PLoS ONE: cisplatinos arba Ne išplitusiu skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir meta-Analysis

Anotacija

Fonas

cisplatinos pagrindu chemoterapija dažnai vartojamas išplitusiu skrandžio vėžiu (GC) , Nors ji veda prie didesnio bendro išgyvenamumo (OS), kai pridedamas prie pavienių agentų ar chemoterapijos dubletai, toksiškumas taip pat paprastai padidėja. Šio metaanalizė tyrimo tikslas buvo palyginti fchemotherapy veiksmingumą su ir be cisplatina pacientams, sergantiems progresuojančiu GC.

Metodai

Atsitiktiniu būdu tyrimai, kad, palyginti pirmos eilės gydant cisplatinos turinčiais chemoterapija su režimai, kurioje cisplatina buvo pakeičiami kitais vaistais buvo nustatyti elektroninių paieškų PubMed, EMBASE, mokslo Web ir Cochrane centro registrą kontroliuojamų tyrimų. Meta-analizė atlikta naudojant fiksuotą arba atsitiktinių poveikių modelis. OS pranešė kaip pavojaus santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI), buvo pagrindinis rezultatas priemonė.

Rezultatai

Keturiolika tyrimai (5 III ir 9 etapas II etapas) , įskaitant 2981 darbuotojas pacientų buvo nustatyta. Apskritai, chemoterapijos režimai be cisplatina žymiai pagerėjo OS (HR 0,79; 95% PI, 0,68-0,92; P
= 0,003), be ligos progresavimo (IBP) (HR 0,77; 95% PI, 0,66 -0,90 p
= 0,001), ir atsako dažnio (RR) (arba, 1,25 p
= 0,004), lyginant su cisplatinos turinčiais režimais. Pogrupio analizė pagal histologiją, svetainė pirminio naviko ir mastą ligos buvo neįmanoma dėl duomenų trūkumo.

Išvados

Palyginti su cisplatinos turinčiais dubletai ir trynukams, deriniai, kurioje cisplatina buvo pakeisti naujais narkotikais pagerino rezultatus ir PAR randomizuotų tyrimų metu pažangios GC, todėl turėtų rimtai apsvarstyti, į metastazėms. Šio metaanalizę apribojimas yra tai, kad mes negalime nustatyti pacientų pogrupis (pagal histologiją, svetainėje pirminio naviko ar našta metastazavusio), kuris galėtų gauti daugiau naudos iš cisplatina be chemoterapijos

nurodomoji.: Petrelli F Zaniboni A Coinu A Cabiddu, M, GHILARDI, M, Sgroi G et al., (2013) cisplatinos arba Ne išplitusiu skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. PLoS ONE 8 (12): e83022. Doi: 10,1371 /journal.pone.0083022

Redaktorius: Jonas Souglakos universiteto bendroji ligoninė Herakliono ir laboratorijos naviko ląstelių biologijos, medicinos mokykla, universitetas Kreta, Graikija

Įstojo rugsėjo 5, 2013; Priėmė: Lapkričio 6, 2013 m Paskelbta gruodžio 27 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Petrelli et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šie autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų:.. autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Paliatyvi chemoterapija, kuri paprastai 5-fluorouracilu ( 5-FU), remiantis, yra pagrindinis gydymo pažangių (metastazavusiu ar Neoperuojamo) skrandžio vėžys (GC); buvo įrodyta, kad padidinti bendro išgyvenamumo mediana (OS) nuo 4,3 iki 11 mėnesių, palyginti su geriausia palaikomoji priežiūra [1]. Doublet ir trynės deriniai (5-FU ir cisplatinos [CDDP] pagrindu) lėmė kuklesnių didėja vidutinis laikas iki ligos progresavimo (LIP) ir OS (apie 2 ir 1,5 mėnesio, atitinkamai), bet jie padidinti toksiškumą, palyginti su vieno agentai. Iš CDDP papildymas 5-FU /antraciklinų dubleto lėmė gerokai padidinti OS lyginant su 5-FU /Vien antraciklinų (rizikos santykis [hr] 0,82; 95% pasikliautinasis intervalas [PI], 0,73-0,92) [1 ]. Neseniai individualus paciento duomenų metaanalizė 22 tyrimų buvo atlikta Pasaulinis Išplėstinė /Pagalbinis skrandžio naviko tyrimų tarptautinio bendradarbiavimo (skrandžio) grupės. Jie nustatė, kad bet kokios naujos chemoterapinių reagento į standartinį kontrolės režimą, rezultatas šiek tiek patobulinimų OS ir išgyvenimo iki ligos progresavimo (IBP) [2]. Visų pirma, iš 2,337 pacientų iš 8 bandymų su platinos preparatais analizė parodė, kad šie agentai labai padidėjo PFS (HR 0,88; 95% PI, 0,81-0,96), bet ne OS (HR 0,96; 95% PI, 0,88-1,05) , Panašūs rezultatai buvo pastebėtas tyrimų irinotekano (CPT-11), kadangi docetaxel- ir antraciklinų turinčiais režimais nebuvo padidinti arba PFS arba OS lyginant su kontrolinių rankas.

