PLoS ONE: Funkcinis Pst /RsaI polimorfizmas į 2E1 yra susijusi su plėtros progresavimą ir menkas rezultatas skrandžio vėžio

Anotacija

Fonas

citochromo P450 2E1 (CYP2E1), etanolis-indukuojamąją fermentas, buvo įrodyta, kad medžiagų apykaitos aktyvuoti įvairių kancerogenų, kurie yra labai svarbus kuriant ir progresavimo vėžio. Jis įrodė, kad , 2E1
polimorfizmas pakeisti transkripcijos aktyvumą genų. Tačiau tyrimai tarp asociacijos , 2E1
polimorfizmas ( Pst
aš /RSA
i arba Dra
aš) ir skrandžio vėžio, pranešė prieštaringus rezultatus , Taigi, šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar , 2E1
polimorfizmas yra susijęs su vystymosi ir progresavimo skrandžio vėžio ir jos prognozės iš Kinijos pacientams.

Metodai

atvejo ir kontrolės tyrimas buvo atliktas, kurioje CYP2E1 pst
aš /PAR
I ir Dra
Aš polimorfizmas buvo analizuojami 510 Kinijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu ir 510 amžiumi ir lytinius atitiko sveikų PGR-RFIP. Kursai santykis buvo apskaičiuotas daugiamatis logistinę regresiją, o gyvenimo buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier išgyvenimo kreivių. Be to, metaanalizė taip pat buvo atliekami siekiant patikrinti išvadas.

Rezultatai

CYP2E1 pst
aš /PAR
i polimorfizmas, C2C2 homozigotas (OR = 2,15; PI: 1,18-3,94) ir C2 vežėjai (OR = 1.48; PI: 1,13-1,96) buvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio vėžiu, palyginti su C1C1 homozigotas. Abu C1C2 ir C2C2 genotipai buvo susiję su pažengęs, bet ne skrandžio vėžio kokybės. Be to, C2C2 genotipas buvo identifikuojamas kaip savarankiškas persekiotoją prastos bendro išgyvenamumo skrandžio vėžio. Tačiau nebuvo jokios reikšmingas ryšys tarp , 2E1 DRA
i polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika. Į metaanalizę, bendrus duomenis iš 13 tyrimų patvirtino, kad CYP2E1 pst
aš /PAR
Aš polimorfizmas buvo susijęs su žymiai padidėjusia skrandžio vėžio.

Išvada

CYP2E1 pst
aš /PAR
Aš polimorfizmas yra susijęs su padidėjusia rizika plėtros, pažangos ir blogos prognozės skrandžio vėžio Kinijos pacientams. Bendrus duomenis iš 13 tyrimų, daugiausia Azijos šalių, sutaria su mūsų išvadomis

nurodomoji dalis:. Feng J Visos x, J. J Chen Z Xu O El-Rifai W et al., (2012) Funkcinis Pst /RsaI
ĮVAIROVĖ CYP2E1
yra susijusi su plėtros progresavimą ir menkas rezultatas skrandžio vėžio. PLoS vieną iš 7 (9): e44478. Doi: 10,1371 /journal.pone.0044478

redaktorius: Georgina L. Laikykite universiteto Aberdynas, Jungtinė Karalystė

Įstojo: Gegužės 23, 2012; Priimtas rugpjūčio 7, 2012 m Paskelbta: Spalis 5, 2012

Visos teisės saugomos: © Feng et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinės Gamtos mokslo fondo Kinijos [NO. 81072031 (BA10)]. Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Fonas

