Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Funkčné Pstl /Rsal polymorfizmus v CYP2E1 je spojené s vývojom, vývoj a nedostatočný výsledok na žalúdočné rakovinu

Abstract

Pozadie

cytochrómu P450 2E1 (CYP2E1), čo je etanol indukovatelný enzým, bolo preukázané, že metabolicky aktiváciu rôznych karcinogény, čo je dôležité pre rozvoj a progresiu nádorov. Bolo preukázané, že CYP2E1
polymorfizmy zmeniť transkripčné aktivitu génu. Avšak, štúdie o vzťahu medzi CYP2E1
polymorfizmy ( Pst
Aj /RSA
I alebo Dra
I) a rakovina žalúdka boli hlásené rozporné výsledky , To znamená, že cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či CYP2E1
polymorfizmus je spojená s rozvoji a progresiu karcinómu žalúdka a jej prognózou u čínskych pacientov.

Methods

prípadová-control štúdia bola vykonaná v ktorom CYP2E1 Pst
aj /RSA
aj a Dra
aj polymorfizmy boli analyzované u 510 čínskych pacientov s rakovinou žalúdka a 510 vekovo a pohlavné uzavreté zdravých kontrol pomocou PCR-RFLP. Pomery štatistiky boli stanovené viacrozmerné logistické regresie, a životnosť bola vypočítaná prežitie Kaplan-Meier krivky. Okrem toho, meta-analýza bola tiež vykonaná pre overenie zistenie.

Výsledky

U CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus, C2C2 homozygoti (OR = 2,15; CI: 1,18-3,94) a C2 nosiče (OR = 1,48; CI: 1,13-1,96), boli spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka v porovnaní s C1C1 homozygotov. Obe C1C2 a C2C2 genotypy boli spojené s pokročilej fáze, ale nie stupeň rakoviny žalúdka. Okrem toho, C2C2 genotyp bol identifikovaný ako nezávislý marker zlého celkového prežitia rakoviny žalúdka. Avšak, tam nebola žiadna významná súvislosť medzi CYP2E1 Dra
Aj polymorfizmus a riziko vzniku rakoviny žalúdka. V meta-analýzu, zdieľané dáta zo 13 štúdií potvrdilo, že CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus bolo spojené s výrazne zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka.

záver

CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus je spojená so zvýšeným rizikom vývoja, vývoj a zlou prognózou rakoviny žalúdka v čínskych pacientov. Zozbierané údaje z 13 štúdií, hlavne v ázijských krajinách, sú v súlade s našimi zisteniami

Citácia :. Feng J, Pán X, Yu J, Chen Z Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Funkčné Pstl /Rsal
polymorfizmus CYP2E1
je spojené s vývojom, vývoj a nedostatočný výsledok z rakoviny žalúdka. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10,1371 /journal.pone.0044478

Editor: Georgina L. Hold, University of Aberdeen, Veľká Británia

prijatá: May 23, 2012; Prijaté: 07.08.2012; Uverejnené: 05.09.2012

Copyright: © Feng et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený národná prírodná Science Foundation Číny [NO. 81072031 (BA10)]. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Pozadie

rakovina žalúdka, jedným z najčastejších druhov rakoviny a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu na celom svete, ostáva významným problémom verejného zdravia. Štúdie ukázali, že 989,600 nových prípadov karcinómu žalúdka došlo v roku 2008, a že 738,000 pacientov ročne zomrie na túto chorobu [1] - [2]. Tam je značná geografické rozdiely v žalúdku výskytu rakoviny, najmä pri vyšších rýchlostiach v Ázii a niektorých častiach Južnej Ameriky. Karcinómu žalúdka je jedným z najčastejších zhubných nádorov v Číne, čo predstavuje 38% celosvetových prípadov každý rok [3] - [4]. Aj keď je známe, že faktory životného prostredia, stravovacie návyky, a Helicobacter pylori
sú spojené s rizikom rakoviny žalúdka, genetický faktor hostiteľ je tiež predpokladá, že sú dôležité pri žalúdočnej karcinogenéze [5]. Genetické náchylnosti môže byť vysvetlené, z časti, jednonukleotidových polymorfizmov (Snps) vnímavých génov [6] - [7]. Z tohto dôvodu stanovenie a pochopenie genetických a molekulárnych faktorov podieľajúcich sa na vývoji rakoviny žalúdka a prognózy môžu pomôcť pri identifikácii nových genetických biomarkerov a zvýrazniť potenciálne cesty vyšetrovanie cielených terapií.

