Абстрактный
Фон
<р> Фаза III клинических испытаний уже показали преимущества выживаемости послеоперационной химиотерапии при раке желудка. Тем не менее, ограничены опубликованные данные, касающиеся пожилых людей. Это исследование направлено на изучение использования адъювантной химиотерапии по поводу рака желудка после гастрэктомии D2 среди пожилых людей и определить его влияние на выживание.
Финансирование:. Авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:.. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
в качестве второй ведущей причиной рака, связанных смерти во всем мире, рак желудка представляет собой угрозу для здоровья. Единственное доступное лечение для лечения рака желудка является хирургическая резекция, но прогноз у больных, получивших радикальное резекцию по-прежнему бедны. Таким образом, адъювантная терапия считается для улучшения выживаемости пациентов с лечебной резекции желудка. Несколько мета-анализов предположили, что адъювантной терапии привело к небольшим, но существенным преимуществом [1], [2], [3]. Исследование Intergroup США (INT-0116) и суд Соединенного Королевства медицинский совет MAGIC показали преимущества выживаемости от послеоперационной химиолучевой и периоперационной химиотерапии, соответственно [4], [5]. Тем не менее, большинство процедур, Gastrectomy в обоих исследованиях были ограничены D0 или D1 резекций, в то время как D2 резекция только составляли около 10% всех случаев. Таким образом, доказательства не могут быть обобщены для пациентов в Восточной Азии, где D2 резекция является стандартом лечения. Недавно сообщалось пятилетний исход адъювантной химиотерапии Испытание TS-1 для рака желудка (ACTS-GC) исследования и капецитабином и оксалиплатином адъювантной исследования в рака желудка (CLASSIC) исследование подтвердило эффективность режима S-1 и XELOX в адъювантной химиотерапии после операции D2 по сравнению с только хирургическим лечением [6], [7].
<р> Так как население продолжает стареть, рак желудка у пожилых людей будет возрастать клинической задачей. Тем не менее, пожилые люди имеют меньше шансов получить рекомендуемое лечение из-за их более короткой продолжительности жизни, более высокая частота сопутствующих заболеваний, а также более высокий риск осложнений [8], [9]. Таким образом, эффективность послеоперационной химиотерапии для пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) должны быть тщательно оценены, чтобы избежать перенасыщения или undertreatment. Тем не менее, ограничены опубликованные данные, касающиеся пожилых людей. Пожилые люди недостаточно представлены в клинических испытаниях, а также подробные данные клинико-патологических ограничены.
<Р> Это исследование направлено на изучение использования адъювантной химиотерапии у пациентов в возрасте 65 лет и старше с не метастатическим раком желудка после гастрэктомии D2 в один центр и изучить преимущества выживания от химиотерапии.
Материалы и методы
Пациенты Статистический анализ клиникопатологическими характеристики По однофакторном логистического регрессионного анализа, возраст (справка возраст 65-70 лет: возраст > 70 лет, отношение шансов (OR) 0,51, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.33-0.80, P = 0,003), локализация опухоли (ссылка расположение проксимальная: дистальная, OR 3,20, 95% ДИ 2.04-5.03, P &л; 0,001), глубина инвазии опухоли (эталонной глубины опухоли вторжения T1: T2, OR 3,67, 95% ДИ 0.73-18.54, P = 0,116; T3, ИЛИ 4,50, 95% ДИ 0.89-22.67, P = 0,068; T4, OR 5,42, 95% ДИ 1.23-23.86, P = 0.025), и поражения