Skrandžio vėžys, viena iš labiausiai paplitusių vėžio ir antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties visame pasaulyje, išlieka svarbi visuomenės sveikatos problema. Tyrimai parodė, kad 989,600 naujų skrandžio vėžio atvejų įvyko 2008 metais ir kad 738,000 pacientų kasmet miršta nuo šios ligos [1] - [2]. Yra didelė geografinė svyravimas skrandžio vėžio atvejų, su dažnesniu Azijoje ir kai kuriose Pietų Amerikos dalis. Skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų Kinijoje, sudaro kasmet 38% visame pasaulyje atvejais [3] - [4]. Nors ji yra gerai žinoma, kad aplinkos veiksniai, mitybos įpročiai, ir Helicobacter
pylori infekcija yra susijęs su skrandžio vėžio rizikos, priimančioji genetinis faktorius yra taip pat manoma, kad būti svarbus skrandžio kancerogenezėje [5]. Genetiniai jautrumą galima paaiškinti, iš dalies, vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) ligai imlių genų [6] - [7]. Todėl, nustatymas ir supratimas genetinių ir molekulinės veiksnių, susijusių skrandžio vėžio vystymosi ir prognozės gali padėti nustatyti naujus genetinius biologinius žymenis ir išryškinti galimus būdus, tyrimas dėl tikslinių gydymo.

, veikiant citochromo P450 2E1
( CYP2E1
), kuris yra ant chromosomų 10q26.3, yra 11,7 kb genas, susidedantis iš 9 egzonų ir 8 intronai, ir, koduojanti 493 amino rūgščių baltymas [8]. CYP2E1 yra etanolis indukuojamas fermentas, kuris metaboliškai aktyvuoja įvairių kancerogenų, pavyzdžiui, benzeno, vinilo chlorido ir N-nitrozaminų [9] - [10]. N-nitrozaminai yra tabako dūmai, aktyvavimo N-nitrozaminų buvo susijęs su įvairių vėžio, įskaitant skrandžio vėžio [11] vystymuisi - [12]. Funkcinis , 2E1
genų polimorfizmas, keičiantys transkripcijos aktyvumą genų ir taip savo medžiagų, pavyzdžiui, N-nitrozaminų būtų įtakoti vėžio jautrumą. Du genetiniai polimorfizmas į 5'-šono regione (nustatyti Rsa
I -1053C > T (rs2031920) ir Pst
I -1293G > C (rs3813867), atitinkamai), kurie glaudžiai šarnyro sutrikimą, buvo pranešta, kad pakeisti transkripcijos aktyvumą genų [13] - [14]. Į daugiau- homozigotiniu alelio (C1 /C1), o heterozigotinė alelio (C1 /C2) ir reto homozigotiniu alelio (C2 /C2), nustato asmenis, Pst
aš /PAR
Aš polimorfizmas yra pavadintas laukinio tipo homozigotos, heterozygote ir retas homozigotos, atitinkamai [15] - [17]. Kitas svarbus polimorfizmas aptinkamas su Dra
I intronas 6 yra T7632A (rs6413432), iš T mutacija A, kuris pranešė, kad gali pakeisti transkripciją 2E1
genas [13].

per pastaruosius du dešimtmečius, keli tyrimai tyrinėjo asociacija 2E1
polimorfizmas su plaučių vėžiu [18], burnos vėžio [19] rizikos ir kasos vėžys [20] , Neseniai keli tyrimai tarp 2E1
polimorfizmas ir skrandžio vėžys taip pat buvo paskelbta, bet šie tyrimai davė prieštaringus rezultatus asociacijos [21] - [33]. Be to, nebuvo ataskaitą apie tarp 2E1
polimorfizmo ir išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, asociacijos. Todėl šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar , 2E1
polimorfizmas yra susijęs su vystymosi ir progresavimo skrandžio vėžio ir jos prognozės iš Kinijos pacientams. Be to, mes taip pat atliko metaanalizę pasirinktų aukštos kokybės paskelbtais tyrimų rezultatais tarp 1990 ir 2011, siekiant atskleisti tikslesnį ryšį tarp CYP2E1
polimorfizmas ir skrandžio vėžio.

