Sfondo
Molti rapporti hanno mostrato risultati inconsistenti sul rapporto tra polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di proteine di raggi X di riparazione trasversale complementare (XRCC1) gene e a base di platino chemioterapico efficacia. Questa meta-analisi volta a riassumere ha pubblicato i dati riguardanti l'associazione tra due SNPs di XRCC1 (Arg194Trp e Arg399Gln) e risultati del trattamento di pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
recuperati gli articoli pertinenti da MEDLINE, Web of Knowledge, ei database China National conoscenza dell'infrastruttura (CNKI). Gli studi sono stati selezionati in base a specifici criteri di inclusione ed esclusione. qualità degli studi è stata valutata secondo le linee guida delineate da Hayden, et al. e le linee guida PRISMA. Abbiamo stimato l'odds ratio (OR) per il tasso di risposta rispetto a nessuna risposta dopo la chemioterapia a base di platino. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) sono stati valutati da Cox ratio pooled proporzionali di rischio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC). Abbiamo scoperto che nessuno dei polimorfismi XRCC1 Arg194Trp e Arg399Gln era significativamente associato con la risposta del tumore. analisi stratificata per etnia o analisi di sensibilità ha anche mostrato che XRCC1 SNP non erano in relazione con la risposta alla chemioterapia. I pazienti con minori allele variante A sono stati in grado di avere il tasso di sopravvivenza a 2 anni più poveri rispetto a quelli con G /G genotipo. Tuttavia, nel gruppo dei 5 anni di follow-up, non vi era ancora alcuna associazione significativa tra l'allele e OS.
Non ci sono prove per sostenere l'uso di XRCC1 polimorfismi Arg194Trp e Arg399Gln come predittori prognostici di TR e PFS in pazienti gastrici trattati con chemioterapia a base di platino. Il rapporto tra minore variante allele e OS richiede ulteriori verifiche
Visto:. Cao Z, Song J, Wang J, Guo X, Yu S, Dong W (2014) di associazione tra polimorfismi a XRCC1 Gene e trattamento Outcomes dei pazienti con cancro gastrico avanzato: una revisione sistematica e meta-analisi. PLoS ONE 9 (1): e85357. doi: 10.1371 /journal.pone.0085357
Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Stati Uniti d'America
Received: 2 agosto 2013; Accettato: 26 Novembre 2013; Pubblicato: 21 Gennaio 2014
Copyright: © 2014 Cao et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati
Finanziamento:. Questo studio è sostenuto finanziariamente da "fondi per la ricerca fondamentale per l'università centrali (No.2012302020209). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto
Competere interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione
Introduzione
in tutto il mondo, il cancro gastrico è la terza causa più comune di morte per cancro negli uomini e la quinta nelle femmine [1]. Nonostante i miglioramenti nella diagnosi e terapia, il tempo di sopravvivenza complessiva dei pazienti affetti da cancro gastrico avanzato è ancora breve. la chemioterapia a base di platino è stato un regime comune per i pazienti con cancro gastrico avanzato. Tuttavia, la sensibilità chemioterapia varia notevolmente tra i diversi pazienti
.
Finora, i ricercatori hanno determinato che l'efficacia della chemioterapia è multifattoriale. polimorfismi del gene di geni bersaglio di droga, i geni che coinvolgono nella riparazione del DNA e percorsi percorsi di disintossicazione può influenzare l'effetto della anti-cancro agenti [2], [3].
riparazioni gene XRCC1 filamenti singoli, interrotti codificando un proteina che difende le pause mentre l'escissione riparazioni di base attraverso l'interazione con altre proteine [4], [5]. Un altro studio ha mostrato che la proteina XRCC1 potrebbe legarsi a duplex di DNA contenenti platino [6]. Questi studi implicano che XRCC1 contribuisce alla riparazione dei danni al DNA di platino-indotta. I polimorfismi a singolo nucleotide in percorsi di riparazione del DNA possono alterare l'espressione e l'attività dei geni, influenzano quindi l'efficacia della terapia del cancro e la prognosi dei pazienti [7]. Gli SNP più studiati del gene XRCC1 sono Arg399Gln (G > A, rs25487) e Arg194Trp (C > T, rs1799782). Le due SNP sono stati segnalati per essere associate con una attività di riparazione del DNA alterato [8], [9]. Pertanto, questi SNP potrebbero alterare l'attività di riparazione del DNA, quindi influenzare l'efficacia della chemioterapia a base di platino e la prognosi dei pazienti.
Alcuni ricercatori hanno studiato l'associazione tra SNPs in geni XRCC1 e l'esito clinico di cancro gastrico pazienti [10] - [23]. Tuttavia, i risultati non erano coerenti. Abbiamo eseguito una revisione sistematica e una meta-analisi per valutare le prove sugli effetti di XRCC1 SNPs sull'efficacia della chemioterapia e la sopravvivenza globale nei pazienti affetti da cancro gastrico trattati con chemioterapia a base di platino.
il recupero dei pubblicato studi
Questa meta-analisi si è concentrata su studi che si occupano di implicazioni prognostiche di XRCC1 SNP in pazienti con cancro gastrico. Abbiamo cercato per pubblicazioni rilevanti prima del 1o giugno st 2013 utilizzando MEDLINE elettronica, Web of Knowledge e CNKI database con i seguenti termini "XRCC oa raggi X riparazione croce complemento di proteine", "cancro gastrico o allo stomaco", "il polimorfismo o variante "," la chemioterapia o la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale ". Abbiamo cercato per gli studi senza alcuna limitazione lingua. Inoltre, abbiamo proiettato i titoli e abstract per identificare gli studi rilevanti. Il riesame si è limitato agli studi pubblicati e nessun contatto è stato fatto con gli autori per ottenere i dati non pubblicati Criteri di inclusione ed esclusione I criteri di inclusione sono stati i seguenti:. (1) pazienti con avanzata , ricorrenti, o carcinoma gastrico metastatico deve essere istologicamente o patologicamente confermato. (2) I pazienti affetti da cancro gastrico sono stati trattati con qualsiasi dei farmaci di platino. (3) Gli studi devono contenere le informazioni per stimare il rischio relativo (cioè, RUP, ore) e 95% IC per effetto prognostico del carcinoma gastrico. (4) SNPs in geni XRCC1 devono sottoporre a genotipizzazione. articoli non collegati e alcuni tipi di studi originali non erano eleggibili per questa meta-analisi, come la revisione, caso clinico e meta-analisi. Gli studi sono stati esclusi se le informazioni critiche mancava e non ottenuti dalle nostre ripetute richieste Dati Estrazione Le seguenti informazioni è stato estratto da pubblicazioni incluse:. Nome autore, anno di pubblicazione, paese, razza dei pazienti, fonte dei pazienti, disegno dello studio, numero di pazienti, distribuzione sesso, età (mediana), stadio del tumore, metodo genotipizzazione, regimi chemioterapici, esiti clinici, criteri di risposta e genotipo dei dati. valutazione della qualità La qualità e rischio di bias nei documenti sono state valutate criticamente separatamente da due utenti. qualità degli studi è stata valutata secondo le linee guida delineate da Hayden et al e Prisma linee guida [24], [25]. Per tutti gli studi inclusi, ciascuno dei seguenti settori di potenziale pregiudizio è stato valutato:
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