PLoS ONE: Functional PstI /Rsal polymorfisme in CYP2E1 wordt geassocieerd met de ontwikkeling, de Progression en een slechte uitkomst van Gastric Cancer

De abstracte

Achtergrond

cytochroom P450 2E1 (CYP2E1), een ethanol- induceerbaar enzym, is aangetoond dat verschillende carcinogenen, wat essentieel is voor de ontwikkeling en progressie van kanker metabolisch activeren. Het is aangetoond dat CYP2E1
polymorfismen veranderen de transcriptionele activiteit van het gen. Echter, onderzoek naar het verband tussen de CYP2E1
polymorfismen ( Pst
I /RSA
I of Dra
I) en maagkanker hebben gemeld tegenstrijdige resultaten . Derhalve was het doel van deze studie te onderzoeken of CYP2E1
polymorfismen geassocieerd met de ontwikkeling en progressie van maagkanker en prognose bij Chinese patiënten.

Methods

Een case-control studie werd uitgevoerd waarbij CYP2E1 Pst
I /RSA
I en Dra
I polymorfismen werden geanalyseerd in 510 Chinese patiënten met maagkanker en 510 leeftijd- en seks-geëvenaard gezonde controles door PCR-RFLP. Odds ratio's werden geschat door multivariate logistische regressie, en de levensduur werd berekend door Kaplan-Meier survival curves. Daarnaast werd een meta-analyse ook uitgevoerd om de bevindingen te controleren.

Resultaten

Voor CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme, C2C2 homozygoten (OR = 2,15, Cl: 1,18-3,94) en C2 dragers (OR = 1,48, Cl: 1,13-1,96) waren geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker vergelijking met C1C1 homozygoten. Zowel C1C2 C2C2 en genotypes geassocieerd met een vergevorderd stadium, maar niet de functie van maagkanker. Bovendien werd C2C2 genotype geïdentificeerd als een onafhankelijke marker van slechte algemene overleving voor maagkanker. Er was echter geen significant verband tussen CYP2E1 Dra
polymorfisme en het risico op maagkanker. In de meta-analyse, samengevoegde gegevens van 13 studies bevestigd dat de CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme werd geassocieerd met een significant verhoogd risico op maagkanker.

conclusie

CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme wordt geassocieerd met een verhoogd risico op de ontwikkeling, vooruitgang en een slechte prognose van maagkanker in de Chinese patiënten. Verzamelde gegevens uit 13 studies, vooral in de Aziatische landen, zijn in overeenstemming met onze bevindingen

Visum:. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Functionele PstI /Rsal
polymorfisme in CYP2E1
wordt geassocieerd met de ontwikkeling, de Progression en een slechte uitkomst van maagkanker. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10.1371 /journal.pone.0044478

Editor: Georgina L. Hold, Universiteit van Aberdeen, Verenigd Koninkrijk

Ontvangen: 23 mei 2012; Aanvaard: 7 augustus 2012; Gepubliceerd: 5 september 2012 |

Copyright: © Feng et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd gesteund door de National Natural Science Foundation of China [NO. 81072031 (BA10)]. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Achtergrond

Maagkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker en de tweede voornaamste oorzaak van kanker overlijden wereldwijd, blijft een belangrijk probleem voor de volksgezondheid. Studies hebben aangetoond dat 989.600 nieuwe maagkanker gevallen deden zich voor in 2008 en dat 738.000 patiënten per jaar overlijden aan deze ziekte [1] - [2]. Er is een aanzienlijke geografische verschillen in de incidentie maagkanker, met hogere tarieven in Azië en sommige delen van Zuid-Amerika. Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in China, goed voor jaarlijks 38% van de wereldwijde gevallen [3] - [4]. Hoewel het bekend is dat milieufactoren, voedingsgewoonten en Helicobacter pylori
infectie geassocieerd met het risico op maagkanker, de gastheer genetische factor wordt ook aangenomen belang maagkanker [5] zijn. Genetische aanleg kan worden verklaard, gedeeltelijk, door single nucleotide polymorphisms (SNPs) van gevoelige genen [6] - [7]. Daarom kunnen de bepaling van en inzicht in de genetische en moleculaire factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker van de maag en de prognose helpen identificeren van nieuwe genetische biomarkers en markeer potentiële mogelijkheden van onderzoek voor gerichte therapieën.

