PLOS ONE: Effekt av kaffekonsumtionen på risken för magcancer: en systematisk genomgång och metaanalys av prospektiva kohortstudier

Abstrakt

Bakgrund och mål

Resultat från observations epidemiologiska studier om sambandet mellan kaffekonsumtion och magcancer är inkonsekvent och föga övertygande. Att utvärdera sambandet mellan kaffekonsumtion och risken för magcancer, sammanfattade vi bevis från prospektiva kohortstudier.

Metoder

Relevanta studier hämtas via dator sökningar (PubMed, EMBASE och Cochrane Library ) och en översyn av referenser till och med december 2014. kvaliteten på de ingående studierna utvärderades genom Newcastle-Ottawa kvalitetsbedömning skala. Vi använde en meta-analytisk metod för att uppskatta den totala hazard ratio (HRS) och 95% konfidensintervall (CIS) för regelbundna kaffedrickare kontra individer som sällan drack kaffe. Känslighetsanalys och subgruppsanalys utfördes för att bedöma tillförlitligheten hos våra resultat. En dos-responsanalys utfördes för att bedöma risken för magcancer baserad på graden av kaffekonsumtion.

Resultat

Nio prospektiva kohortstudier involverar 1,250,825 deltagare och 3027 magcancer fall ingick i denna meta-analys. Den sammanslagna HR av magcancer för studien specifika regelbundet kontra sällan kaffedrickande kategorier var 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) med betydande skillnader mellan olika studier (I ^{2 = 74,0%, P
= 0,000). Efter känslighetsanalysen har tre studier utgå men föreningen förblev obetydliga (HR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,08). Subgruppsanalys anatomisk plats visade en risk för kaffekonsumtionen i samband med cardia cancer (HR, 1,23; 95% CI, 1,04-1,45, heterogenitet, jag 2 = 36,4, P
= 0,207). I analysen dos-respons, fanns inget signifikant samband mellan kaffeintag (i koppar) och risken för magcancer ( P Idéer för linjäritet trend och icke-linjäritet > 0,05).}

Slutsats

Vår meta-analys visade att kaffekonsumtion inte var förenat med totala risken magsäckscancer; dock kan kaffekonsumtion vara en riskfaktor för gastric cardia cancer

Citation. Liu H, Hua Y, Zheng X, Shen Z, Luo H, Tao X, et al. (2015) Effekten av kaffekonsumtionen på risken för magcancer: en systematisk genomgång och metaanalys av prospektiva kohortstudier. PLoS ONE 10 (5): e0128501. doi: 10.1371 /journal.pone.0128501

Academic Redaktör: John Green, Universitetssjukhuset Llandough, STORBRITANNIEN

emottagen: 1 februari 2015; Accepteras: 27 april 2015, Publicerad: 29 maj 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

datatillgänglighet: Alla relevanta uppgifter är inom pappers- och dess stödjande information filer

Finansiering:. Detta arbete har finansierats med bidrag från projekt inom medicinsk forskning och teknik i provinsen Zhejiang i Kina (nr Y201477434). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Gastric cancer är den fjärde vanligaste cancerformen hos män och den femte vanligaste cancerformen hos kvinnor över hela världen [1]. Uppskattningsvis 951,600 personer drabbats av magcancer och 723,100 magcancer fall dog i 2012 [1]. Förekomsten av magcancer varierar avsevärt beroende på geografiskt läge [2], vilket tyder på att etnisk grupp, miljömässiga exponeringar, socioekonomisk status och livsstilsfaktorer var förknippade med dessa regionala skillnader [1]. Dietary faktor är en av livsstilsfaktorer och det kan förklara [3]. Dessa skillnader

Kaffe är en av de mest populära drycker som konsumeras i världen. Sambanden mellan kaffe och olika typer av cancer har studerats under många år. Mänskliga experimentella studier om sådana relationer är osannolikt att observationsstudier bästa tillgängliga källan för bevis för att bedöma risken. Sedan 1960-talet har flera observations epidemiologiska studier undersökt förhållandet mellan kaffekonsumtion och magcancer, men resultaten var inkonsekvent. Således, klargöra sambandet mellan kaffekonsumtion och risken för magcancer har viktiga konsekvenser för folkhälsan.