лимфатических узлов (статус опорного лимфатических узлов N0: N1, OR 2,77, 95% ДИ 1.49-5.13, р = 0,001; N 2, OR 3,19, 95% ДИ 1.69-6.00, P &л; 0,001; N 3, OR 6,28, 95% ДИ 3.27-12.04, P &л; 0,001) были связаны с приемом адъювантной химиотерапии после резекции D2. Пациента пол (ссылка пол мужчины: женщины, OR 0,84, 95% ДИ 0.51-1.39, р = 0,504), индекс Charlson (ссылка счетом 0: 1, или 0,80, 95% ДИ 0.46-1.37, P = 0,414; 2+ , OR 0,29, 95% ДИ 0.06-1.31, р = 0,108), размер опухоли (справка размер ≤5 см: > 5 см или 1,06, 95% ДИ 0.68-1.64, р = 0,813), и время диагностики (ссылка время 1999-2003: 2004-2007, OR 1,28, 95% ДИ 0.82-1.98, р = 0,275) не были связаны с получением адъювантной терапии (таблица 2). Возраст (возраст 65-70 справка лет: возраст > 70 лет, ОШ 0,51, 95% ДИ 0.31-0.83, р = 0,007), локализация опухоли (ссылка расположение проксимальная: дистальная, OR 3,96, 95% ДИ 2.40-6.58, P &л; 0,001), вовлечение лимфатических узлов (статус опорного лимфатических узлов N0: N1, OR 2,36, 95% ДИ 1.22-4.57, р = 0,011; N2, OR 3,24, 95% ДИ 1.63-6.44, р = 0,001; N 3, OR 5,19 , 95% ДИ 2.56-10.50, P &л; 0,001), и глубина инвазии опухоли (эталонной глубины инвазии опухоли Т1: Т2, OR 3,58, 95% ДИ 0.65-19.62, P = 0,142; T3, OR 5,12, 95% ДИ 0.91-28.67, P = 0,063; T4, OR 5,29, 95% ДИ 1.11-25.27, P = 0,037) по-прежнему связаны с получением адъювантной терапии многофакторного логистического регрессионного анализа (таблица 3) Выживание. анализ Обсуждение Несмотря на то, 5- год итоги рандомизированного фазы III АКТЫ-GC исследование показало, что послеоперационное лечение адъювантной может улучшить общую выживаемость у пациентов с раком желудка, перенесшего D2 резекция, анализ подгруппы показал, что преимущества выживания уменьшаться по мере увеличения возраста пациентов [7]. Кроме того, не было статистически значимых эффектов послеоперационной химиотерапии для пациентов в возрасте старше 70 (HR 0.779, 95% ДИ 0.527-1.151). В классическом исследовании, для которых сбор общих данных выживаемости еще не завершена, анализ подгруппы выживаемости без признаков заболевания 3-летний показал больше преимуществ химиотерапии для пациентов старше 65 лет [6]. Было сообщено, что выживаемость без признаков заболевания был сильно коррелирует с общей выживаемости на основе желудочных данных. Таким образом, доставка адъювантной химиотерапии для пожилых пациентов с раком желудка после гастрэктомии D2 остается дилемма для врачей.
<р> Мы ретроспективно проанализировали медицинские записи 360 пациентов, которые были патологически доказана и с диагнозом неметастатической поставил I через IV (M0) аденокарциномы желудка в соответствии с американским Объединенным комитетом рака (AJCC, седьмое издание). Все пациенты получали лечебную гастрэктомию с D2 узловой рассечения опытными хирургами в Онкологическом центре Сунь Ят-Сена университета в период между 1999 и 2007 годах мы исключили 162 пациентов из-за наличия остаточных опухолей или паллиативной хирургии. Были 216 пациентов, исключенных из-за дистального метастазирования, отказ от хирургического вмешательства, нетерпимости к хирургии, смерти в течение 1 месяца хирургии, истории первичной или вторичной опухоли, неоадъювантной химиотерапии или адъювантной лучевой терапии.
<Р> адъювантной химиотерапии, в основном, на основе фторпиримидин, с или без сочетания других агентов, которые включали оксалиплатин, цисплатин, lobaplatin, паклитаксел, docetaxal, этопозид, доксорубицин, эпирубицин, лейковорин, митомицин. Мы записали циклы и режимы химиотерапии всех больных в деталях.
