Plos ONE: Sprememba telesne mase in makrofagne inhibirajočega citokinov-1 med kemoterapijo v naprednem želodca raku:? Kakšna je njihova Klinični pomen

Povzetek

Ozadje

Hujšanje v napredovalega raka želodca (GC) je splošno priznano, da je napovednik za slabo preživetje. Vendar pa je zelo malo študij raziskati izgubo teže, ki se pojavi med kemoterapijo. Zato smo se osredotočili na izgubo telesne teže med kemoterapijo pri bolnikih z napredovalim GC in raziskovali koncentracije makrofagov zaviralnega citokin-1 (MIC-1), ki je bila priznana kot verjeten etiološki dejavnik za anoreksijo in telesne teže.

Metode

smo analizirali 384 bolnikov z neuporabno lokalno napredovalega ali metastatskega GC prejemu prve izbire kemoterapijo. Bolniki so bili dodeljeni v eno od dveh skupin na podlagi njihove spremembe teže med kemoterapijo: > 3% izgubo telesne teže in ≤3% izgubo telesne teže. Serum MIC-1 in C-reaktivnega proteina (CRP) koncentracije ocenjevali tudi pri teh bolnikih

Rezultati

>. 3% skupina hujšanje imela krajše celokupno preživetje (OS; 12,0 mesecev vs.
17,5 mesecev, P
= 0,000), kot ≤3% skupine za hujšanje, in stopnje preživetja izboljša, če se je obrnil izguba teže med kemoterapijo. Čeprav koncentracije MIC-1 ni bila povezana z izgubo telesne teže pred ( P
= 0,156) ali med kemoterapijo ( P
= 0,164), je pomembno povezana s koncentracijo CRP ( P
= 0,001). Poleg tega, povišane MIC-1 koncentracije pred kemoterapijo ( P
= 0,017) in povečanje MIK-1 koncentracije med kemoterapijo ( P
= 0,001) so tako ugotovili, da napovedujejo slabe OS.

sklepi

Spremembe v telesni masi med kemoterapijo lahko vplivajo na prognozo pri bolnikih z napredovalim GC in MIC-1 je lahko potencialno napovedno in napovedni biomarkerjev pri bolnikih.

Navedba: Lu Z Yang L Yu J, Lu M Zhang X, Li J, et al. (2014) Sprememba telesne mase in makrofagne inhibirajočega citokinov-1 med kemoterapijo v naprednem želodca raku: Kaj je s svojim Klinični pomen? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10,1371 /journal.pone.0088553

Urednik: Yuan-Jia Chen, Peking University Cancer Hospital, Kitajska

Prejeto: 29. oktober 2013; Sprejeto: 8. januar 2014; Objavljeno: 28 februar 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Hujšanje je pogosta pri bolnikih z rakom, in to mogoče pripisati zmanjšanega vnosa kakor tudi povečano porabo energije, posredovanega z metabolnih sprememb, ki jih je tumor [1] povzročajo. Približno 80% bolnikov z raka v zgornjem delu prebavil imajo precejšnjo izgubo teže [2].

so Prejšnje študije so preučevali učinke izgubi teže pred kemoterapijo na rezultatih naprednih GC [3], [4]. Mehanizem izguba teže med kemoterapijo razlikuje od te teže izgube pred kemoterapijo zaradi vloge, ki jo kemoterapijo in toksičnih povezane s kemoterapije na telesno maso igral. Ker so dejavniki, povezani z kemoterapijo začasna, smo želeli raziskati, ali je hujšanje, ki se pojavljajo med kemoterapijo prehoden pojav in ali je imela kliničnega pomena. Študija o osebah z karcinom stadiju III jajčnikov je pokazala, da je bila sprememba telesne mase med primarno kemoterapijo potencialni prognostični dejavnik za OS [5]. Nejasno je, vendar, če bi sprememba teže med kemoterapijo lahko vplivajo na preživetje bolnikov z napredovalim GC.

