PLoS ONE: Verandering van lichaamsgewicht en macrofaag remmende cytokine-1 tijdens chemotherapie in gevorderde maagkanker: wat is hun Klinische betekenis

De abstracte

Achtergrond

gewichtsverlies bij gevorderde maagkanker? (GC) is algemeen erkend als een voorspeller voor arme overleven. Echter zeer weinig studies het gewichtsverlies dat optreedt tijdens chemotherapie onderzocht. Daarom hebben we ons gericht op gewichtsverlies tijdens chemotherapie bij patiënten met gevorderde GC en onderzoek gedaan naar de concentraties van macrofaag remmende cytokine-1 (MIC-1), die als een mogelijke etiologische factor bij anorexia en gewichtsverlies heeft herkend.

methoden

We analyseerden 384 patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerde GC ontvangen eerstelijns chemotherapie. Patiënten werden op een van de twee groepen op basis van hun gewichtsverandering tijdens chemotherapie toegewezen: > 3% gewichtsverlies en ≤3% gewichtsverlies. Serum MIC-1 en C-reactief proteïne (CRP) concentraties werden ook beoordeeld bij deze patiënten

Resultaten

Het >. 3% gewichtsverlies groep had een kortere totale overleving (OS; 12,0 maanden vs.
17,5 maanden, P
= 0.000) dan de ≤3% gewichtsverlies groep, en de overlevingskansen verbeterd als het gewichtsverlies tijdens chemotherapie werd teruggedraaid. Hoewel de MIC-1-concentraties waren niet gecorreleerd met gewichtsverlies voor ( P
= 0,156) of tijdens chemotherapie ( P
= 0,164), is significant gecorreleerd met de CRP-concentratie ( P
= 0,001). Bovendien verhoogde MIC-1-concentraties voor de chemotherapie ( P
= 0,017) en verhoogde MIC-1-concentraties tijdens chemotherapie ( P
= 0.001) werden beiden gevonden om voorspellers van slechte OS zijn.

Conclusies

Veranderingen in lichaamsgewicht tijdens chemotherapie kan de prognose bij patiënten met gevorderde GC beïnvloeden, en de MIC-1 kan een predictieve en prognostische biomarker in die patiënten.

Citation: Lu Z, Yang L, Yu J, Lu M, Zhang X, Li J, et al. (2014) Verandering van lichaamsgewicht en macrofaag remmende cytokine-1 tijdens chemotherapie in gevorderde maagkanker: wat is hun Klinische betekenis? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10.1371 /journal.pone.0088553

Editor: Yuan-Jia Chen, de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis, China

Ontvangen: 29 oktober 2013; Aanvaard: 8 januari 2014; Gepubliceerd: 28 februari 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. De auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Gewichtsverlies is vaak voor bij patiënten met kanker, en dit kunnen worden toegeschreven aan verminderde inname dieet alsmede meer energieverbruik veroorzaakt door metabole veranderingen veroorzaakt door de tumor [1]. Ongeveer 80% van de patiënten met gastro-intestinale kankers substantieel gewichtsverlies [2].

Eerdere studies de effecten van gewichtsverlies voor de chemotherapie hebben onderzocht op de resultaten van geavanceerde GC [3], [4]. Het mechanisme van gewichtsverlies tijdens chemotherapie verschilt van die van gewichtsverlies voor de chemotherapie vanwege de rol die chemotherapie en chemotherapie gerelateerde toxiciteiten lichaamsgewicht. Omdat chemotherapie gerelateerde factoren zijn tijdelijk, hebben we geprobeerd om te onderzoeken of het gewichtsverlies optreedt tijdens de chemotherapie was een voorbijgaand verschijnsel is en of zij had geen klinische betekenis. Een onderzoek naar patiënten met stadium III epitheliaal ovariumcarcinoom aangegeven gewichtsverandering tijdens primaire chemotherapie een potentiële prognostische factor OS [5]. Het is echter onduidelijk of gewichtsverandering tijdens chemotherapie zouden kunnen beïnvloeden de overleving van patiënten met gevorderde GC.