metaanalizė trijų randomizuotų tyrimų metu nustatyta, kad oksaliplatina, platinos pagrindu analogas CDDP, buvo susijęs su geresniu OS ir sumažintus tarifus neutropenijos ir tromboembolinių reiškinių, palyginti su CDDP turinčiu režimu [3]. Be to, atnaujintas metaanalizė CPT-11 pagrindu randomizuotų tyrimų metu nustatyta, kad CPT-11-turinčiais režimais žymiai pagerėjo rezultatus palyginti su kontrolės ginklų [4].

Dalis skrandžio metaanalizę įtraukti palyginimų kontrolės schemą su tuos, kuriuose vienas vaistas buvo pakeistas eksperimentiniu agento. Devyni tyrimai buvo įtrauktas, su naujais agentais, rodančių bendrą HR mirčiai 0,85, lyginant su standartiniais preparatais. Iš šių tyrimų, tačiau tik vienas buvo lyginama su CDDP-remiantis režimas su tuo pačiu gydymo schemą, kurioje modernią agentą. Ši bandomoji nustatė, kad šiuolaikinis agentas nebuvo žymiai pagerinti OS arba TTP [5].

NEKILNOJAMOJO-2 tyrimas [6] parodė iš CDDP ir gydyta oksaliplatinos ginklų lygiavertiškumą, taip pat galimas kraujagyslių toksiškumas CDDP [7]; Tai lėmė, kad hipotezė, kad CDDP pakeitimas modernia narkotikų į Doublet (arba trynukų) derinys lemtų panašių veiksmingumo rezultatų ir sumažinti toksiškumą formavimas. Nekilnojamojo-2 tyrime oksaliplatinos ginklai (EOF ir EOX) buvo nustatyta, kad ne menkesni už CDDP ginklų (ECF ir ECX), su buvusios rodo mažesnį tarifą padidėjusi kreatinino koncentracija ir tromboembolinių reiškinių (7,6%, palyginti su 15,1 %). Tarp šiuolaikinių agentų, kad taksanų (pvz, docetakselis), žodžiu fluoropirimidinas kapecitabinu ir S-1 išlaikė reikšmingą aktyvumą pacientams, sergantiems metastazavusiu GC [8] - [10].

Mes todėl atliekama sisteminga apžvalga ir metaanalizė atsitiktinių imčių II ir III fazės gydymo tyrimų, kad, palyginti su dviejų ir trijų narkotikų režimų veiksmingumą, kuriame CDDP (kontrolė ginklų) su tais pačiais režimais, kurioje modernūs agentai buvo keičiami į CDDP (eksperimentinis ginklų) pacientams, sergantiems Išplėstinė GC.

