PLOS ONE: Étude de phase II Évaluation 2 schémas posologiques de forétinib Oral (GSK1363089), ÉÉGC /VEGFR2 Inhibitor, chez les patients atteints du cancer métastatique gastrique

Résumé

Objet

Les récepteurs pour les hépatocytes et les facteurs de croissance des cellules endothéliales vasculaires (MET et VEGFR2, respectivement) sont des médiateurs oncogènes critiques dans l'adénocarcinome gastrique. Le but est d'examiner l'innocuité et l'efficacité du forétinib, un inhibiteur de kinases multiples ciblant orale MET, RON, AXL, TIE-2, et les récepteurs VEGFR2, pour le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique.

Patients et méthodes

innocuité et la tolérabilité forétinib, et le taux de réponse objective (ORR) ont été évalués chez des patients utilisant intermittente (240 mg /jour, pendant 5 jours toutes les 2 semaines) ou par jour (80 mg /jour) de dosage horaires. Trente patients évaluables ont été nécessaires pour atteindre alpha = 0,10 et bêta = 0,2 à tester l'hypothèse alternative que seul agent forétinib entraînerait une ORR de ≥25%. Jusqu'à 10 patients supplémentaires pourraient être inscrits pour assurer au moins huit avec amplification
MET. études corrélatives inclus tumeur MET de l'amplification, la signalisation MET, la pharmacocinétique et les biomarqueurs plasmatiques de l'activité forétinib

Résultats

De Mars 2007 à Octobre 2009, 74 patients ont été inscrits.; 74% d'hommes; âge médian, 61 ans (plage, 25-88); 93% avaient reçu un traitement antérieur. La meilleure réponse est une maladie stable (SD) dans 10 (23%) des patients recevant un dosage intermittent et cinq (20%) recevant une dose quotidienne; durée SD était 1.9-7.2 mois (médiane de 3,2 mois). Sur les 67 patients avec des échantillons de tumeurs, 3 avaient MET de l'amplification, l'un d'entre eux avait SD. des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 91% des patients. Les taux d'hypertension (35% contre 15%) et de l'aspartate aminotransférase élevée (23% contre 8%) ont été plus élevés avec le dosage intermittent. Dans les deux patients avec une forte base tumeur phospho-MET (pMET), le pMET: le total des taux de protéine MET a diminué avec le traitement forétinib

Conclusion

Ces résultats indiquent que quelques carcinomes gastriques sont entraînés uniquement par. MET et VEGFR2, et soulignent l'oncogenèse moléculaire diversifié de cette maladie. En dépit des preuves de MET inhibition par forétinib, un seul agent forétinib manquait d'efficacité chez les patients non sélectionnés atteints de cancer gastrique métastatique

Trial Inscription

ClinicalTrials.gov NCT00725712

Citation:. Shah MA , Wainberg ZA, Catenacci DVT, Hochster HS, Ford J, Kunz P, et al. (2013) Étude de phase II Évaluation 2 schémas posologiques de Oral forétinib (GSK1363089), ÉÉGC /VEGFR2 Inhibitor, chez les patients atteints du cancer métastatique gastrique. PLoS ONE 8 (3): e54014. doi: 10.1371 /journal.pone.0054014

Editeur: Jose Luis Perez-Gracia, Clinique universitaire de Navarre, en Espagne

Reçu 2 Juillet 2012; Accepté 5 Décembre 2012; Publié le 14 Mars, 2013

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