PLOS ONE: Efeito do Café Consumo sobre o risco de câncer gástrico: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte prospectivos

Abstract

Antecedentes e Objectivos

Os resultados de estudos epidemiológicos observacionais sobre a relação entre o consumo de café e câncer gástrico são inconsistentes e inconclusivos. Para avaliar a associação entre o consumo de café eo risco de câncer gástrico, resumimos as evidências de estudos prospectivos de coorte.

Métodos

Estudos relevantes foram recuperados através de pesquisas de computador (PubMed, Embase e Cochrane Library ) e uma revisão de referências até dezembro de 2014. a qualidade dos estudos incluídos foi avaliada pela escala de avaliação da qualidade de Newcastle-Ottawa. Usamos uma abordagem meta-analítica para estimar relações globais de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) para os bebedores regulares de café em comparação com indivíduos que raramente bebiam café. análise de sensibilidade e análise de subgrupo foram realizadas para avaliar a confiabilidade de nossos resultados. Uma análise dose-resposta foi realizada para avaliar o risco de câncer gástrico com base no nível do consumo de café.

Resultados

Nove estudos de coorte prospectivos envolvendo 1,250,825 participantes e 3027 casos de câncer gástrico foram incluídos no esta meta-análise. O HR agrupada de câncer gástrico para o estudo específico regularmente contra raramente categorias de consumo de café foi de 1,05 (IC 95%, 0,88-1,25), com heterogeneidade significativa entre os estudos (I ^{2 = 74,0%, P
= 0,000). Após a análise de sensibilidade, três estudos foram excluídos; no entanto, a associação permaneceu significativa (HR, 0,99; IC 95%, 0,91-1,08). análise de subgrupo por localização anatômica mostrou um risco para o consumo de café associado ao câncer de cárdia (HR, 1,23; IC 95%, 1,04-1,45; heterogeneidade, eu 2 = 36,4, P
= 0,207). Na análise dose-resposta, não houve associação significativa entre o consumo de café (em copos) eo risco de câncer gástrico ( P Compra de tendência de linearidade e não-linearidade > 0,05).}

Conclusão

a nossa meta-análise demonstrou que o consumo de café não foi associado com risco geral de câncer gástrico; no entanto, o consumo de café pode ser um fator de risco para o câncer de cárdia

Citation:. Liu H, Hua Y, Zheng X, Shen Z, Luo H, Tao X, et al. (2015) Efeito do consumo de café sobre o risco de câncer gástrico: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte prospectivos. PLoS ONE 10 (5): e0128501. doi: 10.1371 /journal.pone.0128501

Editor do Academic: John Green, University Hospital Llandough, REINO UNIDO

Recebido: 01 de fevereiro de 2015; Aceito: 27 de abril de 2015; Publicado em: 29 de maio de 2015

Direitos de autor: © 2015 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por subsídios do projeto da ciência médica e tecnologia da província de Zhejiang da China (No. Y201477434). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum em homens eo quinto câncer mais comum em mulheres em todo o mundo [1]. Estima-se que 951,600 pessoas sofriam de câncer de estômago e 723,100 casos de câncer gástrico morreu em 2012 [1]. A incidência de câncer gástrico varia consideravelmente com base na localização geográfica [2], que sugeriu que o grupo étnico, exposições ambientais, fatores de status e estilo de vida socioeconômicas foram associados com estas diferenças regionais [1]. fator dietético é um dos fatores de estilo de vida e pode explicar essas diferenças

O café é uma das bebidas mais populares consumidas em todo o mundo [3].. As relações entre o café e vários tipos de cancro têm sido estudados há muitos anos. estudos experimentais humanos sobre tais relações são improváveis, fazendo estudos observacionais a melhor fonte disponível de provas para avaliar o risco. Desde a década de 1960, vários estudos epidemiológicos observacionais têm investigado a relação entre o consumo de café e câncer gástrico, mas os resultados foram inconsistentes. Assim, clarificando a associação entre o consumo de café eo risco de câncer gástrico tem importantes implicações na saúde pública.