En ny metaanalys har föreslagit att det inte fanns någon statistiskt signifikant samband mellan kaffekonsumtion (högsta vs lägsta förbrukning) och risken för magcancer [4]. Men inkluderade metaanalysen studier med olika utfallsmått (sjuklighet eller dödlighet) och sammanslagna studier med olika kategorier kaffekonsumtion. Dessa felklassificeringar av utfallsmått och kaffekonsumtion kategorier kan ha påverkat resultatet av deras metaanalys, och gjorde sina slutsatser har ifrågasatts. I ett försök att ytterligare belysa sambandet mellan kaffekonsumtion och risken för magcancer, vi genomförde en systematisk genomgång och metaanalys av prospektiva kohortstudier. För att kvantitativt bedöma effekterna av kaffekonsumtion på magcancer, genomförde vi också en dos-responsanalys.

Metoder

Litteratur sökstrategier

Vi sökte PubMed, EMBASE och Cochrane Library att identifiera relevanta studier före december 2014. med PubMed söksträngen som ett exempel, var följande sökstrategi utföras:
kaffe [MH] ELLER kaffe [TIAB],"Mage Tumörer" [MH] OR (( gastric [TIAB] ELLER mage [TIAB] eller den övre magmunnen [TIAB]) och (cancer * [TIAB] ELLER carcinoma * [TIAB])),
och. Det fanns inga begränsningar när det gäller språk, typ av publicering och publiceringsstatus. Dessutom gick vi igenom citat från de hämtade artiklar och relevanta granskningar för att identifiera ytterligare studier. Denna systematiska Omdömet planeras, genomförs och rapporteras i enlighet med meta-analys kvalitetsnormer observationsstudier [5].

Kriterier

Duplicera och irrelevanta artiklar uteslöts baserat på titeln och abstrakt. Fulltextartiklar senare screening för berättigande. Vår metaanalys ingår endast prospektiva kohortstudier som rapporterade effekten av kaffekonsumtion på risken för magsäcks eller den övre magmunnen cancer. Resultatet åtgärden var förekomsten av magsår eller cardia cancer. Samtliga ingående studier under förutsättning att effektstorleken (relativ risk [RR] eller hazard ratio [HR]) och motsvarande 95% konfidensintervall (CI), eller ges tillräckligt med data för att beräkna dem. När flera uppsatser från samma studie hade publicerats, endast den mest kompletta eller senaste papper som används. Alla potentiellt relevanta studier oberoende screenades för berättigande av två författare. Skillnader mellan författarna löstes genom diskussion.

datautvinning och studie kvalitetsgranskning

Vi försökte inte att få ytterligare information från författarna till de ursprungliga studierna. Följande information extraherades från varje studie: efternamnet på första författare, utgivningsår, hemland, särskilda studiegrupper, kön, uppföljningstid, antal fall, antal deltagare, kategorier av kaffekonsumtionen, HR eller RR uppskattningar för varje nivå av kaffekonsumtionen och motsvarande 95% KI, och felkällor justerat för i analysen. När en studie inte rapporterade effektstorlek (ES) och den motsvarande 95% KI, beräknade vi dem med hjälp av rådata. Om en studie som mer än en ES, ES som justerat för det största antalet påverkande faktorer ingick i analysen. Newcastle-Ottawa kvalitetsbedömning skala (NOS) [6] användes för att bedöma kvaliteten på de ingående studierna. En högkvalitativ studie definierades som en studie med 7 eller fler stjärnor. Data oberoende extraherades med två av författarna. Motstridiga utvärderingar löstes antingen genom diskussion eller tredje part upplösning.

Statistisk analys

Vi använde HRs och motsvarande 95% KI för att mäta sambandet mellan kaffekonsumtion och risken för magcancer. RRS ansågs vara likvärdiga med h. I alla inkluderade studie, när effektstorlekarna rapporterades separat för undergrupperna baserade på de olika nivåerna av kaffekonsumtionen, vi kombinerat gruppsresultat och använde en fast effekter modell för att beräkna en gemensam effektstorleken för huvudanalysen. Den "sällan dricker kaffe" kategori definierades som "inte dricker kaffe varje dag, aldrig dricka kaffe, mindre än eller lika med en kopp, en gång, eller 131ml per dag", medan andra förbrukningsnivåer identifierades som "vanlig kaffedrickare" . När en studie rapporterade timmar för cardia cancer och gastrisk icke-cardia cancer separat poolade vi också resultaten med hjälp av fasta effekter modell. Data från enskilda studier slogs samman med användning av slumpmässiga effekter modell (DerSimonian och Laird metod) [7] när betydande heterogenitet observerades bland studierna. Annars en fasta effekter modell (Mantel-Haenszel-metoden) [8] tillämpades.