<Р> Мы ретроспективно рассмотрели особенности клинико, включая возраст на момент постановки диагноза, пола, сопутствующих заболеваний, размер опухоли, локализация опухоли, глубина инвазии опухоли, число найденных лимфатических узлов, количество метастатических лимфатических узлов, гистологической степени и стадии опухоли. Мы также собрали последующие данные рецидива опухоли или метастазов и выживаемости. Были собраны последние последующие данные до 30 апреля й, 2012
<р> Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS, версия 16.0. В клиникопатологическими характеристики когорты были описаны, и сравнивали различия этих характеристик между группами лечения. Порядковые данные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат, и непрерывные данные сравнивались с использованием теста Манна-Уитни U. Модель логистической регрессии была создана, используя группу лечения в качестве зависимой переменной и потенциальных клиникопатологическими факторов, как covariables. Нескорректированное кривые выживаемости Каплана-Мейера с тестирования журнала ранга были получены для сравнения показателей выживаемости между группами лечения всех пациентов, так и для каждой стадии. Выживаемость без признаков заболевания специфический будет проанализирован Кокса регрессии, как только кривые выживаемости групп лечения разделены. Все потенциальные предикторы были приняты во внимание для общего анализа выживаемости. Соотношение риска и 95% доверительный интервал были использованы для оценки роли каждого независимого предиктора выживания.
Результаты
<р> Средний возраст пациентов пожилого возраста 360 с неметастатической резектабельного рака желудка составила 69 лет (от 65 до 83). Соотношение мужчин и женщин было 2.71:1. Большинство пациентов в этом исследовании, были более склонны иметь счет коморбидности Charlson [10] 1 или менее (96,1%). Пациенты, вероятно, имеют опухоли в проксимальной трети желудка (60,6%), опухоли менее 5 см (60,3%), опухоли, которые были слабо дифференцированы (65,0%), а также опухоли, соответствующие AJCC II стадии III (33,1 % и 55,8%, соответственно). Среди 360 пациентов, 5,6% имели заболевание Т1, 10,6% имели заболевание Т2, 10,0% имели заболевание Т3, и 73,9% имели заболевание Т4. В этом исследовании, 22,5% пациентов имели вовлечение лимфатических узлов N1, 20,0% имели N2, а 18,1% имели N3 (таблица 1). Только 34,7% пациентов (n = 125) получали адъювантной химиотерапии, 6,9% (n = 25) получил монохимиотерапии и 27,8% (n = 100) получали полихимиотерапии. Среди 125 пациентов, получавших химиотерапию, 98,4% (n = 123), получавших фторпиримидин на основе химиотерапии, 64,8% (n = 81) получали химиотерапию включены платины, 9,6% (n = 12) получали химиотерапию включали паклитаксел или docetaxal, 5,6% ( п = 7) получали химиотерапию включали этопозид, 4% (n = 5) получали химиотерапию включали доксорубицин или эпирубицин и 4% (n = 5) получали химиотерапию включены Митомицин. Число циклов колебалась от 1 до 10, и была медиана 3 цикла.
Предсказатели приема адъювантной химиотерапии
<р> в течение периода наблюдения, 195 (55%) пациент умер от опухолей, и 6 умерли от других болезней. Медиана прослежены составил 46,7 месяцев после того, как gastectomy (диапазон от 1,1 до 149,3). Нескорректированное кривые выживаемости Каплана-Мейера были построены для всех пациентов, и для каждого этапа (рисунок 1). Медиана выживаемости в данном исследовании был 55,9 месяцев среди пациентов, которые получали операцию плюс адъювантной химиотерапии и 39,6 месяцев у пациентов, получавших только хирургическое лечение (P = 0,083, рис 1А). Медиана месяцев выживания для хирургии группе только против хирургии /адъювантной химиотерапии группе составила 57,4 месяцев против 88,0 месяцев для этапа I (P = 0,72, рис 1B), 49,9 против 77,6 на II стадии (P = 0,026, рис 1C) , 22,4 против 46,5 на стадии III (P = 0,004, рис 1D). Срединные месяцы выживания для платиносодержащей химиотерапии группы против химиотерапии без платиновой группы был 53,2 месяцев против 62,8 месяцев (P = 0,314, рис 2).