Uma recente meta-análise sugeriu que não houve associação estatisticamente significativa entre o consumo de café (maior vs. menor consumo) e o risco de cancro gástrico [4]. No entanto, a meta-análise incluiu estudos com diferentes medidas de resultado (morbidade ou mortalidade) e estudos agrupados com diferentes categorias de consumo de café. Esses erros de classificação de medidas de resultados e categorias de consumo de café pode ter influenciado os resultados de sua meta-análise, e fez suas conclusões têm sido questionadas. Na tentativa de elucidar a associação entre o consumo de café eo risco de câncer gástrico, realizamos uma revisão sistemática e meta-análise de estudos prospectivos de coorte. Para avaliar quantitativamente os efeitos do consumo de café no câncer gástrico, também realizou uma análise dose-resposta.

Métodos

estratégias de busca Literatura

Nós pesquisados ​​PubMed, Embase ea Biblioteca Cochrane para identificar estudos relevantes antes de dezembro de 2014. Tomando cadeia de pesquisa PubMed, como exemplo, a seguinte estratégia de busca foi realizada:
do café [MH] ou café [tiab],"Neoplasias estômago" [MH] ou (( gástrica [tiab] ou no estômago [tiab] OU cárdia [tiab]) E (câncer * [tiab] ou carcinoma * [tiab])),
e. Não houve restrições quanto a linguagem, tipo de publicação ea publicação de status. Além disso, analisamos citações dos artigos recuperados e comentários relevantes para identificar estudos adicionais. Esta revisão sistemática foi planejado, realizado e registado em conformidade com as normas de estudos observacionais de qualidade meta-análise [5].

Os critérios de elegibilidade

Duplicate e artigos irrelevantes foram excluídos com base no título e abstrato. artigos de texto completo mais tarde foram selecionados para a elegibilidade. Nossa meta-análise incluiu somente estudos prospectivos que relataram o efeito do consumo de café sobre o risco de câncer gástrico ou cárdia. O desfecho foi a incidência de câncer gástrico ou cárdia. Todos os estudos incluídos, desde que o tamanho do efeito (risco relativo [RR] ou hazard ratio [HR]) e os intervalos de confiança de 95% (IC), ou forneceu dados suficientes para calcular-los. Quando vários documentos do mesmo estudo tinha sido publicado, foi utilizado apenas o papel mais completo ou mais recente. Todos os estudos potencialmente relevantes foram independentemente selecionados para a elegibilidade por dois autores. Discrepâncias entre os autores foram resolvidas através da discussão.

Extração de dados e qualidade estudo de avaliação

Nós não tentar obter informação adicional dos autores dos estudos originais. As informações a seguir foi extraído de cada estudo: o sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, país de residência, grupos de estudo específicos, sexo, tempo de seguimento, o número de casos, número de participantes, categorias de consumo de café, HR ou RR estimativas para cada nível de consumo de café e o correspondente a 95% IC, e fatores de confusão ajustados para na análise. Quando um estudo não relatou o tamanho do efeito (ES) ea correspondente IC 95%, calculou-los usando os dados em bruto. Se um estudo forneceu mais do que um ES, a ES que ajustado para o maior número de factores de confusão foi incluído na análise. A escala de avaliação da qualidade Newcastle-Ottawa (NOS) [6] foi utilizado para avaliar a qualidade dos estudos incluídos. Um estudo de alta qualidade foi definida como um estudo com 7 ou mais estrelas. Os dados foram extraídos independentemente por dois dos autores. avaliações conflitantes foram resolvidas, quer através da discussão ou resolução de terceiros.

A análise estatística

Nós usamos horas e os correspondentes IC de 95% para medir a associação entre o consumo de café eo risco de câncer gástrico. Os RR foram considerados equivalentes aos RHs. Em qualquer estudo incluiu, quando os tamanhos de efeito foram relatadas separadamente para os subgrupos, com base nos diferentes níveis de consumo de café, que combinaram os resultados de subgrupos e utilizado um modelo de efeitos fixos para calcular um tamanho comum efeito para a análise principal. A categoria "raramente beber café" foi definido como "não beber café todos os dias, nunca bebem café, menor ou igual a 1 copo, uma vez, ou 131ml por dia", ao passo que outros níveis de consumo foram identificados como "bebedor de café regular" . Quando um estudo relatou horas para câncer de cárdia e câncer não-cárdia separadamente, nós também agrupados os resultados utilizando o modelo de efeitos fixos. Os dados de estudos individuais foram agrupados utilizando o modelo de efeitos aleatórios (método DerSimonian e Laird) [7], quando foi observada uma heterogeneidade significativa entre os estudos. Caso contrário, [8] foi aplicado um modelo de efeitos fixos (método de Mantel-Haenszel).