Cytochróm P450 2E1
( CYP2E1
), ktorý je umiestnený na chromozóme 10q26.3, je 11,7kilobajt gén sa skladá z 9 exónov a IntronA 8, a kyselina kódujúci proteín 493 amino [8]. CYP2E1 je etanol indukovatelný enzým, ktorý aktivuje metabolicky rôzne karcinogény, ako je benzén, vinylchlorid a N-nitrózoamínov [9] - [10]. N-nitrozamíny sú prítomné v tabakovom dyme, a aktivácia N-nitrózoamínov bola spojená s rozvojom rôznych druhov rakoviny, vrátane rakoviny žalúdka [11] - [12]. Funkčné CYP2E1
polymorfizmy génu, ktoré menia transkripčný aktivitu génu, a tým jeho látky, ako je N-nitrózoamínov by ovplyvniť citlivosť nádorových ochorení. Dva genetické polymorfizmy v oblasti 5'-boku (označených RSA
Aj je -1053C > T (rs2031920) a Pst I je
-1293G-C (rs3813867), v tomto poradí), ktoré sú v úzkom väzobné nerovnováhe, boli hlásené k zmene transkripčný aktivitu génu [13] - [14]. Jedinci s prevládajúcim homozygotnou alely (C1 /C1), heterozygotnou alely (C1 /C2) a vzácne homozygotnou alely (C2 /C2) zo Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus sú pomenovaný divokého typu homozygotné, heterozygotné a homozygotné vzácne, respektíve [15] - [17]. Ďalším dôležitým polymorfizmus zistiteľné Dra
Aj v IntronA 6 je T7632A (rs6413432), mutácie T na A, čo je údajne môže zmeniť transkripcie CYP2E1
gén [13].

v posledných dvoch desaťročiach niekoľko štúdií skúmalo pridružení CYP2E1
polymorfizmus s rizikom rakoviny pľúc [18], rakovinu ústnej dutiny [19], a rakovina slinivky brušnej [20] , V poslednej dobe niekoľko štúdií o pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmus a rakovina žalúdka boli tiež zverejnené, ale tieto štúdie priniesli protichodné výsledky [21] - [33]. Navyše, tam bol žiadna správa o pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmus a prežitia pacientov s rakovinou žalúdka. Preto je cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či CYP2E1
polymorfizmus je spojená s rozvoji a progresiu karcinómu žalúdka a jej prognózou u čínskych pacientov. Okrem toho sme tiež vykonali meta-analýzu vybraných vysoko kvalitných štúdií publikovaných v rokoch 1990 a 2011 s cieľom odhaliť presnejší vzťah medzi CYP2E1
polymorfizmus a rakovinu žalúdka.

Materiály a metódy

štúdium Populácia

do štúdie bolo zaradených 510 pacientov, ktorí boli prijatí na liečbu rakoviny žalúdka do pričlenené nemocnice Nanjing lekárskej univerzity v období od mája 2006 do septembra 2008 a 510 veku a pohlavia uzavreté zdravých kontrol. Všetky predmety boli nepríbuzných etnickí Číňania Hana a obyvatelia v provincii Jiangsu. Všetky prípady boli novo diagnostikované a histologicky potvrdené bez predchádzajúceho chemoterapiu alebo rádioterapiu. Patologické štádium rakoviny žalúdka bola klasifikovaná v súlade s tumor-lymfatické uzliny-metastázy (TNM) klasifikačného systému do druhej fázy I (T1-T2N0M0), etapa II (T1-T2N1M0 alebo T3N0M0), fázy III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0 alebo T4NanyM0), alebo stupeň IV (TanyNanyM1) [34]. grade nádoru bola zoskupené do nízkej (dobre diferencované), stredná (stredne diferencovaného), alebo vysokým stupňom (zlá diferencované) podľa klasifikácie Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) stupeň [35]. Zdravé kontroly boli regrutujú z osôb žijúcich v rovnakých obytných zónach, ktorí sa zúčastnili rutinné lekárske prehliadky v tých istých zistení nemocnice withnormal pri vyšetrení a boli závislosti na veku (± 5 rokov) a pohlavia uzavreté na prípady.

štúdia bola schválená etickou komisiou v pričlenené nemocnice Nanjing lekárskej univerzity, a číslo dokladu bol 2008 (1101). Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých subjektov.