cytochroom P450 2E1
(
CYP2E1), dat zich op chromosoom 10q26.3 is een 11,7 kb gen bestaande uit 9 exons en introns 8, en codeert voor een 493 aminozuur eiwit [8]. CYP2E1 is een ethanol-induceerbare enzym dat metabolisch verschillende carcinogenen, zoals benzeen, vinylchloride en N-nitrosamines activeert [9] - [10]. N-nitrosaminen aanwezig in tabaksrook en activering van N-nitrosaminen is gekoppeld aan de ontwikkeling van verschillende kankers, waaronder maagkanker [11] - [12]. Functionele CYP2E1
gen polymorfismen die de transcriptionele activiteit van het gen zijn stoffen zoals N-nitrosamines veranderen en zou dus de gevoeligheid van kanker beïnvloeden. Twee genetische polymorfismen in het 5'-flank regio (geïdentificeerd door Rsa
I wordt -1053C > T (rs2031920) en Pst
I is -1293G > C (rs3813867), respectievelijk), die nauw verbindingsevenwichtsafwijking, is gemeld dat transcriptionele activiteit van het gen [13] veranderen - [14]. De personen met overheersende homozygote allel (C1 /C1), de heterozygote allel (C1 /C2) en de zeldzame homozygote allel (C2 /C2) van de Pst
I /RSA
I polymorfisme zijn genaamd het wildtype homozygoot, de heterozygote en homozygote zeldzame respectievelijk [15] - [17]. Een ander belangrijk polymorfisme detecteerbaar met Dra
ik in intron 6 T7632A (rs6413432), een mutatie van T naar A, die wordt gerapporteerd aan kunnen veranderen transcriptie van de CYP2E1
gen [13].

In de afgelopen twee decennia hebben verschillende studies de associatie van verkende de CYP2E1
polymorfisme met het risico op longkanker [18], mondkanker [19], en pancreaskanker [20] . Onlangs heeft een aantal studies over de relatie tussen de CYP2E1
polymorfisme en maagkanker zijn ook gepubliceerd, maar die studies hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd [21] - [33]. Bovendien is er geen rapport over de relatie tussen CYP2E1
polymorfisme en overleving van patiënten met maagkanker geweest. Daarom was het doel van deze studie te onderzoeken of CYP2E1
polymorfisme is geassocieerd met de ontwikkeling en progressie van maagkanker en prognose bij Chinese patiënten. Daarnaast hebben we ook voerden een meta-analyse van geselecteerde kwaliteit studies hoge gepubliceerd tussen 1990 en 2011, met het oog op meer precieze verband tussen CYP2E1
polymorfisme en maagkanker te onthullen.

Materialen en methoden

Study Bevolking

de studie omvatte 510 patiënten die voor maag behandeling van kanker werden toegelaten tot de First Affiliated Hospital van Nanjing Medical University tussen mei 2006 en september 2008 en 510 leeftijd en geslacht gematchte gezonde controles. Alle proefpersonen waren niet gerelateerd etnische Han-Chinezen en inwoners in de provincie Jiangsu. Alle zaken werden nieuw gediagnosticeerde en histologisch bevestigde zonder voorafgaande chemotherapie of radiotherapie. De pathologische stadium van maagkanker werd geclassificeerd volgens de tumor-lymfeklier-metastase (TNM) classificatiesysteem in stadium I (T1-T2N0M0), fase II (T1-T2N1M0 of T3N0M0), fase III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0 of T4NanyM0) of stadium IV (TanyNanyM1) [34]. Tumor klas werd gegroepeerd in lage (goed gedifferentieerd), tussenproduct (matig gedifferentieerd), of hoge waardering (slecht gedifferentieerde) volgens de World Health Organization (WHO) rang classificatie [35]. De gezonde controles werden gerekruteerd uit individuen die in dezelfde woonwijken, die deel aan hetzelfde ziekenhuis withnormal bevindingen tijdens het onderzoek namen in routine medisch onderzoek en waren leeftijd- (± 5 jaar) en sex-afgestemd op de zaken.

het onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van de eerste Affiliated Hospital van Nanjing Medical University, en het nummer van het document was 2008 (1101). Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle vakken.

