PLOS NËMMEN: Cisplatin oder Net zu Détailléiert Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analysis

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Cisplatin-baséiert Chimiotherapie benotzt gëtt dacks fortgeschratt gastric Kriibs (GC) unzegesin . Obwuel et féiert globale Iwwerliewe (OS) wéini Single Agenten Chimiotherapie doublets derbäi ze fräi, och ass toxicity normalerweis fräi. Den Zweck vun dëser meta-Analyse Etude huet d'Efficacitéit vun fchemotherapy mat an ouni cisplatin zu Patiente mat fortgeschratt GC ze vergläichen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Randomised Prozesser datt cisplatin-baséiert éischte-Linn Verglach Chimiotherapie mat regimens zu deem cisplatin vun anere Agenten ageholl huet sech duerch elektronesch Recherchen vu PubMed, EMBASE, de Web vun Science, an der Cochrane Central Schreiwt vun Gesteiert Utilisatioun identifizéiert. Meta-Analyse huet e fixen oder zoufälleg Effekter benotzt Modell gesuergt. OS, wéi e sech iwwerschloen Verhältnis (SH) gemellt an eng 95% Vertraue nolauschterer (CI), war de primären Resultat moossen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Fourteen Prozesser (5 Phase III an 9 Phase II) , dorënner 2.981 Patienten, sech identifizéiert. Am Allgemengen, Chimiotherapie regimens ouni cisplatin wesentlech verbessert OS (HR, 0,79; 95% CI, 0.68-0.92; p VerfÜgung = 0.003), Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) (HR, 0.77; 95% CI 0,66 -0,90; p VerfÜgung = 0.001), an Äntwert Tarif (RR) (oDER, 1,25; p VerfÜgung = 0.004) wann Verglach zu cisplatin-haltege regimens. Eng Analyse Ënnergrupp no ​​Histologie, Site vun der Primärschoul entholl a Mooss vu Krankheet ass net méiglech wéinst Manktem vun Daten. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Verglach mat cisplatin-baséiert doublets a Schwëstere, Kombinatioune vun deem cisplatin gouf duerch nei Drogen verbessert Resultat an RRs an zoufälleg Prozesser fir fortgeschratt GC ersaat an dofir soll staark an der metastatic Kader considéréiert ginn. A begrenzten Dauer vun dëser meta-Analyse ass, datt mir net eng Ënnergrupp vu Patienten (laut Histologie, Site vun der Primärschoul entholl oder Belaaschtung vun metastatic Krankheet) identifizéiere kann déi grouss profitéiere cisplatin-gratis Chimiotherapie genoss konnt VerfÜgung

Fro.: Ferrol F, Zaniboni A, Coinu A, Cabiddu M, GHILARDI M, Sgroi G, et al. (2013) Cisplatin oder Net zu Détailléiert Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 8 (12): e83022. Doi: 10.1371 /journal.pone.0083022 VerfÜgung

Redakter: John Souglakos, Universitéit Generalsekretär Klinik vun Heraklion a schafft vun entholl Zell Biologie, School vun Medezin, Universitéit vu Kreta, Griicheland VerfÜgung

Arnaque: September 5, 2013; Akzeptéiert: 6 November 2013; Publizéiert: 27. Dezember 2013 zu

Copyright: © 2013 Ferrol et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

palliativer Chimiotherapie, déi normalerweis 5-fluorouracil ass ( 5-FU) baséiert, ass den Haaptgrond Behandlung fir fortgeschratt (metastatic oder unresectable) gastric Kriibs (GC); et ass mat de beschte ënnerstëtzen ëm [1] als Verglach der Steiren globale Iwwerliewe (OS) vun 4,3 bis 11 Méint méi gewisen. Achromateschem an Triplett Kombinatioune (5-FU an cisplatin [CDDP] baséiert) hunn zu méi modest Erhéijunge vun de Steiren Zäit zu Werdegang (TTP) an OS (ongeféier 2 a 1,5 Méint, bzw.) duerchgesat, mä si hunn toxicity fräi Verglach zu eenheetlechen KGB. Zousatz vun CDDP de 5-FU /anthracycline achromateschem e wesentleche Erhéijung vun OS Verglach zu 5-FU /anthracycline eleng (iwwerschloen Verhältnis [HR], 0,82; 95% Vertraue nolauschterer [CI], 0.73-0.92) [1 ]. Kuerzem, en eenzelne Patient Donnéeën meta-Analyse vun 22 Prozesser war vun der Global Détailléiert /Adjuvant Mo. entholl Research International Collaboratioun (GASTRIC) Group gesuergt. Si fonnt datt d'Aféierung vun enger neier chemotherapeutic Agent op e Liewesniveau Kontroll regimen schéinen liicht Verbesserungen an OS a Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) [2]. Besonnesch, awer eng Analyse vun 2.337 Patienten aus 8 Prozesser mat Platin Agenten datt dës Agenten PFS (HR, 0,88; 95% CI, 0.81-0.96) vill méi awer net OS (HR, 0,96; 95% CI, 0.88-1.05) . Ähnlech Resultater goufen zu Prozesser vun irinotecan (CPT-11) observéiert hierkommen docetaxel- an anthracycline-baséiert regimens huet awer net entweder PFS oder OS Verglach mat der Kontroll Waffen. VerfÜgung