MIC-1, een afwijkend lid van de transformerende groeifactor-β (TGF-β) superfamilie die geproduceerd door macrofagen in respons op activering [6], aanwezig in de circulatie van personen met een normale bereik van 150-1,150 pg /ml [7], [8]. Het wordt uitgedrukt bij hoge concentraties gedurende ontsteking [9]. Uitscheiding van hoge concentraties van MIC-1 is ook gerapporteerd in verschillende soorten kanker [10] - [12], en de rol van deze factor is uitgebreid bestudeerd, met inbegrip van de rol in tumorvorming bij maligne melanoom [13], invasiviteit van maagkanker [14], en slechte overleving van colorectale kanker [15]. Recentelijk heeft MIC-1 bleek te zijn betrokken bij de regulatie van eetlust en energieopslag [16], [17]. In een onderzoek bij een kleine groep patiënten met cachectisch prostaatkanker, werden serum MIC-1-concentraties significant geassocieerd met gewichtsverlies [17]. Echter, de klinische betekenis van MIC-1, in het bijzonder veranderingen in de MIC-1 concentratie tijdens chemotherapie in geavanceerde GC patiënten valt nog te begrijpen.

Daarom hebben we geprobeerd om te bepalen of gewichtsverlies optreedt tijdens chemotherapie invloeden behandelingsresultaten en indien de serum MIC-1-concentraties correleren met gewichtsverlies en overleving bij patiënten met gevorderde GC.

patiënten en werkwijzen

Ethics statement

Deze studie was goedgekeurd door de medisch ethische Commissie van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis (Beijing, China) en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki Principles. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers hun gegevens worden opgeslagen in het ziekenhuis database voor toekomstig onderzoek.

Patiënten en gegevensverzameling

Uitgebreide klinische gegevens van de patiënten behandeld met de Gastro-intestinale Oncologie afdeling van de Universiteit van Peking kanker ziekenhuis werden opgenomen in een regelmatig bijgewerkte elektronische databank. Subsidiabiliteitscriteria opgenomen: (1) chemotherapie-naïeve patiënten met pathologisch bevestigde, onuitvoerbaar lokaal gevorderde of gemetastaseerde GC, (2) van de patiënten die eerstelijns chemotherapie, en (3) patiënten met een levensverwachting ≥3 maanden. Alle patiënten gaven schriftelijk toestemming voor chemotherapie.

Totaal bloedmonsters werden verkregen vóór en aan het eind van eerstelijns chemotherapie voor analyse van MIC-1 en CRP-concentraties in het serum. Een gezonde controle cohort bestaande uit laboratorium en ziekenhuispersoneel werd aangeworven voor vergelijkingsdoeleinden MIC-1 analyse ( n
= 129; 54 mannen en 75 vrouwen, mediane leeftijd, 44 jaar, range, 20-80 jaar). Uitsluitingscriteria voor de controles opgenomen recente verandering in gewicht, een ziekte of zwangerschap.

Gewichtsverlies voordat chemotherapie werd opgenomen door directe bevraging van de patiënten tijdens een eerste face-to-face beoordeling door de arts bij hun eerste bezoek . De patiënten werden gevraagd of ze enig gewicht had verloren, omdat hun ziekte begon. Degenen die gewichtsverlies gemeld werden vervolgens gevraagd of ze wisten dat hun stabiel gewicht voor de ziekte. De mate van gewichtsverlies voor de chemotherapie werd berekend als een percentage door het vergelijken van het gemeten gewicht en de aangegeven gewicht. De patiënten werden gewogen bij elk chemotherapie bezoek, en een ervaren team van verpleegkundigen opgenomen de gegevens. Alle patiënten werden gewogen op een weegschaal veerbalans zonder schoenen en tijdens het dragen van hetzelfde type patiënt toga telkens. De mate van gewichtsverandering tijdens chemotherapie werd bepaald door de voorbehandeling lichaamsgewicht (W1) van het lichaamsgewicht bij elk bezoek chemotherapie (W2). Een relatieve verandering in lichaamsgewicht werd berekend als een percentage volgens de volgende formule: (W2-W1) /W1 × 100%

toxiciteit werd geregistreerd volgens de National Cancer Instituut (NCI) Common Toxicity Criteria versie. 3,0 (CTC 3.0) door directe vragen, een lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Objectieve respons op de behandeling werd geclassificeerd met behulp van de Response Beoordelingscriteria in Solid Tumors (RECIST 1.0) om de 6 weken. Progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) werden berekend vanaf de datum van het eerste bezoek aan de datum van de progressie van de ziekte en dood, respectievelijk.

