PLoS ONE: Влияние потребления кофе на риск развития рака желудка: систематический обзор и мета-анализ проспективной когорте Studies

Абстрактный

Справочная информация и цели

Результаты наблюдений эпидемиологических исследований взаимосвязь между потреблением кофе и раком желудка противоречивы и неубедительны. Для того, чтобы оценить связь между потреблением кофе и риском развития рака желудка, мы суммированы доказательства из проспективных когортных исследований.

Методы

Соответствующие исследования были получены с помощью компьютерных поисков (PubMed, EMBASE и Cochrane Library ) и обзор литературы вплоть до декабря 2014 г. качество включенных исследований оценивали по шкале оценки качества Ньюкасл-Оттава. Мы использовали мета-аналитический подход к оценке общих коэффициентов опасности (ч) и 95% доверительный интервал (ДИ) для регулярных пьющих кофе по сравнению с людьми, которые редко пили кофе. Анализ чувствительности и анализ подгрупп были проведены для оценки достоверности полученных результатов. Анализ доза-реакция была проведена с целью оценки риска развития рака желудка на основе уровня потребления кофе.

Результаты
<р> Девять перспективных когортных исследований с участием 1,250,825 участников и 3027 случаев рака желудка были включены в этот мета-анализ. Объединенную HR рака желудка для исследования конкретных регулярно в сравнении встречается очень редко пить кофе категорий было 1,05 (95% ДИ от 0,88 до 1,25) со значительным гетерогенности между исследованиями (I 2 = 74,0%, P
= 0,000). После анализа чувствительности, три исследования были исключены; Однако ассоциация оставалась незначительной (ОР 0,99; 95% ДИ 0,91 до 1,08). Анализ в подгруппах по анатомической локализации показали риск для потребления кофе, связанный с раком кардии (HR, 1.23; 95% ДИ 1,04 до 1,45; гетерогенность, I 2 = 36,4, P
= 0,207). При анализе доза-реакция, не было никакой существенной связи между потреблением кофе (в чашках) и риск развития рака желудка ( P
для линейности тренда и нелинейность &GТ; 0,05).

Вывод
<р> Наша мета-анализ показал, что потребление кофе не было связано с общим риском развития рака желудка; Тем не менее, потребление кофе может быть фактором риска развития рака желудка кардии
<р> Образец цитирования:. Лю H, Хуа Y, Чжэн X, Z Шен, Ло H, Тао X и др. (2015) Влияние потребления кофе на риск развития рака желудка: систематический обзор и мета-анализ перспективных когортных исследований. PLoS ONE 10 (5): e0128501. DOI: 10.1371 /journal.pone.0128501
<р> Академический редактор: Джон Грин, Университетская больница Llandough, Соединенное Королевство
<р> Поступило: 1 февраля 2015 года; Принято 27 апреля 2015 года; Опубликовано: 29 мая 2015
<р> Copyright: © 2015 Лю и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. работа выполнена при поддержке грантов проекта медицинской науки и техники провинции Чжэцзян Китая (№ Y201477434). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее распространенной формой рака у мужчин и пятое место среди самых распространенных видов рака у женщин во всем мире [1]. По оценкам, 951,600 человек страдал от рака желудка и 723,100 случаев рака желудка умер в 2012 году [1]. Заболеваемость раком желудка значительно варьируется в зависимости от географического положения [2], который предположил, что этническая группа, воздействия окружающей среды, социально- экономический статус и факторы образа жизни были связаны с этими региональными различиями [1]. Диетический фактор является одним из факторов образа жизни, и это может объяснить эти различия [3].
<Р> Кофе является одним из самых популярных напитков, потребляемых во всем мире. Отношения между кофе и различными видами рака, были изучены в течение многих лет. Человеческие экспериментальные исследования по таким отношениям вряд ли, что делает наблюдательные исследования наилучший доступный источник данных для оценки риска. Начиная с 1960-х годов, несколько наблюдательные эпидемиологические исследования изучали связь между потреблением кофе и раком желудка, но результаты были противоречивыми. Таким образом, разъяснение связи между потреблением кофе и риском развития рака желудка имеет важные последствия для общественного здравоохранения.
<Р> Недавно проведенный мета-анализ предположил, что не было статистически значимая связь между потреблением кофе (самый высокий по сравнению с самым низким потреблением) и риск развития рака желудка [4]. Тем не менее, мета-анализ были включены исследования с различными мерами результатов (заболеваемости и смертности) и объединенных исследований с различными категориями потребления кофе. Эти неверной классификации мер результатов и категорий потребления кофе может повлиять на результаты их мета-анализа, и сделали их выводы были подвергнуты сомнению. В попытке дальнейшего выяснения связи между потреблением кофе и риском развития рака желудка, мы провели систематический обзор и мета-анализ проспективных когортных исследований. Для того, чтобы количественно оценить влияние потребления кофе на рак желудка, мы также провели анализ доза-реакция.

