PLOS ONE: cisplatine ou non dans le cancer avancé de l'estomac: Une revue systématique et méta-Analysis

Résumé

Contexte

chimiothérapie à base de cisplatine est fréquemment utilisé pour traiter le cancer gastrique avancé (GC) . Bien que cela conduit à une augmentation de la survie globale (OS) lorsqu'il est ajouté à des agents simples ou doublets de chimiothérapie, la toxicité est aussi généralement augmenté. Le but de cette étude méta-analyse était de comparer l'efficacité de fchemotherapy avec et sans cisplatine chez les patients avec GC avancé.

Méthodes

Des essais randomisés comparant la chimiothérapie à base de cisplatine en première ligne avec les schémas dans lesquels le cisplatine a été remplacé par d'autres agents ont été identifiés par des recherches électroniques de PubMed, EMBASE, Web of science, et le registre central Cochrane des essais contrôlés. La méta-analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle à effets aléatoires fixe ou. OS, signalé comme un hazard ratio (HR) et un intervalle de 95% de confiance (IC), a été la principale mesure de résultat.

Résultats

Quatorze essais (5 phases III et 9 de la phase II) , y compris 2.981 patients ont été identifiés. Dans l'ensemble, les régimes de chimiothérapie sans cisplatine significativement améliorés OS (HR, 0,79; IC 95%, 0,68 au 0,92; p
= 0,003), la survie sans progression (PFS) (HR, 0,77; IC 95%, 0,66 -0.90; p
= 0,001), et le taux de réponse (RR) (OR, 1,25; p
= 0,004) par rapport aux schémas contenant du cisplatine. Une analyse de sous-groupe en fonction de l'histologie, le site de la tumeur primitive et l'étendue de la maladie n'a pas été possible en raison du manque de données.

Conclusions

Par rapport aux doublets et triplets à base de cisplatine, des combinaisons dans lesquelles cisplatine a été remplacé par de nouveaux médicaments améliorés résultats et RRs dans des essais randomisés pour GC avancée et devrait donc être fortement pris en compte dans le cadre métastatique. Une limitation de cette méta-analyse est que nous ne pouvons pas identifier un sous-groupe de patients (selon l'histologie, le site de la tumeur primaire ou fardeau de la maladie métastatique) qui pourrait tirer un meilleur bénéfice de la chimiothérapie sans cisplatine

Citation.: petrelli F, Zaniboni A, Coinu A, Cabiddu M, Ghilardi M, G Sgroi et al. (2013) cisplatine ou non dans le cancer avancé de l'estomac: Une revue systématique et méta-analyse. PLoS ONE 8 (12): e83022. doi: 10.1371 /journal.pone.0083022

Editeur: John Souglakos, Université Hôpital général d'Héraklion et Laboratoire de biologie cellulaire tumorale, Faculté de médecine, Université de Crète,

Reçus
Grèce: Septembre 5, 2013; Accepté 6 Novembre 2013; Publié le 27 Décembre, 2013 |

Droit d'auteur: © 2013 Petrelli et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ces auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré qu'il n'y a pas des intérêts divergents existent

chimiothérapie palliative introduction, qui est habituellement de 5-fluorouracile ( 5-FU) sur la base, est le principal traitement avancé (métastatique ou non résécable) cancer gastrique (GC); il a été montré pour augmenter la médiane de survie globale (OS) de 4,3 à 11 mois par rapport aux meilleurs soins de soutien [1]. Doublet et triplet combinaisons (5-FU et cisplatine [CDDP] sur la base) ont donné lieu à des augmentations plus modestes dans le temps médian jusqu'à progression (TTP) et OS (environ 2 et 1,5 mois, respectivement), mais ils ont une toxicité accrue par rapport à seule agents. L'ajout de CDDP au 5-FU /anthracycline doublet a entraîné une augmentation significative de l'OS par rapport à 5-FU /anthracycline seul (risque relatif [RR], 0,82; 95% intervalle de confiance [IC], 0,73 à 0,92) [1 ]. Récemment, un patient, les données méta-analyse individuelle des 22 essais a été réalisée par le Global Advanced /Adjuvant Estomac Tumor Collaboration Research International (GASTRIQUE) Groupe. Ils ont constaté que l'ajout d'un nouvel agent chimiothérapeutique à un régime de contrôle standard a entraîné de légères améliorations dans l'OS et la survie sans progression (PFS) [2]. En particulier, une analyse des 2.337 patients de 8 essais avec des agents de platine a montré que ces agents ont augmenté de manière significative la PFS (HR, 0,88; IC 95%, 0,81 à 0,96), mais pas OS (HR, 0,96; IC 95%, 0,88 à 1,05) . Des résultats similaires ont été observés dans les essais de l'irinotécan (CPT-11), alors que les régimes docetaxel- et base d'anthracyclines n'a pas amélioré soit PFS ou OS par rapport aux bras de contrôle.

