Plos ONE: Cisplatin ali ne v naprednem želodca raku: sistematični pregled in metaanaliza

Povzetek

Ozadje

kemoterapija, ki temelji na Cisplatin se pogosto uporablja za zdravljenje napredovalega raka želodca (GC). Kljub temu, da vodi k povečanju celokupno preživetje (OS), ko dodamo posameznih zastopnikov ali kemoterapije dvojke, toksičnost je tudi na splošno povečalo. Namen te študije meta-analize je bil primerjati učinkovitost fchemotherapy z in brez cisplatinom pri bolnikih z napredovalim GC.

Metode

Naključne poskusi, da v primerjavi s prvim vrstice kemoterapijo s cisplatinom pri režimi, v katerem je cisplatin nadomestijo z drugimi zdravili, so označene z elektronskimi preiskav PubMed, Embase, Web of Science, in Cochrane centralni register nadzorovanih kliničnih študijah. Meta-analiza je bila narejena z fiksno ali naključnih učinkov modela. OS, poroča kot razmerje tveganj (HR) in interval 95% zaupanja (CI), je bilo primarno merilo izida.

Rezultati

Štirinajst poskusi (5 faze III in 9 faza II) , vključno s 2.981 bolniki, so bile ugotovljene. Na splošno, kemoterapijami brez cisplatinom bistveno izboljšala OS (HR, 0,79; 95% IZ, 0,68-0,92; p
= 0,003), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) (HR, 0,77; 95% IZ, 0,66 -0,90; p
= 0,001), in stopnjo odziva (RR) (OR, 1,25; p
= 0,004) v primerjavi s pripravki, ki vsebujejo cisplatin. Analiza podskupin glede na histologijo, mesto primarnega tumorja in obseg bolezni ni bilo mogoče zaradi pomanjkanja podatkov.

Sklepi

V primerjavi z osnovanih na cisplatinu dvojke in trojke, kombinacije, v katerih cisplatinom je bil nadomeščen z novimi drogami izboljšati rezultatu in RRS v randomiziranih preskušanjih za napredne GC, zato bi bilo treba resno razmisliti v metastaz. Omejitev te meta-analize je, da ne moremo identificirati podskupino bolnikov (glede na histologijo mestu primarnega tumorja ali bremena metastaz), ki lahko izhajajo večje koristi od kemoterapije s cisplatinom-free

Navedba.: Petrelli F, Zaniboni A Coinu A Cabiddu M, Ghilardi M, Sgroi G, et al. (2013) Cisplatin ali ni v naprednem želodca raka: sistematični pregled in metaanaliza. PLoS ONE 8 (12): e83022. doi: 10,1371 /journal.pone.0083022

Urednik: John Souglakos, Splošna bolnišnica Univerza v Heraklion in Laboratoriju za Tumor Cell Biology, School of Medicine, Univerza na Kreti, Grčija

Prejeto: september 5, 2013; Sprejeto: 6. november 2013; Objavljeno: 27. december 2013

Copyright: © 2013 Petrelli et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ti avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