Medžiagos ir metodai

studijų Gyventojų

tyrime dalyvavo 510 pacientų, kurie buvo priimti dėl skrandžio vėžio gydymo į pirmasis filialas ligoninės Nanjing medicinos universiteto nuo 2006 m gegužės mėn iki 2008 m rugsėjo ir 510 amžiumi bei lyties sveikų. Visi dalykai buvo nesusijusių etninių Han kinų ir gyventojams Jiangsu provincijoje. Visi atvejai buvo naujai diagnozuota ir histologiškai patvirtinta be išankstinio chemoterapija arba radioterapija. Patologinio etapas skrandžio vėžio buvo klasifikuojami pagal naviko limfmazgis-metastazių (TNM) klasifikavimo sistemos į I etapo (T1-T2N0M0), II etapas (T1-T2N1M0 arba T3N0M0), III etapas (T3N1M0 T1-T3N2M0, TanyN3M0 arba T4NanyM0) arba IV stadijos (TanyNanyM1) [34]. Naviko laipsnio buvo suskirstyti į mažas (gerai diferencijuoto), tarpinis (vidutiniškai diferencijuotas) arba aukštos kokybės (blogai diferencijuotas) pagal Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasės klasifikavimo [35]. Sveikos kontrolė buvo įdarbinti iš asmenų, gyvenančių tose pačiose gyvenamosiose vietovėse, kurie dalyvavo atliekant įprastinę medicininės apžiūros tuo pačiu ligoninės withnormal išvadas, tyrimo metu ir buvo nuo amžiaus (± 5 metai) bei lyties atvejams.

tyrimas patvirtino etikos komiteto pirmasis filialas ligoninės Nanjing medicinos universiteto ir dokumento numeris buvo 2008 (1101). Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų dalykų.

DNR išskyrimo ir genotipo nustatymas CYP2E1

Visas kraujas buvo renkami į EDTA dengtos vamzdžių ir centrifuguojamas 15 min, o Leukocitų kailis sluoksnis buvo izoliuota. Genomo DNR buvo išskirta iš 200 ml leukocitų sluoksnio naudojant Qiagen QIAamp DNR kraujo Mini Kit (Qiagen Inc., Valencia, CA). Polimerazės grandininė reakcija-restrikcijos fragmentas, ilgis polimorfizmo (PGR-RFLP) buvo naudojamas genų analizės. Grunto struktūra ir apribojimo fermentas yra parodyta 1 lentelėje genotipo buvo atlikta be žinių apie CASE /kontrolės statusą. Gelis vaizdai buvo skaityti savarankiškai dviejų mokslinių tyrimų padėjėjų. Jei sutarimas nebuvo pasiektas tirtų genotipų, tada genotipo buvo pakartotas nepriklausomai, kol buvo pasiektas sutarimas. Norėdami patvirtinti aleliai, 100 (50 iš atvejais ir 50 iš kontrolę) mėginių buvo atrinkti atsitiktine tvarka tiesiogiai sekos su ABI PRISM Dažų Terminatorius sekos rinkinyje (Applied Biosystems, Foster City, Kalifornija) su mėginių pakraunant į ABI 3700 sequencer. Sutapimas norma iš šių dviejų metodų buvo 99%.

Statistinė analizė

Hardy-Weinberg pusiausvyra alelių buvo įvertintas chi-square testą. Palyginimas amžiaus tarp atvejų ir kontrolės buvo įvertintas pagal Mann-Whitney U testą. Į genotipų tarp atvejų ir kontrolės buvo nustatoma naudojant chi kvadrato testas pasiskirstymo skirtumas, o ryšys tarp 2E1 polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika buvo apskaičiuota šansų santykis (OR) su 95% pasikliautinasis intervalas (PI). Logistinės regresijos buvo naudojami siekiant kontroliuoti pasirinktų galimų painiojimą (lytis, amžius ir rūkymo įpročio) ir įvertinti naftos ir sureguliuotas ar ir 95% PI. Suvestiniai bendrojo išgyvenamumo kreivės buvo pastatyti naudojant Kaplan-Meier metodu, o skirtumas buvo įvertintas žurnalo rango testą. Visi duomenų analiz buvo atliekama naudojant SPSS programinę įrangą (versija 11.0, Čikaga, IL, JAV). buvo laikomas statistiškai reikšmingas 0,05