Une méta-analyse de trois essais randomisés ont montré que l'oxaliplatine, un analogue à base de platine de CDDP, a été associée à une meilleure exploitation et réduit les taux de neutropénie et thromboemboliques événements par rapport à CDDP contenant des schémas [3]. En outre, une méta-analyse à jour des essais randomisés à base de CPT-11 a constaté que CPT-11 contenant des schémas significativement améliorés résultats par rapport aux bras de commande [4].

Une partie de la méta-analyse GASTRIQUE inclus comparaisons des schémas de contrôle avec ceux dans lesquels un médicament a été remplacé par un agent expérimental. Neuf essais ont été inclus, avec de nouveaux agents montrant une HR globale pour la mort de 0,85 par rapport aux agents standard. Parmi ces essais, cependant, un seul rapport d'un schéma à base de CDDP avec le même régime contenant un agent moderne. Ce procès a conclu que l'agent moderne n'a pas amélioré significativement OS ou TTP [5].

L'étude REAL-2 [6] a démontré l'équivalence des CDDP et oxaliplatine armes, ainsi que la toxicité vasculaire potentiel CDDP [7]; ce qui a conduit à la formation de l'hypothèse que le remplacement du CDDP par un médicament moderne dans un doublet (ou triplet) combinaison entraînerait des résultats d'efficacité similaires et une toxicité réduite. Dans l'étude REAL-2, les bras oxaliplatine (EOF et EOX) se sont révélés ne pas être inférieurs aux bras CDDP (ECF et ECX), la première montrant un taux plus faible de taux de créatinine élevées et des événements thromboemboliques (7,6% contre 15,1 %). Parmi les agents modernes, les taxanes (par exemple, le docétaxel), la capécitabine fluoropyrimidine orale, et S-1 conservé une activité significative chez les patients avec GC métastatique [8] - [10].

Nous avons donc effectué une systématique examen et une méta-analyse de la phase II randomisée et des essais de traitement III qui a comparé l'efficacité de deux et trois schémas thérapeutiques contenant CDDP (les bras de commande) avec les mêmes schémas dans lesquels des agents modernes ont été substituées aux CDDP (les bras expérimentaux) chez les patients atteints avancée GC.

stratégie de recherche et de sélection de l'étude des critères de méthodes

les essais ont été identifiés en effectuant des recherches électroniques des Cochrane Controlled Trials Register, PubMed, Web of science, et EMBASE. En outre, nous avons cherché manuellement des listes de référence et actes de conférence de l'American Society for Clinical Oncology (sans limitation de date). La stratégie de recherche inclus les termes suivants: «cisplatine» en combinaison avec 'Tumeur de l'estomac »,« cancer gastrique »,« cancer de l'estomac »,« cancer gastro-œsophagien »,« carcinome gastro-œsophagien »,« oesophago-gastrique cancer », et «carcinome oesophago-gastrique» et «métastatique», «avancé», «inopérable», «récurrente», «stade IV», «rechute». Seules les publications qui ont été écrites en anglais et que les humains impliqués ont été considérés. Les limites temporelles des recherches ont été dès l'origine au 16 Février 2013. Les résumés des grandes conférences de cancer ont été inclus si l'information a été présenté sur au moins l'une des extrémités. Des études ont été sélectionnées si elles ont été randomisés de phase contrôlée II à III des essais; si elles comprenaient des patients souffrant histologiquement confirmé, avancé, récurrent ou métastatique, d'adénocarcinome de l'estomac ou gastro-oesophagien jonction; et, si on compare (première ligne) chimiothérapie avec au moins deux ou trois agents, y compris le CDDP, avec une chimiothérapie comprenant le même nombre d'agents cytotoxiques et d'un agent modernes (par exemple, un taxane, le CPT-11, fluoropyrimidine orale ou oxaliplatine ) à la place du CDDP.

essais dont oesophagien ou patients atteints de cancer gastro-intestinal supérieur ont été inclus si des informations suffisantes étaient disponibles pour le sous-groupe de patients avec GC. Les essais incorporant des thérapies ciblées, chimiothérapie intrapéritonéale, ou la radiothérapie ont été exclus.