A meta-Analyse vun dräi zoufälleg Prozesser kéint datt oxaliplatin, engem Platin-baséiert analog vun CDDP, war mat besser OS a reduzéierten Tariffer vun neutropenia an thromboembolic Evenementer verbonne wann Verglach zu CDDP-haltege regimens [3]. Desweideren, fonnt enger aktualiséiert meta-Analyse vun CPT-11-baséiert zoufälleg Prozesser, datt CPT-11-haltege regimens Resultat wesentlech verbessert Verglach mat der Kontroll Waffen [4]. VerfÜgung

Part vun der GASTRIC meta-Analyse Vergläicher mat abegraff mat deene vun Kontroll regimens an déi ee Drogenofhängeger war duerch en experimentéierte Agent ersat. Néng Prozesser ware abegraff, mat neie Agenten eng allgemeng HR fir Doud vun 0,85 Verglach mam Standard Agenten weist. Vun deene Prozesser, am Verglach awer nëmmen ee engem-CDDP baséiert regimen mat der selwechter regimen eng modern Agent wouvun. Dëse Prozess fonnt dass déi modern Agent vill OS verbesseren rauszesichen oder TTP [5]. VerfÜgung

D'REAL-2 Etude [6] der Relatioun tëscht der CDDP an oxaliplatin Waffen bewisen, wéi och d'Potential wiere toxicity vun CDDP [7]; Dës Nerve der Opstellung vun der Hypothes, datt den Ersatz vun CDDP vun enger moderner Alkohol- an enger achromateschem (oder Triplett) geschéckt an ähnleche Efficacitéit Resultater a reduzéiert toxicity Resultat wier. An der REAL-2 Etude, déi oxaliplatin Waffen (Präsenz an EOX) sech un net méi schwaach an de CDDP Waffen (manner an ECX) fonnt, mat dem fréieren engem nidderegen Taux vun nik creatinine Niveauen a thromboembolic Evenementer (7.6% versus 15,1 weisen %). Ënnert der modern Agenten, déi taxanes (zB, docetaxel), déi mëndlech fluoropyrimidine capecitabine, an S-1 zréckbehalen wichteg Aktivitéit an Patienten mat metastatic GC [8] -. [10] VerfÜgung

Mir hunn standing also eng systematesch iwwerschaffen an meta-Analyse vun zoufälleg Phase II an III Behandlung Prozesser dass d'Efficacitéit vun Two an dräi-Drogenofhängeger regimens wouvun CDDP (Kontroll Waffen) mat der selwechter regimens an déi modern Agenten Verglach sech fir CDDP (experimentell Waffen) an Patienten Bänner mat fortgeschratt GC. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Search Strategie a studéieren Selektiounscritèren VerfÜgung

