PLoS ONE: muutos Paino ja Makrofageja estävä Sytokiini-1 aikana kemoterapiaa edennyt mahasyöpä: Mikä on heidän kliininen merkitys?

tiivistelmä

Background

Laihtuminen edennyt mahasyöpä (GC) on laajalti tunnustettu olevan ennustaja huono hengissä. Kuitenkin vain harvat tutkimukset ovat tutkineet laihtuminen, joka tapahtuu kemoterapian aikana. Siksi olemme keskittyneet laihtuminen kemoterapian aikana potilailla, joilla on kehittynyt GC ja tutki pitoisuudet makrofagin inhiboiva sytokiini-1 (MIC-1), joka on tunnustettu todennäköinen etiologisena tekijä anoreksia ja laihtuminen.

menetelmät

Analysoimme 384 leikkaushoitoon paikallisesti levinnyt tai metastaattinen GC vastaanottaa ensilinjan kemoterapiaa. Potilaat jaettiin kahteen joukkoon perusteella niiden painon muutos kemoterapian aikana: > 3% laihtuminen ja ≤3% laihtuminen. Seerumin MIC-1 ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) pitoisuudet arvioitiin myös näillä potilailla.

Tulokset

> 3% laihtuminen ryhmä oli lyhyempi kokonaiselossaoloaika (OS; 12,0 kuukautta vs.
17,5 kuukautta, P
= 0,000) kuin ≤3% laihtuminen ryhmä, ja eloonjäämisluvut parantaa, jos laihtuminen purettiin kemoterapian aikana. Vaikka MIC-1 pitoisuudet eivät korreloi laihtuminen ennen ( P
= 0,156) tai kemoterapian aikana ( P
= 0,164), se korreloi merkittävästi kanssa CRP ( P
= 0,001). Lisäksi kohonnut MIC-1 pitoisuuksien ennen kemoterapiaa ( P
= 0,017) ja lisääntynyt MIC-1 pitoisuuksien kemoterapian aikana ( P
= 0,001) olivat molemmat havaittiin olevan ennustavia huono OS.

Johtopäätökset

muutokset kehon painon kemoterapian aikana voisi vaikuttaa ennusteeseen potilailla, joilla on kehittynyt GC, ja MIC-1 saattaa olla mahdollinen ennakoiva ja ennustetekijöiden biomarkkereiden niillä potilailla.

Citation: Lu Z, Yang L, Yu J, Lu M, Zhang X, Li J., et ai. (2014) muutos Paino ja Makrofageja estävä Sytokiini-1 aikana kemoterapiaa edennyt mahasyöpä: Mikä on heidän kliininen merkitys? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10,1371 /journal.pone.0088553

Editor: Yuan-Jia Chen, Pekingin yliopiston Cancer sairaala, Kiina

vastaanotettu: 29 lokakuu 2013; Hyväksytty: 8. tammikuuta 2014; Julkaistu: 28 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Laihtuminen on yleinen syöpäpotilailla, ja tämä syynä voi olla vähentynyt saanti ravinnosta sekä lisääntynyt energiankulutus välittämän aineenvaihdunnan muutoksia aiheuttama kasvain [1]. Noin 80% potilaista, joilla ylemmän ruoansulatuskanavan syöpiin on merkittävä laihtuminen [2].

Aiemmat tutkimukset ovat tutkineet vaikutuksia laihtuminen ennen kemoterapiaa saatuihin tuloksiin kehittyneiden GC [3], [4]. Mekanismi painonpudotuksen kemoterapian aikana poikkeaa laihtuminen ennen kemoterapiaa, koska roolin kemoterapia ja kemoterapia liittyvien toksisuuksien painoon. Koska kemoterapia liittyvät tekijät ovat tilapäisiä, pyrittiin selvittämään, onko tapahtunut painohäviö kemoterapian aikana oli ohimenevä ilmiö ja oliko sillä kliinistä merkitystä. Tutkimus aiheista, joilla on vaiheen III munasarjojen epiteelin syöpä osoitti, että paino muutos aikana ensisijainen kemoterapia on potentiaalinen ennustetekijä OS [5]. On kuitenkin epäselvää, jos painon muutos kemoterapian aikana saattaa vaikuttaa potilaiden selviytymiseen kehittyneitä GC.