A heterogeneidade estatística entre os estudos foi avaliada usando a estatística Q e foi considerado estatisticamente significativo a P
< 0,10 [9]. O I
^{2 estatística mede a percentagem da variação total entre os estudos por causa da heterogeneidade em vez de oportunidade [10]. A heterogeneidade foi considerada significativa quando a estatística I 2 foi ≥ 50%. Além disso, estimativas de síntese foram calculados em subgrupos específicos.}

A análise de sensibilidade foi realizado para avaliar a estabilidade dos resultados e para explorar as explicações possíveis para a heterogeneidade. modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para a análise de sensibilidade acima. Além disso, análises de subgrupos estratificada por sexo, localização anatômica, duração do follow-up, local de residência, e o ajuste para fatores de confusão foram também realizados para explorar as potenciais fontes de heterogeneidade.

Uma análise dose-resposta foi realizada para descrever a relação entre o nível de ingestão de café e o risco de cancro gástrico. Um modelo linear proposto pela Gronelândia e Longnecker [11] foi usado para avaliar a correlação entre as categorias. Análise não-linear foi realizada pela montagem de uma classe de modelos polinomiais fraccionárias de dois mandatos para os dados [12], que foi utilizado para determinar correlações entre as estimativas apresentadas no mesmo estudo, a heterogeneidade entre os estudos, e a tendência não-linear componente da relação dose-resposta. Para a análise dose-resposta, foram incluídos estudos que relataram pelo menos três níveis de consumo de café e desde que o número de casos e de participantes para cada categoria de exposição. Porque o consumo de café é muitas vezes apresentada como um intervalo, nós atribuído o valor de exposição como o ponto médio entre os limites superiores e inferiores para cada categoria de consumo de café. Se o limite superior para a categoria mais elevada não foi fornecida, em seguida, a categoria superior aberta foi considerada a mesma amplitude que a categoria anterior, ou o ponto médio aproximado da categoria mais alta foi definida como 1,5 vezes o limite inferior da referida categoria . Se o limite inferior para a categoria mais baixa não foi fornecido, então o ponto médio da categoria mais baixa foi atribuída como metade do limite superior dessa categoria.

O viés de publicação foi avaliada com o teste de Egger e gráfico de funil do Begg e o P
valor menor que 0,05 foi considerado significância estatística. Todos acima análises estatísticas foram realizadas utilizando STATA versão 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EUA).

Resultados

identificação do estudo e seleção

O fluxo de trabalho e os resultados do a revisão da literatura são apresentados na Figura 1. Inicialmente, recuperados 187 estudos potencialmente relevantes da PubMed, Embase e Cochrane Library (82, 104 e 1 resultados, respectivamente) e identificaram 12 artigos relevantes adicionais depois de rever as listas de referência nesses estudos. Após 56 duplicatas foram excluídos, os títulos e resumos de 143 artigos foram avaliados, dos quais 121 artigos foram excluídos por não preencherem os critérios de inclusão. Posteriormente, analisamos os textos completos das restantes 22 artigos potencialmente relevantes. Dez artigos foram excluídos pelas seguintes razões: não relevante (n = 3); desenho do estudo de caso-controle (n = 3); comentários (n = 2); duplicar relatórios da mesma população do estudo (n = 1); O desfecho não foi a incidência de câncer gástrico (n = 1). Finalmente, 12 estudos [13-24] foram incluídos na revisão sistemática.