Sélection des études, l'extraction de données, et l'entrée de données ont été réalisées par deux auteurs indépendamment (FP et AC). Des différences ont été résolues par consensus avec un troisième auteur (SB)

L'information suivante a été extraite de chaque article:. 1) des informations de base, y compris la revue, année de publication, et les noms des auteurs; 2) les caractéristiques démographiques des patients, dont l'âge médian et le sexe; 3) l'information de l'étude, y compris la taille de l'échantillon, la conception de l'étude, et les paramètres de l'étude; 4) des informations de traitement (y compris les régimes de traitement); et 5) les résultats, y compris OS médiane et la SSP médiane (ou TTP).

L'analyse statistique

OS était la principale mesure des résultats et PFS (ou TTP) et le taux de réponse (RR) ont été les critères d'évaluation secondaires. RR et IC à 95% ont été estimés directement ou indirectement à partir des données déclarées. Lorsque HR et 95% CI n'a été signalé dans une publication, ils ont été calculés à partir des autres données disponibles (courbes de Kaplan-Meier ou nombre d'événements) [11] - [13]. La qualité des publications incluses dans l'analyse de résultat primaire a été évaluée en utilisant l'échelle Jadad.

Effets fixe ou effets aléatoires (pondérée par la variance inverse) le modèle et la méthode de Mantel-Haenszel (MH) ont été utilisées pour combiner et peser les études individuelles. Le test de Cochran Q, avec un seuil de signification prédéfini de 0,1, a été utilisé pour évaluer l'hétérogénéité statistique entre les études. L'hypothèse d'homogénéité a été considérée comme non valide pour p
valeurs inférieures à 0,1; dans ce cas, les estimations sommaires ont été signalés dans les modèles d'effets aléatoires. Sources d'hétérogénéité ont été déterminées par analyse sous-groupe de stratification fondée sur les caractéristiques de l'étude tels que l'ethnicité, type d'étude (de phase II ou de phase III), et chimiothérapie (CDDP par rapport à l'oxaliplatine, CDDP contre pas oxaliplatine, CDDP par rapport CPT-11, et CDDP par rapport taxanes).

Enfin, les biais de publication potentiels ont été évalués en utilisant des parcelles d'entonnoir pour l'analyse du système d'exploitation, qui ont été utilisés pour évaluer la symétrie relative des estimations d'étude individuels autour de l'estimation globale, basée sur Begg et les tests de Egger. A deux queues p
valeur inférieure à 0,05 sans ajustement pour la multiplicité a été considérée comme statistiquement significative. Le congé-one-out procédure a également été réalisée pour l'analyse du critère d'évaluation principal. Le «fail-safe N
', qui est défini comme le nombre d'études supplémentaires« négatives »(études dans lesquelles l'effet d'intervention était zéro) nécessaire pour augmenter la valeur p de
pour la la méta-analyse ci-dessus de 0,05, a été calculée. Une valeur p bilatérale inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative. Les résultats de la méta-analyse ont été signalés comme parcelles forestières classiques (pour OS et pour PFS ou TTP)

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées avec le Review Manager 5.1 (Review Manager (RevMan) Version 5.1; Copenhague:. La Nordic Cochrane Centre, La Collaboration Cochrane, 2008) et un logiciel complet Meta Analysis (version 2.2.064; 27. Juillet, 2011)

Résultats

Nos recherches électroniques ont révélé 2.514 références. Après exclusion des publications en double et les essais non pertinents, 22 références sont restés pour une évaluation plus poussée. Enfin, 14 publications ont été inclus dans l'examen [5] - [6];; Dont 9 étaient des rapports d'essais cliniques dans des publications en texte intégral et dont 5 étaient des résumés de conférences (tableau S1). Cinq des essais inclus étaient en phase III, et 9 étaient en phase II. Tous les 14 essais inclus au moins 1 bras de commande à base de CDDP. Les groupes expérimentaux comprenaient oxaliplatine dans 5 études, les taxanes à 3, CPT-11 à 3, le carboplatine /taxane à 1, S-1 à 1, et 5-FU en 1 en remplacement de CDDP. Les bras de contrôle ont été CDDP /fluoropyrimidine fondées (avec un comprenant également une anthracycline) dans 11 des études, CDDP /taxane basée à 2, et CDDP basé à 1. Une étude /CPT-11 avait un design à 4 bras, 1 avait un design 3-bras, et 12 avaient un design 2-bras. Douze essais ont comparé doublets de chimiothérapie, et 2 par rapport triplets de chimiothérapie. Le nombre total de patients assignés au hasard dans ces essais était 2981, avec 1.501 recevant une chimiothérapie CDDP contenant et 1480 recevant une chimiothérapie non-CDDP contenant. Un diagramme de consort de l'identification progressive des études admissibles est détaillée sur la figure. S1