DNA extrakcie a genotypizácia CYP2E1

Plná krv bola odobratá do EDTA-potiahnutých skúmaviek a odstreďuje sa počas 15 minút, a buffy coat vrstva bola izolovaná. Genómovej DNA bola extrahovaná z 200 ml ochudobnené o leukocyty s použitím súpravy Qiagen QIAamp DNA Blood Mini (Qiagen Inc., Valencia, CA). Polymerázová reťazová reakcia dĺžky reštrikčných fragmentov polymorfizmus (PCR-RFLP) bol použitý pre analýzu génu. Štruktúra primer a reštrikčných enzýmov sú uvedené v tabuľke 1. genotypizácia bola vykonaná bez znalosti stavu prípad /ovládanie. Gélové Snímky boli čítať nezávisle na sebe dva výskumné asistentov. V prípade, že zhoda nebola dosiahnutá na testovaných genotypov, potom sa genotypizácia sa opakuje nezávisle na sebe, než sa dosiahne zhody. K validáciu metódy RFLP, 100 (50 z prípadov a 50 z kontroly) vzorky boli vybrané náhodne pre priame sekvenovanie s ABI PRISM Dye Terminátor sekvenovania Kit (Applied Biosystems, Foster City, CA) s vzoriek naložených na ABI 3700 sekvenátoru. Miera Súbeh týchto dvoch metód bola 99%.

Štatistická analýza

Hardy-Weinberg rovnováha alel bola hodnotená testom chí-kvadrát. Porovnanie veku od prípadov a kontrol bola hodnotená pomocou testu Mann-Whitney U. Rozdiel v distribúcii genotypov medzi prípadov a kontrol bola stanovená pomocou testu chí-kvadrát a pridružení medzi CYP2E1 polymorfizmy a žalúdočné rizikom rakoviny bola odhadnutá pomer šancí (OR) s 95% interval spoľahlivosti (CI). Logistická regresia bola použitá na kontrolu na vybrané potenciálne confounders (pohlavie, vek, a fajčenie), a odhadnúť hrubý a nastavovať alebo aj 95% CI. Kumulatívne celkové Krivky prežitia boli konštruované za použitia metódy Kaplan-Meier a rozdiel bol hodnotený pomocou log-rank testu. Všetky dátové analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS (verzia 11.0, Chicago, IL, USA). A P
hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Meta-analýza

elektronickej databázy PubMed, EMBASE a Web of Science, boli vyhľadávané pre štúdium oprávnené na. zaradenie do tejto meta-analýzy, používať termíny "CYP2E1", "P4502E1", "polymorfizmus (y)", "žalúdočné" a "rakovina alebo karcinóm alebo tumor alebo novotvar". Horná hranica dátum 5. decembra 2011 bol aplikovaný, zatiaľ čo dolná hranica termín bol stanovený 1990. Všetky publikované angličtiny papiere s plnými textami zodpovedajúce oprávnené kritériá boli vyvolané. Skúmali sa aj citácie v označených výrobkov a prehľadných článkov. Keď bola rovnaká populáciu pacientov vo viac ako jednej publikácii, iba najnovšie a najúplnejšie jedna bola zahrnutá do metaanalýzy. Kritériá pre zaradenie zahŕňali: (a), case-control štúdie o pridružení medzi CYP2E1 RSA
Aj /Pst
I alebo Dra
Aj polymorfizmus a rakovina žalúdka; (B), anglická publikácia; (C), sú k dispozícii pre odhadnutie, alebo s 95% intervalom spoľahlivosti dostatočné publikované údaje; a (d), genotypy ovládacích prvkov v súlade s Hardy-Weinberg rovnováha distribúciu. Informácie boli starostlivo a nezávisle sa extrahuje zo všetkých vhodných publikáciách dvaja z autorov podľa kritérií pre zaradenie uvedených vyššie. Nesúhlas bol vyriešený diskusie medzi oboma autormi. Ak dvaja autori nedosiahli zhody, tretina autor bol konzultovaný a konečné rozhodnutie bolo urobené väčšinou hlasov. Nasledujúce údaje boli získané z každej štúdie: prvé meno autora, dátum uverejnenia, etnický pôvod, štúdie design, patologické typy rakoviny žalúdka, celkové počty prípadov a kontrol, a informácie o CYP2E1
( Pst
Aj /RSA
I a /alebo Dra
I) polymorfizmy. Potom sme použili 4,2 softvér (Cochrane Collaboration, Oxford, Spojené kráľovstvo) pre meta-analýzu.