características de estudo e avaliação da qualidade

As principais características dos estudos incluídos estão resumidos na Tabela 1. Três estudos foram excluídos da meta-análise final, porque as suas categorias de referência eram inconsistentes com as categorias de referência para a meta-análise. Nove estudos permaneceu para a síntese de dados quantitativos foram publicados entre 1986 e 2014, incluiu 3027 casos de câncer gástrico e 1250825 participantes; o número de participantes por estudo variou de 7355 a 480542. Entre os estudos, quatro eram da Europa, dois eram da Ásia, e três eram de Estados Unidos. Havia dois estudos baseados nos Estados Unidos, mas as populações de pesquisa eram japoneses. Os períodos de seguimento variou de 6 a 18 anos, ea duração média foi de 13,3 anos. Possíveis fatores de confusão foram ajustados para em 9 estudos, dos quais 1 estudo ajustados exclusivamente para a idade, e outros estudos ajustados para sexo, idade, tabagismo, consumo de álcool, etc. Os estudos incluídos alcançados pontuações relativamente elevadas na avaliação da qualidade (7- 9 no total). Os índices de qualidade específicos de estudo estão resumidos na Tabela 1.

análise Main, análise de subgrupo e análise de sensibilidade

Para "bebedores regulares de café" versus "Raramente os bebedores de café", foram incluídos 9 estudos na meta-análise e usada para resumir as estimativas de RH (Fig 2). O HR resumo foi 1,05 (IC 95%, 0,88-1,25) com a heterogeneidade significativa entre os estudos (I ^{2 = 74,0%, P
= 0,000). As análises de sensibilidade indicou que qualquer estudo único não foi a principal origem da heterogeneidade entre os estudos (Fig 3). Em seguida, excluídos quaisquer dois ou três estudos, por sua vez e reunidos os dados dos estudos restantes. A heterogeneidade foi diminuída (I 2 = 57,6%, P
= 0,028) após dois estudos de Galanis et al. [13] e Larsson et al. [14] foram excluídos, e foi mais eficaz diminuiu (I 2 = 40,4, P
= 0,136) após o terceiro estudo de Bidel et al. [17] foi excluído (S1 Fig), no entanto, a associação permaneceu significativa (HR, 0,93; 95% CI, 0,81-1,08, e HR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,08, respectivamente). Para esses estudos excluídos, nenhum fator unificador foram identificadas como uma possível fonte de heterogeneidade entre todos os estudos. Para explorar ainda mais as razões para a heterogeneidade, realizamos análises de subgrupos de acordo com o sexo, localização anatômica, duração do follow-up, local de residência, raça, ou o ajuste para fatores de confusão (Tabela 2). Como mostrado na Tabela 2, mais análises de subgrupo não mostrou associação estatisticamente significativa com uma heterogeneidade significativa entre o café e o risco de cancro gástrico. Nos subgrupos de acordo com o local de residência, Ásia e EUA apresentaram baixa heterogeneidade (I 2 = 0,0 e eu 2 = 49,2, respectivamente), eo resultado reunidos a partir de estudos de EUA mostrou uma associação positiva significativa (HR , 1,35; IC 95%, 1,02-1,81). A análise de subgrupo por fatores de confusão ajustados, incluindo fumar, beber álcool e fatores dietéticos, também apresentou baixa heterogeneidade (I 2 = 47,5, P
= 0,149), mas a associação permaneceu significativa (HR, 1,02; IC de 95%, 0,87-1,18). O que é notável, no entanto, é que a análise de subgrupo por localização anatômica mostrou um risco para o consumo de café associado ao câncer de cárdia (HR, 1,23; 95% CI, 1,04-1,45), e não há heterogeneidade significativa entre os estudos (I 2 = 36,4, P
= 0,207).}

análise dose-resposta do consumo de café eo risco de câncer gástrico

Cinco estudos [13,14,16-18] foram incluídos na nossa análise dose-resposta. Um modelo de efeitos fixos foi aplicado sem evidência de heterogeneidade (Q = 20,98, P = 0,102). Não houve associação significativa entre xícaras de café consumida eo risco de câncer gástrico (P para tendência linearidade ou não-linearidade > 0,05) (Fig 4). Um incremento de 1 xícara por dia não foi significativamente associada com o risco de câncer gástrico. (HR, 1,01; IC 95%, 0,98-1,05)

O viés de publicação

O P
valor do teste de Egger e teste de Begg foi 0,602 para "bebedor de café regular" versus categorias "raramente beber café", que sugeriu nenhum viés de publicação. gráfico de funil de um Begg também foi usado para examinar viés de publicação (Fig 5), e não se observou qualquer viés de publicação significativa.