metodų

Paieška strategija ir studijų atrankos kriterijai

bandymai buvo nustatytos atliekant elektroninių paieškų Cochrane kontroliuojamų tyrimų registre, PubMed, mokslo internete ir EMBASE. Be to, mes rankomis ieškoma atskaitos sąrašus ir konferencijų medžiaga iš American Society for Clinical Oncology (be datos apribojimų). Paieškos strategija įtraukti šiuos terminus: "cisplatina" kartu su "skrandžio navikas", "skrandžio vėžiu", "skrandžio karcinoma", "virškinimo stemplės vėžio", "virškinimo stemplės vėžiu", "oesophago-skrandžio vėžys", ir "oesophago-skrandžio karcinoma" ir "metastazavusiu", "pažangios", "Neoperuojamo ',' pasikartojantis", "IV etapas", "recidyvas". buvo laikomi tik leidinius, kurie buvo parašyti anglų kalba ir kad dalyvaujančių žmonių. Veikimo laiko ribos paieškų buvo nuo pradžios iki 2013 m vasario 16 d santraukos pagrindiniai vėžio konferencijos buvo įtrauktos, jei informacija buvo pateikta bent viena iš vertinamųjų baigčių. Tyrimai buvo pasirinktas, jei jie buvo randomizuoti kontroliuojamas II etapą III tyrimų metu; jei jie buvo įtraukti pacientai su histologiškai patvirtinta, pažangios, pasikartojantis arba metastazavusiu adenokarcinoma skrandžio ar virškinimo stemplės jungties; ir jei jie palyginti (pirmos eilės) chemoterapija, turinti bent du ar tris preparatais, įskaitant CDDP, su chemoterapija, tą patį skaičių citotoksiniais preparatais ir modernią agentas (pvz taksanu, CPT-11, oralinis fluoropirimidinas arba oksaliplatinos ) vietoje CDDP.

Tyrimai, įskaitant stemplės ar viršutinės virškinimo trakto vėžiu sergantiems pacientams buvo įtrauktos, jei turėjo pakankamai informacijos, kad pacientams, sergantiems GC pogrupyje. Tyrimai, kuriuose yra nukreiptos terapijos, pilvą chemoterapija arba radioterapija buvo atmesti.

Studijų pasirinkimas, duomenų gavybos ir duomenų įvedimas buvo atliekamas dviejų autorių nepriklausomai (BP ir AC). Skirtumai buvo sprendžiami bendru sutarimu su trečiąja autoriaus (SB)

ši informacija buvo išgauti iš kiekvieno straipsnio: 1). Pagrindinė informacija įskaitant žurnale, metus paskelbimo, ir autoriaus; 2) demografinės charakteristikos pacientų, įskaitant vidutinis amžius ir lytis paskirstymo; 3) studijų informacija, įskaitant imties dydžio, studijų dizaino ir studijų parametrus; 4) gydymas informacija (įskaitant gydymo būdus); 5) rezultatų, įskaitant vidurine OS ir vidutinis IBP (arba TTP).

Statistinė analizė

OS buvo pagrindinis rezultatas priemonė, ir PFS (arba TTP) ir atsako dažnis (RR) buvo antriniai tikslai. HRS "ir 95% KĮ buvo apskaičiuota tiesiogiai ar netiesiogiai iš pateikiamų duomenų. Kai vyriausiasis įgaliotinis ir 95% PI nebuvo pranešta leidinio, jie buvo skaičiuojamas nuo kitų turimų duomenų (Kaplan-Meier kreivėmis ar įvykių skaičiaus) [11] - [13]. Iš publikacijų, įtrauktų į pirminės baigties analizės kokybė buvo vertinama naudojant Jadad mastą.

fiksuotas poveikis arba atsitiktiniai poveikiai (svertinis su atvirkštiniu dispersija) modelis ir Mantel-Haenzel (MH) metodas buvo naudojamas derinti ir sveria individualius studijas. Cochran Q testus, su iš anksto reikšmės riba 0,1, buvo naudojamas įvertinti statistinę heterogeniškumas tarp studijas. Vienalytiškumo prielaida buvo laikoma negaliojančia dėl p
vertės yra mažesnės kaip 0,1; šiuo atveju, suvestiniai skaičiavimai buvo pranešta iš atsitiktinių efektų modelių. Šaltiniai heterogeniškumo lėmė pogrupis stratifikacijos analizės remiantis studijų savybių, tokių kaip etniškumas, tipo tyrimą (II arba III fazės fazės) ir chemoterapijos (CDDP palyginti oksaliplatinos, CDDP palyginti ne oksaliplatina, CDDP palyginti CPT-11, ir CDDP palyginti taksanų).