Utilisatioun vun Orchesterdirigéieren elektronesch Recherchen vun der Cochrane Gesteiert Utilisatioun Schreiwt, PubMed, de Web vun Science identifizéiert goufen, an EMBASE. Zousätzlech, gesichte mir manuell Referenzmaterial Lëschten an Konferenz Schrëtter vun der American Society fir Séminairen Zukunft (ouni Datum Aschränkungen). D'Sich Strategie abegraff déi folgend Konditiounen: "cisplatin" a Kombinatioun mat "Mo. Patient", "gastric Kriibs ',' gastric carcinoma", "Gastro-oesophageal Kriibs", "Gastro-oesophageal carcinoma", "oesophago-gastric Kriibs, an "oesophago-gastric carcinoma 'an' metastatic", "erweidert", "unresectable", "onbekannt", "Etapp IV ',' relapsed". Nëmmen Publikatiounen, déi op englesch an déi Équipe Mënschen geschriwwen huet sech Gedanke gemaach. D'séchert Limite Recherchen goufen aus © rtl.be bis 16. Februar 2013 Abstracts vu grousse Kriibs Konferenzen agebaut goufen, wann d'Informatiounen op mannst een vun den endpoints virgestallt gouf. Studien sech ausgewielt, wann se kontrolléiert Phase zoufälleg sech II bis III Prozesser; wann se och Patiente mat histologically confirméiert, fortgeschratt, onbekannt, oder metastatic adenocarcinoma vun de Mo. oder Gastro-oesophageal menaarbecht; an wann se am Verglach (Éischt-Linn) Chimiotherapie mat op d'mannst zwou oder dräi Agenten, dorënner CDDP, mat Chimiotherapie datt déi selwecht Unzuel vun cytotoxic Agenten an eng modern dran abegraff (zB, eng taxane, CPT-11, mëndlech fluoropyrimidine, oder oxaliplatin am Plaz vun CDDP). VerfÜgung

Utilisatioun dorënner oesophageal oder ieweschte Patienten gastrointestinal Kriibs goufen och wann genuch Informatioune fir den Ënnergrupp vu Patienten mat GC disponibel war. Utilisatioun ausschliisslech geziilte Therapien, intraperitoneal Chimiotherapie goen, oder radiotherapy sech ausgeschloss. VerfÜgung

Sécuritéit Auswiel, Daten erauszéien, an Daten Element vun zwee Auteuren réaliséiert goufen onofhängeg (voll a AC). Differenzen sech duerch Konsens mat engem drëtten Auteur (SB) geléist VerfÜgung

Déi folgend Informatioune gouf vun all Artikel Quecksëlwer:. 1) Grondinformatiounen dorënner Zäitschrëft, Joer vun der Publikatioun, an Auteur Nimm; 2) demographescher Charakteristiken vun de Patienten, dorënner Steiren Alter a Geschlecht Verdeelung; 3) Etude Informatiounen, dorënner Prouf Gréisst, studéieren Design, a studéieren endpoints; 4) Behandlung Informatiounen (dorënner Behandlung regimens); a 5) Resultater, dorënner Steiren OS a Steiren PFS (oder TTP). VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

OS war de primären Resultat moossen, an PFS (oder TTP) an der Äntwert Tarif (RR) huet de Secondaire endpoints. Stonnen a 95% Well sech direkt oder indirekt aus der Untersuchungshaft Donnéeën geschat. Wann HR an 95% CI sech an enger Publikatioun net gemellt, goufen se vun den anere sinn Donnéeën (Kaplan-Meier Kéiren oder Zuel vun Evenementer) [11] berechnen - [13]. D'Qualitéit vun den am primäre Resultat Analyse abegraff Publikatioune gouf mat der Jadad Skala bewäert. VerfÜgung

A fix Effekter oder zoufälleg Effekter (déifgräifender Kris mat ëmgedréit, et gesäit Varianz) Modell an de Mantel-Haenszel (MH) Method kombinéieren huet geheescht, a weien den eenzelne Studien. D'Cochran Q Test, mat engem predefinéiert Bedeitung loung vun 0,1, benotzt gouf statistesch heterogeneity ënnert de Studien ze bewäerten. D'Virgab vun homogeneity war invalid fir p als VerfÜgung manner wéi 0,1 Wäerter; an dësem Fall, Resumé Schätzunge sech aus der zoufälleg Effekt Modeller gemellt. Quelle vun heterogeneity sech duerch Ënnergrupp stratification Analyse alles baséiert op studéieren Charakteristiken wéi Herkunft, Typ vun studéieren (Phase II oder Phase III), an Chimiotherapie regimen (CDDP versus oxaliplatin, CDDP versus net oxaliplatin, CDDP versus CPT-11, an CDDP versus taxanes). VerfÜgung