metaanalizė

elektroninės duomenų bazės PubMed, EMBASE ir Web of Science, buvo ieškoma tyrimų tinkamų; P
vertė. <įtraukimas į šio meta-analizės, vartojant terminus: "CYP2E1", "P4502E1", "polimorfizmo (-ai)", "skrandžio" ir "vėžys arba karcinoma arba naviko arba navikas". Viršutinė data riba gruodžio 5, 2011, buvo taikomas, o mažesnis data riba buvo 1990 Visus paskelbtus anglų kalbos dokumentus, kurių tekste, atitinkančių reikalavimus atitinkančius kriterijus buvo paimti. Taip pat buvo nagrinėjami metu nustatyta, straipsniuose ir apžvalginiai straipsniai citatas. Kai tos pačios pacientų populiacijos buvo įtrauktas į daugiau nei vieną paskelbimo, tik labiausiai neseniai arba labiausiai pilną vienas buvo įtrauktas į meta-analizės. Įtraukimo kriterijai apima: (a), atvejo-kontrolės tyrimas dėl asociacijos tarp CYP2E1 RSA
aš /pst
I arba Dra
Aš polimorfizmas ir skrandžio vėžys; (B), anglų leidinį; (C), pakankamai paskelbta duomenų vertinimui žinutę arba 95% PI; ir (d), valdymo įtaisų, derančių su Hardy-Weinberg genotipai pusiausvyros paskirstymą. Informacija buvo kruopščiai ir savarankiškai išgauti iš visų tinkamų leidiniuose dviejų autorių pagal pirmiau išvardytų įtraukimo kriterijus. Nesutarimai buvo išspręsta diskusija tarp dviejų autorių. Jei du autoriai nepasiekė sutarimo, buvo konsultuojamasi trečioji autorius ir galutinis sprendimas buvo priimtas pagal balsų dauguma. Šie duomenys buvo renkami iš kiekvienos studijų metai: pirmasis autoriaus vardas, paskelbimo data, tautybė, studijų dizainas, patologiniai tipų skrandžio vėžio, bendra numeriai atvejų ir kontrolės, ir informacija, CYP2E1
( Pst
aš /RSA
i ir /arba Dra
I) polimorfizmas. Tada mes panaudojome apžvalga Manager 4.2 programinę įrangą (Cochrane Collaboration, Oksfordas, Jungtinė Karalystė) ir meta-analizė.

Rezultatai

Charakteristikos Tyrimas Gyventojų

demografinių ir patologinis charakteristikos pacientų ir kontrolės, yra išvardyti 2 lentelėje nebuvo jokių reikšmingų skirtumų demografiniai duomenys tarp atvejų ir kontrolės. Tačiau 51,6% atvejų buvo rūkaliai o norma buvo 44,1% už kontrolę (arba = 1,35, 95% PI: 1.05-1.73 P
= 0,017). Pacientų, sergančių skrandžio vėžio, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) ir 25 (4,9%) buvo etapus I, II, III ir IV navikai, atitinkamai, ir 56 (11,0%) 116 (22,7%) ir 231 (45,3%) turėjo žemo, intermediate- ir aukštos kokybės navikai, atitinkamai.

asociacija tarp , 2E1
Polimorfizmas ir skrandžio vėžio riziką

genotipas dažniai kontroliniuose polimorfizmas atitiko Hardy-Weinberg pusiausvyros pasiskirstymo ( p
= 0,055 už Pst pervežimas I ir p
= 0,056 už Dra
I). 3 lentelė rodo dažnių pasiskirstymas CYP2E1 pst
i arba Dra
i genotipai ir numatomas PVA (95% PI) skrandžio vėžys. Be 2E1 PST
i apribojimų analizę, buvo reikšmingas skirtumas tarp genotipų tarp atvejo ir kontrolinėje grupėse platinimo. Asmenys turintys C1C2 ar C2C2 genotipo turėjo žymiai padidėjusi rizika susirgti skrandžio vėžiu, palyginti su C1C1 homozigotas, kurio pakoreguota ARBA (95% PI) 1,35 (1.01-1.80) ir 2,15 (1.18-3.94), atitinkamai. Be to, C2 vežėjai (C1C2 arba C2C2) turėjo koreguota ARBA (95% PI) 1,48 (1.13-1.96), palyginti su C1C1 homozigotas. Tačiau, 2E1 DRA
i apribojimas analizė, nebuvo reikšmingo skirtumo tarp atvejo ir kontrolės grupės į genotipų pasiskirstymą. Pakoreguotas ARBA (95% PI) TA, AA, o vežėjai buvo 0,76 (0.58-1.01), 1,34 (0,83-2,17) ir 0,85 (0,65-1,10), atitinkamai, lyginant su TT homozigotas. Kai CYP2E1 pst
I ir Dra
Aš genotipai buvo analizuojami kartu, asmenys su C2C2 /AA, turėjo reikšmingai padidėjusi rizika skrandžio vėžys, kurio pakoreguota ARBA (95% PI) 2,66 (1.27-5.57), palyginti su C1C1 /TT genotipą (3 lentelė).