DNA-extractie en Genotypering van CYP2E1

Volledig bloed werd verzameld in EDTA-gecoate buizen en gedurende 15 min, en de buffy coat laag werd geïsoleerd. Genomisch DNA werd geëxtraheerd uit 200 ml buffy coat met behulp van een Qiagen QIAamp DNA Blood Mini kit (Qiagen Inc., Valencia, CA). Polymerasekettingreactie-restrictiefragment lengte polymorfisme (PCR-RFLP) werd gebruikt voor genanalyse. De primer structuur en restrictie-enzymen worden getoond in tabel 1. Genotypering werd uitgevoerd zonder kennis van zaken /embargostatus. De gel beelden werden onafhankelijk gelezen door twee assistenten. Indien geen consensus over de geteste genotypes werd bereikt, wordt de genotypering werd onafhankelijk herhaald totdat een consensus bereikt. De RFLP methode te valideren, 100 (50 van zaken en 50 van controledieren) monsters werden willekeurig geselecteerd voor directe sequentiebepaling met een ABI PRISM Dye Terminator sequencing kit (Applied Biosystems, Foster City, CA) met de op een ABI 3700 sequencer geladen monsters. De samenloop snelheid van deze twee methoden was 99%.

Statistische analyse

Hardy-Weinberg evenwicht van allelen werd beoordeeld door chikwadraattoets. Vergelijking van de leeftijd tussen patiënten en controles werd beoordeeld door de Mann-Whitney U test. Het verschil in de verdeling van de genotypes tussen patiënten en controles werd bepaald met behulp van chi-kwadraat test, en de associatie tussen de CYP2E1 polymorfismen en maag risico op kanker werd geschat door odds ratio (OR) met het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). Logistische regressie werd gebruikt om te controleren voor geselecteerde potentiële confounders (geslacht, leeftijd en rookgedrag) en ruwe en gecorrigeerde en 95% CI schatten. Cumulatieve overleving krommen werden geconstrueerd met behulp van de werkwijze volgens Kaplan-Meier en het verschil werd geëvalueerd door de log rank test. Alle data analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 11.0, Chicago, IL, USA). Een P
waarde van < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant

Meta-analyse

De elektronische databases PubMed, Embase en Web of Science, werd gezocht naar studies in aanmerking komen voor. in het onderhavige meta-analyse, de termen "CYP2E1", "P4502E1", "polymorfisme (s)", "maag" en "kanker of carcinoma of tumor of neoplasma". Een bovenste uiterste datum van 5 december 2011 werd toegepast, terwijl een lager uiterste datum 1990. Alle gepubliceerde Engels taal kranten met volledige tekst die overeenkomen met de in aanmerking komende criteria werden opgehaald was. De citaten in die artikelen en in overzichtsartikelen werden eveneens onderzocht. Wanneer dezelfde patiëntenpopulatie werd opgenomen in meer dan één publicatie, was alleen de meest recente of volledigste één in de meta-analyse. Inclusie criteria waren: (a), case-control studie naar de associatie tussen de CYP2E1 Rsa
I /Pst
I of Dra
I polymorfisme en maagkanker; (B), Engels publicatie; (C), voldoende gepubliceerde gegevens beschikbaar zijn voor het schatten van een OR met 95% CI; en (d) de genotypen van de controles in overeenstemming met het Hardy-Weinberg evenwicht distributie. De informatie werd zorgvuldig en onafhankelijk geëxtraheerd uit alle in aanmerking komende publicaties door twee van de auteurs volgens de inclusiecriteria bovenstaande. Meningsverschil werd opgelost door discussie tussen de twee auteurs. Als de twee auteurs geen consensus was bereikt, werd een derde auteur geraadpleegd en een definitieve beslissing werd gemaakt door de meerderheid van de stemmen. De volgende gegevens werden verzameld van elke studie: de eerste naam van de auteur, de publicatiedatum, etniciteit, onderzoeksopzet, pathologische vormen van maagkanker, het totale aantal gevallen en controles, en informatie over de CYP2E1
( Pst
I /RSA
I en /of Dra
I) polymorfismen. Dan hebben we de recensie Manager 4.2 software (The Cochrane Collaboration, Oxford, Verenigd Koninkrijk) voor de meta-analyse.