Critère principal:. OS

Neuf des 14 essais [5-6]; données OS rapportés sous forme de RSS ou ces ratios ont été calculés à partir des données publiées. En particulier, les données pour les RH de calcul ont été extraites à partir des courbes de Kaplan-Meier dans trois études [17-18], et du nombre d'événements dans chaque bras et le valeur p de
(un rapport de randomisation de un pour un ) dans une étude [16]

L'utilisation d'un modèle à effets aléatoires, nous avons constaté que, la chimiothérapie générale, CDDP libre significativement améliorée OS par rapport à la chimiothérapie CDDP contenant (HR, 0,79;. 95% CI, 0.68- 0,92; p
= 0,003;. la figure S2) avec hétérogénéité modérée entre les études (I ^{2 = 50%, p
= 0,04). Les résultats sont restés inchangés après la procédure de leave-one-out}

des critères secondaires:. PFS et RR

Neuf essais [5-6]; HRs déclarés pour PFS ou fourni des données qui ont permis à la HR et PFS à calculer, avec trois de ces essais ayant déclaré TTP au lieu de PFS. Dans l'ensemble, la chimiothérapie CDDP sans PFS significativement améliorées par rapport à CDDP contenant la chimiothérapie en utilisant le modèle aléatoire des effets (HR, 0,77; IC 95%, 0,66 à ,90; p
= 0,001;. La figure S3), et il y une hétérogénéité modérée entre les études (I ^{2 = 48%, p
= 0,05)}

Tous les 14 essais [5] - [6]. communiqué des données RR, avec les résultats mis en commun en utilisant un modèle à effets fixes montrant que la chimiothérapie CDDP libre a considérablement amélioré la RR par rapport à la chimiothérapie CDDP contenant (OR, 1,25; IC 95%, 1,07 à 1,45; p =
0,004;. la figure S4). Il était faible hétérogénéité entre les essais (I ^{2 = 16%, p
= 0,28).}

Sous-groupe d'analyse

Essais dans les pays orientaux et occidentaux cédais similaires GCS et les résultats. Par rapport aux essais de phase III, les essais de phase II ont montré de meilleurs RRs (OR, 1,46 contre 1,19), OS (HR, 0,65 contre 0,93) et PFS (HR, 0,68 contre 0,89). Lorsque les agents substitués par CDDP ont été comparés, le CPT-11, l'oxaliplatine, un taxane a abouti à ORs similaires pour la RR (1,26, 1,17 et 1,64, respectivement), et le CPT-11 et l'oxaliplatine a abouti à HRs similaires pour OS (0,79 et 0,83, respectivement) et PFS (0,71 et 0,89, respectivement); un seul essai de taxane rapporté OS et PFS; par conséquent, les analyses formelles ne sont pas possibles. Après l'exclusion des trois essais de l'oxaliplatine, les RR pour OS et PFS sont restés significatifs en faveur d'essais libres de platine-expérimentaux (HR 0,77; p = 0,001
et HR 0,74; p =
0,0002). Pour le RR, l'OR était de 1,45 ( p
= 0,007).

biais de publication

Un graphique en entonnoir et à la fois les tests de ce Begg et Egger ont été réalisées pour évaluer le biais de publication des études sélectionnées. Les formes des parcelles d'entonnoir ont montré aucune preuve d'asymétrie évidente ( p = 0,348
pour OS;. Fig S5). Les résultats de l'essai de Egger ne sont pas significatives ( p = 0,083
). En utilisant la méthode de garniture et remblai pour tenir compte des études asymétriques dans le graphique en entonnoir n'a eu aucun effet sur le HR pour OS. Le fail-safe N
était 33, ce qui indique qu'il était nécessaire de localiser et d'inclure 33 études de «nulles» pour les deux-tailed p
valeur combinée dépasser 0,050.

