PLoS ONE: cisplatine of niet in gevorderde maagkanker: een systematische review en meta-analyse

De abstracte

Achtergrond

cisplatine gebaseerde chemotherapie wordt vaak gebruikt voor de behandeling van gevorderde maagkanker (GC). Hoewel het leidt tot de totale overleving (OS) verhoogd wanneer toegevoegd aan enkele agenten of chemotherapie doubletten, is toxiciteit ook in het algemeen toegenomen. Het doel van deze meta-analyse studie was om de werkzaamheid van fchemotherapy vergelijken met en zonder cisplatine bij patiënten met gevorderde GC.

Methods

gerandomiseerde proeven die eerste lijn cisplatine gebaseerde chemotherapie tegenover regimes waarin cisplatine werd vervangen door andere agenten werden geïdentificeerd door elektronische zoekopdrachten van PubMed, EMBASE, Web of Science, en de Cochrane Central Register of Controlled Trials. Meta-analyse werd uitgevoerd met behulp van een vaste of random effects model. OS, gerapporteerd als een hazard ratio (HR) en een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI), was de primaire uitkomstmaat.

Resultaten

veertien proeven (fase III 5 en 9 fase II) , waaronder 2981 patiënten werden geïdentificeerd. Over het algemeen, chemotherapie regimes zonder cisplatine aanzienlijk verbeterd OS (HR, 0,79; 95% BI 0,68-0,92; p
= 0,003), progressievrije overleving (PFS) (HR, 0,77; 95% CI, 0,66 -0,90; p
= 0,001) en responspercentage (RR) (OR, 1.25; p
= 0,004) in vergelijking met cisplatine bevattende regimes. Een subgroepanalyse volgens histologie, plaats van de primaire tumor en de omvang van de ziekte is niet mogelijk door een gebrek aan gegevens.

Conclusies

Vergeleken met cisplatine gebaseerde doubletten en tripletten, combinaties waarin cisplatine werd vervangen door nieuwe medicijnen verbeterde resultaat en de RR's in gerandomiseerde studies voor geavanceerde GC en daarom sterk moet worden gezien in de gemetastaseerde setting. Een beperking van deze meta-analyse is dat we een subgroep van patiënten niet kunnen identificeren (volgens histologie, plaats van de primaire tumor of metastatische ziekte last) die grotere voordelen zouden ontlenen cisplatine-vrije chemotherapie

Citation.: Petrelli F, Zaniboni A, Coinu A, Cabiddu M, Ghilardi M, Sgroi G, et al. (2013) cisplatine of niet in gevorderde maagkanker: een systematische review en meta-analyse. PLoS ONE 8 (12): e83022. doi: 10.1371 /journal.pone.0083022

Uitgever: John Souglakos, Universiteit General Hospital van Heraklion en het Laboratorium voor Tumor Cell Biology, School of Medicine, Universiteit van Kreta, Griekenland

Ontvangen: September 5, 2013; Aanvaard: 6 november 2013; Gepubliceerd: 27 december 2013

Copyright: © 2013 Petrelli et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Palliatieve chemotherapie, die meestal 5-fluorouracil ( 5-FU), gebaseerd, is de belangrijkste behandeling van gevorderde (uitgezaaide of inoperabele) maagkanker (GC); Het is aangetoond dat de mediane algehele overleving (OS) verhogen 4,3-11 maanden in vergelijking met de beste ondersteunende zorg [1]. Doublet en triplet combinaties (5-FU en cisplatine [CDDP] gebaseerd) hebben geleid tot meer bescheiden toename van de mediane tijd tot progressie (TTP) en OS (ongeveer 2 en 1,5 maanden respectievelijk), maar ze hebben verhoogde toxiciteit vergeleken met enkelvoudige agenten. De toevoeging van CDDP op de 5-FU /antracycline doublet resulteerde in een significante toename OS vergelijking met 5-FU /anthracycline alleen (hazard ratio [HR], 0,82; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,73-0,92) [1 ]. Onlangs, een individuele patiënt data meta-analyse van 22 studies werd uitgevoerd door de Global Advanced /Adjuvant Maag Tumor Research International Collaboration (GASTRIC) Group. Zij vonden dat het toevoegen van nieuwe chemotherapeutische middel aan een standaard controle regime resulteerde in een lichte verbetering van de OS en progressievrije overleving (PFS) [2]. In het bijzonder een analyse van 2337 patiënten uit 8 studies met platina bevattende middelen toonde aan dat deze middelen aanzienlijk toegenomen PFS (HR, 0,88; 95% BI 0,81-0,96), maar niet OS (HR, 0,96; 95% BI 0,88-1,05) . Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in studies met irinotecan (CPT-11), terwijl docetaxel- en anthracycline gebaseerde regimes niet verbeteren ofwel PFS of OS vergeleken met de controlegroep armen.