Методы

стратегии поиска Литература
<р> Мы искали PubMed, EMBASE и тому Cochrane Library для выявления соответствующих исследований до декабря 2014 г. Принимая PubMed строку поиска в качестве примера, следующая стратегия поиска была проведена:
Кофе [MH] или кофе [TIAB],"Желудок Опухоли" [МН] или (( желудка [TIAB] или желудка [TIAB] ИЛИ кардии [TIAB]) и (рак * [TIAB] ИЛИ карцинома * [TIAB])),
и. Там не было никаких ограничений в отношении языка, типа статуса публикации и публикации. Кроме того, мы рассмотрели цитаты из найденных статей и соответствующих обзоров с целью выявления дополнительных исследований. Этот систематический обзор был запланирован, проведены и представлены в соответствии со стандартами качества мета-анализ наблюдательных исследований [5].

Критерии
<р> Дубликат и не относящиеся к делу статьи были исключены, основанные на названии и Абстрактные. Полнотекстовые статьи были впоследствии скринингу на пригодность. Наша мета-анализ включались только проспективных когортных исследований, которые сообщили эффект потребления кофе на риск развития язвы желудка или рака кардии. Мера исход был частота желудка или рака кардии. Во всех исследованиях при условии, что размер эффекта (относительный риск [ОР] или риск [ОР]) и соответствующие 95% доверительные интервалы (CI), или при условии достаточно данных, чтобы вычислить их. Когда несколько документов из того же исследования были опубликованы, использовалась только самая полная или последняя бумага. Все потенциально значимые исследования независимо друг от друга скринингу на пригодность двумя авторами. Расхождения между авторами были решены путем обсуждения.

Извлечение данных и качество исследования по оценке
<р> Мы не пытались получить дополнительную информацию от авторов оригинальных исследований. Следующая информация была извлечена из каждого исследования: фамилию первого автора, года издания, страна проживания, конкретных исследовательских групп, пола, время наблюдения, число случаев, число участников, категорий потребления кофе, HR или RR оценки для каждого уровня потребления кофе и соответствующего 95% ДИ и искажающих факторов скорректированных в анализе. При исследовании не сообщают о величине эффекта (ES) и соответствующего 95% ДИ, мы рассчитали их, используя исходные данные. Если исследование при условии более одного ES, ES в том, что с поправкой на наибольшее количество сопутствующих факторов был включен в анализ. Шкала оценки качества Ньюкасл-Оттава (NOS) [6] была использована для оценки качества включенных исследований. Исследование высокого качества определялось как исследование с 7-ю или более звезд. Данные были извлечены независимо друг от друга двумя авторами. Противоречивые оценки были решены либо путем обсуждения или разрешения третьей стороны.