Serum MIC-1-concentraties

het serum MIC-1-concentraties (pg /ml) werden bepaald met een gevoelige in-house sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), zoals eerder beschreven [7], [18]. Alle monsters werden ten minste twee keer getest en de variatiecoëfficiënt tussen de monsters bedroeg. ≪ 10%

systemische ontsteking

systemische ontsteking werd bepaald door CRP. Routine laboratorium metingen van CRP werden uitgevoerd voordat eerstelijns chemotherapie uitgevoerd. De detectiegrens van de CRP-test was < 0,3 mg /l, de bovengrens van de normale waarden zijn < 10,0 mg /l. Via meetbereik, de variatiecoëfficiënten voor deze methoden waren minder dan 5% zoals vastgesteld door routinematige kwaliteitscontrole. Een CRP concentratie > 10,0 mg /l werd gebruikt om een ​​acute-fase-respons definiëren

Statistical methods

SPSS (versie 13.0) statistische software werd gebruikt voor de statistische analyse.. A-receiver operating characteristic (ROC) curve werd geconstrueerd om de optimale sensitiviteit en specificiteit gevolgd door het bepalen van de drempelwaarde voor serum MIC-1 concentraties te bepalen. Serum MIC-1 gegevens werden gepresenteerd als boxplots. Mild uitschieters (MIC-1 concentratie > 1,5 keer de interkwartielafstand (IQR) boven het derde kwartiel) werden vertegenwoordigd door cirkels. Voor visuele duidelijkheid zijn de Y-as beperkt tot maximaal MIC-1 concentratie van 8000 pg /ml. Univariate overlevingsanalyse werd uitgevoerd volgens de methode Kaplan-Meier de log rank test. Multivariate survival analyse werd uitgevoerd met een Cox regressiemodel met alle bekende prognostische variabelen. Alle P
waarden waren tweezijdig en een P
waarde van < 0,05 werd als significant beschouwd

Resultaten

Patient kenmerken
<. p> van april 2004 tot september 2011, werden 384 patiënten gevonden in aanmerking komen voor de studie. Van deze 96 (25,0%) hadden lokaal gevorderde ziekte en 50 (52,1%) kregen gastrectomy met uitgebreide lymfeklierdissectie (D2) na eerstelijns chemotherapie. De laatste dag van de follow-up was 1 september 2012, en 21 patiënten (5,5%) gingen verloren voor de follow-up. Op dit moment, 264 patiënten (68,8%) stierf en de mediane OS was 13,9 maanden. De gedetailleerde eigenschappen patiënt zijn opgenomen in Tabel 1.

De relatie tussen MIC-1 met gewichtsverlies en systemische ontsteking

gewichtsverlies.

Van de 368 patiënten met gegevens voor het gewicht verandering voor de chemotherapie, hadden 244 (66,3%) van de patiënten een gemiddelde van 8,8% (interkwartielafstand, 6,2-14,1%) van hun lichaamsgewicht verloren. Van de 384 patiënten met gegevens voor gewichtsverandering tijdens chemotherapie, hadden 244 (63,5%) van de patiënten een mediane verlies van 5,5% (interkwartielafstand, 3,5-8,4%) van hun lichaamsgewicht.

MIC-1.

De bloedmonsters van 217 patiënten waren beschikbaar voor analyse van MIC-1-concentraties voor de chemotherapie. Het serum MIC-1-concentraties bleken te zijn verhoogd bij patiënten met gevorderde GC vergelijking met de gezonde controles ( P
= 0,000; Figuur 1A). De MIC-1-waarden voor de chemotherapie gecorreleerd noch met histologische differentiatie ( P
= 0,722), noch met tumor stadium ( P
= 0,439). Op basis van de resultaten van de ROC-analyse bleek de grenswaarde gedefinieerd als 1120 pg /ml, en de gevoeligheid en specificiteit van de analyse was 61,3% en 77,5%, respectievelijk (Figuur 1B). Aan het einde van de eerste chemotherapie bloedmonsters van 133 patiënten werden verkregen voor analyse van MIC-1-concentraties. Patiënten werden toegewezen aan twee groepen op basis van verandering van de MIC-1-concentraties: toename groep (MIC-1 verhoging van > 20%; 78 patiënten, 58,6%) en niet-toename groep (MIC-1 verhoging van ≤20 % of verlagen; 55 patiënten, 41,4%). .. (Tabel 1)