konkurenčni interesi:.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Paliativna kemoterapija, ki je ponavadi 5-fluorouracil ( 5-FU), ki temelji, je glavni zdravljenje napredovalega (metastatskim ali neizrezljivih) raka želodca (PK); je bilo dokazano, da poveča srednjo celotno preživetje (OS) od 4,3 do 11 mesecev, v primerjavi z najboljšim podporno oskrbo [1]. Doublet in trojček kombinacije (5-FU in cisplatina [CDDP], ki temelji) so povzročili bolj skromni rasti v srednji čas do napredovanja (TTP) in OS (okoli 2 in 1,5 meseca, v tem zaporedju), vendar pa so se povečale toksičnost v primerjavi z eno samo agenti. Dodatek CDDP s 5-FU /dvojke antraciklinskem povzročilo v primerjavi s 5-FU /sam antraciklini (razmerje tveganja [HR] 0,82; 95% interval zaupanja [IZ], 0,73-0,92) znatno povečanje OS [1 ]. Pred kratkim je bila pri posameznem bolniku podatkov meta-analiza 22 poskusov izvaja globalno Napredno /adjuvantno tumorja na želodcu Raziskave mednarodno sodelovanje (želodca) skupine. Ugotovili so, da je dodajanje kakršnih koli novih kemoterapevtika standardni kontrolni režima povzročilo rahlo izboljšanje v OS in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) [2]. Še posebej, analiza 2,337 bolnikov iz 8 preskušanj z platine agentov je pokazala, da ti dejavniki bistveno povečala PFS (HR, 0,88; 95% IZ, 0,81-0,96), ne pa OS (HR, 0,96; 95% IZ, 0,88-1,05) . Podobni rezultati so bili v preskušanjih, irinotekan (CPT-11), medtem ko docetaxel- in antraciklini režimih opazili niso vplivali niti PFS ali OS v primerjavi s kontrolnimi orožjem.

Meta-analiza treh randomiziranih preskušanj so pokazali, da oksaliplatin, ki temelji platine analog CDDP, je bila povezana z boljšim OS in znižane stopnje nevtropenije in trombemboličnih dogodkov v primerjavi z CDDP, ki vsebujejo režimih [3]. Poleg tega je posodobljen meta-analize, ki temeljijo na CPT-11 randomiziranih študijah ugotovili, da CPT vsebuje-11-režimi bistveno izboljšala rezultat v primerjavi s kontrolnimi orožjem [4].

Del želodčne metaanalizi vključeni primerjave kontrolnih režimov s tistimi, v kateri je ena droga nadomesti z eksperimentalno sredstvom. je bilo vključenih devet poskusi, z novimi sredstvi, ki kažejo na splošno HR za smrt 0,85 v primerjavi s standardnimi zdravili. Od teh poskusov, pa je le eden v primerjavi režim z istim režimom, ki vsebuje moderno sredstvo, ki temelji na CDDP. To sojenje je pokazala, da je sodobna sredstvo ni bistveno izboljšala OS ali TTP [5].

REAL-2 študija [6] je pokazala enakovrednosti CDDP in oksaliplatinu orožja, kot tudi potencial vaskularno toksičnost CDDP [7]; To je privedlo do nastanka hipoteze, da bi zamenjava CDDP s sodobno droge v dublet (ali trodelno) kombinacijo za posledico podobne rezultate učinkovitosti in znižano toksičnost. V REAL 2-študiji so oksaliplatinske roke (EOF in EOX), ugotovil, da ne bo slabše od rok CDDP (podjetniškega sklada kapitala in ECx), pri čemer prvi kažejo nižjo stopnjo povišane koncentracije kreatinina in trombemboličnih dogodkov (7,6% v primerjavi s 15,1 %). Med sodobnimi sredstvi, taksane (npr docetaksel), ustni fluoropirimidinski kapecitabin, in S-1 je ohranil pomembno delovanje pri bolnikih z metastatskim GC [8] - [10].

Zato smo izvedli sistematično pregled in metaanaliza randomiziranih preskušanj zdravljenja in tretje faze, ki v primerjavi učinkovitost dvo- in tri-drog režimih, ki vsebuje CDDP (nadzor orožja) z enakimi režimi, v katerih so sodobne sredstva zamenjajo CDDP (eksperimentalni orožjem), pri bolnikih z napredno GC.