Статистический анализ
<р> Мы использовали подголовников и соответствующие 95% ДИ для измерения связи между потреблением кофе и риском развития рака желудка. РРП были признаны эквивалентными ГКР. В любом включенного исследования, когда размеры эффекта были сообщены отдельно для подгрупп, основанных на различных уровнях потребления кофе, мы объединили результаты подгрупп и использовали модель с фиксированными эффектами для расчета общего размера эффекта для основного анализа. "Редко пьют кофе» категории был определен как "не пить кофе каждый день, никогда не пьют кофе, меньше или равно 1 стакан, раз, или 131ml в день", тогда как другие уровни потребления были идентифицированы как "обычного пьющего кофе" , При исследовании сообщалось, подголовников для рака кардии и рака желудка не-кардии отдельно, мы также объединили результаты с использованием фиксированных эффектов модели. Данные отдельных исследований были объединены с использованием модели случайных эффектов (DerSimonian и Laird метод) [7], когда наблюдалась значительная гетерогенность среди исследований. В противном случае, [8] была применена модель фиксированных эффектов (метод Mantel-Хензела).
<Р> Статистическая гетерогенность среди исследований оценивали с помощью Q статистики и считается статистически значимым при P <бр> &л; 0,10 [9]. Я
2 статистики измеряет процент общей вариации в разных исследованиях из-за неоднородности, а не случайно [10]. Неоднородность считается существенным, когда статистика I 2 была ≥ 50%. Кроме того, суммарные оценки были вычислены в конкретных подгрупп.
<Р> Анализ чувствительности проводился с целью оценки стабильности результатов и изучить возможные объяснения неоднородности. модель случайных эффектов была использована для анализа чувствительности выше. Кроме того, анализ подгрупп стратифицированная по полу, анатомической локализации, продолжительности наблюдения, места жительства, а также корректировки вмешивающихся были выполнены также для изучения потенциальных источников неоднородности.
<Р> Анализ доза-реакция была проведена в описывают взаимосвязь между уровнем потребление кофе и риском развития рака желудка. Линейная модель, предложенная Гренландией и Лонгнекер [11] был использован для оценки корреляции между категориями. Нелинейный анализ проводили путем подгонки класс двучленных дробных полиномиальных моделей к данным [12], который использовался для определения корреляции между сообщенных оценок в том же исследовании, гетерогенности между исследованиями и нелинейной тенденции составляющая зависимость доза-ответ. Для анализа доза-ответ, мы включили исследования, которые сообщили по крайней мере, три уровня потребления кофе и при условии, число случаев и участников для каждой категории воздействия. Поскольку потребление кофе часто представляется в виде диапазона, мы присвоили значение экспозиции как средняя точка между верхней и нижней границами для каждой категории потребления кофе. Если верхняя граница для высшей категории не предусмотрено, то открытый верхний категория считалась такой же амплитудой, что и предыдущей категории, или приблизительной средней точке самой высокой категории была определена как 1,5 раза больше нижней границы этой категории , Если нижняя граница для низшей категории не предусмотрено, то средняя точка самой низкой категории был назначен половине верхней границы этой категории.
<Р> смещения Публикация оценивали с помощью теста ЭГГЕР и воронкой сюжет Begg в и значение меньше 0,05 P
рассматривалась статистическая значимость. Все выше статистические анализы были проведены с использованием STATA версии 12.0 (Stata Corporation, Колледж Стейшн, штат Техас, США).

Результаты

Идентификация и выбор Исследование
<р> Рабочий процесс и результаты обзор литературы приведены на рис 1. Сначала мы извлечь 187 потенциально соответствующие исследования из PubMed, EMBASE и Cochrane Library (82, 104 и 1 результатов, соответственно) и выявили 12 дополнительных соответствующих статей после рассмотрения списков литературы в этих исследованиях. После того, как 56 дубликатами были исключены, были оценены названия и аннотации статей 143, из которых 121 статей были исключены, так как они не соответствовали критериям включения. Впоследствии мы рассмотрели полные тексты оставшихся 22 потенциально соответствующих статей. Десять статей были исключены по следующим причинам: не имеет значения (п = 3); исследование случай-контроль конструкции (п = 3); Отзывы (п = 2); дублировать отчеты из той же популяции исследования (n = 1); мера результат был не заболеваемость раком желудка (п = 1). И, наконец, 12 исследований [13-24] были включены в систематический обзор.