MIC-1, poikkeava transformoivan kasvutekijä-β (TGF- β) superperheen joka on tuotettu makrofagien vastauksena aktivointiin [6], on läsnä verenkierrossa yksilöiden normaalin valikoiman 150-1,150 pg /ml [7], [8]. Se ilmentyy suurina pitoisuuksina tulehduksen aikana [9]. Eritystä suuria pitoisuuksia MIC-1 on myös raportoitu useiden syöpätyyppien [10] - [12], ja rooli tämän tekijän on tutkittu laajasti, mukaan lukien sen roolia kasvainten muodostumiseen in pahanlaatuisen melanooman [13], invaasiokyvyssä mahasyöpä [14], ja huono selviytyminen kolorektaalisyövässä [15]. Äskettäin MIC-1 on havaittu olevan osallisena ruokahalun säätelyssä ja energian varastointi [16], [17]. Eräässä tutkimuksessa, johon osallistui pieni joukko potilaita, joilla kakektisia eturauhassyöpä, seerumin MIC-1 pitoisuudet liittyivät merkittävästi laihtuminen [17]. Kuitenkin kliininen merkitys MIC-1, erityisesti muutokset MIC-1 pitoisuus kemoterapian aikana kehittyneiden GC potilaille jää ymmärrettävä.

Siksi pyrimme onko painonpudotuksen aikana tapahtuvat kemoterapiaa vaikutteita hoitotuloksia ja jos muutokset seerumin MIC-1-pitoisuudet korreloivat laihtuminen ja eloonjäämisen potilailla, joilla on kehittynyt GC.

potilaat ja menetelmät

Ethics selvitys

tutkimus oli hyväksymä lääketieteellinen eettinen komitea Pekingin yliopisto Cancer Hospital (Peking, Kiina) ja suoritettiin Helsingin julistuksen periaatteita. Kirjallinen suostumukset on saatu kaikista tutkimukseen osallistuneista niiden tiedot voidaan tallentaa sairaalassa tietokantaan ja käyttää myöhemmin tutkimukseen.

Potilaille ja tiedonkeruu

Yksityiskohtaiset kliiniset tiedot potilaista hoidettiin Ruoansulatuskanavan onkologian laitos Pekingin yliopiston Cancer sairaalan kirjattiin säännöllisesti päivitettävä sähköisen tietokannan. Tukikelpoisuusperusteet olivat: (1) kemoterapia-hoitamattomilla potilailla, joilla patologisesti vahvistettu, leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen GC, (2) potilaat, jotka saivat ensilinjan kemoterapiaa, ja (3) potilaat, joiden käyttöikä on ≥3 kuukautta. Kaikki potilaat kirjallisia tietoon perustuva suostumus ennen kemoterapiaa saavilla.

Koko otettiin verinäytteitä ennen ja lopussa ensilinjan kemoterapiaa analyysi MIC-1 ja CRP-pitoisuudet seerumissa. Terve ohjaus kohortti koostuu laboratorio- ja sairaalan henkilökunnan rekrytoitiin vertailevan MIC-1-analyysi ( n
= 129, 54 miestä ja 75 naista, keski-ikä, 44 vuotta alueella, 20-80 vuotta). Hylkäämisperusteet tarkastukselle mukana viime painon muutos, jokin sairaus tai raskaus.