Resultaten

Kenmerken van de studie Bevolking

De demografische en pathologische kenmerken van patiënten en controles zijn opgesomd in Tabel 2. Er werden geen significante verschillen in demografische gegevens tussen patiënten en controles. Echter, 51,6% van de gevallen waren rokers, terwijl het tarief was 44,1% voor de controles (OR = 1,35, 95% CI: 1,05-1,73, P
= 0,017). Van de patiënten met maagkanker, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) en 25 (4,9%) had stadia I, II, III en IV tumoren, respectievelijk, en 56 (11,0%) , 116 (22,7%) en 231 (45,3%) hadden een lage, intermediaire, en high-grade tumoren, respectievelijk.

associatieovereenkomst tussen CYP2E1
polymorfismen en Gastric Cancer Risk

de genotype frequenties van de polymorfismen in de controles waren in overeenstemming met de Hardy-Weinberg-evenwicht distributie ( P
= 0,055 voor Pst
I en P
= 0,056 voor de Dra
I). Tabel 3 toont de frequentieverdeling van CYP2E1 Pst
I of Dra
I genotypes en de geschatte OR's (95% CI) voor maagkanker. In CYP2E1
PstI restrictie analyse, was er een significant verschil in de verdeling van genotypen tussen de behuizing en controlegroepen. Personen met de C1C2 C2C2 of genotype hadden een significant verhoogd risico op maagkanker tov de C1C1 homozygoten, met een aangepaste OR (95% CI) van 1,35 (1,01-1,80) en 2,15 (1,18-3,94), respectievelijk. Bovendien, C2 dragers (C1C2 of C2C2) had een aangepaste OR (95% CI) van 1,48 (1,13-1,96), in vergelijking met de C1C1 homozygoten. In CYP2E1 Dra I
restrictieanalyse, was er geen significant verschil tussen de kast en de controlegroep in de verdeling van genotypen. De aangepaste OR (95% CI) voor TA, AA en A dragers waren 0,76 (0,58-1,01) 1,34 (0,83-2,17) en 0,85 (0,65-1,10), in vergelijking met de TT homozygoten. Wanneer de CYP2E1 Pst
I en Dra
I genotypen samen werden geanalyseerd, de individuen met C2C2 /AA, hadden een significant verhoogd risico op maagkanker, met een aangepaste OR (95% CI) van 2,66 (1,27-5,57), in vergelijking met de C1C1 /TT genotype (tabel 3).

associatieovereenkomst tussen CYP2E1
polymorfismen en maagkanker Disease Status

In CYP2E1
PstI restrictie analyse en zowel C1C2 C2C2 genotypes geassocieerd met een vergevorderd stadium, maar niet de functie van maagkanker (Tabel 4). De frequenties van C1C2 genotype waren 21,9%, 24,9%, 31,5% en 44,0% in fasen I, II, II en IV, respectievelijk, terwijl de frequentie van C2C2 genotype waren 4,9%, 4,4%, 11,1% en 24,0%, respectievelijk. C2C2 genotype was geassocieerd met het vergevorderde stadium van maagkanker, onder alle drie de subgroepanalyses ( ie
III vs
I;. III + IV vs
I.; III + IV vs.
I + II), en de aangepaste OR's (95% CI) was 5,17 (1,05-25,54), 4,80 (1,03-22,45) en 4,38 (1,92-9,97), respectievelijk, in vergelijking met de C1C1 homozygoten. Bovendien werd C1C2 genotype geassocieerd met de vergevorderde maagkanker alleen in de subgroep analyse waarbij stadium III + IV voor fase I + II) (gecorrigeerde OR = 1,89, Cl: 1,18-3,03), vergeleken met de C1C1 homozygoten. Echter geen verband tussen CYP2E1 RsaI
polymorfisme en maagkanker rang gedetecteerd (Tabel 4).