Endlech, huet Potential Publikatioun biases bewäert benotzt Triichter Diagrammer fir OS Analys, déi d'famill Briechung vun den eenzelne Etude Schätzunge ronderëm de globale Devis ze bewäerten benotzt goufen, baséiert op Begg d'Tester d'Egger. A zwee-tailed p VerfÜgung Wäert manner wéi 0,05 ouni Upassung fir Zuel ass statistesch relevant considéréiert. De Congé-eent-out Prozedur war och fir Primärschoul Endpunkt Analyse gesuergt. De "versoen-sécher N VerfÜgung", déi als Nummer vun zousätzleche "negativ" Etuden definéiert ass (Studien an deem d'Interventioun Effekt war null) néideg der p VerfÜgung Wäert fir déi ze klammen meta-Analyse ze uewendriwwer 0,05, war berechent. A zwee-tailed p Wäert vu manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert. Resultater vun de meta-Analyse huet als klassesch Bësch Diagrammen (fir OS a fir PFS oder TTP) gemellt VerfÜgung

All statistesch Analyse mat der Kritik Manager 5.1 (Bilan Manager (RevMan) Versioun 5.1 gesuergt huet; Kopenhagen:. D' Nordic Cochrane Centre, der Collaboratioun Cochrane, 2008) an Aneneegräifend Meta Analys Software (Versioun 2.2.064;. 27 Juli, 2011) VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Eis elektronesch Recherchen réischt 2,514 referenzéiert. No ausser zweete Publikatiounen a Kenntnisser Prozesser, nach 22 Referenze fir se ze évaluéieren. Endlech, 14 Publikatioune goufen an de review abegraff [5] - [6];; 9 vun deenen sech Rapporte vun de Medeziner Prozesser an voller-Text Publikatiounen a 5 vun där Konferenz abstracts waren (Table S1). Fënnef vun der abegraff zwéi Prozesser ware Phase III, an 9 waren Phase II. All 14 Prozesser mannst 1 CDDP-baséiert Kontroll Aarm abegraff. D'experimentell Waffen abegraff oxaliplatin op 5 Etuden, taxanes zu 3, CPT-11 zu 3, carboplatin /taxane an 1, S-1 zu 1, a 5-FU zu 1 als Ersatz fir CDDP. D'Kontroll Waffen goufen CDDP /fluoropyrimidine baséiert (mat een och eng anthracycline abegraff) an 11 vun den Etüden, CDDP /taxane baséiert zu 2, an CDDP /CPT-11 baséiert an 1. Eng Etude huet e 4-Aarm Design, 1 Équipe engem 3-Aarm Design, an 12 an engem 2-Aarm Design. Zwielef Prozesser Verglach Chimiotherapie doublets, an 2 Chimiotherapie Schwëstere Verglach. Den Total vun de Patienten zoufälleg an dës Prozesser zougewisen gouf 2.981, mat 1.501 Erhalen CDDP-haltege Chimiotherapie an 1.480 Erhalen Net-CDDP-haltege Chimiotherapie goen. Eng Produktioun Diagramm vun der stepwise Identifikatioun vun beliwwert Studien ass detailléierte zu Figebam. S1 VerfÜgung

primär Endpunkt:. OS VerfÜgung

néngt vum 14. Prozesser [5-6]; Rapport OS Daten an der Form vun de Stonnen oder dës ze nennen sech aus der publizéiert Donnéeën berechent. Besonnesch Donnéeën fir Informatik Stonnen sech aus Kaplan-Meier Kéieren an dräi Studien ofgebaut [17-18], a vun der Zuel vun Evenementer an all Aarm an der p VerfÜgung Wäert (e randomization Verhältnis vun eent zu eent an eng Etude) [16] VerfÜgung

engem zoufälleg Effekter Modell benotzt, mir fonnt, datt am Allgemenge CDDP-gratis Chimiotherapie wesentlech verbessert OS Verglach mat CDDP-haltege Chimiotherapie (HR, 0,79;. 95% CI, 0.68- 0.92; p VerfÜgung = 0,003;. Lalumi S2) mat moderaten heterogeneity ënnert de Studien (ech 2 = 50%, p VerfÜgung = 0.04). D'Resultater bliwwen nom verloossen-eent-out Prozedur VerfÜgung

Sekondär endpoints:. PFS an RR VerfÜgung

néng Prozesser [5-6]; Rapport Stonnen fir PFS oder gëtt Date datt den SH an PFS däerften berechent ginn, mat dräi vun deene Prozesser Berichterstattung TTP amplaz PFS. Am Allgemengen, CDDP-gratis Chimiotherapie wesentlech verbessert PFS Verglach mat CDDP-haltege Chimiotherapie de zoufälleg Effekter Modell benotzt (HR, 0.77; 95% CI, 0.66-0.90; p VerfÜgung = 0,001;. Lalumi S3), an et war moderéiert heterogeneity ënnert de Studien (ech 2 = 48%, p VerfÜgung = 0,05) VerfÜgung