metod
merila

strategijo za iskanje in izbor študija

Poskusi so označene z izvajanjem elektronskih iskanja o Cochrane nadzorovanih kliničnih študijah register, PubMed, Web of Science, in Embase. Poleg tega smo ročno iskali referenčnih seznamov in konferenčnih postopke za Ameriškega združenja za klinično onkologijo (brez časovnih omejitev). Strategija iskanja vključene naslednje pogoje: "cisplatin" v kombinaciji z "želodcu neoplazme", "rak želodca", "karcinom želodca", "gastroezofagealnega raka", "gastroezofagealni karcinom", "oesophago-želodčni rak", in "oesophago-želodčni rak" in "metastatski", "napredni", "neresektabilen", "ponavljajoče se", "stage IV", "se ponovila". so bile upoštevane le publikacije, ki so bile napisane v angleščini in da vpletenih ljudi. časovne omejitve iskanja so bili od začetka do 16. februarja 2013. Abstracts od tega so večje rakom konference vključeni, če so predstavljene informacije o vsaj enem od končnih točk. Študije so bile izbrane, če so randomizirana in kontrolirana faza II do faze III; če so bili vključeni bolniki s histološko potrjeni, napredno, ponavljajoče se, ali metastatski adenokarcinom želodca ali gastroezofagealnega križišča; in če se primerja (prvi liniji) kemoterapiji z vsaj dvema ali tremi dejavniki, vključno s CDDP, s kemoterapijo, ki je vključevala enako število citotoksičnih zdravil in sodobno sredstvo (npr, taksanski, CPT-11, ustni fluoropirimidinski ali oksaliplatin ) namesto CDDP.

Poskusi, vključno požiralniku ali bolniki v zgornjem delu prebavil rakom bili vključeni, če bi bila na voljo za podskupino bolnikov z GC dovolj informacij. Poskuse, ki vključujejo ciljno terapij, intraperitonealno kemoterapijo ali radioterapijo, so bili izključeni.

Izbira študija, pridobivanje podatkov in vnos podatkov je bila izvedena v dveh avtorjev neodvisno (FP in AC). Razlike so bile odpravljene soglasno s tretjo avtorja (SB)

Naslednje informacije je bila vzeta iz vsakega članka: 1). Osnovne informacije, vključno revije, leto izdaje, ter imena avtorjev; 2) demografske značilnosti bolnikov, vključno s srednjo starostjo in distribucijo spola; 3) Podatki o študiji, vključno z velikostjo vzorca, načrta študije in študije končnih točk; 4) Podatki o zdravljenju (vključno s shemami zdravljenja); in 5) izidov, vključno s srednjo OS in srednjo PFS (ali TTP).

Statistična analiza

OS je bil primarni izid ukrep, in PFS (ali TTP), stopnja odziva (RR) so bili sekundarni opazovani dogodki. HRS in 95% KI so bili ocenjeni neposredno ali posredno iz sporočenih podatkov. Ko HR in 95% CI niso bile navedene v publikaciji, so bili izračunani iz drugih razpoložljivih podatkov (Kaplan-Meier krivulj ali več prireditev) [11] - [13]. Kakovost publikacij vključenih v primarno analizo izida je bila ocenjena s pomočjo Jadad lestvice.

A določen učinkov ali naključni učinki (ponderirana z inverzno variance) smo uporabili model in metoda Mantel-Haenszlov (MH) združiti in tehta posamezne študije. Test Cochran Q, z vnaprej določenim pomembnosti prag 0,1, je bila uporabljena za oceno statistične heterogenosti med študijami. Predpostavka o homogenosti je štela za neveljavno p
cenijo manj kot 0,1; v tem primeru, so poročali povzetek ocene iz modelov naključnih učinek. Viri heterogenosti smo določili z analizo podskupin stratifikacije na podlagi značilnosti študija, kot so narodnost, vrsto študija (faza II in faze III), in kemoterapije (CDDP primerjavi oksaliplatina, CDDP primerjavi ni oksaliplatin CDDP primerjavi CPT-11, in CDDP primerjavi taksane).