In CYP2E1 Dra
restrictie analyse werd geen significante relatie waargenomen met ofwel maagkanker stadium of graad (Tabel 5).

associatieovereenkomst tussen CYP2E1
polymorfismen en maagkanker Overleving

Over het algemeen hebben patiënten met maagkanker werden gedurende een mediane (bereik) van 39 (3-72) maanden. Kaplan-Meier survival curves (figuur 1A) en log-rank test blijkt dat de CYP2E1 Pst
ik polymorfisme was geassocieerd met de slechte algemene overleving van maagkanker. Of C1C2 C2C2 genotype had een duidelijk slechte overleving in vergelijking met de C1C1 genotype ( P <
0,001). De mediane geschatte cumulatieve overleving was significant lager in C1C2 of C2C2 dragers (28 maanden, 95% CI: 22,1-33,9 maanden of 23months; 95% CI: 14,0-32,0 maanden, respectievelijk), in vergelijking met C1C1 carriers (44 maanden; 95 % CI, 38,6-49,4 maanden). Nochtans, werd de overleving niet significant geassocieerd met de CYP2E1 Dra
I polymorfisme (Figuur 1B).

Meta-analyse over de associatie tussen CYP2E1
polymorfismen en Gastric Cancer Risk

Een totaal van 13 publicaties voldeden aan de inclusie criteria [21] - [33]. Van deze studies, een studie [33] werd uitgesloten omdat dezelfde gegevens waren in een latere publicatie [27]. Met de verzamelde gegevens uit deze eerdere studies en onze huidige onderzoek, deze meta-analyse omvatte 2.937 gevallen en 3602 controles. De kenmerken van deze studies worden gegeven in tabel 6. Er was een statistisch significant verband tussen C2C2 genotype (OR = 1,73; 95% CI: 1,26-2,38; P
= 0,0008) en de maag risico op kanker (Figuur 2A ). Er was echter geen significant verband tussen C2 dragers en maag kankerrisico. De gepoolde OR's voor C2 dragers waren 1,01 (95% CI: 0,80-1,28; P
= 0,93), in vergelijking met de homozygote wild-type genotype (C1 /C1) (figuur 2B). Voorafgaand aan dit onderzoek, waren er slechts twee eerdere studies die het verband tussen de CYP2E1 Dra
I polymorfisme en maagkanker het risico [21], [29]. Omdat de monsters van deze studies te klein om voldoende energie op te wekken waren, hebben we niet de meta-analyse uit te voeren op deze polymorfisme. Niettemin, alle drie de studies dat er geen significant verband tussen de Dra
I polymorfisme en maag risico op kanker.

Discussie

In de huidige case-control studie, voor CYP2E1 Pst
I polymorfisme, we hebben geconstateerd dat zowel C2 vervoerders en C2C2 genotypes significant geassocieerd met maagkanker het risico en een slechte klinische prognose. Toch hebben we niet gevonden geen significant verband tussen de CYP2E1 Dra
I polymorfisme en beide maag risico op kanker en klinische prognose. Bovendien, onze meta-analyse bevestigde ook dat de CYP2E1 Pst
I polymorfisme, maar niet Dra
I, was significant geassocieerd met het risico op maagkanker, die verder bewijsmateriaal verstrekt waaruit blijkt een vereniging tussen deze functionele polymorfisme en maagkanker gevoeligheid.

maagkanker is een meerstaps proces waarbij genetische en omgevingsfactoren samenwerken in de ontwikkeling van kanker. Interindividuele genetische verschillen in gevoeligheid voor chemische carcinogenen behoren tot de belangrijkste gastheerfactoren bij menselijke kanker [36] - [38]. Er is voorgesteld dat verscheidene gastheerfactoren beïnvloeden gevoeligheid voor kanker, zelfs na dezelfde blootstelling aan omgevingsfactoren kankerverwekkende factoren [39] - [41]. Van bijzonder belang is CYP2E1
waarvan polymorfismen zijn aan aanzienlijke inter-individuele variatie metaboliseren carcinogene risico van kanker [42] - [44]. Onze resultaten wijzen op het verband tussen de CYP2E1
polymorfisme en het risico op maagkanker zijn biologisch plausibel. CYP2E1 katalyseert oxidatie en DNA adduct vorming van bepaalde laagmoleculaire carcinogenen maagkanker [45] - [46]. Het is gebleken dat de Pst
I en Rsa
I restrictieplaatsen zijn in de transcriptie-regulatie regio CYP2E1
[14]. Een vertienvoudiging van genexpressie van de homozygote C2 /C2 genotype van CYP2E1
met Pst
I of Rsa
I spijsvertering is gemeld [14]. In tegenstelling, het polymorfisme gedetecteerd door
Dra I digestie van CYP2E1
ligt in intron 6 en geen functionele betekenis van dit polymorfisme bestaat. Dit kan verklaren waarom de Pst
I / Rsa
I, in plaats van Dra
I, polymorfisme van CYP2E1
verleende een groter risico op maagkanker in dit onderzoek. Onze meta-analyse die verder bewijs wijst op een verband tussen CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme en maagkanker gevoeligheid. Het wordt met de vorige meta-analyse is overeengekomen in 2007 [47], die meldde dat CYP2E1 Pst
I / Rsa
I polymorfisme kan een risicofactor voor maagkanker in Aziaten zijn.