<Р> Использование Кокса многомерном анализе, проксимальных опухоли (P = 0,001), больше опухоли (Р = 0,004), выше гистологический класса (Р = 0,004), глубже инвазия опухоли (р = 0,001), и лимфатических узлов (Р &л; 0,001) были отрицательными независимыми прогностическими факторами. При многомерном анализе адъювантной химиотерапии было связано со значительным снижением риска смерти (ОР 0,60, 95% ДИ 0.42-0.83, р = 0,003) среди этого пожилого населения (таблица 4). Значительные преимущества выживаемости были обнаружены с адъювантной химиотерапии в стадии III пациентов (HR 0,67, 95% ДИ 0.47-0.97, р = 0,033), но не в стадии I или пациентов в стадии II пациентов (HR 0,52, 95% ДИ 0.21-1.30 P = 0,161) (рисунок 1). По сравнению с адъювантной химиотерапии без платины, никаких существенных преимуществ выживаемости не наблюдалось с платиновым содержащих химиотерапии (HR 0,84, 95% ДИ 0.49-1.45) (Рисунок 2)
<Р> В этом одном исследовании центра, мы рассмотрели клинико-характеристики, связанные с доставкой адъювантной химиотерапии до 360 пациентов пожилого возраста с не-метастатического рака желудка после гастрэктомии D2, обеспечивая понимание текущих рекомендаций по лечению для пожилых людей в Китае. Мы также оценили эффективность доставки адъювантной химиотерапии для пациентов пожилого возраста в Китае и заметил, что пациенты имели значительное преимущество в выживаемости от послеоперационной химиотерапии в данном исследовании когорты.
<Р> В нашем исследовании, только около одной трети пациентов получили послеоперационный химиотерапия. В этой группе населения, пациенты в возрасте старше 70 лет реже получать химиотерапию по сравнению с молодыми пациентами. Этот вывод похож на несколько других видов рака, включая рак простаты, рак яичника, рак молочной железы и рак толстой кишки [11], [12], [13], [14], где у пациентов пожилого возраста имеют меньше шансов получить адъювантной терапии, даже если лечение, как известно, чтобы быть эффективными и приемлемыми. Там могут быть различные причины этого результата. Пожилые пациенты могут иметь более коморбидные заболевания, они могут быть менее терпимы к химиотерапии, и они могут предпочесть пройти лечение менее в их относительно ограниченным сроком службы [15], [16]. В классическом исследовании, 56% пациентов, получавших XELOX химиотерапии режим опытного класса 3 или 4 неблагоприятные события, такие как нейтропения, тромбоцитопения, рвота, тошнота [6]. В исследовании ACT-GC, 22,8% пациентов с монохимиотерапии опытного класса 3 или 4 неблагоприятных событий [7]. Возможная токсичность лечения может быть важным барьером для пожилых людей, чтобы получить адъювантной терапии, особенно если у пациента есть уменьшение физического состояния вследствие gastectomy.
<Р> Хоффман и др. [17] проанализировали 1,023 пожилых больных с резецированным раком желудка в связанном Surveillance, эпидемиологии и базы данных Конечный результат-Medicare (ГЭЭ), и они сообщили, что у пациентов, диагностированных в течение последующих месяцев исследования были более склонны к получить адъювантной химиолучевого лечения. Это произошло в основном из-за доклада суда INT-0116 в 2000 году Штрауса и др. сообщили аналогичные результаты в исследовании, в том числе 1,993 пожилых больных с неметастатической аденокарциномы желудка. Тем не менее, время диагноз существенно не влияет на введение адъювантной химиотерапии пациентам в течение периода исследования в нашем исследовании. Возможное объяснение может быть, что химиотерапия не рассматривалась в качестве стандарта или не рекомендуется адъювантной терапии до 3-летнего результате АЦТИ-GC исследования, опубликованного в 2007 году
<р> Это было сообщено в предыдущем исследовании пожилых людей, что наличие меньше сопутствующих заболеваний был независимым фактором, связанным с получением адъювантной терапии [17], [18]. Тем не менее, большинство пациентов в нашем исследовании имели Charlson коморбидности балл 0 или 1, так как они должны были быть в состоянии терпеть операцию. Таким образом, оценка коморбидности не был статистически значимым предиктором проходит курс химиотерапии в нашем исследовании когорты. Размер, расположение и гистологический сорт опухоли являются потенциальными прогностическими факторами выживания резектабельного рака желудка, так что они связаны с применением адъювантной химиотерапии. Тем не менее, прогностическое значение этих параметров не согласуется в различных исследованиях [18], [19], [20], влияющих на прогнозную стоимость получения адъювантной химиотерапии. В нашем исследовании, местоположение и гистологические оценка опухоли была в значительной степени связано с поступлением адъювантной химиотерапии у пожилых людей.