Galiausiai, potencialūs skelbimo subtilybėmis buvo įvertintas naudojant piltuvo sklypai OS analizę, kuri buvo naudojama įvertinti santykinį simetrijos atskirų studijų įvertinimų visame bendrą sąmatą, pagrįstą Begg "ir EGGER testų. Dviejų-tailed P
vertė mažesnė nei 0,05, nederinant už gausos buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Atostogos-vienas iš procedūra taip pat buvo atliekama pirminių vertinamosios baigties analizė. Toliau saugus, N
", kuri yra apibrėžiama kaip papildomas" neigiamas "tyrimų skaičius (tyrimai, kurį intervencinė poveikis buvo nulis) turi padidinti P
vertė metaanalizė pirmiau 0,05, buvo apskaičiuotas. buvo laikomas statistiškai reikšmingas dviejų-tailed p reikšmė mažesnė nei 0,05. Rezultatai metaanalizę buvo pranešta kaip klasikinių miško sklypų (OS ir PFS arba TTP)

Visi statistinės analizės buvo atlikta 5,1 peržiūros Manager 5.1 (apžvalga Vadybininkas (RevMan) redakcija; Kopenhagoje. Šiaurės Cochrane centras, Cochrane Collaboration, 2008) ir išsami meta analizės programinė įranga (versija 2.2.064;. liepos 27, 2011)

rezultatai

Mūsų elektroniniai paieškų atskleidė 2,514 nuorodas. Atmetus pasikartojančius leidinius ir nereikšmingus tyrimus, 22 nuorodos išliko tolesnio vertinimo. Pagaliau, 14 publikacijos buvo įtrauktas į šią apžvalgą [5] - [6];; 9 iš jų buvo pranešimų apie klinikinių tyrimų metu visateksčių leidinių ir 5 iš jų buvo konferencijų tezės (lentelė S1). Penki įtrauktų tyrimų buvo III fazės, o 9 buvo II fazės. Visi 14 tyrimuose dalyvavo bent 1 CDDP grindžiama kontrolė ranką. Eksperimentiniai ginklai įtraukti oksaliplatinos 5 tyrimų, taksanų 3, CPT-11 3, karboplatinos /taksano 1, S-1 1, ir 5-FU 1 kaip už CDDP pakeitimo. Ginklų kontrolės buvo CDDP /fluoropirimidinas pagrįstas (su viena taip pat įskaitant antraciklino) 11 iš tyrimų, CDDP /taksanas įsikūrusi 2 ir CDDP /CPT-11, įsikūrusi 1. Vienas tyrimas turėjo 4-arm dizainą, 1 buvo 3-rankos dizainas, ir 12 turėjo 2-rankos dizainą. Dvylika bandymai palyginti chemoterapijos dubletai ir 2 palyginti chemoterapijos trynukams. Bendras pacientų skaičius atsitiktinai priskirtų šiuose tyrimuose buvo 2981, su 1,501 gaunančios CDDP turinčia chemoterapija ir 1480 gaunančios ne-CDDP turinčia chemoterapija. Konsortas schema laipsniško identifikavimui tinkamų studijų Detali pav. S1

Pirminė vertinamoji baigtis. OS

Devyni iš 14 tyrimų [5-6]; pranešta OS duomenys apie HRS ar šių santykių forma buvo apskaičiuotos iš paskelbtų duomenų. Visų pirma, duomenų skaičiavimo HRS buvo paimti iš Kaplan-Meier kreivėmis trijuose tyrimuose [17-18], o nuo įvykių kiekvienos rankos ir skaičių P
vertė (A tikimybių santykis vienas prie vieno ) viename tyrime [16]

Naudojant atsitiktinį poveikis modelį, mes nustatėme, kad apskritai CDDP be chemoterapijos žymiai pagerėjo OS palyginti su CDDP turinčia chemoterapija (HR 0,79;. 95% PI, 0.68- 0.92 p
= 0,003; S2 pav), sergantiems vidutinio sunkumo heterogeniškumo tarp tyrimų (Aš ^{2 = 50% p
= 0,04).. Rezultatai nepakito po atostogų-vienas iš procedūros}