Discussão

No presente meta-análise, verificou-se que a ingestão de café foi não significativamente associada com o risco global de cancro gástrico. Porque houve heterogeneidade significativa entre os estudos, uma análise de sensibilidade foi conduzida para explorar possíveis explicações para heterogeneidade. Depois de excluir os três estudos que foram a principal origem de heterogeneidade, o HR resumo variou de 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) para 0,99 (95% CI, 0,91-1,08), que sugeriu que a associação permaneceu insignificante e os nossos resultados foram confiável e robusto. Quando nós exploramos ainda mais as causas de heterogeneidade por análise de subgrupo, as diferenças de localização anatômica, local de residência, e fatores de confusão ajustados podem ter contribuído para a heterogeneidade entre os estudos. A partir da análise de subgrupo por localização anatômica, concluiu-se que o consumo de café foi um fator de risco para o câncer de cárdia, mas não foi associado com o risco de câncer não-cárdia gástrico, o que não contradiz a conclusão anterior. A análise de subgrupo por local de residência mostrou que a Ásia e os EUA apresentaram baixa heterogeneidade e o resultado reunidos a partir de estudos de EUA mostrou uma associação positiva significativa. Dado que os EUA é um dos países com a maior proporção de cânceres cárdia [2], não é de estranhar que uma associação positiva entre o consumo de café eo risco de câncer gástrico foi observada nos EUA. A análise de subgrupo por fatores de confusão ajustados, incluindo fumar, beber álcool e fatores dietéticos, também apresentou baixa heterogeneidade, mas a associação permaneceu insignificante, que confirmou nossas descobertas.

Em comparação com uma meta-análise focando apenas na comparação da extrema categorias de consumo de café (elevada versus baixa), uma dose-resposta meta-análise pode avaliar com precisão a relação entre a quantidade de café consumida e o risco de cancro gástrico. Portanto, realizamos ainda uma análise dose-resposta para verificar a nossa conclusão anterior. Resultados similares foram observados na análise de resposta à dose; não houve associação significativa entre xícaras de café consumido eo risco de câncer gástrico.

Além disso, foram analisados ​​e resumidos os estudos especiais incluídos na revisão sistemática, mas excluídos da meta-análise. Havia três estudos especiais com categorias de referência de ≤ 2 xícaras /dia ou ≤ 3 xícaras /dia. Os tamanhos do efeito destes estudos não foram reunidas em nossa meta-análise porque as categorias de referência não pode ser unificada. O estudo realizado por van Loon et al. [24] não era consistente com nossas descobertas; ele sugeriu que a ingestão de café pode aumentar o risco de câncer gástrico. As possíveis razões para esta discrepância incluem o tamanho da amostra relativamente pequena nesse estudo ea utilização de uma categoria de referência diferente.

O café é uma mistura complexa que contém muitas substâncias químicas. Existem alguns potenciais mecanismos através dos quais o café podem modular o risco de câncer gástrico. Por exemplo, o café contém alguns compostos fenólicos tais como o ácido clorogénico e ácido cafeico, que têm propriedades anti-cancerosas [25-27], e o café pode estimular a libertação de gastrina [28], que podem estar envolvidos no desenvolvimento do cancro gástrico [29,30]. Vale ressaltar que existem diferentes mecanismos para o câncer de cárdia e câncer não-cárdia gástrica. infecção por Helicobacter pylori é um factor determinante de câncer não-cárdia gástrica [31], mas não está associado ao câncer cárdia [32]. Alguns compostos fenólicos presentes no café, tais como o ácido clorogénico, o cafestol e o kahweol, pode diminuir o stress oxidativo em mucosa do estômago induzida por Helicobacter pylori [33-36], de que o café pode reduzir o risco de cancro não-cárdia [37]. O mecanismo exato que a forma como o impacto de café cárdia câncer ainda não está clara. São necessárias mais pesquisas para explicar a associação entre o consumo de café e câncer gástrico.

