao et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a tanulmány anyagilag támogatja "az alapvető kutatási alapok a közép-egyetemek (No.2012302020209). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Worldwide, gyomorrák a harmadik leggyakoribb daganatos halálok férfiak körében, és az ötödik nőknél [1]. Javulása ellenére a diagnózis és terápia, az átlagos túlélési idő az előrehaladott gyomorrák betegek továbbra is rövid. Platina-alapú kemoterápia volt közös rend betegek előrehaladott gyomorrák. Azonban kemoterápiás érzékenység változtatható méltóan különböző betegeknél.

Eddig, a kutatók megállapították, hogy a hatásosság a kemoterápia multifaktoriális. Gén polimorfizmus kábítószer célgének, gének bevonásával a DNS javító mechanizmusokat és a méregtelenítés utak befolyásolhatja a hatását a rákellenes szerek [2], [3].

XRCC1 gén javítások egyszálú törések által kódoló fehérje, amely védi a szünetek míg javítások bázis kimetszés révén kölcsönhatásban más fehérjékkel [4], [5]. Egy másik tanulmány azt mutatta, hogy XRCC1 fehérje képes kötődni platina-tartalmú DNS-duplexeket [6]. Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy XRCC1 hozzájárul a javítási platina-indukált DNS-károsodást. Az egypontos nukleotíd polimorfizmus DNS javító mechanizmusokat megváltoztathatja gén expressziója és aktivitása, ezért befolyásolják a rákterápia hatékonyságának és betegek prognózisát [7]. A legszélesebb körben tanulmányozott SNP XRCC1 gén Arg399Gln (G > A, rs25487) és Arg194Trp (C > T, rs1799782). A két SNP leírták, hogy társítható egy megváltoztatott DNS-javító aktivitást [8], [9]. Ezért SNP megváltoztathatja aktivitását DNS-javító, így befolyásolja a hatékonyságát platina-alapú kemoterápia és a betegek prognózisát. Katalógusa

Egyes kutatók tanulmányozták a szövetség között SNP XRCC1 gén és a klinikai kimenetel a gyomorrák betegeknél [10] - [23]. Az eredmények azonban nem voltak következetesek. Végeztünk egy szisztematikus áttekintés és meta-analízis, hogy értékelje a bizonyítékokat hatásait XRCC1 SNP a kemoterápia hatékonyságát, és a teljes túlélés gyomorrákban kezelt betegek platina alapú kemoterápiával. Katalógusa

Módszerek

visszaírása Megjelent tanulmányok katalógusa

Ez a meta-elemzés középpontjában tanulmány foglalkozik prognosztikai kihatással XRCC1 SNP gyomorrákos betegeknél. Kerestünk vonatkozó publikációk június 1-ig ^{st, 2013 elektronikus Medline, a Web of Knowledge és CNKI adatbázisokat a következő kifejezések: "XRCC vagy röntgen javítás kereszt kiegészítve fehérje", "gyomor- vagy gyomorrák", "polimorfizmus vagy változat "," a kemoterápia vagy a progressziómentes túlélés vagy a teljes túlélés ". Kerestünk tanulmányok nélkül nyelven korlátozás. Továbbá, mi átvizsgáljuk a cím és absztrakt azonosítására vonatkozó tanulmányok. A felülvizsgálat csak a publikált tanulmányok és nincs kapcsolat tette a szerzők, így nem publikált adat. Katalógusa}

felvételi és kizárási kritériumok

A bevonási kritériumok a következők voltak: (1) betegek előrehaladott , visszatérő, vagy áttétes gyomorrák kell szövettanilag vagy kórosan megerősítette. (2) A gyomorrák beteget kezeltek bármelyik platina gyógyszerek. (3) A vizsgálatok tartalmaznia kell az információt megbecsülni relatív kockázat (azaz legkülső, HR) és a 95% -os prognosztikai hatását gyomorrák. (4) SNP XRCC1 gén kell genotipizált. Független cikkek és bizonyos típusú eredeti vizsgálatok nem jogosult erre a meta-elemzés, mint a felülvizsgálat, esetismertetés és meta-analízis. Tanulmányok kizárták a kritikus információ hiányzik, és nem kapott a többször kérték. Katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