Antrinės vertinamosios baigtys:. PFS ir RR

Devyni tyrimai [5-6]; pranešta HRS PFS ar teikiamų duomenų, kad leido vyriausiajam įgaliotiniui ir PFS turi būti apskaičiuojamos su trimis iš šių tyrimų ataskaitų LLP vietoj PFS. Apskritai, CDDP be chemoterapijos žymiai pagerėjo PFS palyginti su CDDP turinčia chemoterapija naudojant atsitiktinių poveikių modelis (HR 0,77; 95% CI, 0,66-0,90; P
= 0,001; pav. S3), ir ten buvo vidutinio sunkumo heterogeniškumas tarp tyrimų (Aš ^{2 = 48% p
= 0,05)}

Visi 14 tyrimų [5] - [6]. "; pranešė RR duomenis, su Apibendrinus rezultatus, naudojant fiksuotą poveikis modelis rodo, kad CDDP be chemoterapijos žymiai pagerino RR palyginti su CDDP turinčia chemoterapija (arba, 1,25; 95% CI, 1,07-1,45; P
= 0,004; pav. S4). Nebuvo maža heterogeniškumas tarp tyrimų (Aš ^{2 = 16% P
= 0,28).}

pogrupis analizė

Tyrimai Rytų ir Vakarų šalyse gauti panašūs GCS ir rezultatai. Lyginant su III fazės tyrimuose, II etapas tyrimai parodė geresnius RRS (arba, 1.46, palyginti su 1,19), OS (HR, 0,65, lyginant su 0,93), o PFS (HR, 0,68, lyginant su 0,89). Kai agentai pakeitė CDDP buvo palyginti, CPT-11, oksaliplatinos ir taksanų davė panašius atokiausi regionai dėl RR (1,26, 1,17 ir 1,64, atitinkamai), ir pagal CPT-11 ir oksaliplatina davė panašius HRS OS (0,79 ir 0,83, atitinkamai) ir PFS (0,71 ir 0,89, atitinkamai); tik vienas taksanas bandymus pranešė OS ir PFS; Taigi, formalios analizės nebuvo įmanoma. Po trijų gydyta oksaliplatinos tyrimų atskirties, už OS ir PFS HRS išliko didelis naudai eksperimentinių platinos be tyrimų (HR 0,77 P
= 0,001 ir HR 0,74 P
= 0,0002). Dėl RR, AR buvo 1,45 ( P
= 0,007).

Leidinys šališkumo

piltuvėlis sklypas ir abu buvo atlikta Begg s ir EGGER anketa testai įvertinti paskelbimo šališkumo iš pasirinktų studijas. Piltuvo sklypų figūros neparodė akivaizdžių asimetrijos požymių ( P
= 0,348 OS; S5 pav.). Rezultatai iš Egger testo nebuvo reikšmingas ( P
= 0,083). Naudojant apdaila-ir užpildyti būdą atsiskaityti už asimetrinių studijų piltuvėlio sklypo neturėjo įtakos OS HR poveikį. Lai saugus, N
buvo 33, nurodant, kad tai buvo būtina surasti ir įtraukti 33 'neapibrėžtų "studijas Kombinuotosios du-tailed P pervežimas vertės viršyti 0,050.

Diskusijos

metaanalizė yra, kiek mums žinoma, pirmoji palyginti chemoterapijos kursus su ir be CDDP. Rezultatai rodo, kad keičiant CDDP su oksaliplatinos, CPT-11, arba taksano žymiai padidina OS ir tumoro; jis taip pat padidina RR 25%. Visų pirma, buvo nustatyta, CDDP be režimai sumažinti progresavimo ir mirties riziką 23% ir 21%, atitinkamai. Rezultatai buvo vienodi oksaliplatinos be tyrimų tarp eksperimentinių ginklų. Todėl ši metaanalizė, kurios analizuojamos penkios III fazės tyrimuose ir devynis II fazės klinikinių tyrimų, kurie visi, išskyrus penkių buvo paskelbti kaip tikrieji tekstų, patvirtina mintį, kad modernių agentų įterpimas išskyrus CDDP bet chemoterapijos GC žymiai sumažina mirties rizika, kai, palyginti su CDDP-pagrįsta chemoterapija. Mūsų analizė lyginant jokios dviejų ir trijų narkotikų schemą, CDDP su bet kuriuo režimu, kuriame tą patį skaičių agentų, kurioje CDDP buvo pakeistas oksaliplatinos, CPT-11, arba taksanu. Ji yra pirmoji analizės tokio tipo. Priešingai, skrandžio meta-analizė [2] buvo įtrauktas tik 3 mūsų 14 tyrimuose. Iš 8 bandymų skrandžio analizę, kad įtrauktų CDDP gydymą, 4, palyginti CDDP pagrįstas derinys chemoterapija su neoptimaliai vien 5-FU ar vyresnio amžiaus režimų (FAM ar ELF). Mūsų rezultatai parodė, kad fluoropirimidinas /oksaliplatina arba CPT-11 kombinacijų ar taksano pagrindu režimas iš tikrųjų galėtų būti laikomas standartinis gydymas ligoniams, sergantiems pažengusia skrandžio ir stemplės adenokarcinomos.