MIC-1, drugačno in član transformirajočega rastnega faktorja ß (TGF-beta) naddružine, da je proizvaja makrofagov v odgovor na aktivacijo [6], je prisoten v obtoku posameznikov s normale od 150-1,150 pg /ml [7], [8]. To se izraža v visokih koncentracijah med vnetjem [9]. Izločanje visokih koncentracij MIC-1 so poročali tudi v več vrstah raka [10] - [12], in vloga tega dejavnika je obširno raziskan, vključno z njegovo vlogo pri tumorjev v malignega melanoma [13], invazivnosti rak želodca [14], in slabo preživetje pri raku debelega črevesa in [15]. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, MIC-1, ki sodelujejo pri uravnavanju apetita in shranjevanje energije [16], [17]. V študiji, ki vključuje majhno skupino bolnikov z izčrpani raka prostate, so bile koncentracije v serumu MIC-1 bistveno povezana z izgubo telesne teže [17]. Vendar pa je klinični pomen MIC-1, še posebej spremembe v koncentraciji MIC-1 med kemoterapijo pri bolnikih z napredovalo GC pa je treba razumeti.

Zato smo želeli ugotoviti, ali je hujšanje, ki se pojavljajo v rezultatih vpliva zdravljenja s kemoterapijo in če MIC-1 koncentracije spremembe v serumu so povezana z izgubo telesne teže in preživetje pri bolnikih z napredovalim GC.

bolniki in metode

Etika izjava

Ta študija je bila odobril Odbor za etiko medicinske Peking University Cancer Hospital (Peking, Kitajska) in je bila izvedena v skladu s Helsinško deklaracijo načel. Pisnih obvestil soglasja so bili pridobljeni iz vseh udeležencev raziskave, da se njihovi podatki shranjeni v bazi podatkov bolnišnicah in se uporablja za prihodnje raziskave.

Bolniki in zbiranje podatkov

Podrobni klinični podatki bolnikov, zdravljenih s gastrointestinalna Oncology Oddelek za Peking University Cancer Hospital so zabeležili v redno posodobljen elektronske baze podatkov. Merila primernosti vključuje: (1) pacienti kemoterapijo-naivni s patološko potrjeno, neuporabno lokalno napredovalega ali metastatskega GC, (2), pri bolnikih, ki so prejeli prve izbire kemoterapijo, in (3), bolniki s pričakovano življenjsko dobo ≥ 3 mesece. Vsi bolniki o tem pisno obveščeni soglasij pred prejemajo kemoterapijo.

Cela vzorce krvi so bili pridobljeni pred in ob koncu prve izbire kemoterapijo za analizo MIC-1 in koncentracije CRP v serumu. Zdrav nadzor kohorta sestavljena iz laboratorija in bolnišničnega osebja je bil zaposlen za primerjalno MIC-1 analizo ( n
= 129; 54 moških in 75 žensk, mediana starost, 44 let, razpon, 20-80 let). Merila za izključitev kontrol, vključenih nedavno spremembo teže, kakršnokoli bolezen ali nosečnost.

Hujšanje pred kemoterapijo je bil posnet z neposrednim zaslišanjem bolnikov med predhodno oceno zdravnika face-to-face na svojem prvem obisku . Bolniki so bile pozvane, če bi izgubila težo, saj se je začela njihova bolezen. Tisti, ki so poročali o izgubi teže je nato vprašal, če bi vedeli, njihovo stabilno težo pred boleznijo. Obseg izgube teže pred kemoterapijo je bil izračunan kot odstotek glede na primerjavo z izmerjeno težo s sporočeno težo. Bolniki so bili stehtani ob vsakem kemoterapije obisku in izkušen tim medicinskih sester zabeležili podatke. Vsi bolniki so stehtali na pomlad bilanc lestvice brez čevljev in medtem ko nosi isto vrsto oblek bolnikov vsakič. Obseg sprememb teže med kemoterapijo smo določili s primerjavo predobdelavo telesno težo (W1) s telesno težo ob vsakem obisku kemoterapije (W2). Relativna sprememba telesne mase je bila izračunana kot odstotek po naslednji formuli: (W2-W1) /W1 × 100%

Toksičnost je bil posnet po National Cancer ustanove (NIS) Skupna kriterijev toksičnosti različice. 3.0 (CTC 3.0) z neposrednim zaslišanjem, kliničnim pregledom in laboratorijskimi preiskavami. Objektivni odziv na zdravljenje je bil razvrščen po merilih odziva vrednotenja v solidnih tumorjev (kriterijih RECIST 1.0) vsakih 6 tednov. Preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS) je bila izračunana od datuma prvega obiska na datum napredovanja in smrti bolezni oz.