paino tappio ennen kemoterapiaa tallennettiin suoralla kyseenalaistamista potilaiden aikana alustavan face-to-face arviointia lääkärin heidän ensimmäisellä käynnillä . Potilaita pyydettiin jos he olivat menettäneet mitään painoa, koska sairaudesta alkoi. Ne, jotka raportoitu laihtuminen kysyttiin sitten, jos he tunsivat vakaa paino ennen sairauden. Laajuus painonpudotuksen ennen kemoterapiaa laskettiin prosentteina vertaamalla mitattua painoa kanssa raportoitu painon. Potilaat punnittiin jokaisen kemoterapiaa käynnin, ja kokeneiden hoitajien tallennetun datan. Kaikki potilaat punnittiin jousivaa'alla asteikot ilman kenkiä ja tiputtaa samantyyppistä potilaan kylpytakit kerta. Laajuus painon muutos kemoterapian aikana määritettiin vertaamalla esikäsittelyssä paino (W1) kanssa kehon painon jokaisen kemoterapiaa käynnin (W2). Suhteellinen muutos kehon paino laskettiin prosenttiosuutena seuraavalla kaavalla: (W2-W1) /W1 x 100%.

myrkyllisyys kirjattiin mukaan National Cancer Institution (NCI) Common Toxicity Criteria Version 3.0 (CTC 3,0) suoralla kuulusteluissa, lääkärintarkastus, ja laboratoriokokeita. Tavoite hoitovaste luokiteltiin käyttäen Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST 1,0) 6 viikon välein. Etenemisestä vapaa elinaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) laskettiin jona ensimmäinen vierailu mennessä taudin etenemisen ja kuoleman vastaavasti.

Serum MIC-1 pitoisuuksien

seerumin MIC-1-pitoisuudet (pg /ml) määritettiin käyttämällä herkkä in-house sandwich entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA), kuten aiemmin on kuvattu [7], [18]. Kaikki näytteet analysoitiin vähintään kaksi kertaa, ja variaatiokerroin näytteiden välillä oli < 10%.

systeeminen tulehdus

systeeminen tulehdus määritettiin CRP. Laboratorion mittaukset CRP tehtiin ennen ensilinjan kemoterapiaa. Havaintorajojen CRP määritys oli < 0,3 mg /l, jossa normaalin ylärajan arvot ovat < 10,0 mg /l. Yli mittauksen vaihteluvälin variaatiokertoimet näiden menetelmien olivat alle 5% perustetun rutiini laadunvalvonta. CRP pitoisuus > 10,0 mg /l käytettiin määrittämään akuutin vaiheen proteiinivaste.

Tilastolliset menetelmät

SPSS (versio 13.0) tilastollista ohjelmistoa käytettiin tilastollisten analyysien. Vastaanotin toimineiden (ROC) käyrä rakennettiin määrittää optimaalisen herkkyyttä ja spesifisyyttä seuraa määritys raja-arvo seerumin MIC-1 pitoisuuksia. Seerumin MIC-1 data esitettiin rasiakuvaajien. Lievä harha (MIC-1 pitoisuus > 1,5 kertaa kvartiiliväli (IQR) edellä kolmannen neljännekseen) edusti piireissä. Visuaalinen selkeys, Y-akseleita rajoittaa korkeintaan MIC-1 pitoisuus 8000 pg /ml. Univariate eloonjääminen analyysi suoritettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää ja log rank-testi. Monimuuttuja eloonjääminen analyysi suoritettiin käyttäen Coxin regressiomallin mukaan lukien kaikki tunnetut ennustetekijöiden muuttujia. Kaikki P
arvot olivat kaksipuolisia ja P
arvo < 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Potilasominaisuudet

Huhtikuusta 2004 syyskuussa 2011 384 potilasta havaittiin oikeutettuja tutkimukseen. Näistä 96 (25,0%) oli paikallisesti edennyt sairaus ja 50 (52,1%) sai gastrectomy jossa on laajennettu imusolmukedissektiossa (D2) jälkeen ensilinjan kemoterapiaa. Viimeinen seuranta-aika oli 01 syyskuu 2012, ja 21 potilasta (5,5%) menetettiin seurata. Tällä hetkellä, 264 potilasta (68,8%) kuoli, ja mediaani oli 13,9 kuukautta. Yksityiskohtaiset potilasryhmät on lueteltu taulukossa 1.

suhde MIC-1 laihtuminen ja systeeminen tulehdus

laihtuminen.