Výsledky

Charakteristika populácie v štúdii

Demografická a patologické Review Správca charakteristiky pacientov a kontrol sú uvedené v tabuľke 2. neboli zistené žiadne významné rozdiely v demografických dát medzi prípadmi a kontrolami. Avšak 51,6% prípadov boli fajčiari zatiaľ čo predstavovala 44,1% u kontroly (OR = 1,35, 95% CI: 1.05-1.73, P
= 0,017). Z pacientov s rakovinou žalúdka, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) a 25 (4,9%) malo stupňa I, II, III, a IV nádory, v danom poradí, a 56 (11,0%) , 116 (22,7%) a 231 (45,3%) malo nízko-, stredne aktívny a vysoko kvalitné nádory, resp.

pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmy a Žalúdočné Cancer Risk

genotypu frekvencia polymorfizmu v kontrolách boli v súlade s rozdelením Hardy-Weinbergově rovnováhe ( p = 0,055 pre
Pst
aj a P =
0,056 za Dra
I). Tabuľka 3 ukazuje rozloženie početnosti CYP2E1 Pst
I alebo Dra
Aj genotypy a odhadované najvzdialenejšie regióny (95% CI) pre rakovinu žalúdka. V CYP2E1 Pst
restrikčné Aj analýzou, tam bol významný rozdiel v distribúcii genotypov medzi puzdrom a kontrolných skupín. Jedinci s C1C2 alebo C2C2 genotypom mali významne zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka v porovnaní s C1C1 homozygotov s upravenou OR (95% CI) 1,35 (1.01-1.80) a 2,15 (1.18-3.94), resp. Okrem toho, C2 nosiča (C1C2 alebo C2C2) mal upraviť OR (95% CI) 1,48 (1.13-1.96), v porovnaní s C1C1 homozygotes. Avšak, v CYP2E1 Dra
restrikčné analýza I, nebol zistený žiadny významný rozdiel medzi prípadu a kontrolnou skupinou v distribúcii genotypov. Upravený OR (95% CI) pre TA, AA a A nosiče boli 0,76 (0.58-1.01), 1,34 (0,83 - 2,17), a 0,85 (0,65 - 1,10), v danom poradí, v porovnaní s homozygotov TT. Ak je CYP2E1 Pst
I a Dra
Aj genotypy boli analyzované spoločne, jedinci s C2C2 /AA, mali významne zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka, s upraveným OR (95% CI) 2,66 (1.27-5.57), v porovnaní s genotypom C1C1 /TT (tabuľka 3).

pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmy a karcinóm žalúdka Ochorenie Status

CYP2E1 Pst aj
restrikčné analýza, ako C1C2 a C2C2 genotypy boli spojené s pokročilej fáze, ale nie stupeň karcinómu žalúdka (tabuľka 4). Frekvencia C1C2 genotypu boli 21,9%, 24,9%, 31,5% a 44,0% v štádiách I, II, II a IV, v tomto poradí, zatiaľ čo frekvencia C2C2 genotypu boli 4,9%, 4,4%, 11,1% a 24,0%, resp. C2C2 genotyp bol spájaný s pokročilom štádiu rakoviny žalúdka, medzi všetky tri podskupiny analýzy ( tj
III vs
I; III. + IV vs
I .; III + IV vs.
i + II) a upravené najvzdialenejšie regióny (95% CI) bola 5,17 (1,05 - 25,54), 4,80 (1,03 - 22,45) a 4,38 (1,92 - 9,97), v uvedenom poradí, v porovnaní s že C1C1 homozygotov. Okrem toho, C1C2 genotyp bol spájaný s pokročilom štádiu rakoviny žalúdka len v analýze podskupín porovnaním stupňa III + IV s fázou I + II) (ďalej upravená OR = 1,89; CI: 18.01.-3.3.), V porovnaní s C1C1 homozygotov. Avšak, žiadny vzťah medzi CYP2E1 RSA
Aj polymorfizmus a žalúdka stupňa rakovina bola zistená (pozri tabuľku 4).