A következő információt tartalmazza kinyert közlemények: az első szerző neve, a megjelenés éve, ország, faj a betegek, forrás a betegek, a vizsgálat felépítése, a betegek száma, nemek szerinti megoszlását, az életkor (medián), a tumor stádiuma, genotípus-módszer, a kemoterápiás sémák, a klinikai eredmények válasz kritériumai és genotípus adatokat. katalógusa

a minőség értékelése

a minőség és a kockázat az elfogultság a papírokat kritikusan értékelni külön a két látogató. Tanulmány minőség szerint értékeltük iránymutatások szerint Hayden és mtsai PRISMA iránymutatások [24], [25]. Minden benne kísérletben résztvevő az alábbi területeken a potenciális torzítás értékelték: katalógusa

Tanulmány részvétel: felvételi és kizárási kritériumok részletesen meghatározásra; A legfontosabb jellemzői a vizsgálati populáció részletesen; Táblázat mintanagyság > 50 katalógusa

Tanulmány lemorzsolódás: Válaszidő > 80%; Rekordszámú oka az elmaradt nyomon követése; Nincs hatással a veszteség, hogy kövesse nyomon a tanulmány eredményeit katalógusa

prognosztikai faktor mérés: Genotyping módszerek teljesen le; Genotípus által ellenőrzött szekvencia; Vakság értékelési genotípus katalógusa

Eredmény mérés: a WHO vagy RECIST kritériumok tumor választ; Eredményességi mutató megerősítette ismétlés; Vaksága értékelés eredményét katalógusa

a zavaró mérés és a számla: A jól megalapozott és megbízható mérési használni minden fontos zavaró tényező; Fontos a lehetséges zavaró körülmények korrigált többszörös elemzés katalógusa

Elemzés: Elegendő bemutatása adatok megfelelőségének értékeléséhez az elemzés; Nem szelektív az eredmények jelentése. Matton

Minden nézeteltérések voltak sikerült megvitatni, majd bírói úton egy harmadik bíráló. Tanulmányok elfogadható minőségű felvétele a szintézis legalább részben kielégítik mind a hat torzítást. Katalógusa

Statisztikai módszerek

A Hardy-Weinberg (HWE) számoltuk újra egy közüli fit teszt (χ ^{2, vagy a Fisher exact teszt, szignifikáns 0,05 szinten). katalógusa}

becsültük OR válaszadási sebesség kontra után sem platina-alapú kemoterápia [CR + PR vs. PD + SD, a WHO-kritériumok [26] vagy a Response Evaluation Criteria in Solid Daganatok kritériumok (RECIST) [27]. katalógusa

az egyesület között XRCC1 polimorfizmusok és válaszidő aránya becslések kiszámításával egyesített OR és 95% CI alatt négy genetikai modell volt (allél gyakorisága: A vs. G, co-domináns modell: A /A vs. G /G, G /A vs. G /G; domináns modell: A /A + G /A vs. G /G, recesszív modell: A /A vs. G /G + G /A és teljes overdominant modell: A /A + G /G vs. G /A). katalógusa

A PFS és OS értékeltük egyesítjük Cox HR és a 95% -os ismert módszerekkel [28]. HR és 95% -os CI becsült közvetlenül a nyers [11], [13], [14], [20] vagy közvetve a Kaplan-Meier görbéje egy cikket [17], [22]. Katalógusa

Mi használtuk Cochran-féle Q-teszt, a szignifikancia szintet P < 0,05, felismerni a egyes vizsgálatok heterogenitása. Végeztünk elsődleges analízis a fix hatású modellt és megerősítő elemzések egy véletlen hatású modellt, ha nem volt szignifikáns heterogenitás. Felmértük a publikációs torzítás segítségével fordított tölcsér parcellák és az Egger-teszt, és az összes elemzést végeztünk a Review Manager 5.2. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Study Jellemzői

Összességében 57 tanulmányok során kiválasztásra kerültek az első lépés a szisztematikus irodalmi áttekintés, amelyből 18 tanulmányokból úgy tűnt, hogy megfeleljen a kritériumoknak. Négy tanulmány kizárták, mert volt az adatok felbecsülhetetlen és szerzőik elérhetetlen [18], [29], [30], [31] (1.). Végül az adatbank állt 13 tanulmány, beleértve a 1406 rákos betegek. Katalógusa

Jellemzői a benne vizsgálatok 1. táblázat foglalja össze Két szereplő vizsgálatot végeztek a kaukázusi betegek, és tizenkét végeztek az ázsiai betegek . Tíz tanulmányok számoltak angolul [10] - [13], [15] - [17], [19], [20], [22] és a négy számoltak be a kínai [14], [21], [23] . A minta mérete mozgott 55-200 résztvevővel. Katalógusa