Een meta-analyse van drie gerandomiseerde studies toonden dat oxaliplatin, een platina gebaseerde analoog van CDDP, werd in verband gebracht met een betere OS en verlaagde tarieven van neutropenie en trombo-embolische voorvallen in vergelijking met CDDP-bevattende regimes [3]. Bovendien, een geactualiseerde meta-analyse van CPT-11-gebaseerde gerandomiseerde studies gevonden dat CPT-11-bevattende therapie significant verbeterde resultaten in vergelijking met de controle armen [4].

Deel van de gastrische meta-analyse omvatte vergelijkingen van de controlegroep met die waarin één geneesmiddel wordt vervangen door een experimentele agens. Negen studies werden opgenomen, met nieuwe agenten die een totale HR voor overlijden van 0,85 in vergelijking met standaard middelen. Van deze studies echter slechts één vergelijking een CDDP-gebaseerde regime met hetzelfde regime met een modern middel. Deze studie bleek dat de moderne middel niet significant verbeteren OS of TTP [5].

De REAL-2-studie [6] aangetoond dat de gelijkwaardigheid van de CDDP en oxaliplatin armen, evenals de mogelijke vasculaire toxiciteit van CDDP [7]; Dit leidde tot de vorming van de hypothese dat de vervanging van CDDP een moderne geneesmiddel in een doublet (of triplet) combinatie zou leiden tot vergelijkbare werkzaamheid resultaten en verminderde toxiciteit. In de REAL-2-studie, de oxaliplatin armen (EOF en EOX) bleken niet onderdoen voor de CDDP armen (ECF en ECX) zijn, met de voormalige met een lager tarief van verhoogde creatinine niveaus en trombo-embolische voorvallen (7,6% versus 15,1 %). Bij moderne middelen, de taxanen (bijvoorbeeld docetaxel), orale fluoropyrimidine capecitabine en S-1 behield aanzienlijke activiteit bij patiënten met metastatische GC [8] -. [10]

We hebben daarom uitgevoerd systematisch review en meta-analyse van gerandomiseerde fase II en III klinische studies die de werkzaamheid van twee- en drie-drug's met CDDP (controle armen) met dezelfde regimes waarin de moderne middelen werden vervangen door CDDP (experimentele wapens) bij patiënten met vergelijking geavanceerde GC.

Methods

Search strategie en studie selectiecriteria

Trials werden geïdentificeerd door het uitvoeren van elektronische zoekopdrachten van de Cochrane Controlled Trials Register, PubMed, Web of Science, en EMBASE. Daarnaast hebben we handmatig doorzocht literatuurlijsten en conference proceedings van de American Society for Clinical Oncology (zonder datum beperkingen). De zoekstrategie onder meer de volgende bewoordingen: 'cisplatine' in combinatie met 'de maag neoplasma', 'maagkanker', 'maagcarcinoom', 'gastro-oesofageale kanker', 'gastro-oesofageale carcinoom', 'oesophago-maagkanker', en 'oesophago-maagcarcinoom' en 'gemetastaseerd', 'advanced', 'inoperabele', 'terugkerende', 'stadium IV', 'recidief'. Alleen publicaties die in het Engels en dat de betrokken mensen werden geschreven werden beschouwd. De tijdsbeperkingen zoekopdrachten was van begin tot februari 16 2013. Gegevens afkomstig uit grote kanker conferenties werden opgenomen wanneer de informatie gepresenteerd op ten minste één van de eindpunten. Studies werden geselecteerd als ze gecontroleerde fase II werden gerandomiseerd naar III studies; als ze opgenomen patiënten met histologisch bevestigde, gevorderde, terugkerende of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie; en indien zij vergeleken (eerstelijns) chemotherapie met ten minste twee of drie middelen, waaronder CDDP met chemotherapie die hetzelfde aantal cytotoxische middelen en een modern middel (bijvoorbeeld een taxaan, CPT-11, oraal fluoropyrimidine of oxaliplatine ) in plaats van CDDP.