asociacija tarp , 2E1
Polimorfizmas ir skrandžio vėžio ligos statusas

2E1 PST
i apribojimas analizė, tiek C1C2 ir C2C2 genotipai buvo susiję su pažengęs, bet ne skrandžio vėžiu (4 lentelė) klasės. Į C1C2 genotipo dažnis buvo 21,9%, 24,9%, 31,5% ir 44,0% etapais I, II, II ir IV, atitinkamai, tuo tarpu C2C2 genotipo dažnis buvo 4,9%, 4,4%, 11,1% ir 24,0%, atitinkamai. C2C2 genotipas buvo susijęs su pažengęs skrandžio vėžiu, tarp visų trijų pogrupio analizė (, ty
III vs
I. III + IV vs
aš.; III + IV vs.
I + II), o pakoreguotas PVA (95% PI) buvo 5,17 (1,05-25,54), 4.80 (1,03-22,45) ir 4,38 (1,92-9,97), atitinkamai, lyginant su kad C1C1 homozigotas. Be to, C1C2 genotipas buvo susijęs su pažengęs skrandžio vėžiu tik pogrupių analizę lyginant etapai III + IV su etapais I + II) (koreguotas = 1.89; PI: 1,18-3,03), palyginti su C1C1 homozigotas. Tačiau nė ryšys tarp 2E1, Rsa
Aš polimorfizmas ir skrandžio vėžio rūšies buvo aptiktas (4 lentelė).

, 2E1 DRA
i apribojimas analizė, buvo pastebėta jokio reikšmingo asociacija arba su skrandžio vėžio stadijoje ar žemesnę klasę (5 lentelė).

asociacija tarp , 2E1
Polimorfizmas ir skrandžio vėžio išgyvenimo

Apskritai, pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo stebimi už medianą (diapazonas) 39 (3-72) mėnesių. Kaplan-Meier išgyvenimo kreivės (1a paveikslas) ir log-rank testas rodo, kad CYP2E1 pst
i polimorfizmo buvo susijęs su prasta bendro išgyvenamumo skrandžio vėžio. C1C2 arba C2C2 genotipas turėjo gerokai prastas bendras išgyvenamumas, palyginti su C1C1 genotipo ( "P <
0,001). Vidutinė numatoma sukauptas išgyvenamumas buvo žymiai mažesnis C1C2 arba C2C2 vežėjų (28 mėnesių; 95% PI: 22.1-33.9 mėnesių arba 23months; 95% PI: 14.0-32.0 mėnesių, atitinkamai), palyginti su C1C1 vežėjų (44 mėnesių, 95 % PI, 38.6-49.4 mėnesių). Tačiau išgyvenimo nebuvo reikšmingai susijęs su 2E1 DRA
i polimorfizmas (1B pav.)

metaanalizė tarp 2E1
Polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika asociacija