CYP2E1 Dra
obmedzenia Aj analýza, nebola pozorovaná žiadna významná súvislosť buď žalúdočné štádiu rakoviny alebo stupňa (tabuľka 5).

pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmy a žalúdočné Cancer Survival

Celkovo možno povedať, pacienti s rakovinou žalúdka boli sledovaní po dobu priemerne (rozsah) 39 (3-72) mesiacov. krivky prežitia Kaplan-Meier (obrázok 1A) a log-rank test ukazujú, že CYP2E1 Pst
Aj polymorfizmus bola spojená s chudobnými celkového prežitia rakoviny žalúdka. C1C2 alebo C2C2 genotyp znateľne zlé celkové prežitie, v porovnaní s genotypom C1C1 ( P <
0,001). Medián odhaduje kumulatívne prežitia bol výrazne nižší v C1C2 alebo C2C2 nosičov (28 mesiacov, 95% CI: 22.1-33.9 mesiacov alebo 23months; 95% CI: 14.0-32.0 mesiacov, v uvedenom poradí), v porovnaní s C1C1 nosičov (44 mesiacov; 95 % CI, 38.6-49.4 mesiacov). Avšak, prežitie nebola významne spojená s CYP2E1 Dra
Aj polymorfizmus (obrázok 1B).

Meta-Analysis o pridružení medzi CYP2E1
polymorfizmy a rakovinou žalúdka Risk

celkom 13 publikácií splnilo kritériá pre zaradenie [21] - [33]. Z týchto štúdií, jedna štúdia [33] bola vylúčená, pretože neboli k dispozícii rovnaké dáta v neskoršej publikácii [27]. S súhrnných údajov z týchto skorších štúdií a nášho súčasného vyšetrovania, táto meta-analýza zahŕňala 2937 prípadov a 3602 kontrol. Charakteristiky týchto štúdií sú uvedené v tabuľke 6. Tam bol štatisticky významná súvislosť medzi genotypom C2C2 (OR = 1,73, 95% CI: 1,26-2,38; P
= 0,0008) a žalúdka riziko rakoviny (Obrázok 2A ). Avšak, neexistuje žiadny významný vzťah medzi C2 nosičov a žalúdka riziko rakoviny. Zlúčené Najvzdialenejšie regióny pre C2 nosiča bolo 1,01 (95% CI: 0,80-1,28; P
= 0,93), v porovnaní s divokým typom homozygotnou genotyp (C1 /C1) (obrázok 2B). Pred tejto štúdie, boli tam len dve predchádzajúce štúdie hodnotiace vzťah medzi CYP2E1 Dra
Aj polymorfizmus a riziko rakoviny žalúdka [21], [29]. Vzhľadom na to, že vzorky týchto štúdiách boli príliš malé, aby generovať dostatok energie, sme sa vykonať meta-analýzy na tomto polymorfizmus. Avšak, všetky tri štúdie uvádzali, že neexistuje významná súvislosť medzi Dra
Aj polymorfizmus a žalúdka riziko rakoviny.

Diskusia

V tomto case-control štúdii pre CYP2E1 Pst aj
polymorfizmus, sme pozorovali, že obaja C2 nosiče a C2C2 genotypy boli významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka a zlú klinickú prognózou. Avšak sme nenašli žiadnu významnú súvislosť medzi CYP2E1 Dra
Aj polymorfizmus a obaja žalúdka rizikom rakoviny a klinickú prognózou. Navyše naše meta-analýza tiež potvrdila, že CYP2E1 Pst I
polymorfizmu, ale nie dra
I, sa významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka, ktorý poskytol ďalší dôkaz naznačuje združenia medzi týmto funkčným polymorfizmu a rakovinou žalúdka citlivosťou.

žalúdočné rakovina je viacstupňový proces, v ktorom genetických a environmentálnych faktorov vzájomne v rozvoju rakoviny. Interindividuálne genetické rozdiely v citlivosti na chemické karcinogény, sú jedným z najdôležitejších faktorov v hostiteľských rakoviny u ľudí [36] - [38]. Bolo navrhnuté, že rôzne hostiteľské faktory ovplyvňujú náchylnosť k rakovine, a to aj po rovnakú expozícii environmentálnym karcinogénnym faktory [39] - [41]. Osobitného záujmu je CYP2E1
ktorých polymorfizmy sú vztiahnuté k podstatnému variabilitou v metabolizujú karcinogény a riziko rakoviny [42] - [44]. Naše výsledky naznačujúce súvislosť medzi CYP2E1
polymorfizmus a rizikom rakoviny žalúdka sú biologicky vierohodné. CYP2E1 katalyzuje oxidáciu a tvorbe aduktu DNA niektorých nízkomolekulových karcinogénov rakoviny žalúdka [45] - [46]. Bolo odhalené, že Pst
I a RSA
Aj reštrikčné miesta sú v oblasti transkripčný regulácii CYP2E1
[14]. Desaťnásobné zvýšenie génovej expresie homozygotnou C2 /C2 genotypu CYP2E1
pomocou Pst
I alebo RSA
Aj trávenie bolo hlásených [14]. Na rozdiel od toho polymorfizmus detekovaný Dra I
digescia CYP2E1
je umiestnený v IntronA 6, a žiadny funkčný význam tohto polymorfizmu existuje. To môže vysvetľovať, prečo Pst
I / RSA
I a nie Dra
Aj, polymorfizmus CYP2E1
zverená väčšie riziko vzniku rakoviny žalúdka v tejto štúdii. Naše meta-analýza poskytol ďalší dôkaz o pridružení medzi CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus a rakovina žalúdka citlivosť. Je dohodnuté s predchádzajúcim meta-analýzy v roku 2007 [47], ktoré uvádzali, že CYP2E1 Pst
I / RSA
Aj polymorfizmus môže byť rizikovým faktorom pre rakovinu žalúdka v Ázijcov.