Statistisk heterogenitet bland studierna utvärderades med hjälp av Q statistik och ansågs vara statistiskt signifikant vid P
< 0,10 [9]. I
^{2 statistik mäter den andel av den totala variationen mellan studier på grund av heterogenitet snarare än slumpen [10]. Heterogeniteten ansågs vara signifikant när jag 2 statistik var ≥ 50%. Dessutom har sammanfattande uppskattningar beräknas i specifika undergrupper.}

En känslighetsanalys utfördes för att utvärdera stabiliteten av resultaten och att undersöka möjliga förklaringar till heterogenitet. Slumpmässiga effekter modell användes för ovanstående känslighetsanalys. Dessutom analyserar stratifierat efter kön, anatomiska läge, varaktighet av uppföljning, bostadsort, och justering för confounders grupp utfördes också för att undersöka potentiella källor till heterogenitet.

En dos-responsanalys genomfördes för att beskriva förhållandet mellan kaffe intag nivå och risken för magcancer. En linjär modell som föreslagits av Grönland och Longnecker [11] användes för att bedöma korrelationen mellan kategorierna. Icke-linjär analys utfördes genom att montera en klass av två sikt bråk polynom modeller till data [12], som används för att bestämma korrelationer mellan de redovisade beräkningarna i samma studie, heterogeniteten mellan studier och den icke-linjär trend komponenten av dos-respons-förhållande. För analys av dos-respons, ingår vi studier som rapporterade minst tre kaffe konsumtionsnivåer och förutsatt att antalet fall och företrädare för varje kategori exponering. Eftersom kaffekonsumtion presenteras ofta som ett intervall, tilldelat vi exponeringsvärdet som mittpunkten mellan de övre och nedre gränser för varje kategori kaffekonsumtion. Om den övre gränsen för den högsta kategorin inte tillhandahölls, då den öppna övre kategori ansågs vara samma amplitud som den tidigare kategorin, eller den ungefärliga mittpunkten av den högsta kategorin definierades som 1,5 gånger lägre gränsen för denna kategori . Om den nedre gränsen för den lägsta kategorin inte tillhandahölls, då mittpunkten av den lägsta kategorin tilldelades hälften av den övre gränsen för denna kategori.

publikationsbias bedömdes med Egger test och Begg s tratt tomt och P
värde mindre än 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Alla ovan statistiska analyser genomfördes med hjälp av STATA version 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Resultat

Studie identifiering och urval

arbetsflöde och resultat litteraturgenomgången visas i figur 1. Initialt hämtas vi 187 potentiellt relevanta studier från PubMed, EMBASE och Cochrane Library (82, 104 och 1 resultat, respektive) och identifierade 12 ytterligare relevanta artiklar efter att ha granskat de referenslistor i dessa studier. Efter 56 dubbletter uteslöts var rubriker och sammanfattningar av 143 artiklar bedömas, varav 121 artiklar uteslöts eftersom de inte uppfyller kriterierna för inkludering. Därefter gick vi igenom den fullständiga texten för de återstående 22 potentiellt relevanta artiklar. Tio artiklar uteslöts av följande skäl: inte relevant (n = 3); fall-kontrollstudie utformning (n = 3); kommentarer (n = 2); duplicera rapporter från samma studiepopulationen (n = 1); resultatet åtgärden inte var incidensen av gastrisk cancer (n = 1). Slutligen har 12 studier [13-24] som ingår i den systematiska översikten.