Näistä 368 potilasta koskevien tietojen kanssa paino muutos ennen kemoterapiaa, 244 (66,3%) potilaista oli menettänyt keskimäärin 8,8% (kvartiiliväli, 6,2-14,1%) painostaan. Niistä 384 potilasta koskevien tietojen kanssa painon muutos kemoterapian aikana, 244 (63,5%) potilaista oli menettänyt keskimäärin 5,5% (kvartiiliväli, 3,5-8,4%) painostaan.

MIC-1.

verinäytteet 217 potilasta oli käytettävissä analyysi MIC-1 pitoisuuksien ennen kemoterapiaa. Seerumin MIC-1 pitoisuuksien havaittiin olevan koholla potilailla, joilla on kehittynyt GC verrattuna terveillä verrokeilla ( P
= 0,000; Kuva 1A). MIC-1 arvot ennen kemoterapiaa korreloivat ole histologisia erilaistumista ( P
= 0,722) eikä myöskään kasvain vaiheessa ( P
= 0,439). Tulosten perusteella ROC analyysi, cut-off-arvo määriteltiin 1120 pg /ml, ja herkkyys ja spesifisyys analyysi oli 61,3% ja 77,5%, tässä järjestyksessä (kuvio 1 B). Lopussa ensilinjan kemoterapiaa, verinäytteet 133 potilasta saatiin analyysi MIC-1: n pitoisuuksiin. Potilaat jaettiin kahteen ryhmään sen perusteella, muutoksen niiden MIC-1 pitoisuudet: lisäys ryhmä (MIC-1 lisäystä > 20%, 78 potilasta, 58,6%) ja ei-kasvun ryhmä (MIC-1 lisäystä ≤20 % tai pienentää, 55 potilasta, 41,4%). (Taulukko 1).

MIC-1 ja laihtuminen.

Seerumin MIC-1 pitoisuuksia ei korreloinut laihtuminen ennen kemoterapiaa ( P
= 0,156; Kuva 1C). Vaikka suhde MIC-1 kasvaa oli suurempi potilailla, joilla > 3% laihtuminen kemoterapian aikana kuin potilailla, joiden ≤3% laihtuminen (59,0% vs.
41,0%, P
= 0,081, taulukko 1), ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

MIC-1 ja systeeminen tulehdus.

Näistä 217 potilasta, joiden seerumin CRP tiedot ennen kemoterapiaa, 66 (30,4 %) oli CRP > 10,0 mg /l. Seerumin MIC-1-pitoisuudet olivat korkeampia potilailla, joilla CRP > 10,0 mg /l, kuin potilailla, joilla CRP ≤10.0 mg /l ( P
= 0,001; Kuva 1 D).

Univariate ja monimuuttuja analyysit riskitekijöitä OS

univariate analyysi osoitti, että KPS ennen kemoterapiaa, histologiset erilaistuminen, vaihe, vatsakalvon etäpesäke, kemoterapiaa jaksoa, objektiivista vastetta gastrectomy kemoterapian jälkeen, laihtuminen kemoterapian aikana, laihtuminen ennen kemoterapiaa, MIC-1 ennen kemoterapiaa ja MIC-1 muutos kemoterapian aikana olivat voimakkaasti yhteydessä OS (taulukko 2). Cox regressiomallin, kuten ikä, KPS ennen kemoterapiaa, histologiset erilaistuminen, vaihe, vatsakalvon etäpesäke, kemoterapiaa jaksoa, objektiivinen vaste, laihtuminen kemoterapian aikana ja painonpudotuksen ennen kemoterapiaa, kaikki muuttujat lukuun ottamatta ikä ja vatsakalvon etäpesäke olivat riippumattomia riskitekijöitä OS . Kun lisäämällä MIC-1 ennen kemoterapiaa ja MIC-1 muutos kemoterapian aikana malliin, vain dataa 133 potilaalla on MIC-1 arvot analysoitiin ja molemmat MIC-1 ennen kemoterapiaa ja MIC-1 muutos kemoterapian aikana olivat riippumattomia riskitekijöitä OS (taulukko 3).