All 14 Prozesser [5] - [6]. RR Donnéeën gemellt, mat der hinzeginn Resultater enger fester Effekter Modell mat iwwerdriwwener datt CDDP-gratis Chimiotherapie bedeitend d'RR verbessert Verglach zu CDDP-haltege Chimiotherapie (ODER, 1,25; 95% CI, 1.07-1.45; p VerfÜgung = 0,004;. Lalumi S4). Et gouf héich heterogeneity ënnert de Prozesser (ech 2 = 16%, p VerfÜgung = 0.28). VerfÜgung

Ënnergrupp Analyse VerfÜgung

Utilisatioun vun ëstlech a westlech Länner Kriseperiod ähnlechen GCs a Resultater. Am Verglach mat der Phase III Prozesser, zougedréckt der Phas II Prozesser besser RRs (ODER, 1,46 versus 1.19), OS (HR, 0,65 versus 0.93), an PFS (HR, 0,68 versus 0.89). Wann der fir CDDP Aen Agenten sech Verglach, CPT-11, oxaliplatin, an taxanes Kriseperiod ähnlechen Örs fir d'RR (1.26, 1,17 an 1,64, respektiv), an CPT-11 an oxaliplatin Kriseperiod ähnlechen Stonnen fir OS (0.79 an 0,83, bzw.) an PFS (0.71 an 0,89, respektiv); nëmmen ee taxane Prozess gemellt OS a PFS; dohier, huet formell Analysë net méiglech. No der Exklusioun vun den dräi oxaliplatin Prozesser, déi Stonnen fir OS a PFS bedeitendst bleift an dofir vun experminteller Platin-gratis Prozesser (HR 0.77; p VerfÜgung = 0,001 an HR 0,74; p VerfÜgung = 0.0002). Fir d'RR, war d'ODER 1.45 ( p VerfÜgung = 0.007). VerfÜgung

Verëffentlechung Westen VerfÜgung

A Triichter Komplott an zwee Begg senger an Egger d'Tester gemaach goufen d'Publikatioun Westen ze bewäerten vun der gewielter Studien. D'Form vun der Triichter Diagrammer weisen keng Beweiser vun iwwersinn asymmetry ( p VerfÜgung = 0,348 fir OS;. Lalumi S5). D'Resultater vun Egger d'Test sech net wichteg ( p VerfÜgung = 0.083). Benotzen d'Feiss-a-fëllt Method fir d'asymmetric Studien an der Triichter Komplott ze Kont hu keen Effet op d'HR fir OS. Déi wessen-sécher N zu 33 war, wat beweist, datt et néideg Geldautomat an och 33 'automatesch' Etuden fir den zwee-tailed p VerfÜgung Wäert 0,050 däerfte. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Dëst meta-Analyse ass, fir déi bescht vun eisem Wëssen, d'éischt Chimiotherapie regimens mat an ouni CDDP ze vergläichen. D'Resultater weisen, datt CDDP mat oxaliplatin, CPT-11, oder eng taxane däitlech zouhëlt OS a PFS ersetzen; et geet och de RR vun 25%. Besonnesch, CDDP-gratis regimens goufen déi 23% an 21%, respektiv d'Risiken vun Werdegang an Doud ze reduzéieren fonnt. D'Resultater goufen sëlwecht fir den oxaliplatin-gratis Prozesser ënnert der experimentell Waffen. Dofir, dat meta-Analyse, déi fënnef Phase III Prozesser an néng Phase II Prozesser analyséieren, all ausser fënnef vun deem wéi all Texter publizéiert goufen, behaapt d'Notioun dass d'Aktivitéiten vun modern Agenten aner wéi CDDP zu all Chimiotherapie regimen fir GC verklengert vill de Risiko vu Doud wéini CDDP-baséiert Chimiotherapie Verglach. Eis Analyse Verglach all Two an dräi-Drogenofhängeger regimen datt CDDP mat all regimen abegraff der selwechter Zuel vun Agenten déi CDDP wouvun vun oxaliplatin ersat gouf, CPT-11, oder eng taxane. Et ass déi éischt Analyse vun hirer Aart. Am Géigesaz, dorënner de GASTRIC meta-Analyse [2] just 3 vun eisen 14 Prozesser. Vun der 8. Prozesser an der GASTRIC Analyse datt CDDP Behandlung mat abegraff, 4 Verglach CDDP-baséiert geschéckt Chimiotherapie mat suboptimal 5-FU eleng oder eeler regimens (FAM oder Nationalitéitsgesetzgebung). Eis Resultater weisen, datt fluoropyrimidine /oxaliplatin oder CPT-11 Kombinatioune oder engem taxane-baséiert regimen eigentlech mat fortgeschratt Gastro-oesophageal adenocarcinomas Standard Behandlung fir Patiente considéréiert ginn hätt. VerfÜgung