Serum MIC-1 koncentracije

koncentracije v serumu MIC-1 (pg /ml) smo določili z uporabo občutljiva interni sendvič encimsko-vezan imunskim testom (ELISA), kot je opisano predhodno [7], [18]. Vse vzorce smo analizirali vsaj dvakrat, in koeficient variacije med vzorci bili. ≪ 10%

sistemska vnetja

sistemska vnetja smo določili z CRP. Rutinske laboratorijske meritve CRP so bile opravljene pred kemoterapiji prvega izbora. Meja detekcije CRP testu je bil < 0,3 mg /l, z zgornjo mejo normalnih vrednosti čemer < 10,0 mg /l. V razponu meritev, so koeficienti variacije za te metode manj kot 5%, kot je določeno z rutinskim nadzorom kakovosti. Koncentracija CRP od > 10,0 mg /l je bila uporabljena za opredelitev odziva je beljakovin akutne faze

statistične metode

SPSS (različica 13.0) statistična programska oprema je bila uporabljena za statistične analize.. A-sprejemnik delujejo lastnost (ROC) krivulja je bila zgrajena določiti optimalno občutljivost in specifičnost sledi določanje mejne vrednosti za serumskih koncentracij MIC-1. Podatki Serum MIC-1 so bili predstavljeni kot polje parcel. Blage osamelci (MIC-1 koncentracije > 1,5-krat interkvartilni razpon (IQR) nad tretji kvartil) je zastopal krogov. Za vizualno jasnosti so Y-osi omejena na največ MIC-1 koncentraciji 8000 pg /ml. Univariatne analize preživetja je bila izvedena po metodi Kaplan-Meier s testom log ranga. Multivariatna analiza preživetja je bila izvedena z uporabo Cox regresijski model, vključno z vsemi znanimi prognostičnih spremenljivk. Vse
P vrednosti so dvostranski in P
vrednost < 0.05 je zdelo pomembno

Rezultati

Značilnosti bolnikov
<. p> od aprila 2004 do septembra 2011, je bilo 384 bolnikov, je pokazala, primerni za študijo. Od tega jih je imelo lokalno napredovalo boleznijo in 50 (52,1%), prejete želodca z razširjeno na bezgavkah seciranje (D2) po kemoterapiji prvega izbora, 96 (25,0%). Zadnji dan spremljanja je bil 1. september 2012, in 21 bolnikov (5,5%) so bili izgubljeni za spremljanje. V tem času, 264 bolnikov (68,8%) je umrl in mediana OS je bila 13,9 mesecev. podrobne karakteristike bolnikov so navedene v tabeli 1.

Razmerje MIC-1 z izgubo telesne teže in sistemskega vnetja

izguba teže.

Od 368 bolnikov s podatki za težo sprememba pred kemoterapijo, je 244 (66,3%) bolnikov izgubil mediano 8,8% (interkvartilni razpon, 6,2-14,1%) njihove telesne teže. Od 384 bolnikov s podatki za spremembe teže med kemoterapijo, je 244 (63,5%) bolnikov izgubil mediano 5,5% (interkvartilni razponu 3,5-8,4%) njihove telesne teže.

MIC-1.

vzorci krvi za 217 bolnikov, so bili na voljo za analizo MIC-1 koncentracij pred kemoterapijo. Koncentracije v serumu MIC-1 je bilo ugotovljeno, da je povišana pri bolnikih z napredovalim GC v primerjavi z zdravimi kontrolami ( P
= 0,000; Slika 1A). Vrednosti MIC-1 pred povezana kemoterapija niti s histološko diferenciacijo ( P
= 0.722), niti s stopnjo tumorja ( P
= 0,439). Na podlagi rezultatov analize ROC je bila mejna vrednost definirana kot 1120 pg /ml in občutljivost in specifičnost analize je bila 61,3% in 77,5%, v tem zaporedju (slika 1B). Na koncu kemoterapije v prvi liniji smo vzorce krvi 133 pacientov za analizo koncentracij MIC-1. Bolniki so bili dodeljeni dvema skupinama na osnovi spremembe njihovih koncentracij MIC-1: povečanje skupino (MIC-1 povečanje za > 20%; 78 bolnikov, 58,6%) in brez povečanja skupino (MIC-1 povečanja ≤ 20 % ali zmanjšali; 55 bolnikov, 41,4%). .. (Tabela 1)