Изучение характеристик и
оценка качества <р> Основные характеристики включенных исследований приведены в таблице 1. Три исследования были исключены из окончательного мета-анализа, поскольку их исходные категории были несовместимы с эталонными категориями для мета-анализа. Девять исследований оставались для количественного синтеза данных были опубликованы в период с 1986 по 2014 год, включены 3027 случаев рака желудка и 1250825 участников; количество участников в исследовании составляла от 7355 до 480542. Среди исследований, четыре были из Европы, двое были из Азии, и три из Соединенных Штатов. Были два исследования, основанные в Соединенных Штатах, но популяции исследования были японскими. В последующие периоды колебалась от 6 до 18 лет, а средняя продолжительность составляла 13,3 года. Возможные сопутствующие факторы были скорректированы в 9 исследованиях, из которых 1 исследование с коррекцией только по возрасту, а также других исследований с поправкой на пол, возраст, курение, употребление алкоголя и т.д. Включенные исследования, достигнутые относительно высокие баллы по оценке качества (7- 9 в общей сложности). В исследовании конкретных оценки качества приведены в таблице 1.

Основной анализ, анализ подгрупп и анализ чувствительности
<р> Для "обычных пьющих кофе" против "Редко пьющих кофе", были включены 9 исследований в мета-анализа и используются для обобщения оценок HR (рис.2). Резюме HR 1,05 (95% ДИ от 0,88 до 1,25) статистически значимую неоднородность исследований (I ^{2 = 74,0%, P
= 0,000). Анализ чувствительности показал, что любое одно исследование не было основным источником гетерогенности среди исследований (рис 3). Тогда мы исключили любые два или три исследования, в свою очередь, и объединяют данные остальных исследований. была уменьшена гетерогенность (I 2 = 57,6%, P
= 0,028) после двух исследований Galanis и др. [13] и Ларссон и др. [14] были исключены, и более эффективно уменьшились (I 2 = 40,4, P
= 0,136) после третьего исследования Bidel и др. [17] был исключен (S1 рис), однако ассоциация оставалась незначительной (HR, 0,93; 95% ДИ 0,81 до 1,08, и HR, 0,99; 95% ДИ 0,91 до 1,08, соответственно). Для этих исключенных исследований, не объединяющим фактором не были определены в качестве возможного источника гетерогенности среди всех исследований. Для дальнейшего изучения причин гетерогенности, мы провели анализ подгрупп в зависимости от пола, анатомической локализации, продолжительности наблюдения, места жительства, расы или корректировки вмешивающихся (таблица 2). Как показано в таблице 2, большинство Анализ подгрупп не показал статистически значимой связи со значительной гетерогенности между кофе и риском развития рака желудка. В подгруппах по месту жительства, Азии и США представили низкую гетерогенность (I 2 = 0,0 и I 2 = 49,2, соответственно), и объединенные результаты из исследований США показали значительное положительную ассоциацию (HR , 1,35; 95% ДИ от 1,02 до 1,81). Анализ подгрупп по скорректированной вмешивающихся, включая курение, употребление алкоголя и диетических факторов, также представлены низкую гетерогенность (I 2 = 47,5, P
= 0,149), но ассоциация оставалась незначительной (HR, 1,02; 95% ДИ от 0,87 до 1,18). Что примечательно, однако, заключается в том, что анализ подгрупп по анатомической локализации показали риск для потребления кофе, связанный с раком кардии (HR, 1,23; 95% ДИ, 1,04 до 1,45), а также отсутствие статистически значимой неоднородности в разных исследованиях (I 2 = 36,4, P
= 0,207).}

дозовой анализ потребления кофе и риском развития рака желудка

Пять исследований [13,14,16-18] были включены в наш анализ доза-реакция. Модель фиксированных эффектов была применена без признаков гетерогенности (Q = 20,98, P = 0,102). Ни одна значимая связь не наблюдалось между чашек кофе потребляется и риском рака желудка (P для линейности тренда или нелинейность > 0,05) (рис 4). Приращение 1 чашки в день не было в значительной степени связано с риском развития рака желудка. (ОР 1.01; 95% ДИ от 0,98 до 1,05)

Публикация смещения
<р> P
значение теста Egger и тест Бегг был 0,602 для "обычного пьющего кофе" по сравнению с категориями "редко пьют кофе», который не предложил никакой предвзятости публикации. Воронка участок A Бегг был также использован для изучения систематической ошибки (рис 5), и не наблюдалось никакого существенного смещения публикации.