Eis meta-Analyse huet inclus all zoufälleg Phase II an III Prozesser, publizéiert oder net, wouvun déi modern Drogen mat Aktivitéit an GC an huet Verglach regimens mat der selwechter Zuel vun Agenten (op d'mannst doublets oder Schwëstere). Mir hu fonnt, datt Patient Resultater sinn duerch de Wiessel vun modern Agenten allgemeng verbessert wéi oxaliplatin fir CDDP a vun der Zousätzlech vun CPT-11 bis etabléierten regimens. A meta-Analyse vun dräi Prozesser CDDP- mat oxaliplatin-haltege regimens vergläichen zougedréckt datt oxaliplatin vill PFS (HR, 0,88; p VerfÜgung = 0.02) verbessert an OS (HR, 0,88; p VerfÜgung = 0.04) [3]. A meta-Analyse vun 10 Prozesser vun CPT-11 an Asien [4] weisen och, datt d'Aféierung vun CPT-11 bis Chimiotherapie regimens verstäerkte souwuel PFS an OS, mat ähnleche Tariffer vun hematologic an Net-hematologic toxicities ausser fir néi.

d'keen Auto a gastrointestinal toxicities vun CDDP an der Associatioun vun dëser Agent mat Potential Liewen-verkaaft soll wiere toxicities (zB, eng Schwächt thromboembolic Evenementer [7]), hindeit datt seng aktuell Roll an der Behandlung vun fortgeschratt GC reassessed ginn. Détailléiert GC ass eng spektakulärer Krankheet, a Behandlung mat experimentell regimens verbessert OS Iwwerliewe vun nëmmen iwwer 3 bis 4 Wochen am Verglach zu normalen regimens [2]. VerfÜgung

Wann mer den héich Aktivitéit vun mëndlech Agenten (capecitabine an S- betruecht 1) an d'Verwaltung vum KGB wéi oxaliplatin, paclitaxel, docetaxel, an irinotecan dirigéiert infusion Dauer an eventuell kéint Suerg toxicities reduzéiert ginn, cisplatin-gratis regimens mat dëser Krankheet unzegesin kéint méi bequem an machbar fir Patienten. Zousätzlech CDDP-gratis Chimiotherapie méiglecherweis zu souwuel cisplatin-fit an -unfit Patienten ugebuede ginn hätt (zB, eeler Leit mat geréngem keen Auto Funktioun, sinn, oder schlecht Leeschtung Status hunn oder déi, déi net forcéiert hydration toleréiere kann). VerfÜgung