Uma recente meta-análise semelhante incluídos artigos publicados antes de Junho de 2014 e foi publicado em setembro 2014 [4]. Esta meta-análise agrupada os riscos relativos, comparando os mais alto versus mais baixas categorias de ingestão de café para obter uma estimativa de resumo. Houve uma grande diferença na fronteira dos maiores e menores categorias de consumo de café entre os estudos incluídos, o que poderia levar a heterogeneidade metodológica. Um segundo erro grave da meta-análise anterior é que os estudos com diferentes medidas de resultados foram incluídos na sua meta-análise. Por exemplo, Khan et al. Estudo [38] mortalidade utilizada como a medida do resultado, que são diferentes dos outros estudos incluídos usando morbidade como a medida do resultado. Portanto, os seus resultados são susceptíveis de ser afectadas pela heterogeneidade clínica. Esses erros de classificação de medidas de resultados e categorias de consumo de café feito suas conclusões ser questionada. Foram pesquisados ​​literaturas antes de dezembro de 2014 e incluiu um novo estudo. Quatro estudos de coorte prospectivos incluídos na meta-análise anterior foram excluídos da nossa meta-análise, porque o desfecho não foi incidência de câncer gástrico e as categorias de referência desses estudos não foram consistentes com a de nosso estudo. Nossa meta-análise também tem muitas vantagens em comparação com o estudo anterior. Em primeiro lugar, alguns estudos têm sugerido que a relação entre o consumo de café e do cancro gástrico é relacionada com a localização anatómica. Em nosso estudo, meta-análises foram realizadas separadamente para o câncer de cárdia e câncer não-cárdia gástrica. Em segundo lugar, consistentes resultados da análise de sensibilidade, análise de subgrupos e análises de dose-resposta indicaram que os nossos resultados foram robusto e fiável. Finalmente, o viés de publicação é susceptível de ter sensivelmente influenciado os resultados. Em nossa meta-análise, critérios de inclusão mais rigorosos materialmente alterar a P
valores de Egger do e testes de Begg, juntamente com a ausência de assimetria significativa no gráfico de funil, não indicam evidências de viés de publicação.

Apesar destas vantagens, o nosso estudo ainda tem algumas limitações. Em primeiro lugar, os fatores de confusão ajustados foram variadas entre os estudos incluídos. Em alguns estudos, fatores de confusão potencialmente importantes, como idade, raça, consumo de álcool, o consumo de chá e fumar, não foram ajustados. Por exemplo, o Nomura et al. estudo [20] controlada apenas pela idade. Em segundo lugar, os métodos de medida para o consumo de café não foram uniformes. Nos estudos incluídos, o número de copos, tempos ou mililitros por dia foi utilizado para avaliar o nível de consumo de café e havia diferenças nos tamanhos do copo de café. Terceiro, houve diferenças no conteúdo de cafeína e de processamento de café métodos. Em quarto lugar, houve diferenças em instrumentos de coleta de dados sobre o consumo de café, tais como questionários de frequência alimentar, questionários de hábitos de dieta e história recordatório alimentar, o que pode ter contribuído para a heterogeneidade entre os estudos. Finalmente, com base em dados existentes, nós não discutir se o risco de câncer gástrico aumentou à medida que a duração do consumo de café aumentou porque a maioria dos estudos não forneceu a duração do consumo de café.

Em resumo, os resultados deste meta-análise de estudos prospectivos de coorte demonstraram que o consumo de café não foi associado com o risco global de cancro gástrico. Nosso estudo confirmou as conclusões da meta-análise anterior. Além disso, temos feito uma descoberta importante que o consumo de café pode ser um fator de risco para o câncer de cárdia gástrica. Futuros estudos prospectivos que incluem informações sobre o consumo de café ao longo da vida, bem como o tipo de café consumido (por exemplo, cafeína vs descafeinado) e as localizações anatômicas de câncer gástrico, e estudos que consideram possíveis fatores de confusão (por exemplo, H
. pylori Comprar e lesões pré-cancerosas câncer gástrico) são necessários para confirmar nossas conclusões.

Informações de Apoio
S1 Checklist. . PRISMA lista
doi: 10.1371 /journal.pone.0128501.s001
(PDF)
S1 Fig. Forest plot dos permaneceram 6 estudos após análise de sensibilidade.
Uma parcela florestal para a regularmente contra raramente categorias beber café após a exclusão de três estudos para reduzir a heterogeneidade específicos do estudo. intervalos de confiança do índice combinado de risco (HR) e 95% (IC) foi calculada utilizando o modelo de efeitos fixos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0128501.s002
(TIF)

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