13 leidinių bendras atitiko įtraukimo kriterijus [21] - [33]. Šių tyrimų duomenimis, vienas tyrimas [33], buvo atmesti, nes patys duomenys buvo prieinami vėliau paskelbimo [27]. Su sukauptais duomenimis iš tų ankstesnių tyrimų ir mūsų dabartinį tyrimą, ši metaanalizė įtrauktas 2937 atvejai ir 3602 kontrolę. Šių tyrimų charakteristikos pateikiamos 6 lentelėje Nebuvo tarp C2C2 genotipo statistiškai reikšmingas ryšys (OR = 1,73; 95% PI: 1,26-2,38; P
= 0,0008) ir skrandžio vėžio rizika (2A pav ). Tačiau nebuvo reikšmingas ryšys tarp C2 vežėjų ir skrandžio vėžio riziką. Suminė AR C2 vežėjams buvo 1,01 (95% PI: 0,80-1,28; P
= 0.93), lyginant su homozigotiniu laukinio tipo genotipo (C1 /C1) (2B pav.) Prieš šio tyrimo, buvo tik du ankstesni tyrimai vertinant tarp asociaciją 2E1 DRA
i polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika [21], [29]. Kadangi šių tyrimų mėginiai buvo per maža, kad generuoti pakankamai energijos, mes ne vykdyti metaanalizę apie šį polimorfizmo. Nepaisant to, visi trys tyrimai pranešė, kad nėra reikšmingas ryšys tarp Dra
Aš polimorfizmas ir skrandžio vėžio riziką.

Diskusijos

Šioje atvejo-kontrolės tyrimo, už CYP2E1 pst
i polimorfizmo, mes nustatėme, kad abi C2 vežėjai ir C2C2 genotipai buvo reikšmingai susijęs su skrandžio vėžio rizikos ir prastas klinikinis prognozė. Tačiau mes Neradote jokio reikšmingo ryšio tarp 2E1 DRA
i polimorfizmo ir tiek skrandžio vėžio rizikos ir klinikinės prognozė. Be to, mūsų metaanalizė taip pat patvirtino, kad CYP2E1 pst
i polimorfizmo, bet ne Dra
aš, buvo reikšmingai susijęs su skrandžio vėžio riziką, kuri numatyta papildomų įrodymų nurodant asociaciją tarp toks funkcinis polimorfizmo ir skrandžio vėžio jautrumo.

skrandžio vėžys yra daugiastadijinė procesas, kurio metu genetiniai ir aplinkos veiksniai sąveikauja vėžio išsivystymo. Interindividiniai genetiniai skirtumai jautrumą cheminių kancerogenų yra vienas iš svarbiausių veiksnių, priimančių Naudojant žmogaus vėžio [36] - [38]. Ji buvo pasiūlyta, kad įvairios priimančiosios veiksniai turi įtakos jautrumą vėžio, net po tą patį sąveikos su aplinkoje kancerogeninių veiksnių [39] - [41]. Ypatingos svarbos yra CYP2E1
kurio polimorfizmas yra susijęs su esminiu interindividiniai variacijos metabolizuojančių kancerogenų ir vėžio riziką [42] - [44]. Mūsų rezultatai, rodantys tarp 2E1
polimorfizmo ir skrandžio vėžio riziką asociacija yra biologiškai patikimas. CYP2E1 katalizuoja oksidacijos ir DNR aduktu susidarymą kai kurių mažos molekulinės kancerogenų skrandžio vėžio [45] - [46]. Jis buvo atskleista, kad Pst
I ir Rsa
Aš ribojimas svetainių yra transkripcijos reguliavimas regione CYP2E1
[14]. Dešimteriopai padidinti genų raiškos homozigotiškas C2 /C2 genotipo CYP2E1
naudojant Pst
i arba , buvo pranešta Rsa
Aš virškinimas [14]. Priešingai, polimorfizmas aptikta Dra
I virškinimas CYP2E1
yra intronas 6, ir ne funkcinės reikšmės šio polimorfizmo egzistuoja. Tai gali paaiškinti, kodėl Pst
I / RSA
aš, o ne Dra
I, polimorfizmas, CYP2E1
suteikti didesnę riziką skrandžio vėžio šiame tyrime. Mūsų metaanalizė pateikė daugiau įrodymų, yra tarp CYP2E1 Pst asociaciją
I /PAR
Aš polimorfizmas ir skrandžio vėžio jautrumą. Jis sutiko su ankstesniu metaanalizę 2007 [47], kuris pranešė, kad CYP2E1 Pst
Aš / Rsa
Aš polimorfizmas gali būti rizikos veiksnys skrandžio vėžiui azijiečiams.