na koncu so možne pristranskosti objave ocenili s pomočjo toka parcel analize OS, ki so bili uporabljeni za oceno relativne simetrijo posameznih ocenah študijskih vsem skupno oceno, ki temelji na Begg je in testov Egger za. Dve zimsko p
vrednost manj kot 0,05 brez prilagoditve za množico je zdelo statistično značilne. -One-out dopust postopek v zvezi je bila opravljena tudi primarni analizi končne točke. V nadaljevanju izpadom N
", ki je opredeljena kot število dodatnih" negativnih "študije (študije, v kateri je bil poseg učinek nič) zahteva povečanje p
vrednost za meta-analiza zgoraj 0,05, je bila izračunana. Dve zimsko p vrednost manj kot 0,05 smo upoštevali kot statistično značilne. Rezultati meta-analize so poročali kot klasične gozdnih parcel (za OS in za preživetje brez napredovanja bolezni ali TTP)

Vse statistične analize smo opravili z oceno Manager 5.1 (Review Manager (RevMan) različice 5.1; Kopenhagnu. Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008) in programske opreme, celoviti Meta analiza (verzija 2.2.064;. 27. julij 2011)

Rezultati

Naša elektronska iskanja razkrila 2514 referenc. Po izločitvi podvojene publikacije in nepomembnih poskusov, 22 referenc ostalo za nadaljnje vrednotenje. Končno je bilo 14 publikacij vključeni v pregledu [5] - [6];; 9, ki so poročali o kliničnih preskušanjih v celotnem besedilu publikacij in 5, ki so bile konference povzetki (tabela S1). Pet vključenih raziskavah so faze III, in 9 so bile faze II. Vseh 14 preskušanja so bili vključeni vsaj 1 kontrolno skupino na osnovi CDDP. Eksperimentalni roke vključeni oksaliplatin v 5 študijah, taksane v 3 CPT-11 na 3, karboplatin /taksana v 1, S-1 v 1. in 5-FU v 1. kot nadomestilo za CDDP. Kontrolne ročice so CDDP /fluoropirimidinski temelji (z enim vključuje tudi antraciklin) v 11 študijah, CDDP /taksan s sedežem v 2, in CDDP sedežem v 1. Ena študija /CPT-11 je imela obliko 4-roke, je bilo 1 design 3-roko, in 12 je bilo oblikovanje 2-roke. Dvanajst preskušanjih so primerjali kemoterapijo dvojke in 2 v primerjavi s kemoterapijo trojčke. Skupno število bolnikov, naključno dodelili v teh raziskavah je bilo 2981, s 1.501 prejme CDDP vsebujejo kemoterapijo in 1.480 prejme-CDDP-vsebuje non kemoterapijo. Consort diagram postopno ugotavljanje upravičenih študij je podrobno na sliki. S1

Primarni opazovani dogodek. OS

Devet od poskusov 14 [5-6]; poročali OS podatkov v obliki časova ali teh razmerij smo izračunali iz objavljenih podatkov. Še posebej so bili podatki za računalniške HRS pridobljeni iz Kaplan-Meier krivulj v treh študijah [17-18], in od števila dogodkov v vsakem kraku in p
vrednost (razmerje popačenja od ena proti ena ) v študiji [16]

z naključno učinki modela, smo ugotovili, da na splošno CDDP brez kemoterapije bistveno izboljšano OS v primerjavi z CDDP vsebujejo kemoterapijo (HR, 0,79;. 95% CI, 0.68- 0,92; p
= 0,003;. Slika S2) z zmerno heterogenosti med študijami (I ^{2 = 50%, p
= 0,04). Rezultati so ostale po posegu dopusta-one-out nespremenjena}

Sekundarni cilj študij. PFS in RR

Devet poskusi [6/5]; poročali HRS za preživetje brez napredovanja bolezni ali določenih podatkov, ki so dovoljene za VP in preživetja brez napredovanja bolezni, ki se izračuna, s tremi od teh raziskav, ki poročajo TTP namesto PFS. Na splošno, CDDP brez kemoterapijo znatno izboljšane PFS v primerjavi z CDDP vsebujejo kemoterapijo z naključno učinke modela (HR, 0,77; 95% CI, 0,66-0,90; p
= 0,001;. Slika S3), in tam je bila zmerna heterogenost med študijah (I ^{2 = 48%, p
= 0,05)}