Обсуждение
<р> В данном мета-анализе, мы обнаружили, что потребление кофе было не в значительной степени связано с общим риском развития рака желудка. Потому что значительная гетерогенность среди исследований, анализ чувствительности было проведено с целью изучения возможных объяснения неоднородности. После удаления трех исследований, которые были основным источником гетерогенности, резюме HR в диапазоне от 1,05 (95% ДИ от 0,88 до 1,25) до 0,99 (95% ДИ 0,91 до 1,08), который предположил, что ассоциация оставалась незначительной и наши выводы были достоверными и надежными. Когда мы исследовали далее причины неоднородности с помощью анализа подгрупп, различия анатомического расположения, места жительства и корректируются вмешивающихся, возможно, способствовали гетерогенности среди исследований. Из анализа подгрупп по анатомической локализации, мы пришли к выводу, что потребление кофе является одним из факторов риска развития рака кардии, но не было связано с риском развития рака желудка не-кардии, который не противоречит ранее вывод. Анализ подгруппы по месту жительства показало, что Азия и США представили низким гетерогенность и объединили результаты из исследований США показали значительное положительную ассоциацию. Учитывая, что США является одной из стран с самой высокой долей кардии рака [2], это не удивительно, что наблюдалась значительная положительная связь между потреблением кофе и риском развития рака желудка в США. Анализ подгрупп по скорректированной вмешивающихся, включая курение, употребление алкоголя и диетических факторов, который также был представлен низкой неоднородностью, но ассоциация оставалась незначительной, что подтверждает наши выводы.
<Р> По сравнению с мета-анализа фокусировки только на сравнении крайности категории потребления кофе (высокий или низкий), доза-реакция мета-анализ может точно оценить соотношение между количеством кофе, потребляемой и риском развития рака желудка. Таким образом, мы дополнительно провели анализ доза-ответ для проверки наш предыдущий вывод. Аналогичные результаты наблюдались при анализе доза-ответ; не было никакой существенной связи между чашками потребленного кофе и риском развития рака желудка.
<р> Кроме того, мы провели анализ и обобщены специальные исследования, включенные в систематический обзор, но исключены из мета-анализа. Существовали три специальных исследований со ссылкой категорий ≤ 2 чашек /день или ≤ 3 чашек /день. Размеры эффект этих исследований не были объединены в нашем мета-анализе, поскольку ссылки на категории не могут быть объединены. Исследование ван Лун и др. [24] не согласуется с нашими выводами; он предположил, что потребление кофе может увеличить риск развития рака желудка. Возможные причины этого несоответствия включают в себя относительно небольшой размер выборки в этом исследовании и использование другой справочной категории.
<Р> Кофе представляет собой сложную смесь, которая содержит много химических веществ. Есть некоторые потенциальные механизмы, посредством которых кофе может модулировать риск развития рака желудка. Например, кофе содержит некоторые фенольные соединения, такие как хлорогеновая кислота и кофейная кислота, которые обладают противораковыми свойствами [25-27], а также кофе может стимулировать высвобождение гастрина [28], которые могут быть вовлечены в развитие рака желудка [29,30]. Стоит отметить, что существуют различные механизмы для рака кардии и рака желудка не-кардии. хеликобактерной инфекции является ключевым фактором, определяющим рака желудка не-кардии [31], но не связан с раком кардии [32]. Некоторые фенольные соединения, содержащиеся в кофе, такие как хлорогеновая кислота, кафестол и kahweol, может уменьшить окислительный стресс в слизистой оболочке желудка, вызванной Helicobacter Pylori [33-36], с помощью которой кофе может уменьшить риск возникновения рака желудка не-кардии [37]. Точный механизм, который, как кофе воздействие кардиального рака пока не ясно. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить связь между потреблением кофе и раком желудка.
<Р> Недавно подобное мета-анализ были включены работы, опубликованные до июня 2014 года и был опубликован в сентябре 2014 года [4]. Этот мета-анализ объединенных относительных рисков, сравнивающие самый высокий по сравнению с самой низкой категории потребления кофе, чтобы получить итоговую оценку. Был большой разницы в границе самых высоких и самых низких категорий потребления кофе среди включенных исследований, которые могли бы привести к методологической гетерогенности. Вторая серьезная ошибка предыдущего мета-анализа заключается в том, что исследования с различными мерами результатов были включены в их мета-анализ. Например, Хан и др. В работе [38] использовали смертность в качестве исхода меры, которые отличаются от других включенных исследований с использованием заболеваемости в качестве меры исхода. Таким образом, их результаты, вероятно, будут затронуты клинической гетерогенности. Эти неверной классификации мер результатов и категорий потребления кофе сделали свои выводы под сомнение. Мы искали литературу до декабря 2014 года и включал в себя новое исследование. Четыре перспективных когортных исследований, включенных в предыдущий мета-анализа были исключены из нашего мета-анализа, так как мера результат был не уровень заболеваемости раком желудка и ссылки на категории этих исследований не согласуются с этим нашего исследования. Наша мета-анализ также имеет много преимуществ по сравнению с предыдущим исследованием. Во-первых, некоторые исследования предположили, что взаимосвязь между потреблением кофе и раком желудка связана с анатомическим расположением. В нашем исследовании, мета-анализы были проведены отдельно для рака кардии и рака желудка не-кардии. Во-вторых, последовательные результаты анализа чувствительности, анализ подгрупп и анализ доза-ответ показал, что наши результаты были прочными и надежными. И, наконец, смещение публикации, вероятно, в значительной мере повлиял на их результаты. В нашем мета-анализе, более строгие критерии включения существенно изменить P
значения из Эггера и испытаний Бегг, наряду с отсутствием значительной асимметрии в воронке участке, указывают на отсутствие доказательств систематической ошибки.
<р> Несмотря на эти преимущества, наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, скорректированные вмешивающиеся факторы были разнообразны среди включенных исследований. В некоторых исследованиях, потенциально важных сопутствующих факторов, таких как возраст, раса, потребление алкоголя, потребление чая и курения, не были скорректированы. Например, Nomura и др. Исследование [20] регулируется только по возрасту. Во-вторых, методы измерения для потребления кофе не были одинаковыми. В включенных исследований, число чашек, раз или миллилитров в день был использован для оценки уровня потребления кофе и существуют различия в размерах чашки кофе. В-третьих, существуют различия в методах содержания кофеина и обработки кофе. В-четвертых, существуют различия в инструментах сбора данных о потреблении кофе, таких как частота еды опросных листов, диеты привычки опросных листов и диетического истории напомним, что, возможно, внесли свой вклад в неоднородность исследований. Наконец, на основе имеющихся данных, мы не обсуждали увеличилось ли риск развития рака желудка, как продолжительность потребления кофе увеличился, поскольку большинство исследований не предусматривает продолжительность потребления кофе.