<Р> В нашем исследовании когорты, мы обнаружили, что адъювантной химиотерапии значительно улучшилась общая выживаемость для неметастатической пожилых больных с медианой выживаемости 16,3 месяцев дольше (HR 0,60, 95% ДИ 0.42-0.83). В анализе подгрупп, стратифицированной по стадии заболевания, лечение было связано с HR к смерти опухоли специфические 0,67 и медиана выживаемости, который был 24,1 месяцев дольше по сравнению с только хирургическим лечением больных на стадии III. Для пациентов, II стадия, не было существенным преимуществом для группы, которая получила операцию плюс послеоперационной химиотерапии. Тем не менее, значение P теста лог-ранга для пациентов II этап между группами лечения была 0,026, а кривые выживаемости двух групп лечения были разделены. Более того, у пациентов с болезнью стадии II отклонялись в сторону улучшения выживаемости при адъювантной химиотерапии с ЧСС меньше 1 и больше медианы выживаемости. Мы полагаем, что этот результат может быть вызвано небольшой части пациентов (N = 28), которые получали химиотерапию с болезнью этап II. Аналогичным образом, анализ роли адъювантной химиотерапии в стадии I болезни в этой группе была ограничена небольшим числом пациентов. Преимущества выживаемости адъювантной химиотерапии приводятся на основе данных III фазы испытаний ACTS-GC исследования были сходными (HR 0,669, CI 0.540-0.828) [7]. Несколько мета-анализов также сообщил, что химиотерапия может снизить риск смерти при раке желудка после лечебной резекции (HR колебалась от 0,72 до 0,90) [1], [3], [21], [22]. После оценки результатов из 20 рандомизированных клинических исследований, мари, и др. сообщили, что химиотерапия снижается риск смерти на 18% (ОР 0,82, 95% ДИ 0.75-0.89) [1]. Лю и др. оценивали 19 квалифицированных клинических рандомизированных исследований и reporded, что адъювантная химиотерапия может улучшить выживаемость после лечебной резекции (0,85 RR, 95% ДИ 0,80-0,90) [22]. Паолетти и др. недавно опубликовала результаты мета-анализа данных по выживаемости от 17 исследований с участием 3838 пациентов, и показали, что адъювантная химиотерапия была связана со статистически значимым пользой для общей выживаемости (ОР 0,82, 95% ДИ 0.76~0.90) [2]. Аналогичные исследования с противоположным выводам также сообщил недавно. Хоффман и др. Сообщается, что пожилые пациенты не могут получить выгоду выживания от введения адъювантной химиолучевой после анализа пожилых пациентов с раком желудка резецированным в базе данных SEER-Medicare [17]. Но большинство процедур Гастрэктомия в этих исследованиях были ограничены D0 или D1 резекций и послеоперационное лечение является адъювантная химиолучевая. Диттмар и др. Недавно сообщалось, что существует тенденция к более длительной выживаемости для пожилых пациентов, перенесших резекцию желудка в сочетании с химиотерапией [23]. Тем не менее, резекция желудка в этом ретроспективном исследовании, включала в себя как радикальная и паллиативная резекция.