MIC-1 en gewichtsverlies

Het serum MIC-1 concentraties correleerden niet met gewichtsverlies voor de chemotherapie ( P
= 0,156; Figuur 1C). Hoewel de verhouding van MIC-1 verhoging hoger bij patiënten met >was;. 3% gewichtsverlies tijdens chemotherapie dan bij patiënten met ≤3% gewichtsverlies (59,0%
versus 41,0%, P
= 0,081;.. Tabel 1), heeft het verschil niet statistisch significant

MIC-1 en systemische ontsteking

van de 217 patiënten met een serum CRP concentratie data voor de chemotherapie, 66 (30.4 %) had CRP > 10,0 mg /l. Het serum MIC-1-concentraties waren hoger in patiënten met CRP > 10,0 mg /l dan bij patiënten met CRP ≤10.0 mg /l. ( P = 0,001
Figuur 1D)

Univariate en multivariate analyses van risicofactoren voor OS

Univariate analyse toonde aan dat KPS voor de chemotherapie, histologische differentiatie, podium, peritoneale metastase, chemotherapie cycli, objectieve respons, gastrectomy na chemotherapie, gewichtsverlies tijdens chemotherapie, gewichtsverlies voor de chemotherapie, MIC-1 voor de chemotherapie en MIC-1 verandering tijdens chemotherapie waren belangrijke voorspellers voor OS (tabel 2). In Cox regressiemodel, zoals leeftijd, KPS voor de chemotherapie, histologische differentiatie, podium, peritoneale metastase, chemotherapie cycli, objectieve respons, gewichtsverlies tijdens chemotherapie en gewichtsverlies voor de chemotherapie moeten alle variabelen, met uitzondering van de leeftijd en peritoneale metastase waren onafhankelijke risicofactoren voor OS . Bij het toevoegen van MIC-1 voor de chemotherapie en MIC-1 verandering tijdens chemotherapie aan het model, alleen de gegevens van 133 patiënten met een MIC-1 waarden werden geanalyseerd en zowel de MIC-1 voor de chemotherapie en MIC-1 verandering tijdens chemotherapie waren onafhankelijke risicofactoren voor OS (tabel 3)

Effect van de verandering in gewicht tijdens chemotherapie op PFS en OS

de 384 patiënten werden ingedeeld in een van de vier groepen op basis van de trend in de verandering in gewicht tijdens chemotherapie. group 1 opgenomen patiënten vertonen een aanhoudende afname in gewicht ( n
= 181); groep 2 opgenomen patiënten bij wie het gewicht eerst gestegen en vervolgens gedaald ( n
= 39); groep 3, patiënten waarvan het gewicht eerst verlaagd en vervolgens verhoogd ( n
= 57); en groep 4, patiënten met toenemende gewicht ( n
= 107). Bij de 334 patiënten die gastrectomie ontvingen na chemotherapie werden de mediane PFS geschat op respectievelijk 4,7, 5,4, 6,3 en 7,0 maanden in groepen 1, 2, 3 en 4 ( P
= 0,045) . De mediane OS werd geschat op 11,8, 13,4, 16,3 en 18,4 maanden in groepen 1, 2, 3 en 4 respectievelijk. ( P
= 0,003; Figuur 2A)

Tijdens chemotherapie , patiënten met > 3% gewichtsverlies hadden kortere PFS (5,2 maanden vs
6,2 maanden. P
= 0,032) dan mensen met ≤3% gewichtsverlies. Ook van de 384 patiënten, patiënten met > 3% gewichtsverlies hadden kortere OS (12,0 maanden vs
17,5 maanden. P
= 0.000; figuur 2B) dan die met ≤3 % gewichtsverlies. Bovendien, in de > 5% gewichtsverlies voor de chemotherapie groep hadden de patiënten met ≤3% gewichtsverlies tijdens chemotherapie langer OS in vergelijking met degenen met >. 3% gewichtsverlies (13,2 maanden vs
9,8 maanden; P
= 0,004; figuur 2C). Deze trend kan ook worden gevonden in de ≤5% gewichtsverlies voor de chemotherapie groep (23,0 maanden vs
16,0 maanden. P
= 0,001; figuur 2D)

. serum MIC-1-concentraties en de prognose

bij de 217 patiënten met een MIC-1-concentraties voor de chemotherapie, de hoge MIC-1 concentratie groep (> 1120 pg /ml) had kortere OS (11,9 maanden vs .
16,7 maanden; P
= 0,015; figuur 3A), vergeleken met patiënten met een lage MIC-1 concentraties (≤1120 pg /ml). Echter, de PFS verschilde niet significant tussen de groepen met hoge en lage MIC-1 groepen voor de chemotherapie ( P
= 0,443).