vaikutus painon muutoksen aikana kemoterapian PFS ja OS

384 potilasta luokiteltiin yhteen neljästä ryhmästä perusteella niiden kehitys painon muutos kemoterapian aikana: ryhmä 1 sisälsi potilaita, joilla jatkuva painon lasku ( n
= 181); ryhmä 2 sisältyvät potilaat, joiden paino kasvoi ensin ja sitten laski ( n
= 39); ryhmä 3, potilaat, joiden paino ensin laski ja nousi sitten ( n
= 57); ja ryhmä 4, potilaalla on painon kasvaessa ( n
= 107). Vuonna 334 potilasta, jotka eivät saaneet gastrectomy kemoterapian jälkeen, mediaani PFS arvioitiin olevan 4,7, 5,4, 6,3, ja 7,0 kuukautta ryhmissä 1, 2, 3, ja 4 vastaavasti ( P
= 0,045) . Mediaani OS arvioitiin olevan 11,8, 13,4, 16,3, 18,4 kuukautta ryhmissä 1, 2, 3, ja 4 vastaavasti ( P
= 0,003; kuvio 2A).

aikana kemoterapiaa potilaat, joilla on > 3% laihtuminen oli lyhyempi PFS (5,2 kuukautta vs.
6,2 kuukautta; P
= 0,032) kuin ne, joilla ≤3% laihtuminen. Samoin on 384 potilaiden, > 3% laihtuminen oli lyhyempi OS (12,0 kuukautta vs.
17,5 kuukautta; P
= 0,000; kuvio 2B) kuin ne, joilla ≤3 % painonpudotus. Lisäksi kun > 5% laihtuminen ennen kemoterapiaa ryhmä, potilaiden ≤3% laihtuminen kemoterapian aikana oli enää OS verrattuna niihin, joilla > 3% laihtuminen (13,2 kuukautta vs.
9,8 kuukautta P
= 0,004; kuvio 2C). Tämä suuntaus voi myös löytyä ≤5% laihtuminen ennen kemoterapiaa ryhmä (23,0 kuukautta vs.
16,0 kuukautta; P
= 0,001; Kuva 2D).

seerumin MIC-1 pitoisuuksien ja ennusteen

217 potilaalla on MIC-1 pitoisuudet ennen kemoterapiaa, korkean MIC-1 pitoisuus ryhmä (> 1120 pg /ml) oli lyhyempi OS (11,9 kuukautta vs .
16,7 kuukautta; P
= 0,015; Kuva 3A) verrattuna potilaisiin, joilla on alhainen MIC-1 pitoisuuksien (≤1120 pg /ml). Kuitenkin PFS ei merkittävästi eroa ryhmien välillä korkea ja matala MIC-1 ryhmissä ennen kemoterapiaa ( P
= 0,443).

Näistä 133 potilasta, joilla MIC-1 data kemoterapian jälkeen , OS oli lyhyempi MIC-1 lisäystä ryhmässä kuin ei-lisäys ryhmään (13,0 kuukautta vs.
17,8 kuukautta; P
= 0,030; Kuva 3B). Samoin PFS ei merkittävästi eroa näiden kahden ryhmän ( P
= 0,900). Lisäksi joukossa seerumin MIC-1 ≤1120 pg /ml ennen kemoterapiaa, potilaat, joilla kasvu MIC-1 pitoisuus kemoterapian aikana oli lyhyempi OS kuin potilailla, joilla ei lisää MIC-1 (16,0 kuukautta vs.
26,7 kuukautta; P
= 0,035; Kuva 3C). Tämä suuntaus havaittiin myös ryhmässä potilaille, joiden seerumin MIC-1 oli > 1120 pg /ml ennen kemoterapiaa, vaikka ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (11,5 kuukautta vs.
13,1 kuukautta; P
= 0,078; Kuva 3D).

keskustelu

Useat tutkimukset ovat aiemmin raportoitu, että laihtuminen ennen kemoterapiaa liittyy huono selviytyminen syöpäpotilailla, erityisesti potilailla, joilla GC [3] , [4], [19], [20]. Tulokset Tämän tutkimuksen osoitti myös, että laihtuminen > 5% ennen kemoterapiaa ennustettu huono eloonjäämisen potilailla, joilla on kehittynyt GC.