Trials met inbegrip van de slokdarm of het bovenste maagdarmkanaal kanker patiënten werden opgenomen indien voldoende informatie beschikbaar is voor de subgroep van patiënten met GC was. Trials integratie gerichte therapieën, intraperitoneale chemotherapie of radiotherapie werden uitgesloten.

Studie selectie, data-extractie, en het invoeren van gegevens werden uitgevoerd door twee auteurs onafhankelijk van elkaar (FP en AC). Verschillen werden opgelost door consensus met een derde auteur (SB)

De volgende informatie werd gehaald uit elk artikel:. 1) basisgegevens, waaronder journal, jaar van uitgave en auteursnamen; 2) demografische kenmerken van de patiënten, zoals gemiddelde leeftijd en geslacht distributie; 3) studie-informatie, inclusief steekproefgrootte, onderzoeksopzet, en de studie eindpunten; 4) behandeling informatie (inclusief behandelingsschema's); en 5) resultaten, met inbegrip mediane OS en de mediane PFS (of TTP).

Statistische analyse

OS was de primaire uitkomstmaat, en PFS (of TTP) en de respons (RR) waren de secundaire eindpunten. HRs en 95% CI's werden direct of indirect geschat op basis van de gerapporteerde gegevens. Wanneer HR en 95% CI niet gemeld in een publicatie, werden zij berekend uit de andere gegevens (Kaplan-Meier curves of het aantal gebeurtenissen) [11] - [13]. De kwaliteit van de publicaties in het primaire eindpunt analyse werd geëvalueerd met behulp van de Jadad schaal.

Een fixed effects of random effects (gewogen inverse variantie) model en de Mantel-Haenszel (MH) methode werd toegepast om te combineren en wegen van de afzonderlijke studies. De Cochran Q test met een voorgedefinieerd significantieniveau van 0,1, werd gebruikt om de statistische heterogeniteit tussen de studies evalueren. De aanname van homogeniteit werd ongeldig p
waarden van minder dan 0,1 beschouwd; In dit geval werden Overzicht schattingen opgegeven voor de willekeurige effectmodellen. Bronnen van heterogeniteit werden bepaald door subgroep stratificatie analyse op basis van onderzoek kenmerken zoals etniciteit, type onderzoek (fase II of fase III) en chemotherapie (CDDP versus oxaliplatin, CDDP versus niet oxaliplatin, CDDP versus CPT-11, en CDDP versus taxanen).

Tenslotte zijn eventuele publicatie bias beoordeeld volgens trechter percelen voor OS-analyse, die werden gebruikt om de relatieve symmetrie van de individuele studie schattingen over de totale schatting op basis Begg en testen Egger te beoordelen. Een tweezijdig p
waarde van minder dan 0,05, zonder correctie voor veelheid werd beschouwd als statistisch significant. De leave-one-out procedure werd ook uitgevoerd voor het primaire eindpunt analyse. Het "fail-safe N
', gedefinieerd als het aantal extra' negatieve 'studies (studies onder wie het effect nul) nodig om de p
waarde voor het verhogen meta-analyse hierboven 0,05, berekend. Een tweezijdige p waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant. De resultaten van de meta-analyse werden gerapporteerd als klassieke bospercelen (voor OS en PFS of TTP)

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met de Review Manager 5.1 (Review Manager (RevMan) versie 5.1, Kopenhagen. De Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008) en uitgebreide Meta Analysis-software (versie 2.2.064;. 27 juli 2011)

Resultaten

Onze elektronische zoekopdrachten onthuld 2514 gevonden. Na uitsluiting dubbele publicaties en irrelevant onderzoeken 22 gevonden bleef voor verdere evaluatie. Ten slotte werden 14 publicaties opgenomen in de evaluatie [5] - [6];; 9 daarvan waren meldingen van klinische proeven in full-text publicaties en 5 die waren conference abstracts (tabel S1). Vijf van de opgenomen studies waren fase III, en 9 waren fase II. Alle 14 studies omvatten ten minste 1 CDDP-gebaseerde controle-arm. De experimentele armen opgenomen oxaliplatine in 5 studies, taxanen 3, CPT-11 in 3 Carboplatine /taxaan in 1, S-1 in 1, en 5-FU in 1 ter vervanging van CDDP. De controle armen werden CDDP /fluoropyrimidine gebaseerde (met één waaronder ook een anthracycline) in 11 van de studies, CDDP /taxaan gevestigd in 2, en CDDP /CPT-11 gevestigd in 1. Een studie had een 4-arm design, 1 had een 3-arm design, en 12 had een 2-arm design. Twaalf studies vergeleken chemotherapie wambuizen, en 2 vergeleken chemotherapie drieling. Het totale aantal patiënten gerandomiseerd in deze onderzoeken was 2981, met 1.501 ontvangen CDDP-bevattende chemotherapie en 1480 ontvangen van non-CDDP-bevattende chemotherapie. Een consort diagram van de stapsgewijze identificatie van de in aanmerking komende studies is gedetailleerd in Fig. S1