Discussion

Cette méta-analyse est, au mieux de notre connaissance, le premier à comparer les régimes de chimiothérapie avec et sans CDDP. Les résultats montrent que le remplacement du CDDP à l'oxaliplatine, le CPT-11, ou d'un taxane augmente considérablement OS et PFS; elle augmente également le RR de 25%. En particulier, les régimes CDDP libre-ont été trouvés pour réduire les risques de progression et de la mort de 23% et 21%, respectivement. Les résultats étaient identiques pour les essais libres oxaliplatine entre les bras expérimentaux. Par conséquent, cette méta-analyse, qui a analysé cinq essais de phase III et neuf essais de phase II, tous sauf cinq ont été publiés sous forme de textes complets, affirme l'idée que l'incorporation d'agents modernes autres que CDDP à tout régime de chimiothérapie pour GC réduit de manière significative le risque de décès par rapport à la chimiothérapie à base de CDDP. Notre analyse a comparé une quelconque de deux et trois schéma thérapeutique comprenant le CDDP avec un régime contenant le même nombre d'agents, dans lequel le CDDP a été remplacé par l'oxaliplatine, le CPT-11, ou bien un taxane. Il est la première analyse de ce type. En revanche, la méta-analyse GASTRIQUE [2] comprend seulement trois des 14 essais. Sur les 8 essais dans l'analyse GASTRIQUE qui comprenait un traitement CDDP, 4 par rapport à base de CDDP chimiothérapie combinée avec suboptimale 5-FU seul ou les régimes plus âgés (FAM ou ELF). Nos résultats ont montré que fluoropyrimidine /oxaliplatine ou CPT-11 combinaisons ou un régime à base de taxane pourraient effectivement être considérés comme un traitement standard pour les patients atteints d'adénocarcinomes gastro-oesophagien avancées
.

Notre méta-analyse a inclus toutes les phases II et randomisé III des essais, publiés ou non, contenant des médicaments modernes avec une activité en GC et a comparé les schémas avec le même nombre d'agents (au moins doublets ou triplets). Nous avons constaté que les résultats des patients sont généralement améliorés par la substitution des agents modernes tels que l'oxaliplatine pour le CDDP et par l'addition de CPT-11 à des régimes établis. Une méta-analyse de trois essais comparant CDDP- avec des régimes contenant oxaliplatine a montré que l'oxaliplatine a amélioré de manière significative la PFS (HR, 0,88; p
= 0,02) et OS (HR, 0,88; p
= 0,04) [3]. Une méta-analyse de 10 essais de CPT-11 en Asie [4] a également montré que l'ajout de CPT-11 à des régimes de chimiothérapie améliorés tant PFS et OS, avec des taux similaires de hématologique et toxicités non hématologiques, sauf pour la fatigue.

la rénale et les toxicités gastro-intestinaux de CDDP et l'association de cet agent avec les toxicités potentielles mortelles vasculaires (par exemple, les événements thrombo-emboliques veineux [7]), suggère que son rôle actuel dans le traitement de la GC avancée doit être réévaluée. Avancée GC est une maladie mortelle, et le traitement avec des régimes expérimentaux améliore la survie du système d'exploitation que d'environ 3 à 4 semaines par rapport aux schémas classiques [2].

Si l'on considère la forte activité des agents oraux (capécitabine et S- 1) et l'administration d'agents tels que l'oxaliplatine, le paclitaxel, le docétaxel, et de l'irinotécan, dont la durée et, éventuellement, des toxicités inquiétants pourraient être réduits, en utilisant des schémas libres de cisplatine pour traiter cette maladie pourrait être plus pratique et réalisable pour les patients perfusion. En outre la chimiothérapie CDDP libre pourrait être offert aux patients de cisplatine en forme et -unfit (par exemple, ceux dont la fonction rénale pauvres, sont des personnes âgées, ou qui ont le statut de mauvais rendement ou ceux hydratation qui ne peuvent pas tolérer forcée).