MIC-1 in hujšanje

Serum MIC-1 koncentracije ni bilo povezano z izgubo telesne teže pred kemoterapijo ( P
= 0,156; Slika 1C). Čeprav je bilo razmerje med MIC-1 povečanje večje pri bolnikih z >. 3% izguba teže med kemoterapijo, kot pri bolnikih z ≤3% izgube telesne teže (59,0% vs
41,0%, P
= 0,081;.. Tabela 1), razlika ni statistično pomembna

MIC-1 in sistemsko vnetje

od 217 bolnikov, podatke o koncentraciji v serumu CRP pred kemoterapijo s 66 (30,4 %) je imelo CRP > 10,0 mg /l. MIC-1 koncentracije v serumu so bile višje pri bolnikih s CRP > 10,0 mg /l kot pri bolnikih s CRP ≤10.0 mg /l. ( P
= 0,001; Slika 1D)

Univariatna in multivariatna analiza dejavnikov tveganja OS
za

Univariatna analiza je pokazala, da je KPS pred kemoterapijo, histološko diferenciacijo, stopnjo, peritonealne metastaz ciklov kemoterapije, objektivnega odgovora želodca po kemoterapiji, izguba teže med kemoterapijo, hujšanje pred kemoterapijo, MIC-1 pred kemoterapijo in MIC-1 spreminja med kemoterapijo bila pomembna napovednika za OS (tabela 2). V Cox regresijski model, vključno s starostjo, KPS pred kemoterapijo, histološko diferenciacijo, stopnjo, peritonealne metastaz ciklov kemoterapije, objektivnega odgovora, hujšanje med kemoterapijo in izguba telesne teže pred kemoterapijo, so vse spremenljivke, razen za starost in peritonealno metastaz neodvisni dejavniki tveganja za OS . Pri dodajanju MIC-1 pred kemoterapijo in MIC-1 sprememb med kemoterapijo z vzorcem, le podatke o 133 bolnikih z MIC-1 vrednotami so bili analizirani in tako MIC-1, preden je bila kemoterapija in MIC-1 sprememba med kemoterapijo neodvisni dejavniki tveganja za OS (tabela 3)

Vpliv spremembe teže med kemoterapijo za PFS in OS

384 bolnikov so bile razvrščene v eno od štirih skupin na podlagi njihovega gibanja spremembe teže med kemoterapijo. skupini 1 vključeni bolniki ki kažejo na nadaljnje zmanjšanje telesne mase ( n
= 181); 2. skupina vključeni bolniki, katerih teža se je najprej povečala, nato pa zmanjšala ( n
= 39); skupina 3, pri bolnikih, katerih teža se je najprej zmanjšala, nato pa povečal ( n
= 57); in skupina 4, bolniki z naraščajočo telesno maso ( n
= 107). Pri 334 bolnikih, ki niso prejemali želodca po kemoterapiji, so mediana PFS ocenjena na 4.7, 5.4, 6.3 in 7.0 mesecev v skupini 1, 2, 3 in 4 v tem zaporedju ( P
= 0,045) . Mediana OS je bila ocenjena na 11,8, 13,4, 16,3 in 18,4 meseca v skupini 1, 2, 3 in 4 oz. ( P
= 0,003; slika 2A)

Med kemoterapijo bolniki z > 3% izguba telesne teže je imel krajše preživetje brez napredovanja bolezni (5,2 mesecev vs
6,2 meseca;. P
= 0,032), kot tisti z ≤3% izgube telesne teže. Podobno, od 384 bolnikov, bolnikov z > 3% hujšanja imeli krajšo OS (12.0 mesecev vs
17,5 mesecev;. P
= 0,000; slika 2B), kot tisti z ≤3 % izguba teže. Poleg tega so v > 5% izguba telesne teže pred kemoterapijo skupini so bolniki s ≤3% izgube telesne teže med kemoterapijo je več OS v primerjavi s tistimi, s >. 3% izgube telesne teže (13,2 mesecev vs
9,8 mesecev P
= 0,004; slika 2C). Ta trend je mogoče najti tudi v ≤5% izgube teže pred kemoterapijo skupine (23.0 mesecev vs
16,0 mesecev. P
= 0,001; slika 2D)

. serum MIC-1 koncentracije in prognozo

pri 217 bolnikih z MIC-1 koncentracij pred kemoterapijo, visoko MIC-1 koncentracija skupina (> 1120 pg /ml) je imela krajšo OS (11.9 mesecev vs .
16,7 mesecev; P
= 0,015; slika 3A) v primerjavi z bolniki z nizko koncentracijo MIC-1 (≤1120 pg /ml). Vendar pa PFS ni bistveno razlikujejo med skupinami z visokimi in nizkimi MIK 1. skupinami pred kemoterapijo ( P
= 0,443).