Het primaire eindpunt:. OS

Negen van de 14 proeven [5-6]; OS gerapporteerde gegevens in de vorm van HRs of deze verhoudingen werden berekend uit de gepubliceerde gegevens. Met name de gegevens voor het berekenen HRs werden uit Kaplan-Meier curves in drie studies [17-18], en van het aantal gebeurtenissen in elke arm en p
waarde (randomisatie een verhouding van 12:59 ) in een studie [16]

met behulp van een random effects model, vonden we dat in het algemeen, CDDP-free chemotherapie aanzienlijk verbeterde OS vergeleken met CDDP-bevattende chemotherapie (HR, 0.79;. 95% CI, 0.68- 0,92; p
= 0,003; afb. S2) met een matige heterogeniteit tussen de studies (I ^{2 = 50%, p
= 0,04). De resultaten bleven onveranderd na de leave-one-out procedure}

Secundaire eindpunten:. PFS en RR

Nine trials [5-6]; gerapporteerd HRs voor PFS of gegevens verstrekt die de toegestane HR en PFS worden berekend, met drie van deze onderzoeken rapporteren TTP plaats van PFS. Over het geheel genomen CDDP-free chemotherapie aanzienlijk verbeterd PFS vergeleken met CDDP-bevattende chemotherapie met behulp van de random effects model (HR, 0,77; 95% BI 0,66-0,90; p
= 0,001; fig. S3), en er was matig heterogeniteit tussen de studies (I ^{2 = 48%, p
= 0,05)}

Alle 14 proeven [5] - [6].; gerapporteerde RR data, met de gepoolde resultaten met behulp van vaste effecten model waaruit blijkt dat CDDP-vrije chemotherapie de RR aanzienlijk verbeterd ten opzichte van CDDP-bevattende chemotherapie (OR, 1.25; 95% BI 1,07-1,45; p
= 0,004; fig. S4). Er was laag heterogeniteit tussen de onderzoeken (I ^{2 = 16%, p
= 0,28).}

Subgroepanalyse

Trials in Oost- en West-landen leverden vergelijkbare GC en de resultaten. Vergeleken met de fase III-studies, de fase II studies toonden beter RR (OR, 1,46 versus 1,19), OS (HR, 0,65 versus 0,93) en PFS (HR, 0,68 versus 0,89). Wanneer de middelen vervangen CDDP vergeleken, CPT-11, oxaliplatin en taxanen leverden vergelijkbare UPR de RR (1,26, 1,17 en 1,64 respectievelijk) en CPT-11 en oxaliplatin leverden vergelijkbare HRs voor OS (0,79 en 0,83, respectievelijk) en PFS (0,71 en 0,89, respectievelijk); slechts één taxaan studie rapporteerde OS en PFS; vandaar, formele analyses waren niet mogelijk. Na de uitsluiting van de drie oxaliplatin trials, de HRs voor OS en PFS bleef significant in het voordeel van de experimentele platina-gratis proeven (HR 0,77; p
= 0,001 en HR 0,74; p
= 0,0002). Voor de RR, de OR was 1,45 ( p
= 0,007).

Publication vooringenomenheid

Een trechter plot en beide tests Begg en Egger's werden uitgevoerd om de publicatie vooringenomenheid te beoordelen van de geselecteerde studies. De vormen van de trechter plots geen aanwijzingen gevonden voor de hand liggende asymmetrie ( p
= 0,348 voor OS; fig. S5). De resultaten van de proef Egger waren niet significant ( p
= 0,083). Via de trim-en-vullen werkwijze die overeenkomt met het asymmetrische studies in de trechter plot had geen effect op de HR voor OS. De fail-safe N
was 33, wat aangeeft dat het noodzakelijk te vinden was en onder andere 33 'null' studies voor de gecombineerde tweezijdige p
waarde te overschrijden 0,050.