Mūsų metaanalizė apėmė visą fazės atsitiktinių imčių II ir III tyrimai, paskelbti, ar ne, kurių sudėtyje yra modernių vaistų, kurių veikla GC ir palyginti derinius su tuo pačiu numeriu agentų (bent dubletai arba trynukai). Mes nustatėme, kad pacientų rezultatai paprastai yra pagerintas šiuolaikines agentų keitimą, pavyzdžiui, oksaliplatinos CDDP ir pagal CPT-11 be nustatytų režimų. Metaanalizė iš trijų tyrimų metu buvo lygintas CDDP- oksaliplatinos turinčiais režimais parodė, kad oksaliplatina žymiai pagerėjo PFS (HR, 0.88; P
= 0,02) ir OS (HR, 0.88; P
= 0,04) [3]. Metaanalizė 10 tyrimų CPT-11 Azijoje [4], taip pat parodė, kad CPT-11 be chemoterapijos sustiprintos tiek IBP ir OS su panašiomis normomis hematologinių ir ne hematologinių toksinio poveikio, išskyrus nuovargį.

inkstų ir virškinimo trakto toksiškumas apie CDDP ir šio brokerio su potencialiais gyvybei pavojingų kraujagyslių toksinio poveikio asociacija (pvz venų tromboembolijos reiškinių [7]), rodo, kad dabartinis jos vaidmuo pažangios GC gydymo, reikėtų įvertinti iš naujo. Išplėstinė GC yra mirtina liga, o gydymas eksperimentiniais režimų pagerina OS išlikimo tik apie 3 iki 4 savaičių, palyginti su standartiniais režimais [2].

Jei mes manome, aukštą aktyvumą geriamaisiais vaistais (kapecitabinas ir S 1) ir agentų, tokių kaip oksaliplatinos, paklitakselio, docetakselio, ir irinotekano, kurio infuzijos trukmė ir galbūt nerimą kelia toksinis poveikis gali būti sumažintas, naudojant gydant cisplatinos be schemomis gydyti šią ligą galėtų būti patogiau ir įmanoma, kad pacientams, administravimo. Be to CDDP be chemoterapija galėtų būti pasiūlyta abiejų cisplatinos-Fit ir -unfit pacientams (pvz, tie, kurių inkstų funkcija prasta, esate senyvo amžiaus arba turite blogą veiklos statusą arba tiems, kurie negali toleruoti priverstinio hidrataciją).

