Абстрактный
Фон
<р> Небольшое количество номограмм были ранее разработаны для прогнозирования индивидуального выживания пациентов, перенесших целебное резекцию рака желудка. Тем не менее, все они были получены из одиночных центров большого объема. Цель данного исследования состояла в том, чтобы разработать и утвердить номограмма для больных раком желудка с использованием многоцентровое базы данных.
Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее распространенной формой рака, и около одного миллиона новых случаев диагностируются ежегодно во всем мире [1]. Хотя заболеваемость значительно снизилась, рак желудка остается второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний в мире и наиболее распространенной формой рака среди корейских мужчин [2,3].
<Р> Прогноз у больных раком желудка, главным образом, связанный со степенью заболевания. Объединенный комитет Американский Рака (AJCC) разработал систему определения стадии для классификации рака желудка на восемь групп риска, основанный на глубине вторжения, число метастатических лимфатических узлов и отдаленных метастазов [4]. Как правило, эта система стадирования сильно коррелирует с выживанием; Тем не менее, также наблюдались различные прогнозы среди пациентов, в то же патологической стадии. Эти различия могут быть связаны с другими прогностическими факторами, такими как возраст, пол, размер опухоли, гистологического типа и адъювантной химиотерапией, все из которых могут повлиять на общую выживаемость. Таким образом, более усовершенствованный метод для прогнозирования индивидуализированной выживаемости больных раком желудка требуется, и номограмма является хорошим методом для этой цели.
<Р> Номограмма был первоначально создан Каттан и др. [5] в 2003 году. Они проанализировали 1039 клинико-данные пациентов и разработали номограммы предсказывающий 5-летнюю выживаемость без признаков заболевания специфических после резекции желудка R0 рака в одном американском учреждении. Эта номограмма показал превосходную дискриминацию к американскому Объединенного комитета по вопросам рака (AJCC) стадии группировки, и была подтверждена с использованием двух европейских когорт [6,7]. Тем не менее, сильные и др. [8] наблюдали различные пережитки между государствами Объединяет и Корее. Несмотря на то, несколько различных клинических переменных были скорректированы в многомерной модели, такой же результат был выявлено. Этот результат показал, что различные номограмма требовалось для пациентов Восточной рака желудка.
<Р> В последнее время были разработаны две номограммы основаны на корейской базе данных [9,10]. Эти номограммы являются ценными, поскольку они были получены на основе данных, собранных в восточных странах, и один был подтвержден независимым набором данных (японская база данных). Тем не менее, остается под вопросом, являются ли эти номограммы могут быть применены к больницы общего профиля, так как данные, исходящие из одного большого объема центра может быть смещена с точки зрения результатов лечения и выживаемости.
<Р> Цель настоящего исследования заключалась в разработке и утвердить номограмма, чтобы предсказать общую выживаемость пациентов, перенесших резекцию целебное для рака желудка на основании данных многоцентровых. Корейский институты различных масштабов участвовали в настоящем исследовании, и независимая внешняя проверка была выполнена.
Исследование когорты и данные Разработанные модели; три метода отбора переменных (критерии включения и исключения ошибок типа I = 0.1 на основе отношения правдоподобия испытаний вперед, назад, и ступенчато). были проверены в отношении их способности дискриминации с использованием C-статистических данных и их способность калибровки с использованием Хосмер-Lemeshow (HL) хи-квадрат статистики. Дискриминация относится к способности модели, чтобы правильно различать не-событий и событий, и оно может быть количественно определено путем вычисления C-статистики, разработанной для модели выживаемости [13]. C-статистика конкордантность мера аналогична площади под приемником характеристической кривой (ROC). Результаты клинико-патологическими особенностями развития и проверки наборов клинико-патологические особенности развития и проверки наборов приведены в таблице 1 и S1 Dataset. Большинство пациентов прошли D2 лимфодиссекция (92,2% и 91,7% в разработке и проверке множеств, соответственно) и более 15 лимфатических узлов были вскрыты в большинстве случаев (97,5% и 97% в разработке и проверке множеств, соответственно ). Доля пациентов, получавших