A minőség értékelését tartalmazza vizsgálatok 2. táblázatban foglaltuk össze ezek a tanulmányok, kilenc tanulmány volt prospektív, egy tanulmány retrospektív, és a többi nem adja meg ezt . Minden tanulmány számolt eredmények > 80% -a beteg minta. Egy tanulmány betegeket vontak egy nemzeti rákközpontban kilenc felvett betegek kórházi fekvőbeteg osztályok, két toborzott esetben több egészségügyi központ, és egy felvett betegek részeként II klinikai vizsgálatban. Katalógusa

genotípusok igazoltuk DNS szekvenálás valamennyi mintát két vizsgálatban [17], [20], részben ellenőrzött 20% a minták egy vizsgálatban [12], és nem ellenőrzött a többi a vizsgálatokban.

tumorválaszokat alkalmazásával értékeltük WHO-kritériumok vagy RECIST kritériumok. Válaszadási arány is megerősítette három tanulmány [11], [16], [17] és nem erősítette meg a többi tanulmányok. Klinikai vizsgálatot vak volt az eredménye genotípus csak két tanulmány [10], [13] és a maradék tizenegy tanulmány ezt az információt nem számoltak be. Katalógusa

A lehetséges zavaró tényezôket teljesen jelentettek közül kilencben 13 azonosított vizsgálatok . A statisztikai elemzést korrigált zavaró változók hét vizsgálatok klinikai kimenetelt. Katalógusa

A frekvencia 194Trp volt 6,9% -ról 32,5% között reagálnak, és hogy 399Gln volt 18,0% -ról 42,4% -ra kínai betegekben és 36,0% a 38,0% kaukázusi betegeken (3. táblázat). katalógusa

a frekvenciák XRCC1 genotípusok összes populáció találták a HWE kivéve két tanulmány szerint Ji M munkatársai és Park SR munkatársai [17 ], [19]. Minelli C et al. nemrég rámutatott, hogy a tanulmányok jelennek meg, hogy eltérjenek HWE kell tovább vizsgálni, nem pedig csak ide, ha vannak más megkérdőjelezhető minősége a tanulmány [32]. A mi meta analízis, a HWE-deviáns népesség értékeltük Park SR nem zárják ki, mert nincs genotipizálás hibát detektáltunk PCR-RFLP kombinált szekvenálással [17], míg a népesség értékeltük Ji M volt, kizártuk a vizsgálatból, mert a kis minta és gyenge minőségű [19]. katalógusa

válaszadási aránya XRCC1 Arg194Trp polimorfizmus katalógusa

Mivel a tanulmány a szövetség között XRCC1Arg194Trp polimorfizmus PFS vagy OS túl kevés kell elemezni, csak elemezni az egyesület XRCC1 Arg194Trp polimorfizmus tumor választ gyomorrákos betegek ebben a meta-analízis. katalógusa

Három tanulmány a teljes minta mérete 466 beteg alkalmas volt a végső elemzésben. Az eredmények a meta-analízis nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést XRCC1 Arg194Trp polimorfizmus és tumor válasz alapján az összes genetikai modellek (T vs. C: OR = 1,15, 95% CI 0,83-1,61; domináns modell: OR = 1,23, 95% CI 0,80-1,87; recesszív modell: OR = 1,11, 95% CI 0,48-2,58) (4. táblázat). Nem történt jelentős publikációs torzítás észlelte sem a fordított tölcsérgörbe vagy Begg-teszt (nem közölt adatok). Katalógusa

válaszadási aránya XRCC1 Arg399Gln polimorfizmusa katalógusa

Nyolc vizsgálat, amely 903 beteget kvalifikálta magát a végső elemzés .

az eredmények a meta-analízis nem mutatott statisztikailag szignifikáns összefüggést XRCC1 Arg399Gln polimorfizmus és tumor válasz alapján az összes genetikai modellek (2. ábra) (a vs. G: OR = 1,17, 95% CI 0.94- 1,46; uralkodó modell: OR = 1,30, 95% CI 0,99-1,71; recesszív modell: OR = 1,19, 95% CI 0,74-1,90; (5. táblázat), és egyetlen tanulmány megváltoztatta az eredmény lényegében az érzékenységi vizsgálat. Sztratifikált elemzés etnikum mutatta 399Gln allél nem volt összefüggésbe hozható a válaszadási arány mértéke sem ázsiaiak vagy a kaukázusi. nem történt jelentős publikációs torzítás észlelte sem a fordított tölcsérgörbe vagy Begg-teszt (nem közölt adatok). katalógusa

progressziómentes túlélés és teljes túlélés XRCC1 Arg399Gln polimorfizmusa katalógusa