Potilaat, joilla on maha-suolikanavan ja keuhkosyövässä joiden paino stabiloitua ollessaan kemoterapia oli merkittävästi parempi PFS ja OS kuin potilaalla ilmenee edelleen laihtuminen [3], [20]. Näin ollen ei laihtuminen kemoterapian aikana vaikuttaa tuloksiin potilailla, joilla on kehittynyt GC? Kuinka paljon laihtuminen on liian paljon?

Tässä tutkimuksessa neljä kuvioita painon muutos määriteltiin, ja tulokset vahvistivat, että painon muutos rakenteessa vaikutti hoitotulokseen. Potilaita, joilla laihtuminen kemoterapian aikana oli huono PFS ja OS. Jos laihtuminen purettiin kemoterapian aikana, selviytyminen paranivat. Tämä osoittaa, että mikä tahansa tapa estää laihtuminen tai nopea painon palauttaminen voisi mahdollisesti parantaa ennustetta näille potilaille.

sitten osoitettu toiseen kysymykseen, kuinka paljon laihtuminen on liikaa. Jopa laihtuminen 5% muuttaa mitattavissa fysiologisten parametrien, kuten immuunivastetta, tulokset keuhkojen ja sydämen toimintaa testejä, ja autonomisen sääntely, ja vastaus kemoterapiaa voidaan muuttaa laihtuminen [21]. Ainoassa tutkimuksessa arvioidaan merkitys painonpudotusta suuri joukko kemoterapiaa saavilla potilailla on raportoitu, että laihtuminen jopa 5% ennen kemoterapiaa oli merkittävä haitallinen vaikutus eloonjäämiseen [22]. Sen tutkimiseksi, hienovarainen painonpudotus on alle 5% oli merkittävä, tutkimme vaikutuksia 1, 2, 3, ja 4% laihtuminen eloonjäämiseen esillä olevassa tutkimuksessa. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että > 3% laihtuminen kemoterapian aikana oli itsenäinen prognostinen indikaattori huonosta OS. Siksi > 3% laihtuminen kemoterapian aikana potilailla, joilla on kehittynyt GC voi varoittaa onkologi on huonompi ennuste ja tarvetta puuttua varhain puuttua laihtuminen.

interventiot puuttua laihtuminen syöpäpotilailla, kuten tulehduslääkkeen [23] - [25], ravinto tukea [26] - [30] ja kuntoilu [31], [32], on tutkittu jo pitkään. Vaikka jotkut tulokset ovat olleet rohkaisevia, on edelleen puute riittävä tietopohja sen hoito [33].

MIC-1 tunnistettiin ensin ruokahalu säädin kun huomattiin, että sen yli-ilmentymisen syöpää ja muita sairaudet johtavat anoreksia /kuihtuminen [17]. Johnen et al
. [17] havaitsivat, että MIC-1 vaikuttaa TGF-β RII reseptoreihin hypotalamuksen hermosoluissa, vähentää neuropeptidi Y ilmaisun, ja kasvaa pro-opiomelanokortiini ilmaisua, mikä saattaa vähentää ruokahalua. Yli-ilmentymisen MIC-1 /GDF15 hiirillä ei aiheuttanut mitään vähennys energiankulutusta määritettynä epäsuora DSC, edelleen korostetaan vähensi ruoan saanti siihen liittyvän painonlaskua, liikalihavuus ja lihasmassaa. Lisäksi tutkimuksessa havaittiin, että seerumin MIC-1-pitoisuudet liittyvät merkittäviä laihtuminen jotka voitaisiin kääntää käyttämällä vasta-aineita MIC-1, ja seerumin MIC-1 pitoisuudet liittyivät merkittävästi laihtuminen potilaille, joilla kakektisissa eturauhassyöpää. Siksi me arveltu, että korkea seerumin MIC-1 pitoisuus voi johtaa laihtuminen vähentämällä ruokahalua kehittynyt GC potilailla. Esillä olevassa tutkimuksessa seerumin MIC-1-pitoisuudet olivat korkeampia potilailla, joilla on edennyt GC kuin kontrolleissa. Emme kuitenkaan pystynyt osoittamaan tilastollisesti merkitsevä suhde MIC-1 pitoisuuksien ja laihtuminen ennen tai kemoterapian aikana. Nämä havainnot ovat osittain yhdenmukaisia ​​raportoitu aikaisemmassa tutkimuksessa, joka osoitti mitään suhdetta MIC-1 pitoisuus seerumissa ja ravitsemustilanteen potilailla, joilla esophagogastric syöpä [34]. Tällaiset tulokset voivat johtua monimutkainen muita tekijöitä, jotka ohjaavat ruoan saanti ja ehkä siksi kiertävän MIC-1-pitoisuudet yksinkertaisesti ole riittävän koholla voittaa sääntelymekanismeja ja aiheuttaa painonlaskua kehittynyt GC potilailla [34].