адъювантной химиотерапии значительно отличалась между этими двумя группами (38,8% против 83,1% в разработке и проверке множеств, соответственно). Было выявлено, что даже ранние больных раком желудка получали устные химиотерапевтических агентов после операции в одной из больниц, принадлежащих к проверке обоснованности. на основании этих результатов, мы разработали модель прогнозирования и генерируется номограмма прогнозирования 5-летней общей выживаемости (рис. 1). Расположение и размеры лимфатических узлов рассечение не имел никакого значения в многомерном анализе, однако, они были включены в номограмме в соответствии с критериями исключения 0.1. Каждый клинико-патологических факторов соответствует определенной точке, рисуя линию прямо вверх к оси очков. После того, как сумма очков находится на оси Total Points, сумма представляет собой вероятность 5-летней выживаемости, растягивая прямо вниз к оси выживания в 5 лет. Например, 45-летний мужчина (35 баллов) прошли D2 гастрэктомию (точку 0) для 7cm размера (12 баллов) рак желудка, расположенный в нижней трети желудка (23 очков). В патологический докладе, опухоль вторглась в subserosa (84 баллов) с лимфоваскулярной инвазии (34 баллов), и там было пять метастатических лимфатических узлов (50 очков). Для этого примера, суммарный балл равен 238, а предполагаемый 5-летней выживаемости составляет приблизительно 60%. Это расчетное значение может быть использовано в процессе принятия решений в отношении планов лечения и консультирования пациентов. В наборе проверки, средний период наблюдения был 47,0 ± 16,3 месяцев ( медиана, 49 месяцев), и 55 (12,7%) пациентов умерли во время периода наблюдения. В последнее время крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования показали эффективность применения адъювантной химиотерапии после лечебной резекции по поводу рака желудка [23-25]. Тем не менее, в данном исследовании, адъювантной химиотерапии не показали статистической значимости в многомерном анализе. Различные схемы лечения и показания к адъювантной химиотерапии каждого учреждения может влиять на этот отрицательный результат. Кроме того, прерванный курс химиотерапии из-за побочных эффектов или низким уровнем соответствия пациентов может уменьшить эффект адъювантной химиотерапии на общую выживаемость.
<р> В период с января 2001 года по декабрь 2006 года , в общей сложности 3284 пациентов прошли традиционную открытую гастрэктомия по поводу рака желудка девять хирургов из восьми учреждений (Chonbuk национальный университет больницы, Донг-больница университета, Jaeseng больницы, Keimyung Университетская больница, Сеул Национальный госпиталь университета, больницы Soonchunhyang университет, университет Йонсей Severance Больница, и Национальный онкологический центр). Среди этих пациентов, мы исключили 352 пациентов, которым была R1 или R2 резекцию, 392 пациентов с недостающими данными клинико-патологическими характерных, 432 пациентов без информации относительно адъювантной химиотерапии и 96 пациентов без данных по выживаемости. И, наконец, 2012 пациентов были включены в данное исследование.
<Р> База данных ретроспективно состояла из возраста пациента, пола, патологические характеристики (размер, расположение, гистологического типа, лимфоваскулярной вторжения, количество заготовленной лимфатических узлов, глубина вторжения , метастазов в лимфатических узлах), связанных с лечением факторы (степень лимфатических узлов рассечение, адъювантной химиотерапии), и последующий период со статусом выживания. Размер опухоли измеряли в самом широком диаметре и сгруппированы как менее чем на 5 см, от 5 см до 9,9 см и более 10 см. Место опухоли был отнесен к категории верхнего, среднего, нижней трети, и перекрывающиеся основанный на центре главного поражения. Перекрытие определено, что рак экстентов более чем два на одну треть. Что касается типа гистологического, дифференцированный тип включены папиллярный, хорошо дифференцированной и умеренно дифференцированной аденокарциномы трубчатую. Недифференцированный тип включены слабо дифференцированной аденокарциномы трубчатую, карциному кольцо клеток печаткой, коллоидный аденокарциномы и другие специальные типы, такие как плоскоклеточный аденокарцинома и карцинома напоминающий печеночную ткань. Глубина вторжения и метастазов в лимфатических узлах были классифицированы в соответствии с 7 й AJCC опухолью узел-метастаз (TNM) классификации. 4 Степень лимфодиссекция была классифицирована как D1 плюс и D2 в соответствии с японцами рекомендации по лечению [11].
