PLOS ONE: Fase II estudo avaliando 2 esquemas de dosagem de Foretinib Oral (GSK1363089), cMET /VEGFR2 Inhibitor, em Pacientes com metastático Câncer Gástrico

Abstract

Purpose

Os receptores para hepatócitos e fatores de crescimento celular endotelial vascular (MET e VEGFR2, respectivamente) são mediadores oncogênicos críticos no adenocarcinoma gástrico. O objetivo é examinar a segurança e eficácia de foretinib, um inibidor oral de multiquinase segmentação MET, RON, AXL, TIE-2 e receptores VEGFR2, para o tratamento de adenocarcinoma gástrico metastático.

Pacientes e Métodos

segurança Foretinib e tolerabilidade, e taxa de resposta objectiva (ORR) foram avaliadas em pacientes usando intermitente (240 mg /dia, durante 5 dias a cada 2 semanas) ou diariamente (80 mg /dia) os programas de dosagem. Trinta pacientes avaliáveis ​​foram obrigados a um valor de alfa = 0,10 e beta = 0,2 para testar a hipótese alternativa de que um único agente foretinib resultaria em uma TRG de ≥25%. Até 10 pacientes adicionais poderiam ser inscritos para assegurar, pelo menos, oito com MET
amplificação. estudos correlatos incluído tumor MET
amplificação, sinalização MET, farmacocinética e biomarcadores plasmáticos de atividade foretinib

Resultados

De março de 2007 até outubro de 2009, 74 pacientes foram incluídos.; 74% do sexo masculino; idade média, 61 anos (variação, 25-88); 93% tinham recebido tratamento prévio. Melhor resposta foi doença estável (SD) em 10 (23%) pacientes que receberam a dosagem intermitente e cinco (20%) que receberam a dosagem diária; duração SD foi 1.9-7.2 meses (mediana 3,2 meses). De 67 pacientes com amostras de tumores, 3 tiveram MET
amplificação, um dos quais tinha SD. os eventos adversos relacionados com o tratamento ocorreu em 91% dos pacientes. Taxas de hipertensão (35% vs. 15%) e elevações da aspartato aminotransferase (23% vs. 8%) foram maiores com dosagem intermitente. Em ambos os pacientes com tumor de alto baseline fosfo-MET (PMET), o PMET: rácio de proteína total MET diminuíram com o tratamento foretinib

Conclusão

Estes resultados indicam que alguns carcinomas gástricos são movidos unicamente por. MET e VEGFR2, e ressaltam a oncogênese molecular diversificada desta doença. Apesar da evidência de inibição de MET por foretinib, single-agente foretinib falta de eficácia em pacientes não selecionados com cancro gástrico metastático

Registro de Estudos

ClinicalTrials.gov NCT00725712

Citation:. Shah MA , Wainberg ZA, Catenacci TVP, Hochster HS, Ford J, Kunz P, et al. (2013) Fase II Estudo de Avaliação 2 esquemas de dosagem de Foretinib Oral (GSK1363089), cMET /VEGFR2 Inhibitor, em Pacientes com Metastático câncer gástrico. PLoS ONE 8 (3): e54014. doi: 10.1371 /journal.pone.0054014

editor: Jose Luis Perez-Gracia, Clínica Universidade de Navarra, Espanha

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