Cependant, notre analyse a quelques limitations. Premièrement, il est une méta-analyse des études publiées, avec HRs pour OS et PFS dérivées (ou calculées) directement à partir des publications ou des résumés. Ainsi, les analyses sous-groupe formel, y compris ajustement pour les facteurs de base tels que le sexe, l'histologie, le site de la maladie primaire, ou l'étendue des métastases, parmi les essais inclus n'a pas été possible. Une sensibilité différente de citotoxic médicaments a récemment été suggéré pour les sous-types intestinaux et proximale du GC [Bittoni et al. dans la presse], mais pas encore validé prospectivement. Dans les essais fermés dans cette méta-analyse, aucune analyse n'a été possible selon les sous-types et les sites de la maladie métastatique en raison du manque de données histologiques. Dans les essais publiés en pleine Deuxième texte, des différences claires entre les régimes ne pouvaient pas être déterminées, bien que OS et PFS résultats similaires ont été calculés pour l'oxaliplatine (principalement le régime FOLFOX) et CPT-11 (principalement CPT-11 couplé avec fluoropyrimidines). Sauf pour les RR, les résultats ne pouvaient pas être analysés dans les essais de taxanes en raison d'un manque de données. Troisièmement, les deux tiers des études incluses dans notre analyse étaient des essais de phase II et ne sont pas suffisamment alimentés pour déterminer une différence de survie ou RR utilisé comme critère principal. Quatrième l'inclusion des essais d'appartenance ethnique différente aurait pu conduire à des résultats potentiellement mixtes ou encore mieux. Cinq essais ont inclus des patients de pays de l'Est, et ils ont présenté le système d'exploitation médian le plus élevé parmi tous les essais inclus, probablement parce que les patients asiatiques ont un meilleur pronostic, et d'en tirer le plus grand avantage par fluropyrimidines orale (par exemple S-1). Après l'exclusion de deux études asiatiques dans OS et l'analyse PFS, les résultats ne sont pas modifiés. Enfin, notre analyse n'a pas évalué les effets du traitement en fonction de statut HER-2. En effet, l'addition de trastuzumab à la CDDP fluoropyrimidine ainsi que doublets a été montré pour améliorer la survie des patients avec HER2-positif GC [26]. À notre connaissance, aucune étude randomisée publiée a comparé la chimiothérapie avec et sans CDDP trastuzumab. Toutefois, les données de la pratique d'observation ont montré que des combinaisons sans CDDP sont réalisables et aussi actif que les régimes à base de CDDP [27]. Dans le même temps, de toute façon, l'indication marquée du trastuzumab a besoin de l'association avec le CDDP et 5-FU selon le procès de TOGA registrative.

Nos résultats, suggèrent pour la première fois que la chimiothérapie CDDP libre était plus efficace que la chimiothérapie à base de CDDP dans près de 3000 patients de stade IV GC. Selon nos données, cependant, nous ne pouvons pas identifier un sous-ensemble de patients pour lesquels une chimiothérapie à base d'oxaliplatine est recommandé. Cela apparaît comme la principale faiblesse de cette méta-analyse.

Un récent essai de phase III randomisé comparant oxaliplatine capécitabine avec l'observation en tant que traitement adjuvant après la chirurgie D2 curative du GC [28] a montré qu'un doublet à base d'oxaliplatine augmenté PFS (HR, 0,56), alors que le docétaxel de deuxième ligne ou CPT-11, suite à des combinaisons de sels de fluoropyrimidine et de platine, avait des avantages du système d'exploitation. Ces observations, en plus des résultats de cette méta-analyse, confirment que CDDP peut ne pas être nécessaire dans GC, au moins dans HER-2 paramètre négatif, où trastuzumab est pas indiquée.

En conclusion, nous avons trouvé que la chimiothérapie combinée CDDP libre, contenant de nouveaux agents cytotoxiques actifs au lieu de CDDP, améliore considérablement OS, PFS et RR par rapport à la chimiothérapie combinée à base-CDDP comme traitement de première ligne de GC métastatique.

Informations complémentaires
Figure S1.
Sélection des Publications Inclus dans le Pooled-analyse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s001
(TIF)
Figure S2.
méta-analyse de la survie globale
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s002
(TIF)
Figure S3.
méta-analyse de la survie sans progression
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s003
(TIF)
Figure S4.
méta-analyse des taux de reponse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s004
(TIF)
Figure S5.
Entonnoir parcelle pour un biais de publication
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s005
(TIF)
Tableau S1.
Caractéristiques des essais inclus
doi: 10.1371. /journal.pone.0083022.s006
(DOC)
Liste de contrôle S1.
PRISMA liste
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083022.s007
(DOC)

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