<Р> До сих пор не существует стандартного режима для адъювантной химиотерапии. Некоторые предположили, что пациенты выиграют от адъювантной химиотерапии и не должны находиться под влиянием различных схем, в том числе монотерапии, двойной терапии и тройной терапии [1], [22]. Некоторые из них также сообщили, что статистически значимые преимущества могут быть обнаружены с фторпиримидинов на основе режима монохимиотерапией и фторпиримидинов на основе схемы полихимиотерапии, но не от схемы химиотерапии без фторпиримидинов [2]. В нашем исследовании, 123 из 125 (98,4%) пациентов получали фторпиримидиновые на основе монохимиотерапии или полихимиотерапии. Мы исследовали монохимиотерапии группу и группу полихимиотерапии по сравнению с только хирургическим лечением и только обнаружили значительное увеличение выживаемости полихимиотерапии по хирургии в одиночку. Отсутствие преимуществ в выживаемости в группе монохимиотерапии может быть связано с небольшой долей больных (п = 25), которые получили монохимиотерапии. Мы исследовали общая выживаемость между пациентами получили платиносодержащих химиотерапии и химиотерапии без платины и не обнаружили существенных различий выживаемости между группами. Число пациентов, которые получали химиотерапию включали таксана (п = 12), этопозид (п = 7), антрациклины (п = 5), или митомицин (п = 5) был мал, чтобы пройти дальнейший анализ. Мы предположили, что у пожилых пациентов с резецированным рака желудка может получить выгоду выживания от фторпиримидинов химиотерапии на основе препаратов, с или без платины.
<Р> В дополнение к адъювантной химиотерапии, были и другие независимые отрицательные предикторы выживания для пожилых людей, в том числе более проксимальный участок, большую опухоль, пониженная дифференцировку, глубокое вторжение опухоли и поражения лимфатических узлов. Эти прогностические факторы были зарегистрированы в предыдущих контекстах, а также [20], [24].
<Р> Наше исследование имеет различные ограничения. Во-первых, это исследование основано на ретроспективных данных. Тем не менее, смещение может быть снижена за счет того, что эти данные были собраны из одного учреждения. Во-вторых, пациенты получали различные режимы химиотерапии, как были разработаны новые схемы лечения в период этого исследования. Таким образом, мы не можем заключить конкретный режим, рекомендованный из этого исследования. В-третьих, доля пациентов с ранними стадиями заболевания, получавших химиотерапию или тех, кто получил монохимиотерапии был мал, что затрудняет стратифицировать пациентов для дальнейшего анализа.
<Р> В этом ретроспективном исследовании одного учреждения, мы продемонстрировали выживание преимущества адъювантной фторпиримидинов химиотерапии на основе препаратов, присутствующие среди пожилых людей с не метастатическим раком желудка после гастрэктомии D2. Кроме хорошо разработанные перспективные исследования с большей численностью населения необходимы, чтобы подтвердить эти выводы. У пациентов пожилого возраста сильно различаются в их функциональном состоянии, резервные мощности, а также сопутствующих заболеваний. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для выявления пациентов, которые могут терпеть и получить выгоду от адъювантной химиотерапии.
Выражение признательности
<р> Мы с благодарностью поблагодарить сотрудников Департамента медицинской онкологии в Сунь Ят-сеном университет Онкологический центр за их предложения и помощь. Исследование было проведено в отделении медицинской онкологии, Сунь Ят-сеном университет, Онкологический центр.
Если вам больше 50,
Криптоспоридиоз усугубляется часто используемыми пробиотиками.
Страны с более старым населением имеют более высокий уровень инфицирования и смертности от SARS-CoV-2,
Заболевание раздраженного кишечника увеличивает риск деменции
Кормить домашних животных сырой пищей безопасно,
Люди против вирусов - сможем ли мы избежать исчезновения в ближайшем будущем?
Обычный грибок, обнаруженный на коже, может вызвать воспалительное заболевание кишечника.
Терапия, направленная на определенные комменсальные грибы, может предоставить новый способ лечения воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), по мнению исследователей Лос-Анджелеса. Фон |
Коронавирусам человека необходимы органические материалы для эффективного переноса между поверхностями
Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) быстро заразил более 191 миллиона человек во всем мире с момента своего появления в конце декабря 2019 года. Вирус вызывает COVID-19
Стратегия готовности педиатрической медицинской помощи ко второй волне пандемии COVID-19
Хотя пандемия COVID-19 до сих пор оказала относительно небольшое влияние на педиатрическое население, есть опасения, что вторая волна, который уже осуществляется во многих частях мира, может сказаться