Vsi 14 poskusi [5] - [6].; poročajo podatke RR, s združene rezultate na fiksni učinki model, ki kaže, da CDDP brez kemoterapijo bistveno izboljšala RR v primerjavi z CDDP, ki vsebuje kemoterapijo (OR, 1,25; 95% IZ, 1,07-1,45; p
= 0,004;. Slika S4). Tam je bila nizka raznolikost med poskusov (I ^{2 = 16%, p
= 0,28).}

Podskupina analiza

Sojenje v vzhodnih in zahodnih državah prinesla podobna GK in rezultati. V primerjavi z preskušanjih faze III, poskusi faz II pokazala boljše RRS (ali 1,46 v primerjavi z 1,19), OS (HR, 0,65 v primerjavi z 0,93), in PFS (HR, 0,68 v primerjavi z 0,89). Ko smo primerjali zastopniki zamenljivi CDDP, CPT-11, oksaliplatina in taksane, je pokazala podobne najbolj oddaljene regije za RR (1,26, 1,17 in 1,64, v tem zaporedju), in CPT-11 in oksaliplatina pokazala podobne HRS za OS (0,79 do 0,83, v tem zaporedju) in PFS (0,71 in 0,89, v tem zaporedju); samo en Taksan preskušanje poročali OS in PFS; zato, formalne analize ni bilo mogoče. Po izključitvi treh oksaliplatinu preskušanjih HRS za OS in PFS ostala pomembna v prid eksperimentalnih poskusov platine brez (HR 0,77; p
= 0,001 in HR 0,74; p
= 0,0002). Za RR, je OR 1,45 ( p
= 0,007).

pristranskosti Objava

Tok parcele in tako preizkusi Begg in Egger je bilo opravljenih za oceno pristranskosti objave izbranih študij. Oblike lijaka parcel niso pokazale očitne asimetrije ( p
= 0,348 za OS;. Slika S5). Rezultati Egger testu niso bile statistično značilne ( p
= 0,083). Z metodo oblazinjenje-in-fill obračunati asimetričnih študij v lijak ploskvi imela nobenega vpliva na VP za OS. Varnosti pred izpadom N
je bilo 33, kar pomeni, da je bilo treba najti in vključujejo 33 "null" študije za kombinirano dveh zimsko p
vrednosti, presega 0,050.

Pogovor

Ta meta-analiza je, da kolikor nam je znano, so najprej primerjati kemoterapiji z in brez CDDP. Rezultati kažejo, da zamenjava CDDP z oksaliplatinom, CPT-11, ali taksan znatno poveča OS in PFS; prav tako povečuje RR 25%. Zlasti je bilo ugotovljeno, režimi CDDP brez zmanjšati tveganje za napredovanje bolezni in smrti za 23% in 21%, v tem zaporedju. Rezultati so bili enaki za poskuse oksaliplatinu prosto med eksperimentalnimi rokah. Zato ta meta-analiza, ki je analizirala pet poskusov faze III in devet preskušanj faze II, vse razen petih, od katerih so bili objavljeni kot celotnih besedil, potrjuje misel, da vključitev modernih agentov razen CDDP nobeni kemoterapije za GC bistveno zmanjšuje tveganja smrti v primerjavi s kemoterapijo osnovi CDDP. Naša analiza primerja vsako dvo- in režim treh drog, ki je vključevala CDDP pri vsakem režimu, ki vsebuje enako število agentov, v kateri je CDDP zamenjana z oksaliplatin, CPT-11, ali taksan. Je prva analiza te vrste. V nasprotju s tem, želodčni metaanaliza [2] vključeni le 3 naših 14 poskusov. Preskušanj 8 v želodčni analizi, ki je vključevala obravnavo CDDP, 4 primerjavi temelji CDDP kombinirano kemoterapijo s suboptimalno samo 5-FU in starejših režimu (FAM ali ELF). Naši rezultati so pokazali, da bi lahko fluoropirimidinski /oksaliplatina ali CPT-11 kombinacij ali režim, ki temelji taksan dejansko treba upoštevati standardno zdravljenje bolnikov z napredovalim želodca in požiralnika adenokarcinome.