Allerdéngs, heescht eis Analyse puer Aschränkungen hunn. Éischt, ass et eng meta-Analyse vun publizéiert Etuden, mat Stonnen fir OS a PFS ofgeleet (oder berechent) direkt vun de Publikatiounen oder abstracts. Sou, formal Ënnergrupp analyséiert, dorënner fir baseline Facteure wéi Sex ugepasst, Histologie, Site vun der Primärschoul Krankheet, oder engem Ausmooss vun Investitiounen, ënnert der abegraff Prozesser war net méiglech. A verschiddene Touch Drogen ze citotoxic gouf fir intestinal an proximal bestemmt vun GC [Bittoni et al kuerzem ugeholl. an Press] awer nach net elo validéiert. An de Prozesser an dësem meta-Analyse zouenen, war kee Analyse méiglech laut histologic bestemmt an Siten vun metastatic Krankheet wéinst Manktem vun Daten. An Prozesser a voller Text Second publizéiert, kloer Ënnerscheeder tëscht regimens net alles gin hätt, obwuel ähnlechen OS a PFS Resultater fir oxaliplatin berechent waren (haaptsächlech d'FOLFOX regimen) an CPT-11 (haaptsächlech CPT-11 kräftegen mat fluoropyrimidines). Ausser fir RRs, Resultater konnt net wéinst engem Manktem vun Daten an der taxane Prozesser analyséiert ginn. Drëttel, zwee-Drëttel vun de an eiser Analyse abegraff Studien huet Phase II Prozesser an sech fir Bestëmmung vun enger Iwwerliewe Differenz oder benotzt RR als alleréischt Endpunkt net adequat ugedriwwen. Véiert der Abezéiung vu Prozesser vu verschiddene Herkunft konnt Féierung fir potenziell gemëscht oder esouguer besser Resultater hunn. Fënnef Prozesser abegraff Patienten vun östleche Länner, a si representéiert d'héchste Steiren OS ënnert all abegraff Prozesser, wahrscheinlech well Asiatesch Patienten hunn e besser hätt, an zwar de gréisste Virdeel vum Elysée fluropyrimidines (e.g S-1). Der Exklusioun vun zwee Asiatesch Studien zu OS a PFS Analyse, net geännert d'Resultater. Endlech, huet eis Analyse diskutéieren net d'Auswierkunge vun Behandlung no KLENGE-2 Zoustand. An Tatsaach, war d'Zousätzlech vu Stad zu CDDP plus fluoropyrimidine doublets dës mat hirem-2-positiv GC [26] Iwwerliewe vun Patienten ze verbesseren. Fir eis Wëssen, kee publizéiert zoufälleg Prozess huet Chimiotherapie mat an ouni CDDP plus Stad Verglach. Allerdéngs, Daten aus observational Praxis hunn gewisen, datt Kombinatioune ouni CDDP sinn machbar a wéi aktiv als CDDP-baséiert regimens [27]. An der mëttlerer Zäit verlooss, brauch d'Bezeechnung Indikatioun Stad d'Associatioun mat CDDP a 5-FU fir d'der registrative TOGA Prozess no. VerfÜgung

Eis Resultater, proposéiere fir d'éischte Kéier, datt CDDP-gratis Chimiotherapie war méi efficace wéi CDDP-baséiert Chimiotherapie zu bal 3.000 Patienten mat Etapp IV GC. Ee Laut eisen Daten, kann mir net eng Ziel vun Patienten z'identifizéieren fir wiem oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie recommandéieren ass. Dat schéngt esou de groussen Nodeel vun deem meta-Analyse. VerfÜgung

Eng rezent Phase III zoufälleg Prozess oxaliplatin plus capecitabine mat observation als adjuvant Behandlung no curative D2 Agrëff vun GC vergläichen [28] weisen, dass en oxaliplatin-baséiert achromateschem fräi PFS (HR, 0.56) hierkommen zweet-Linn docetaxel oder CPT-11, folgende Kombinatioune vun fluoropyrimidine a Platin Salzer, déi OS Virdeeler. Dës Observatiounen, zousätzlech zu de Resultater vun dëser meta-Analyse, confirméieren datt CDDP net am GC néideg ginn, op d'mannst an hirem-2 negativ Kader, wou Stad uginn ass net. VerfÜgung

An Conclusioun, hunn mir datt CDDP-gratis geschéckt Chimiotherapie goen, nei aktiv cytotoxic Agenten amplaz CDDP wouvun, verbessert bedeitend OS, PFS, an RR wann Verglach mat CDDP-baséiert geschéckt Chimiotherapie als éischte-Linn Behandlung vun metastatic GC. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen
Dorënner S1. VerfÜgung selektionéiert vun Publikatiounen kenger der hinzeginn-Analyse VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. VerfÜgung Meta-Analyse vun globale Iwwerliewe VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S3. VerfÜgung Meta-Analyse vun Werdegang-gratis Iwwerliewe VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s003 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S4. VerfÜgung Meta-Analyse vum G Taux VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s004 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S5. Triichter Komplott fir Publikatioun Westen
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s005 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Charakteristiken vun abegraff Prozesser VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s006 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA Checklëschten VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s007 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Kierperlech Aktivitéit a Risiken vun Esophageal an Gastric Cancers: Eng Meta-Analys
• PLOS NËMMEN: IGFBP3, engem Transcriptional Target vun Homeobox D10, Ass soll mat der Iwwregens hätt vun Gastric Cancer