Tačiau, mūsų analizė turi tam tikrų trūkumų. Pirma, tai yra meta-analizė paskelbtų tyrimų, HRS OS ir PFS gautų (arba apskaičiuotas) tiesiogiai iš leidinių ar tezės. Taigi, formaliai pogrupių analizės, įskaitant reguliavimo ir pradinių veiksnių, tokių kaip lytis, histologiją, svetainės pirminės ligos, ar kiek metastazių, be įtrauktų tyrimų buvo neįmanoma. Kitoks jautrumas citotoxic vaistus neseniai buvo siūloma žarnyno ir proksimalinės potipių GC [Bittoni ir kt. spaudoje] bet dar perspektyviai patvirtintas. Per tyrimų uždarose į šią metaanalizę, ne analizė buvo įmanoma pagal histologiniai potipius ir svetainių metastazavusio dėl duomenų trūkumo. Paskelbtuose viso teksto Antra tyrimų, aiškūs skirtumai tarp režimų negalėjo būti nustatytas, nors panašūs OS ir PFS rezultatai buvo apskaičiuoti oksaliplatina (daugiausia FOLFOX režimas) ir CPT-11 (daugiausia CPT-11 kartu su fluoropirimidinams). Išskyrus atsargų reikalavimai, rezultatai gali būti analizuojama taksanu tyrimų dėl duomenų trūkumo. Trečia, du trečdaliai tyrimų, įtrauktų į mūsų analizės buvo II fazės tyrimus ir nebuvo tinkamai maitinamas nustatyti išgyvenimo skirtumo ar naudojamas RR, kaip pirminės vertinamosios baigties. Ketvirtoji iš tyrimų įvairaus tautybės įtraukimas galbūt galėjo potencialiai sumaišytų arba net geresnių rezultatų. Penki bandymai įtraukti pacientus Rytų šalyse, ir jie pristatė didžiausią BI mediana tarp visų įtrauktų tyrimų, tikriausiai todėl, kad Azijos pacientai turi geresnę prognozę, ir gauti didžiausią naudą žodinėmis fluropyrimidines (pvz S-1). Po atskirties dviejų Azijos studijų OS ir PFS analizę, rezultatai nebuvo pakeistas. Galiausiai, mūsų analizėje nebuvo įvertinti gydymo poveikį pagal jos-2 statusą. Tiesą sakant, buvo parodyta iš trastuzumabu į CDDP plius fluoropirimidinas dubletai to, siekiant pagerinti išgyvenamumą pacientų su ja 2-teigiamas GC [26]. Mūsų žiniomis, nė paskelbė atsitiktinių imčių tyrimas palygino chemoterapija su ir be CDDP plius trastuzumabu. Tačiau duomenys iš stebėjimo praktika parodė, kad deriniai be CDDP yra įmanoma ir taip aktyviai, kaip CDDP turinčiais režimais [27]. Tuo tarpu, šiaip ar taip, žymėtas nuoroda trastuzumabu turi asociaciją su CDDP ir 5-FU pagal į registrative TOGA teismą.

Mūsų rezultatai, rodo pirmą kartą, kad CDDP be chemoterapija buvo daugiau veiksmingesnis nei CDDP įsikūrusio chemoterapija beveik 3000 pacientų, sergančių IV etapas GC. Pagal mūsų duomenimis, tačiau, mes negali nustatyti pacientų pogrupyje, kuriems yra rekomenduojama oksaliplatina-pagrįsta chemoterapija. Tai atrodo kaip pagrindinis silpnumas ši metaanalizė.

Neseniai III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, lyginant oksaliplatina kartu su kapecitabinu regimai kaip pagalbiniam gydymui po radikalių D2 chirurgijos GC [28] parodė, kad oksaliplatina pagrindu Doublet padidėjo PFS (HR 0,56), o antros eilės docetakselio ar CPT-11, po derinius fluoropirimidinas ir platinos druskomis, turėjo OS naudos. Šie pastebėjimai, be to, šios metaanalizės rezultatais, patvirtina, kad CDDP gali būti nebūtina GC, bent jau jos-2 neigiamo aplinkoje, kur trastuzumabu nenurodyta.

Taigi, mes nustatėme, kad CDDP be derinys chemoterapija, kuriuose yra naujų veikliųjų citotoksiniais preparatais vietoj CDDP, žymiai pagerina OS, PFS, ir RR, palyginti su CDDP įsikūrusio kombinuotos chemoterapijos, kaip pirmos eilės gydymo metastazavusiu GC.

Pagalbinė informacija
S1 paveiksle.
atranka leidiniuose, įtrauktuose į bendrus analizės
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s001
(TIF)
S2 pav.
metaanalizė parodė, bendro išgyvenamumo
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s002
(TIF)
S3 pav.
metaanalizė parodė, išgyvenimo iki ligos progresavimo nemokamai parsisiųsti Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s003
(TIF)
S4 pav.
meta-analizė réponse norma
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s004
(TIF)
S5 pav.
Įkelk sklypą paskelbti šališkumo
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s005
(TIF)
S1 lentelėje.
Charakteristikos įtrauktų tyrimų
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s006
(DOC)
Kontrolinis S1.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s007
(DOC)

• PLoS ONE: Fizinis aktyvumas ir rizikos stemplės ir skrandžio vėžio: metaanalizė
• PLoS ONE: IGFBP3, transkripcijos Tikslinės homeozinis genas D10, koreliuoja su skrandžio vėžio Prognozė