Od 133 bolnikov z MIC-1 podatkov po kemoterapiji je bila OS na povečanje skupini MIC-1 krajše kot pri ne-povečanje skupini (13,0 mesecev vs
17,8 mesecev;. P
= 0,030; slika 3B). Podobno PFS ni bistveno razlikujejo med tema dvema skupinama ( P
= 0,900). Poleg tega je pri bolnikih z serum MIC-1 ≤1120 pg /ml pred kemoterapijo, so imeli bolniki, ki kažejo povečanje koncentracije MIC-1 med kemoterapijo krajši OS kot pri bolnikih, ki kažejo na MIC-1 ni povečala (16,0 mesecev vs
26,7 mesecev; P
= 0,035; 3C). Ta trend je bilo tudi v skupini bolnikov, pri katerih MIC-1 serum je bil >. 1120 pg /ml pred kemoterapijo, čeprav razlika ni bila statistično pomembna (11,5 mesecev vs
13,1 mesecev; P
= 0,078;. slika 3D)

Pogovor

Številne študije so že poročali, da je izguba teže pred kemoterapijo, povezane s slabim preživetja pri bolnikih z rakom, še posebej pri bolnikih z GC [3] [4], [19] [20]. Rezultati te študije je tudi pokazala, da je izguba teže >. 5% pred kemoterapijo napovedano slabo preživetje pri bolnikih z napredovalim GC

Bolniki z raka prebavil in pljuč, katerih teža ustalila, medtem ko na kemoterapijo, je bilo bistveno boljše PFS in OS kot pri bolnikih, ki kažejo stalno izgubo teže [3], [20]. Zato se izguba teže med kemoterapijo vplivajo na rezultate pri bolnikih z napredovalo GC? Točno koliko je izguba teže preveč?

V tej raziskavi, so bile opredeljene štiri vzorce v spremembi teže, in rezultati so potrdili, da je vzorec sprememba teže vplivala na izid zdravljenja. Bolniki, ki izkazujejo izgubo teže med kemoterapijo imel slabe PFS in OS. Če se je obrnil izguba teže med kemoterapijo, stopnje preživetja izboljšalo. To pomeni, da vsaka metoda za preprečevanje izgube teže ali takojšnjo obnovo teže bi lahko izboljšalo prognozo pri teh bolnikih.

smo nato obravnavati drugo vprašanje, koliko je izguba teže preveč. Tudi izguba telesne teže za 5% spremeni merljivih fizioloških parametrov, kot so imunski odziv, rezultate pljuč in testov srčne funkcije in avtonomno regulacijo in odziv na kemoterapijo, se lahko spremeni z izgubo teže [21]. V edini raziskavi smo ocenjevali pomen izgube teže v veliki skupini bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo, so poročali, da je izguba teže celo 5%, nato je imela kemoterapijo znaten negativen vpliv na preživetje [22]. Da bi raziskali, ali je subtilne izguba teže manjša kot 5% pomembnejša, smo preučili učinke 1, 2, 3 in 4% izgube telesne teže na preživetje v tej študiji. Multivariatna analiza je pokazala, da > je za 3% izguba teže med kemoterapijo neodvisni napovedni kazalec slabega OS. Zato >. 3% izguba teže med kemoterapijo pri bolnikih z napredovalim GC lahko opozori onkologa do slabše prognoze in potrebo po zgodnje intervencije za obravnavo hujšanje

Intervencije obravnavati izgubo telesne teže pri bolnikih z rakom, kot protivnetno zdravljenje [23] - [25], podpora prehrana [26] - [32], so preiskovali [30] in telesni trening [31] za dalj časa. Čeprav so bili nekateri rezultati spodbudni, pa je še vedno pomanjkanje ustrezne baze podatkov za svoje terapijo [33].