Studie egenskaper och kvalitetsbedömning

De viktigaste egenskaperna hos de inkluderade studierna sammanfattas i Tabell 1. Tre studier uteslöts från den sista metaanalys, eftersom deras referens kategorier var oförenligt med referens kategorier för metaanalysen. Nio studier återstod för kvantitativa uppgifter syntes publicerades mellan 1986 och 2014, ingår 3027 fall av magsäckscancer och 1250825 deltagare; antalet deltagare per studien varierade från 7355 till 480542. Bland studierna, fyra var från Europa, två från Asien och tre från USA. Det fanns två studier baserade i USA, men forsknings populationerna var japanska. Uppföljningstider varierade från 6 till 18 år, och den genomsnittliga löptiden var 13,3 år. Möjliga påverkande faktorer justerades i 9 studier, varav en studie justerat för ålder bara, och andra studier justerat för kön, ålder, rökning, alkoholkonsumtion, etc. inkluderade studierna uppnås relativt höga poäng på kvalitetsbedömningen (7- 9 totalt). Studien specifika kvalitetsresultat sammanfattas i tabell 1.

Huvud analys, subgruppsanalys och känslighetsanalys

För "vanliga kaffedrickare" kontra "sällan kaffedrickare", 9 studier inkluderades i metaanalysen och används för att sammanfatta HR uppskattningar (Fig 2). Sammanfattningen HR var 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) med statistiskt signifikant heterogenitet bland studier (I ^{2 = 74,0%, P
= 0,000). Känslighetsanalyser indikerade att en enskild studie var inte det viktigaste ursprung heterogenitet bland studier (Fig 3). Då vi undantagit några två eller tre studier i tur och poolade data från de återstående studierna. Den heterogenitet minskades (I 2 = 57,6%, P
= 0,028) efter två studier av Galanis et al. [13] och Larsson et al. [14] uteslöts, och mer effektivt minskade (I 2 = 40,4, P
= 0,136) efter den tredje studien av Bidel et al. [17] uteslöts (S1 figur), men föreningen förblev obetydliga (HR, 0,93; 95% CI, 0,81-1,08, och HR, 0,99; 95% CI, 0,91-1,08, respektive). För de undantagna studier har ingen enande faktor identifierats som en möjlig källa till heterogenitet bland alla studier. För att ytterligare undersöka orsakerna till heterogenitet, utförde vi subgruppsanalyser beroende på kön, anatomiska läge, varaktighet av uppföljning, bostadsort, ras, eller justering för confounders (tabell 2). Såsom visas i tabell 2, analyser mest undergrupp visade ingen statistiskt signifikant association med betydande heterogenitet mellan kaffe och risken för magcancer. I undergrupper alltefter bostadsort, Asien och USA presenterade låg heterogenitet (I 2 = 0,0 och jag 2 = 49,2, respektive), och det sammanslagna resultatet från studier av USA visade en signifikant positiv association (HR , 1,35; 95% CI, 1,02-1,81). Den subgruppsanalys med justerat confounders, inklusive rökning, alkoholkonsumtion och kostfaktorer, presenterade också låg heterogenitet (I 2 = 47,5, P
= 0,149), men föreningen förblev obetydliga (HR, 1,02; 95% CI, 0,87-1,18). Det anmärkningsvärda är dock att subgruppsanalys anatomisk plats visade en risk för kaffekonsumtionen i samband med cardia cancer (HR, 1,23; 95% CI, 1,04-1,45), och ingen statistiskt signifikant heterogenitet mellan studierna (I 2 = 36,4,}

Dos-respons analys av kaffekonsumtionen och risken för magcancer P
= 0,207).

Fem studier [13,14,16-18] ingick i vår dos-responsanalys. Ett tidseffekter modellen tillämpades utan tecken på heterogenitet (Q = 20,98, P = 0,102). Ingen signifikant association observerades mellan koppar kaffe som konsumeras och risken för magcancer (P för linjäritet trend eller icke-linjäritet > 0,05) (Figur 4). En ökning av en kopp per dag var inte signifikant associerad med risk för magcancer. (HR, 1,01; 95% CI, 0,98-1,05) katalog

publikationsbias

P
värde av Egger test och Begg test var 0,602 för "vanligt kaffe drinker" kontra "sällan dricker kaffe" kategorier, som föreslog inget offentliggörande partiskhet. En Begg s tratt tomt användes också för att undersöka publication bias (fig 5), och ingen signifikant publikationsbias observerades.