Naša meta-analiza je vključevala vse randomizirane faze II in poskusi, III objavljene ali ne, ki vsebujejo sodobnih drog z aktivnostjo v PK in se je v primerjavi z režimom, z enakim številom agentov (vsaj dvojke ali trojke). Ugotovili smo, da so rezultati pacientov splošno izboljšala z zamenjavo sodobnih agentov kot oksaliplatina za CDDP in z dodatkom CPT-11 z uveljavljenimi shemami. Meta-analiza treh poizkusih primerjave CDDP- s pripravki, ki vsebujejo oksaliplatinu je pokazala, da oksaliplatin bistveno izboljšala PFS (HR, 0,88; p
= 0,02) in OS (HR, 0,88; p
= 0,04) [3]. Meta-analiza 10 poskusov KSC-11 v Aziji [4], je tudi pokazala, da dodatek CPT-11, da kemoterapijami izboljšane tako PFS in OS, s podobnimi stopnjami hematoloških in non-hematoloških toksičnih učinkov, razen utrujenosti.

ledvični in gastrointestinalne toksičnosti za CDDP in združenje te snovi z možnimi življenjsko nevarne žilnih toksične učinke (npr venski trombembolični dogodki [7]), kažejo, da je treba ponovno oceniti njeno trenutno vlogo pri zdravljenju napredovalega GC. Napredno GC je smrtonosna bolezen in zdravljenje z eksperimentalnimi režimi poveča preživetje OS le za približno 3 do 4 tedne v primerjavi s standardnimi režimi [2].

Če upoštevamo visoko aktivnost peroralnih zdravil (kapecitabin in S- 1) in dajanja zdravil, kot so oksaliplatinom, paklitakselom, docetaksel in irinotekan, katerega infuzijo trajanje in morda bi lahko zmanjšali zaskrbljujoče toksičnosti, uporabe režimov cisplatinom brez za zdravljenje te bolezni bi bilo bolj priročno in mogoče tudi za bolnike. Poleg tega bi lahko CDDP brez kemoterapije lahko ponudi tako cisplatina-fit in -unfit bolnikov (npr tiste s slabim delovanjem ledvic, starejši, ali imajo slabo stanje zmogljivosti ali tiste, ki bi dopuščala ne more prisilno vlaženje).