Van de 133 patiënten met een MIC-1 data na chemotherapie het besturingssysteem was korter in de MIC-1 verhoging groep dan in de niet-verhoging groep (13,0 maanden
vs 17,8 maanden. P
= 0,030; Figuur 3B). Ook de PFS verschilde niet significant tussen beide groepen ( P
= 0.900). Verder bij de patiënten met serum MIC-1 ≤1120 pg /ml voor de chemotherapie, patiënten vertonen toename van MIC-1-concentratie tijdens chemotherapie hadden OS korter dan patiënten vertonen geen toename van de MIC-1 (16,0 maanden vs.
26,7 maanden; P
= 0,035; figuur 3C). Deze trend werd ook gevonden in de groep van patiënten waarvan het serum MIC-1 was >. 1120 pg /ml voor de chemotherapie, maar het verschil was niet statistisch significant (11,5 maanden
vs 13,1 maanden P
= 0,078;. figuur 3D)

Discussie

Verschillende studies hebben eerder gemeld dat het gewichtsverlies voor de chemotherapie wordt geassocieerd met een slechte overleving bij patiënten met kanker, vooral bij patiënten met GC [3] , [4], [19], [20]. De resultaten van de huidige studie toonde ook aan dat gewichtsverlies van >. 5% voor de chemotherapie voorspelde slechte overleving in patiënten met gevorderde GC

Patiënten met maag- en longkankers het gewicht gestabiliseerd tijdens chemotherapie significant beter PFS en OS dan patiënten vertonen voortgezet gewichtsverlies [3], [20]. Vandaar, heeft het gewichtsverlies tijdens chemotherapie invloed op de resultaten bij patiënten met gevorderde GC? Precies hoeveel gewichtsverlies is te veel?

In de huidige studie, vier patronen in verandering in gewicht werden gedefinieerd, en de resultaten bevestigden dat het gewicht verandering patroon invloed op de resultaten van de behandeling. Patiënten vertonen gewichtsverlies tijdens chemotherapie had slechte PFS en OS. Als het gewichtsverlies tijdens chemotherapie werd teruggedraaid, de overlevingskansen verbeterd. Dit geeft aan dat een methode om gewicht te verliezen of snel gewicht restauratie te voorkomen zou kunnen verbeteren van de prognose bij deze patiënten.

Vervolgens hebben we in op de tweede vraag hoeveel gewichtsverlies is te veel. Zelfs gewichtsverlies van 5% verandert meetbare fysiologische parameters, zoals de immuunrespons, de resultaten van long- en hartfunctie testen, en autonome regelgeving, en de respons op chemotherapie kan worden veranderd door het gewichtsverlies [21]. In de enige studie ter evaluatie van de betekenis van gewichtsverlies bij een grote groep patiënten die chemotherapie kregen, werd gemeld dat gewichtsverlies van zelfs 5% voor de chemotherapie een significant negatief effect op de overleving [22] gehad. Om te onderzoeken of subtiele gewichtsverlies van minder dan 5% was significant onderzochten we de effecten van 1, 2, 3, en 4% gewichtsverlies op de overleving in dit onderzoek. Multivariate analyse gaf aan dat > 3% gewichtsverlies tijdens chemotherapie was een onafhankelijke prognostische indicator van slechte OS. Derhalve >. 3% gewichtsverlies tijdens chemotherapie bij patiënten met gevorderde GC kan de oncoloog een slechtere prognose en de noodzaak van vroegtijdige interventie om het gewichtsverlies te pakken waarschuwen

interventies gewichtsverlies pakken bij kankerpatiënten, zoals anti-inflammatoire therapie [23] - [25], voedingsondersteuning [26] - [30] en fysieke training [31], [32], zijn onderzocht voor een lange tijd. Hoewel sommige resultaten bemoedigend zijn geweest, is er nog steeds een gebrek aan een voldoende bewijs voor de behandeling [33].