Ďalším zaujímavým zistením v tejto štúdii bol asociácie CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus žalúdočné štádiu rakoviny, ktoré môžu zrkadliť podstatnú rolu tejto polymorfizmus v progresie. Tiež bolo oznámené, po prvýkrát, že tento polymorfizmus ovplyvnená žalúdočné prežitie rakoviny. V poslednej dobe, štúdie ukázali, že CYP2E1 hrá dôležitú úlohu v progresii nádoru, a môžu byť použité ako prognostický ukazovateľ. Napríklad, Václavíková et al.
Zistené, že zvýšená expresia CYP2E1 bol spojený s invazívnou rakovinou prsníka, a navrhol potenciálnu úlohu ako rakovina prsníka prognózy markeru [48]. Tsunedomi et al.
Tiež zistené, že expresia CYP2E1 bola spojená s progresiou vírusu hepatitídy C, spojené hepatocelulárneho karcinómu [49]. Okrem toho, CYP2E1 pozitivita úzko koreluje so zlou prežitia u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, a expresie CYP2E1 v bronchiálnom epiteli má prognostický potenciál [50]. Naopak, štúdie preukázali, že zviera blokáda cytochrómu P450 výrazne znižuje tvorbu kapilár a veľkosť nádoru v gliových nádorov tvorených injekcií krysích gliomových 2 (RG2 bunky), a tiež za následok predĺženie doby prežitia zvierat [51]. Okrem toho, epidemiologické štúdie tiež ukázali, že CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus je spojená s progresiou rakoviny a prognózu [52], [53]. CYP2E1
C2C2 genotyp je významne spojená s pokročilými štádiách, a tiež spájaný s recidívy, pretože je dôležité pre určenie parametrov spojených s progresiou nádoru a zlými výsledkami u pacientov s hlavy a krku spinocelulárneho karcinómu [52 ]. Haque AK et al.
Pozorované, že CYP2E1 divoký typ alely bola významne spojené s lepšou prežitie nemalobunkového karcinómu pľúc a expresiu p53 [53]. Avšak, zostáva nejasné, či CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus je spojená s diferenciáciou rakoviny. V našej štúdii sme zistili, že nebol zaznamenaný žiadny významný vzťah s diferenciáciou rakoviny žalúdka.

Tam bolo niekoľko obmedzení v tejto štúdii. Po prvé, údaje o stave javiskové a diferenciácie rakovina bola presne známa až za niekoľko pacientov, ktoré môžu priniesť nejakú zaujatosť k výsledkom, ktoré udávajú vzťah medzi polymorfizmom a stavu rakoviny. Po druhé, aj keď sme vykonali meta-analýzy, za účelom ďalšieho potvrdenia našich výsledkov, iba publikovanej štúdie boli zahrnuté do neho. To môže mať obmedzenú silu súhrnných výsledkov.

Na záver CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus je spojená s rozvojom a progresiou rakovinou žalúdka a chudobnými prognóza pacientov s rakovinou žalúdka. Avšak, tam bol žiadny významný vzťah medzi CYP2E1 Dra
Aj polymorfizmus a riziko vzniku rakoviny žalúdka. Budúce vyšetrovanie v tejto oblasti by mala byť zameraná na objasnenie základných mechanizmov medzi CYP2E1 Pst
Aj /RSA
Aj polymorfizmus a rakovina žalúdka.

Poďakovanie

autori ďakujú Medjaden
Bioscience Limited za pomoc pri príprave tohto rukopisu.

Other Languages