Joissakin tutkimuksissa oli myös, että seerumin MIC-1 pitoisuus oli tiiviisti systeeminen tulehdus [6], [34]. Vaikka tarkkaa mekanismia, jolla systeeminen tulehdus syntyy syöpäpotilailla on vielä selvittämättä, on yleisesti hyväksyttyä, että syöpään liittyvä tulehdus moduloidaan syöpäsoluja, isäntä strooman solut, ja niiden välinen vuorovaikutus [35]. C-reaktiivinen proteiini (CRP) on akuutin vaiheen proteiini syntetisoida hepatosyyttien, ja sen pitoisuudet seerumissa kasvoi aikana tulehdussairauksien [36]. Tutkimuksemme osoitti, että seerumin MIC-1 pitoisuus korreloi merkitsevästi seerumin CRP, mikä viittaa siihen, että MIC-1 saattaa olla merkitystä etiologiassa systeemisen tulehduksen kehittynyt GC potilailla.

kohonneet pitoisuudet verenkierrossa MIC -1 on myös raportoitu liittyvän kasvaimen, vaihe, ja huonon ennusteen joillakin syöpäpotilailla [15], [34], [37]. Siksi on selvitettävä, onko MIC-1 pitoisuuksien ennen ja varsinkin kemoterapian aikana olla kliinistä merkitystä potilaille, joilla on edennyt GC. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että molemmat seerumin MIC-1 pitoisuuksien ennen kemoterapiaa ja seerumin MIC-1 pitoisuuksien kemoterapian aikana olivat riippumattomia ennustetekijöiksi köyhien OS potilailla, joilla on kehittynyt GC, mikä viittaa siihen, että MIC-1 saattaa olla mahdollinen ennustetekijöiden biomarkkereiden näillä potilailla.

tässä valmistelevassa tutkimus osoitti, että laihtuminen kemoterapian aikana oli yhteydessä huonoon käyttöjärjestelmä ja että eloonjäämisluvut parantaa, jos tämä laihtuminen purettiin kemoterapian aikana. MIC-1 ei korreloinut laihtuminen; kuitenkin, se korreloi merkitsevästi systeemisen tulehduksen ja OS ja voisi olla mahdollinen ennakoivaa sekä varoituksia biomarkkereiden potilailla, joilla on kehittynyt GC. Tulevaisuuden tutkimus pitäisi keskittyä mekanismi laihtuminen kemoterapian aikana ja interventioiden parantaa laihtuminen, joka on tutkittava mahdollisille tutkimuksissa arvioida kykyä parantaa ennustetta näillä potilailla.

• PLoS ONE: Potilaat, joilla Vanhuus tai proksimaalinen Kasvaimet Hyötyä metabolinen oireyhtymä alkuvaiheen mahasyöpä Syöpä
• PLoS ONE: korvaava rooli NF-KB p53 vastauksena 5-FU-Based Chemotherapy mahasyövän Cell Lines