MIC-1 werd voor het eerst geïdentificeerd als een eetlust regulator toen het werd ontdekt dat zijn overexpressie in kanker en andere ziekten leiden tot anorexia /cachexia [17]. Johnen et al
. [17] blijkt dat MIC-1 werkt op TGF-β RII receptoren in de hypothalamus neuronen, vermindert neuropeptide Y meningsuiting, en verhoogt de pro-opiomelanocortin expressie, die de eetlust kan verminderen. Overexpressie van MIC-1 /GDF15 bij muizen leidde niet tot enige vermindering van energieverbruik zoals bepaald met indirecte calorimetrie, verder waarin het belang van verminderde voedselinname de bijbehorende afname in lichaamsgewicht, adipositas en spiermassa. Bovendien heeft de studie bleek dat verhoogde serum MIC-1 concentraties werden geassocieerd met een significante gewichtsverlies dat kan worden teruggedraaid door het gebruik van antilichamen tegen MIC-1, en serum MIC-1-concentraties waren significant geassocieerd met gewichtsverlies bij patiënten met cachexie prostaatkanker. Daarom hebben we de hypothese dat hoge serum MIC-1 concentratie kan leiden tot gewichtsverlies door het verlagen van de eetlust in geavanceerde GC patiënten. In deze studie, het serum MIC-1-concentraties waren hoger in patiënten met gevorderde GC dan in de controlegroep. Echter, we niet een statistisch significant verband tussen MIC-1-concentraties en gewichtsverlies tonen vóór of tijdens chemotherapie. Deze bevindingen dele met die gerapporteerd in een eerdere studie die geen enkel verband tussen de MIC-1 serumconcentratie en voedingstoestand vertoonden patiënten met oesofageale kanker [34]. Dergelijke resultaten kunnen het gevolg zijn van de complexe aanvullende factoren voedselinname en misschien omdat het circulerende MIC-1 concentraties worden simpelweg niet voldoende verhoogd om regulerende mechanismen overwinnen en induceren van gewichtsverlies bij vergevorderde GC patiënten [34].

sommige studies hebben ook aangegeven dat de MIC-1 serum concentratie nauw geassocieerd met systemische ontsteking [6], [34]. Hoewel het precieze mechanisme waardoor systemische ontsteking ontstaat bij kankerpatiënten nog worden opgehelderd, wordt algemeen aangenomen dat met kanker geassocieerde ontsteking gemoduleerd door kankercellen, gastheer stromale cellen en hun interacties [35]. C-reactief proteïne (CRP) is een acute fase proteïne gesynthetiseerd door hepatocyten en de concentraties in het serum toename in inflammatoire ziekten [36]. De studie toonde aan dat de serum MIC-1-concentratie was significant gecorreleerd met het serum CRP concentratie, wat suggereert dat MIC-1 een rol kan spelen bij de etiologie van systemische ontsteking in geavanceerde GC patiënten.

Verhoogde concentraties van circulerend MIC -1 zijn ook in verband gebracht met tumorgraad, stadium en slechte prognose bij sommige kankerpatiënten [15], [34], [37]. Daarom moet worden nagegaan of de MIC-1-concentraties voor en vooral tijdens chemotherapie klinisch significant zijn bij patiënten met gevorderde GC. In de huidige studie, vonden we dat zowel verhoogde serum MIC-1-concentraties voor de chemotherapie en verhoogde serum MIC-1-concentraties tijdens chemotherapie waren onafhankelijke prognostische factoren van slechte OS bij patiënten met gevorderde GC, wat suggereert dat de MIC-1 zou een potentiële prognostische biomarker te zijn bij deze patiënten.

deze verkennende studie toonde aan dat het gewichtsverlies tijdens chemotherapie werd geassocieerd met een slechte OS en dat de overlevingskansen verbeterd als dit gewichtsverlies tijdens chemotherapie werd teruggedraaid. MIC-1 niet gecorreleerd met gewichtsverlies; het was echter significant gecorreleerd met systemische ontsteking en OS, en kan een predictieve en prognostische biomarker bij patiënten met gevorderde GC zijn. Toekomstig onderzoek moet zich richten op het mechanisme van gewichtsverlies tijdens chemotherapie en interventies om gewicht te verliezen, die in prospectieve studies moeten worden onderzocht om de mogelijkheid om de prognose van deze patiënten te verbeteren beoordelen verbeteren.

• PLoS ONE: Patiënten met ouderdom of proximale Tumoren Profiteer van metabool syndroom in een vroeg stadium MaagKanker
• PLoS ONE: Een Compenserende rol van NF-KB p53 in reactie op 5-FU-gebaseerde chemotherapie voor maagkanker cellijnen