Een andere interessante bevinding in de huidige studie was de associatie van de CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme met maagkanker stadium, dat de belangrijke rol van dit polymorfisme in kunnen spiegelen de progressie. Ook gerapporteerd, voor het eerst, dat dit polymorfisme getroffen gastrische kanker overleven. Onlangs hebben studies aangetoond dat CYP2E1 speelt een belangrijke rol bij tumorprogressie en kan worden gebruikt als een prognostische indicator. Zo Vaclavikova et al.
Waargenomen dat verhoogde CYP2E1 expressie was geassocieerd met een invasieve borstkanker, en stelde zijn potentiële rol als borstkankerprognose marker [48]. Tsunedomi et al.
Ook gevonden dat de expressie van CYP2E1 werd geassocieerd met de progressie van hepatitis C-virus geassocieerde hepatocellulaire carcinoma [49]. Daarnaast is CYP2E1 positiviteit nauw gecorreleerd met een slechte overleving van patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom, en de expressie van CYP2E1 in bronchiaal epitheel een prognostisch potentieel [50]. Omgekeerd, een studie bij dieren aangetoond dat blokkade van cytochroom P450 aanzienlijk verminderd capillairvorming en tumorgrootte in gliale tumoren gevormd door injectie van rat glioma 2 (RG2) cellen, en ook tot een verhoogde dieroverleving tijd [51]. Bovendien hebben epidemiologische studies ook aangegeven dat de CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme wordt geassocieerd met de progressie van kanker en de prognose [52], [53]. CYP2E1
C2C2 genotype significant geassocieerd met gevorderde klinische stadium en ook geassocieerd met tumor recidief, omdat het belangrijk is voor het bepalen van de parameters geassocieerd met tumorprogressie en slechte resultaten bij patiënten met hoofd-hals plaveiselcel carcinoma [52 ]. Haque AK et al.
Opgemerkt dat CYP2E1 wildtype allel geassocieerd is met een betere overleving van niet-kleincellig longcarcinoom en de expressie van p53 [53]. Het blijft echter onduidelijk of CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme wordt geassocieerd met de differentiatie van kanker. In onze studie vonden we er was geen significant verband met de differentiatie van maagkanker.

Er waren een paar beperkingen in de huidige studie. Eerste gegevens over de kankerstadium en differentiatie status onbekend waren voor een aantal patiënten, die een lichte voorkeur om de resultaten wijzen op de associatie tussen het polymorfisme en de status kanker kunnen veroorzaken. Ten tweede, hoewel we een meta-analyse uitgevoerd, om onze resultaten verder te bevestigen, enige gepubliceerde studies werden opgenomen. Dit kan de kracht van de samengevoegde resultaten zijn beperkt.

Tot slot, CYP2E1 Pst
I /RSA
I polymorfisme wordt geassocieerd met de ontwikkeling en progressie van maagkanker en een slechte prognose van patiënten met maagkanker. Er was echter geen significant verband tussen CYP2E1 Dra
polymorfisme en het risico op maagkanker. Toekomstig onderzoek op dit gebied moeten gericht zijn op de onderliggende mechanismen tussen de CYP2E1 Pst verhelderen
I /RSA
I polymorfisme en maagkanker.

Dankwoord

De auteurs danken Medjaden
Bioscience Limited om te helpen bij de voorbereiding van dit manuscript.

• PLoS ONE: uitgescheiden eiwit zuur en rijk aan cysteïne (SPARC) Onderdrukt Angiogenese door stads Regulering van de expressie van VEGF en MMP-7 bij maagkanker
• PLoS ONE: verhouding tussen negatieve en positieve lymfeklieren is geschikt voor de evaluatie van de prognose van patiënten met maagkanker met positieve Node metastase