Discussie

Deze meta-analyse is, om het beste van onze kennis, de eerste om chemotherapie te vergelijken met en zonder CDDP. De resultaten laten zien dat het vervangen CDDP met oxaliplatine, CPT-11 of een taxaan verhoogt OS en PFS; het verhoogt ook de RR met 25%. In het bijzonder zijn CDDP-vrije regimes bleek de kans op progressie en dood verminderen met 23% en 21%, respectievelijk. De resultaten waren identiek voor het oxaliplatine-vrije proeven onder de experimentele armen. Daarom is deze meta-analyse, die vijf fase III studies en negen fase II studies, behalve waarvan vijf waren als volledige teksten gepubliceerd geanalyseerd, bevestigt het idee dat de opname van moderne middelen dan CDDP één chemotherapie regime voor GC vermindert het risico op overlijden in vergelijking met CDDP-gebaseerde chemotherapie. Onze analyse werden alle twee- en drie-drug regime dat CDDP geleverd bij elke regime met hetzelfde aantal middelen waarin CDDP werd vervangen door oxaliplatin, CPT-11 of een taxaan. Het is de eerste analyse van zijn soort. In tegenstelling, de gastrische meta-analyse [2] waren slechts 3 van onze 14 studies. Van de 8 proeven in de GASTRIC analyse die CDDP behandeling, 4 in vergelijking CDDP-gebaseerde combinatie chemotherapie met suboptimale 5-FU alleen of ouder regimes (FAM of ELF) inbegrepen. Onze resultaten toonden dat fluoropyrimidine /oxaliplatine of CPT-11 of combinaties taxaanbevattende regime daadwerkelijk kan worden overwogen standaardbehandeling voor patiënten met gevorderde gastro-oesofageale adenocarcinomen.

De meta-analyse van alle gerandomiseerde fase II opgenomen en III studies gepubliceerd indien gemaakt met moderne geneesmiddelen met activiteit en GC heeft regimes met hetzelfde aantal agenten vergeleken (tenminste doubletten en tripletten). Wij hebben gevonden dat patiëntenoutcomes algemeen verbeterd door de substitutie van moderne middelen zoals oxaliplatine voor CDDP en door toevoeging van CPT-11 vaste regimes. Een meta-analyse van drie trials vergelijken CDDP- met oxaliplatine bevattende regimes bleek dat oxaliplatin aanzienlijk verbeterd PFS (HR, 0.88; p
= 0,02) en OS (HR, 0.88; p
= 0,04) [3]. Een meta-analyse van 10 proeven met CPT-11 in Azië [4] Ook is gebleken dat de toevoeging van CPT-11 met chemotherapie verbeterde zowel PFS en OS, met gelijke snelheden van hematologische en niet-hematologische toxiciteit behalve vermoeidheid.

de renale en gastro-intestinale toxiciteit van CDDP en de vereniging van deze agent met potentieel levensbedreigende vasculaire bijwerkingen (bv veneuze trombo-embolische [7]), suggereert dat zijn huidige rol in de behandeling van gevorderde GC moet worden herzien. Geavanceerd GC is een dodelijke ziekte en behandeling met experimentele behandelingen verbetert OS overleving met slechts 3 tot 4 weken in vergelijking met standaardregimes [2].

Als we kijken naar de hoge activiteit van oraal (capecitabine en S- 1) en de toediening van middelen zoals oxaliplatine, paclitaxel, docetaxel, en irinotecan, waarvan de infusieduur en mogelijk zorgwekkend toxiciteit kan worden verlaagd middels cisplatine-vrij regimes voor de behandeling van deze ziekte gemakkelijker en haalbaar patiënten kunnen zijn. Bovendien kon CDDP-vrije chemotherapie mogelijk worden aangeboden aan zowel de cisplatine-fit en -ongeschikt patiënten (bijvoorbeeld mensen met een slechte nierfunctie, ouderen, of hebben slechte performance status of degenen die niet kunnen verdragen gedwongen hydratatie).