Három tanulmány volt jogosult közötti kapcsolat elemzése a kisebb variáns allél és a progressziómentes túlélés. Domináns modell, a XRCC1 399 A allél nem mutatott összefüggést a magas kockázat a betegség progresszióját gyomorrákos betegek (G /A + A /A vs. G /G: HR, 1,04; 95% CI, 0,49-2,25; I ^{2 = 85%, p = 0,001 heterogenitás) (3.). katalógusa}

Hat vizsgálatokban összesen 569 beteg alkalmas volt a végső elemzésben. Domináns modell, a XRCC1 Arg399Gln SNP nem mutatott összefüggést a növekvő halálozás kockázatát minden betegnél (G /A + A /A vs. G /G: HR, 1,28; 95% CI, 0,82-2,01; I ^{2 = 76%, p = 0,007 heterogenitás) (ábra. 4). katalógusa}

Nem volt szignifikáns heterogenitás, amikor a hat tanulmány egyesítjük. Rétegzett elemzés követési idővel, az A allél nagyobb a halálozás kockázata az alcsoportban 2 éves utánkövetés (G /A vagy A /A vs. G /G: HR, 2,32; 95% CI, 1.72- 3.13; i ^{2 = 0%, p = 0,38 a heterogenitás) (ábra. 4). Azonban nem volt szignifikáns összefüggést az A allél és a túlélés a csoport 5 éves követés során. Nem történt jelentős publikációs torzítás észlelte sem a fordított tölcsérgörbe vagy Begg-teszt (nem közölt adatok). Katalógusa}

Vita katalógusa

Ebben a meta-analízis, nem volt semmilyen bizonyíték az egyesület, sem etnikai különbség a XRCC1 194 és 399 polimorfizmusok és a tumor választ minden betegnél. A minor variáns allél XRCC1 399 polimorfizmus negatívan kapcsolódó progressziómentes túlélés és a 2 éves túlélés gyomorrákos betegek. Katalógusa

Platinum szereket aktiválva sejten, kovalens kötéssel DNS indukáló DNS adduktumok és Végül ami a sejt halálához. Különböző jelátviteli utat, beleértve a DNS-károsodás elismerést és javítás, sejtciklus-letartóztatás és apoptózis, magában a folyamatban, hogy gyakoroljon rákellenes hatása. A rákos sejtek fokozott képessége, hogy javítási DNS-károsodás által okozott platina szerek, rezisztens lehet a kemoterápia. Bizonyított tény, hogy a rákos betegek egy kisebb DNS-javító kapacitása nagyobb volt a teljes túlélés után a platina-alapú kemoterápia [33], [34]. Katalógusa

X-Ray javítás határokon kiegészítve csoportok fontos fehérjék a DNS javító mechanizmusokat. A XRCC1 protein asszociálódik más fehérjék, hogy megkönnyítsék a folyamatok a bázis kimetszés javítás vagy egyszálú törés javításában [5]. XRCC1 SNP leírták, hogy társítható egy megváltoztatott DNS-javító aktivitást [33], [34]. Arg194Trp és Arg399Gln a leggyakoribb SNP XRCC1 gén és 399Gln polimorfizmus tartották növekvő kemoterápia érzékenység [35]. Katalógusa

Az összevont adatbázisba 903 kezelt betegek platina alapú sémák, tettünk egy átfogó értékelése gyomorrák prognózisa betegek válaszadási arány, PFS és OS. Találtunk 399Gln allél XRCC1 polimorfizmus negatívan kapcsolódó válaszok aránya az összes kezelt betegek platina-alapú kemoterápia. Találtunk sem Arg194Trp sem Arg399Gln XRCC1 polimorfizmus befolyásolja a válaszadási arány az összes kezelt betegek platina-alapú kemoterápia. Egyetlen tanulmány megváltoztatta az eredmény lényegében az érzékenységi vizsgálat. További rétegzett elemzés etnikai, szignifikáns összefüggést XRCC1 399Gln allél és a válaszadási arány nem volt kimutatható bármelyik alcsoportban még. A közös negatív eredménye subanalysis és érzékenységi vizsgálat bizonyította, hogy lehet, hogy nincs összefüggés tekintetében a XRCC1 399 Gin polimorfizmus és platina-alapú kemoterápia következtében az esetek gyomorrákos betegek. Katalógusa