MIC-1 je bila prvič opredeljena kot regulator teka, ko so odkrili, da je njena prekomerno raka in drugih bolezni privede do anoreksije /kaheksije [17]. Johnen et al
. [17] ugotovila, da MIC-1 deluje na TGF-beta RII receptorje v hipotalamusa nevronov, zmanjšuje neuropeptida Y izraz, in povečanje pro-opiomelanokortina izraz, ki lahko zmanjša apetit. Čezmerno MIC-1 /GDF15 pri miših ni povzročilo kakršno koli zmanjšanje izdatkov z energijo, kot je določeno s posrednim kalorimetrijo, še bolj poudarja pomen zmanjšanega vnosa hrane za s tem povezano zmanjšanje telesne teže, debelosti in mišične mase. Poleg tega je raziskava pokazala, da so MIK-1 povišane koncentracije v serumu, povezano z znatno izgubo telesne teže, ki bi se lahko obrnil z uporabo protiteles MIC-1, in koncentracije MIC-1 serumu so bistveno povezana z izgubo telesne teže pri bolnikih z izčrpani rakom prostate. Zato smo predpostavili, da lahko visoke serumska koncentracija MIC-1 povzroči izgubo teže z zmanjšanjem apetita pri bolnikih z napredovalo GC. V tej študiji so bile koncentracije v serumu MIC-1 večja pri bolnikih z napredovalim GC kot pri kontrolni skupini. Vendar pa nam ni uspelo dokazati statistično značilne povezave med MIC 1-koncentracijah in za hujšanje pred ali med kemoterapijo. Te ugotovitve so deloma skladne s tistimi, ki so poročali v prejšnji raziskavi, ki je pokazala, da ni povezave med MIC-1 koncentracije v serumu in prehranskega statusa pri bolnikih z rakom esophagogastric [34]. Takšni rezultati so lahko posledica zapletenih dodatnih dejavnikov, ki nadzorujejo vnos hrane in morda zato, ker so v obtoku MIC-1 koncentracije preprosto ni dovolj povišanih po preseganju regulatornih mehanizmov in povzroči izgubo telesne teže pri bolnikih z napredovalim GC [34].

nekatere študije je navedeno tudi, da je bila koncentracija MIC-1 serumu tesno povezan s sistemskim vnetjem [6], [34]. Čeprav natančen mehanizem, s katerim sistemsko vnetje pojavi pri bolnikih z rakom, je treba še pojasniti, je splošno sprejeto, da je vnetje, rak povezan uravnavano z rakavimi celicami, gostitelj stromalnih celic in njihovih interakcij [35]. C-reaktivnega proteina (CRP) je akutna-faza protein z hepatocitov sintetiziramo in njegove koncentracije v povečanju serumu med vnetnimi boleznimi [36]. Naša raziskava je pokazala, da je bila koncentracija MIC-1 v serumu pomembno povezana s koncentracijo v serumu CRP, kar kaže, da MIC-1 lahko igrajo vlogo pri nastanku sistemskega vnetja pri bolnikih z napredovalim GC.

povečano koncentracijo v obtoku MIC -1 poročali so tudi, da je povezana s stopnjo tumorja, stopnjo in slabo prognozo pri nekaterih bolnikih z rakom, [15] [34] [37]. Zato je treba preveriti, ali so koncentracije MIC-1 pred in predvsem med kemoterapijo klinično pomembne pri bolnikih z napredovalo GC. V tej raziskavi smo ugotovili, da sta zvišan MIK-1 serumsko koncentracijo pred kemoterapijo in povečati MIK-1 serumsko koncentracijo med kemoterapijo so neodvisne prognostičnih dejavnikov slabega OS pri bolnikih z napredovalim GC, kar kaže, da MIC-1 je lahko potencialni prognostični biomarker pri teh bolnikih.

To raziskovalno študija je pokazala, da je bila izguba teže med kemoterapijo, povezane s slabim OS in da je stopnja preživetja izboljšati, če se je obrnil ta izguba teže med kemoterapijo. MIC-1 ni bilo povezano z izgubo telesne teže; Vendar pa je pomembno povezana s sistemskim vnetjem in OS, in je lahko potencialno napovedno in napovedni biomarkerjev pri bolnikih z napredovalo GC. Prihodnje raziskave bi se morala osredotočiti na mehanizmu izgube teže med kemoterapijo in posegov za blaženje hujšanje, ki jih je treba preučiti v bodočih preskušanjih za oceno sposobnosti za izboljšanje prognozo teh bolnikov.

• Plos ONE: Bolniki s starostjo ali Proksimalno tumorjev korist od metabolnega sindroma v začetnem obdobju Rak želodca
• Plos ONE: na 5-FU-A Nadomestni Vloga NF-κB p53 pri odzivanju na 5-FU-Based kemoterapijo za želodca Cancer Cell Lines