Vendar pa naša analiza ima nekaj omejitev. Prvič, je meta-analizo objavljenih študij, s HRS za OS in PFS pridobljenih (ali izračunanih) neposredno iz objave ali povzetkov. Tako analize formalno podskupin, vključno s prilagoditvijo za osnovnih dejavnikov, kot so spol, histologijo mestu primarne bolezni, ali obsega metastaz, med vključenimi preskušanjih ni bilo mogoče. Drugačen senzibilnost za citotoxic droge je bil pred kratkim predlagal, črevesne in bližnjih podtipov GC [Bittoni et al. v tisku], vendar še naprej potrjena. V preskušanjih zaprtih v to meta-analize, ni bilo mogoče analiza glede na histološke podtipov in območij metastatskega bolezni zaradi pomanjkanja podatkov. V preskušanjih objavijo v celoti Drugič, ni bilo mogoče določiti jasne razlike med režimi, čeprav so bili podobni OS in PBN rezultati izračunajo za oksaliplatinom (predvsem FOLFOX režim) in CPT-11 (v glavnem CPT-11 skupaj z fluoropirimidine). Razen za obvezne rezerve, rezultati ne bi bilo mogoče analizirati poskusov taksanskih zaradi pomanjkanja podatkov. Tretjič, dve tretjini študij, vključenih v našo analizo so bile faze preskušanja II in niso bili ustrezno pogon za določitev razlike preživetje ali uporablja RR kot primarnega cilja. Četrtič lahko vključitev poskusov različnih narodnosti so privedle do potencialno mešanih ali celo boljše rezultate. Pet preskušanja so bili vključeni bolniki iz vzhodnih držav, in so predstavili največjo srednjo OS med vsemi vključenih poskusov, verjetno zato, ker imajo azijske pacienti boljšo prognozo in izpeljati največjo korist ustna fluropyrimidines (npr S-1). Po izključitvi dveh azijskih študij v OS in analize PFS, rezultati niso spremenili. Končno, naša analiza ne ovrednotiti učinke zdravljenja po HER-2 statusa. V resnici je bil prikazan dodatek trastuzumaba na CDDP plus fluoropirimidinski dvojke za izboljšanje preživetja pri bolnikih s HER-2 pozitivnim GC [26]. Kolikor nam je znano, je ni objavila randomizirane raziskave so primerjali kemoterapijo z in brez CDDP plus trastuzumaba. Vendar pa so podatki iz opazovalne prakse kažejo, da so kombinacije brez CDDP izvedljivo in tako aktivna kot režimi, ki temeljijo na CDDP [27]. V vmesnem času, v vsakem primeru je označena navedba trastuzumaba potrebuje povezavo z CDDP in 5-FU glede na na registrative TOGA sojenja.

Naši rezultati kažejo, prvič, da je bil CDDP brez kemoterapije več učinkovit od kemoterapije temelji CDDP pri skoraj 3000 bolnikov s stopnjo IV GC. Po naših podatkih pa ne moremo ugotoviti podskupino bolnikov, za katere je priporočljivo, kemoterapija, ki temelji na oksaliplatin. Zdi se, kot glavno slabost te meta-analize.

Nedavno randomizirano primerjali oksaliplatin in kapecitabin z opazovanjem kot adjuvantno zdravljenje po kurativno D2 operaciji GC [28] je pokazala, da je dvojica, ki temelji na oksaliplatin povečala PFS (HR, 0,56), medtem ko druge izbire docetaksel ali CPT-11, naslednje kombinacije fluoropirimidinski in platine soli, imeli koristi OS. Te ugotovitve poleg rezultatov te meta-analize, potrjujejo, da ne sme biti CDDP potrebno GC, vsaj v HER-2 negativen okolju, kjer se trastuzumab ni naveden.

Na koncu smo ugotovili, da CDDP brez kombinacije kemoterapije, ki vsebujejo nove aktivne citotoksične spojine namesto CDDP, bistveno izboljša OS, PFS in RR v primerjavi s temelji CDDP kombinirano kemoterapijo kot prvo linijo zdravljenja metastatskega GC.

Podpora Informacije
Slika S1.
Izbira publikacije V kumulativni analizi
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s001
(IOD)
Slika S2.
Meta-analiza celokupnega preživetja
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s002
(IOD)
Slika S3.
Meta-analiza preživetja brez napredovanja free doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s003
(IOD)
Slika S4.
Meta-analiza tečaja REPONSE
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s004
(IOD)
Slika S5.
Lijak parcelo za objavo pristranskosti
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s005
(IOD)
Tabela S1.
Značilnosti vključenih poskusov
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s006
(DOC)
Kontrolni S1.
PRISMA kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083022.s007
(DOC)

• Plos ONE: telesni dejavnosti in Tveganja požiralnika in želodca rakov: Meta Analysis
• Plos ONE: IGFBP3, transkripcijske Target za Homeobox D10, je v korelaciji s prognozo želodčne Cancer