Ez az eredmény ellentmond a következtetést korábbi meta-analízis a prediktív érték XRCC1 SNP betegeknél különböző rákos megbetegedések, mint például a tüdőrák, a colorectalis rák, és így tovább [36] - [38]. Polikemoterápiában a megállapított kezelési formája előrehaladott gyomorrákban. A hatás a kemoterápia átvitt keresztül multigénrendszer kaszkád. Ezért más genetikai variációk, hogy befolyásolják a tolerancia DNS adduktumok, funkciója a DNS repair és gyógyszer-metabolizmus lehet nagyobb mértékben összefüggő válasz aránya, mint XRCC1 gént.

Kezdetben azt találtuk, hogy a minor variáns A allél nem volt érthetően progressziómentes túlélés és a teljes túlélés. Heterogenitás volt kimutatható az elemzés XRCC1 Arg399Gln teljes túlélés, ami azt jelezte, változékonyság. Heterogenitás okozták különböző tulajdonságokkal, mint például etnikai, tumorstádium mintanagyság, illetve nyomon követés ideje [39]. By subanalysis a követési idő, nem volt szignifikáns különbség alcsoport tanulmányok nyomon követi a 2 éves és 5 éves (p = 0,04). A minor variáns allél nyilván, amelyek gyenge OS vizsgálatok 2 éves utánkövetés, míg nem a tanulmányok 5 éves követés során. Azonban heterogenitás nem távolították még a subanalysis. Eredményeink azt javasolta, hogy a hatás XRCC1 Arg399Gln polimorfizmus klinikai eredmények valószínűleg ki kell vizsgálni alaposabban a jövőbeli vizsgálatokban tartalmazó további kritériumokat a tervezési és kísérletezés biztosítani a pontos és megbízható következtetést. Katalógusa

Volt néhány korlátai a mi meta-analízis. Először is, a teljes minta méretét elemzése közötti társulás progressziómentes túlélés és a teljes túlélés és XRCC1 SNP kicsi volt, ezért alcsoport elemzés hatására Arg194Trp a válaszadási arány és Arg399Gln a PFS és OS nem lehetett végrehajtani a jelen meta- elemzés. Emellett néhány, a megállapítások alcsoportok már alulértékelt, mivel a kisebb minta mérete rendelkezésre az elemzéshez. Másodszor, jelentős heterogenitás között-vizsgálatot végzünk. A legtöbb támogatható vizsgálatok szignifikánsan különbözött a tanulmány is, például a beteg kiválasztás, kemoterápiás protokoll és követési idő. Ezek okozott jelentős vizsgálatok közötti heterogenitást. Harmadszor, a használt analitikai közzétett nemzetközi tanulmányok, vizsgálatok alapján [18], [29] - [31] kizárták az elemzésből, mert megszűnik a kontakt eredeti adatokat. Nem tartalmazza az adatokat a teljes túlélés XRCC1 Arg399Gln a tanulmány által Shim HJ és mtsai, Goekkurt E munkatársai és Ruzzo A et al [10], [12], [15], mert nem tud a szükséges információkat megbecsülni HR 399Gln allél sem a nyers vagy közvetve a Kaplan-Meier görbe egy cikket. Ez okozhat némi elfogultság becsléseink, de nem valószínű, hogy megváltoztassuk a legfontosabb következtetéseket. Ezen kívül, nem tudtuk, hogy elemezze a szövetség között XRCC1 SNP-k és platina káros hatások, mert kevés tanulmány ezt az információt. Katalógusa

Következtetések katalógusa

A genetikai polimorfizmusok XRCC1 gén valószínűleg nem társul válasz platina-alapú kemoterápia előrehaladott rákos betegek. Azonban a kapcsolat XRCC1 SNP-k és a teljes túlélés szüksége nagyobb minta tanulmányok, hogy egy újabb megerősítése. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ellenőrzőlista S1.
PRISMA lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0085357.s001 katalógusa (DOC) hotelben

• PLoS One: gén polimorfizmus a mikroRNS a Helicobacter pylori által kiváltott magas kockázatú sorvadásos gyomorhurut és gyomorfekély Cancer
• PLoS One: mikroRNS 135a elnyomja nyirokcsomómetastasis keresztül, leszabályozza ROCK1 kora Gyomor Cancer