echter, onze analyse heeft wel enkele beperkingen. Ten eerste is een meta-analyse van gepubliceerde studies, met HRs voor OS en PFS afgeleid (of berekend) rechtstreeks uit de publicaties of abstracts. Zo formele subgroep analyses, met inbegrip van het aanpassen voor baseline factoren zoals geslacht, histologie, plaats van de onderliggende ziekte, of de omvang van de uitzaaiingen, enkele van de aangeboden studies was niet mogelijk. Een andere gevoeligheid voor geneesmiddelen citotoxic is onlangs voorgesteld voor intestinale en proximale subtypen van GC [Bittoni et al. in druk], maar nog niet prospectief gevalideerd. In de proeven ingesloten in deze meta-analyse werd geen analyse kon volgens histologische subtypes en plaatsen van metastatische ziekte door gebrek aan data. In studies gepubliceerd in full text tweede zouden duidelijke verschillen tussen de behandelingen niet worden bepaald, hoewel vergelijkbaar OS en PFS resultaten werden berekend voor oxaliplatin (voornamelijk FOLFOX regiem) en CPT-11 (voornamelijk CPT-11 gekoppeld fluoropyrimidines). Behalve RR, resultaten kunnen niet in het taxaan proeven onderzocht door een gebrek aan data. Ten derde, tweederde van de studies in onze analyse werden fase II proeven en waren onvoldoende aangedreven om tot een overlevingsverschil of RR gebruikt als het primaire eindpunt. Vierde de opname van de proeven van verschillende etnische afkomst zou kunnen leiden tot potentieel gemengde of zelfs betere resultaten te hebben. Vijf studies omvatten patiënten van Oost-Europese landen, en zij stelden de hoogste mediane OS van alle opgenomen proeven, waarschijnlijk omdat Aziatische patiënten hebben een betere prognose, en ontlenen het grootste voordeel door orale fluropyrimidines (bijvoorbeeld S-1). Na de uitsluiting van twee Aziatische studies in OS en PFS analyse, heeft de resultaten niet veranderd. Tot slot, onze analyse niet de effecten van de behandeling te evalueren op basis van HER-2-status. In feite is de toevoeging van trastuzumab aan CDDP plus fluoropyrimidine doubletten bleek de overleving van patiënten verbeteren met HER-2-positieve GC [26]. Voor zover wij weten, is geen gepubliceerde gerandomiseerde studie vergeleek chemotherapie met en zonder CDDP plus trastuzumab. Uit gegevens van waarnemingen praktijk hebben aangetoond dat combinaties zonder CDDP haalbaar en zo actief als CDDP-based regimes [27]. Ondertussen, hoe dan ook, de gelabelde indicatie trastuzumab moet de associatie met CDDP en 5-FU volgens de registratief TOGA proces.

De resultaten suggereren voor de eerste keer dat CDDP-vrije chemotherapie was effectiever dan CDDP-gebaseerde chemotherapie bij bijna 3.000 patiënten met stadium IV GC. Volgens onze gegevens, kunnen we echter niet een subgroep van patiënten bij wie oxaliplatin bevattende chemotherapie wordt aanbevolen te identificeren. Dit verschijnt als de grote zwakte van deze meta-analyse.

Een recente gerandomiseerde fase III trial waarin oxaliplatin plus capecitabine met waarneming als adjuvante behandeling na curatieve D2 operatie van GC [28] is gebleken dat een op oxaliplatine gebaseerd doublet verhoogde PFS (HR, 0,56), terwijl de tweede lijn docetaxel of CPT-11, volgende combinaties van fluoropyrimidine en platina zouten, had OS voordelen. Deze waarnemingen, evenals de resultaten van deze meta-analyse bevestigen dat CDDP niet noodzakelijk in GC althans HER-2 negatieve instelling, waarbij trastuzumab niet is aangegeven.

Kortom, we vonden dat CDDP-vrije combinatie van chemotherapie, die nieuwe werkzame cytostatica in plaats van CDDP, aanzienlijk verbetert OS, PFS, en RR vergelijking met CDDP-gebaseerde combinatie chemotherapie als eerste lijns behandeling van metastatische GC.

Ondersteunende informatie
Figuur S1.
Selectie van Publicaties Inbegrepen in de samengevoegde analyse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s001
(TIF)
Figuur S2.
Meta-analyse van de totale overleving
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s002
(TIF)
Figuur S3.
Meta-analyse van progressievrije overleving
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s003
(TIF)
figuur S4.
Meta-analyse van de respons rate
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s004
(TIF)
Figuur S5.
Trechter plot voor publicatie vertekening
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s005
(TIF)
Tabel S1.
Kenmerken van opgenomen trials
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s006
(DOC)
Checklist S1.
PRISMA checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s007
(DOC)

• PLoS ONE: fysieke activiteit en risico's van de slokdarm en maag kanker: A Meta-Analysis
• PLoS ONE: IGFBP3, een transcriptioneel doel van Homeobox D10, is gecorreleerd met de prognose Gastric Cancer