Diskussion

I det aktuella metaanalys fann vi att kaffe ingången inte signifikant associerad med övergripande gastric cancerrisken. Eftersom det fanns betydande heterogenitet bland studierna gjordes en känslighetsanalys utfördes för att undersöka möjliga förklaringar till heterogenitet. Efter att ta bort de tre studier som var den främsta ursprung heterogenitet, sammanfattningen HR varierade från 1,05 (95% CI, 0,88-1,25) till 0,99 (95% CI, 0,91-1,08), vilket tyder på att föreningen förblev obetydliga och våra resultat var tillförlitlig och robust. När vi utforskade vidare orsakerna till heterogenitet genom subgruppsanalys kan skillnaderna i anatomiska läge, bostadsort, och justerade confounders har bidragit till heterogenitet bland studierna. Från subgruppsanalys anatomiska plats, drog vi slutsatsen att kaffekonsumtion var en riskfaktor för cardia cancer men var inte förenad med risk för gastric icke-cardia cancer, vilket inte motsäger tidigare slutsats. Den subgruppsanalys hemvist visade att Asien och USA presenterade låg heterogenitet och den sammanslagna resultat från studier av USA visade en signifikant positivt samband. Med tanke på att USA är ett av länderna med högst andel Cardias cancer [2], är det inte förvånande att en betydande positiv association mellan kaffekonsumtion och risken för magcancer observerades i USA. Den subgruppsanalys med justerat confounders, inklusive rökning, alkoholkonsumtion och kostfaktorer, presenteras också låg heterogenitet, men föreningen förblev obetydliga, som bekräftade våra resultat.

Jämfört med en metaanalys bara fokusera på att jämföra den extrema kategorier kaffekonsumtion (högt kontra lågt), kan en dos-respons meta-analys noggrant bedöma förhållandet mellan den mängd kaffe som konsumeras och risken för magcancer. Därför genomförde vi ytterligare en dos-responsanalys för att verifiera vår tidigare slutsats. Liknande resultat observerades vid analys dos-respons; det fanns inget signifikant samband mellan koppar kaffe som konsumeras och risken för magcancer.

Dessutom är vi analyserat och sammanfattade särskilda studier som ingår i den systematiska översyn men undantas från metaanalysen. Det fanns tre specialstudier med referens kategorier av ≤ 2 koppar /dag eller ≤ 3 koppar /dag. De effektstorlekar av dessa studier inte slås samman i vår metaanalys eftersom referens kategorier som inte kunde vara enhetlig. Studien av van Loon et al. [24] var inte förenligt med våra resultat, föreslås att kaffeintag kan öka risken för magcancer. Möjliga orsaker till denna diskrepans inkluderar den relativt lilla provstorleken i den studien och användningen av en annan referens kategori.

Kaffe är en komplex blandning som innehåller många kemiska ämnen. Det finns några potentiella mekanismer genom vilka kaffe kan modulerar risken för magcancer. Till exempel innehåller kaffe vissa fenolföreningar såsom klorogensyra och kaffeinsyra, som har anti-cancer egenskaper [25-27], och kaffe kan stimulera frisättning av gastrin [28], som kan vara inblandade i utvecklingen av magcancer [29,30]. Det är värt att nämna att det finns olika mekanismer för cardia cancer och gastrisk icke-cardia cancer. Helicobacter pylori-infektion är en viktig faktor för gastric icke-cardia cancer [31], men inte i samband med magmunnen cancer [32]. Vissa fenolföreningar i kaffe, såsom klorogensyra, cafestol och kahweol, kan minska oxidativ stress i magslemhinnan inducerad av Helicobacter pylori [33-36], genom vilken kaffe kan minska risken för gastrisk icke-cardia cancer [37]. Den exakta mekanismen som hur kaffe inverkan cardia cancer är ännu inte klart. Ytterligare forskning behövs för att förklara sambandet mellan kaffekonsumtion och magcancer.