Таким образом, результаты этого мета-анализ проспективных когортных исследований показали, что потребление кофе не было связано с общим риском развития рака желудка. Наше исследование подтвердило выводы из предыдущего мета-анализа. Кроме того, мы сделали важное открытие, что потребление кофе может быть фактором риска развития рака желудка кардии. Будущие перспективные исследования, которые включают информацию о потреблении кофе на протяжении всей жизни, а также тип кофе потребляется (например, кофеином против без кофеина) и анатомической локализации рака желудка, а также исследования, которые рассматривают потенциальные вмешивающимся фактором (например, H <бр>. пилори
инфекции и предраковые желудка поражения рака) необходимы, чтобы подтвердить наши выводы.

поддержка Информация
S1 Контрольный список. . ПРИЗМА Контрольный список
DOI: 10.1371 /journal.pone.0128501.s001
(PDF)
S1 Рис. Лесной участок оставшихся 6 исследований после анализа чувствительности.
Лесной участок для исследования по конкретным регулярно в сравнении встречается очень редко пить кофе категорий после исключения трех исследований, чтобы уменьшить гетерогенность. Комбинированное отношение рисков (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ) была рассчитана с использованием модели с фиксированными эффектами
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0128501.s002
(TIF)

• PLoS ONE: прогностическая модель, основанная на системной воспалительной реакции и факторы, клинико-патологичес…
• PLoS ONE: Риск рака желудка водой Источник: Данные из исследования Гулистан случай-контроль