"Kitas įdomus išvada šioje studijoje buvo 2E1 Pst asociacija
I /RSA
Aš polimorfizmo su skrandžio vėžio stadijoje, kuri gali veidrodyje svarbų vaidmenį šio polimorfizmo į progresavimas. Mes taip pat pranešė, kad, pirmą kartą, kad šis polimorfizmas įtakos skrandžio vėžio išgyvenimo. Neseniai, tyrimai parodė, kad CYP2E1 vaidina svarbų vaidmenį naviko progresavimo, ir gali būti naudojamas kaip prognostiniu rodiklis. Pavyzdžiui, Vaclavikova , et al.,
Pastebėta, kad padidėjo CYP2E1 išraiška buvo susijęs su krūties vėžiu, ir pasiūlė galimą vaidmenį kaip krūties vėžys prognozių persekiotoją [48]. Tsunedomi ir kt.
Taip pat nustatyta, kad 2E1 išraiška buvo susijęs su hepatito C viruso susijusių kepenų ląstelių karcinoma [49] progresavimo. Be to, CYP2E1 pozityvumo yra glaudžiai susijęs su prasta išlikimo pacientams, sergantiems nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, o 2E1 išraiška bronchų epitelio turi prognostinę potencialą [50]. Priešingai, gyvūnas tyrimas parodė, kad blokada citochromo P450 žymiai sumažino kapiliarų formavimuisi ir naviko dydį glijos navikų suformuotų injekcijos žiurkė glioma 2 (Rg2) ląstelių, o taip pat lėmė padidėjusi gyvūnų išlikimo laiką [51]. Be to, epidemiologiniai tyrimai taip pat parodė, kad CYP2E1 pst
I /PAR
Aš polimorfizmas yra susijęs su vėžio progresavimo ir prognozės [52], [53]. , 2E1
C2C2 genotipas reikšmingai susijęs su pažangių klinikinių etapais, taip pat susijęs su naviko atsinaujinimo, nes svarbu nustatyti parametrus, susijusius su naviko progresavimo ir skurdžių rezultatų ligoniams, sergantiems galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinoma [52 ]. Haque AK ir kt.
Pastebėjo, kad CYP2E1 laukinio tipo alelis buvo reikšmingai susijęs su geriau išlikimo nesmulkiųjų ląstelių plaučių karcinoma ir p53 [53] išraiška. Tačiau lieka neaišku, ar CYP2E1 pst
aš /PAR
Aš polimorfizmas yra susijęs su vėžio diferenciacijos. Mūsų tyrime, mes nustatėme, nebuvo reikšmingas ryšys su skrandžio vėžio diferenciacijos.

Buvo keletas apribojimų šioje studijoje. Pirma, duomenys apie vėžio stadijos ir diferenciacijos statuso buvo nežinoma keletą pacientų, kurie gali atnešti šališkumo į rezultatus nurodantys tarp polimorfizmo ir vėžio statuso asociacija. Antra, nors mes atliko meta-analizę, tam, kad toliau patvirtinti mūsų rezultatams, o tik paskelbti tyrimai buvo įtrauktas į jį. Tai galėjo apribojo Apibendrinus rezultatus galią.

Taigi, CYP2E1 pst
aš /PAR
Aš polimorfizmas yra susijęs su vystymosi ir progresavimo skrandžio vėžio ir vargšų prognozė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tačiau nebuvo reikšmingas ryšys tarp , 2E1 DRA
i polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizika. Ateities tyrimas šioje srityje turėtų būti siekiama išsiaiškinti pagrindinius mechanizmus tarp 2E1 Pst
I /PAR
Aš polimorfizmas ir skrandžio vėžys.

Padėka

autoriai dėkoja Medjaden
biologijos ribotas padėti šio rankraščio rengimo.

• PLoS ONE: baltymas rūgštus ir Turtingas cisteinas (SPARC) Stabdo angiogenezę Down reguliavimas VEGF ir MMP-7 raišką Skrandžio Cancer
• PLoS ONE: Santykis tarp teigiamų ir neigiamų limfmazgių tinka vertinimas skrandžio vėžiu sergančių pacientų prognozė su Teigiamas node Metastasis