En ny liknande metaanalys ingår artiklar som publicerats före juni 2014 och publicerades i September 2014 [4]. Denna metaanalys sammanställt relativa riskerna som jämför högsta kontra lägsta kategorier av kaffe intag för att erhålla en sammanfattande bedömning. Det fanns en stor skillnad i gräns av de högsta och lägsta kategorier av kaffe intag bland inkluderade studierna, vilket kan leda till metod heterogenitet. En andra allvarligt fel i den tidigare metaanalys är att studier med olika effektmått ingick i deras metaanalys. Till exempel, den Khan et al. Studie [38] används dödlighet som utfallsmått, som skiljer sig från de övriga ingående studier med sjuklighet som effektmått. Därför, deras resultat kan komma att påverkas av klinisk heterogenitet. Dessa felklassificeringar av utfallsmått och kaffekonsumtion kategorier gjort sina slutsatser ifrågasättas. Vi sökte litteratur före december 2014 och inkluderade en ny studie. Fyra prospektiva kohortstudier som ingår i tidigare metaanalys uteslöts från vår metaanalys eftersom effektmått var inte förekomsten av magsäckscancer och referens kategorier av dessa studier var inte överensstämmer med den i vår studie. Vår metaanalys har också många fördelar jämfört med den tidigare studien. För det första har vissa studier tyder på att sambandet mellan kaffekonsumtion och magcancer är relaterad till anatomiska läge. I vår studie var metaanalyser utföras separat för cardia cancer och gastrisk icke-cardia cancer. För det andra, konsekventa resultat från känslighetsanalysen, subgruppsanalys och dos-responsanalys indikerade att våra resultat var robust och tillförlitlig. Slutligen är det troligt att ha avsevärt påverkade deras resultat publikationsbias. I vår metaanalys, kriterier strängare inklusionskriterier förändras väsentligt P
värden från Egger: s och Begg tester, tillsammans med frånvaro av betydande asymmetri i tratten tomt, visar inga tecken på publikationsbias.

Trots dessa fördelar, har vår studie fortfarande vissa begränsningar. Först de justerade påverkande faktorer var varierande bland de inkluderade studierna. I vissa studier, potentiellt viktiga påverkande faktorer, såsom ålder, ras, alkoholintag, te konsumtion och rökning, inte justerades. Till exempel, den Nomura et al. studie [20] endast kontrolleras för ålder. För det andra, mäter metoder för kaffekonsumtion var inte enhetlig. I de inkluderade studierna var antalet koppar, tider eller milliliter per dag används för att bedöma graden av kaffekonsumtionen och det fanns skillnader i kaffekoppen storlekar. För det tredje, det fanns skillnader i koffeinhalten och kaffe bearbetningsmetoder. För det fjärde, det fanns skillnader i insamlingsinstrument kaffe förbrukningsdata, såsom mat frekvens frågeformulär, kost vana frågeformulär och kost återkallande historia, som kan ha bidragit till den heterogenitet bland studierna. Slutligen, baserat på befintliga data, vi inte diskutera om risken för magcancer ökade varaktigheten av kaffekonsumtionen ökade eftersom de flesta studier inte ger varaktighet kaffekonsumtion.

Sammanfattningsvis visar resultaten från detta metaanalys av prospektiva kohortstudier visade att kaffekonsumtion inte var förknippad med övergripande gastric cancerrisken. Vår studie bekräftar slutsatserna från tidigare metaanalys. Dessutom har vi gjort en viktig upptäckt som kaffekonsumtion kan vara en riskfaktor för gastric cardia cancer. Framtida prospektiva studier som innehåller information om kaffekonsumtion genom hela livet, liksom vilken typ av kaffe som konsumeras (t.ex. koffeinhaltiga vs koffeinfritt) och anatomiska platser av magcancer, och studier som anser potentiella confounders (t.ex. H
. pylori
infektion och precancerösa magcancer lesioner) krävs för att bekräfta våra slutsatser.

Bakgrundsinformation
S1 checklista. . PRISMA checklista
doi: 10.1371 /journal.pone.0128501.s001
(PDF) Review S1 Fig. Skogstomt av de kvarstående 6 studier efter känslighetsanalys. Review, en skogstomt för studien specifika regelbundet kontra sällan kaffedrickande kategorier efter exklusive tre studier för att minska heterogeniteten. Den kombinerade hazard ratio (HR) och 95% konfidensintervall (CI) beräknades med hjälp av fasta effekter modell
doi:. 10,1371 /journal.pone.0128501.s002
(TIF) Review

• PLOS ONE: Prognostic modell baserad på Systemic Inflammatory Response och kliniskt patologiska faktorer att tippa Resultat av patienter med nodnegativ Gastric Cancer
• PLOS ONE: Risk för magcancer av vatten Källa: Bevis från Golestan fall-kontrollstudie