<р> После операции пациенты находились под наблюдением на регулярной основе с физическими обследований, лабораторных анализов (включая оценку опухолевых маркеров раково антигена и антигена 19-9), рентгенография грудной клетки, эндоскопии, и компьютерная томография. Эти исследования были проведены через каждые 6 месяцев в течение первых 3-х лет и ежегодно в течение следующих 2-х лет [12]. Когда подозревали метастазирование, дальнейшие оценки были выполнены, такие как позитронно-эмиссионной томографии, сканирование костей, эндоскопической биопсии и тонкоигольной аспирации. Последующий период был исчисляется со дня операции до последнего последующей дате, а также данные Национального статистического управления были использованы для пациентов, которые были потеряны для наблюдения.
Разработка и проверка наборы
<р> Для развития номограммы и независимой внешней проверки, восемь институтов были случайным образом разделены на две группы. Шесть учреждений были назначены множеству развития (п = 1,579), а остальные два учреждения были назначены множеству проверки (п = 433).
Статистический анализ
<р> Кокса регрессионной опасности модель была использована для оценки соотношения рисков (и, соответственно 95% доверительный интервал [ДИ]) для каждого из потенциальных факторов риска. были рассмотрены в многофакторной модели для построения модели прогнозирования риска
<Р> Калибровочные меры, насколько точно предсказанные вероятности численно согласующиеся с фактическими результатами и HL хи-квадрат статистики был использован для с этой целью [13]. Этот критерий хи-квадрат, была рассчитана путем первоначального разделения данных на 10 групп (децилей), основанные на прогнозируемых вероятностей, полученных с помощью модели в порядке возрастания. Затем для каждого дециле, средняя предсказаны вероятности были по сравнению с фактической скоростью событий оценивается подходом Kaplan-Meier
<р> значения P были двусторонними, а значения &л.; 0,05 считались статистически значимыми. Все данные были проанализированы с использованием SAS версии 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) и номограмма был создан на основе модели многофакторного прогнозирования с использованием R программного обеспечения. Все результаты были интерпретированы специалистом Биостатистика (BH Nam).
Ethic Заявление
<р> Это исследование было проведено с одобрения институциональных наблюдательных советов из 8 учреждений. (Национальный центр рака, NCCNCS-13-830; Сеульский национальный университет больницы, H-1407-031-592; Dong-A Больница университета, 14-149; Soonchunhyang университет Bucheon больница, SCHBC 2014-07-011; Chonbuk Национальный госпиталь университета , CUH 2012-01-003-001; Keimyung университет Dongsan медицинский центр, DSMC 2014-07-058; Bundang Jesaeng больница, 14-01; Йонсей Увольнение больница, 2014-1194-001). информированное согласие участников было отменено каждым институциональными советами, потому что это исследование включало в плановом порядке медицинские данные, которые были анонимно управляемых на всех этапах, включая этапы очистки данных и статистического анализа.
Факторы риска для общей выживаемости и развития номограмме
<р> Средняя продолжительность наблюдения -до период для набора развития составила 51,7 ± 23,5 месяцев (медиана, 52,0 месяцев), и 351 (22,2%) пациентов умерли во время периода наблюдения.
<р> В одномерном анализе, возраст, размер опухоли, расположение, гистологического типа, лимфоваскулярная инвазия, глубина инвазии, узел метастаз лимфатический, степень лимфатических узлов рассечение, и адъювантной химиотерапии были связаны с общей выживаемости (таблица 2). В отличие от этого, пол и количество заготовленных лимфатических узлов не имеют значительных эффектов. Многомерные анализы проводились с использованием значимых факторов риска, определенных в однофакторного анализа, и лиц преклонного возраста, большой размер опухоли, наличие лимфоваскулярной вторжения, повышение глубины вторжения, и многие метастатические лимфатические узлы были выявлены как значительные независимые факторы для общей выживаемости.
Внешний набор проверки и производительность
<р> внешняя проверка была проведена оценка эффективности модели в отношении ее дискриминации и калибровки способностей. C-индекс, который показал способность различения, была 0,831 (95% ДИ 0.784-0.878), а приемник характеристических кривых показаны на рис. 2а. H-L хи-квадрат статистики, которая показала способность калибровки была 3,92, а калибровочный график представлен на рис. 2b ( P
= 0,917).
Обсуждение
<р> Система TNM постановка является наиболее распространенным методом для прогнозирования прогноза пациента. Тем не менее, значительная разница выживаемости наблюдалась даже у пациентов, на той же стадии рака желудка. В настоящем исследовании мы разработали номограммы, предсказывающий общую выживаемость после операции желудка рака, основанный на многоцентрового базе данных, и хорошее представление было показано во внешней проверки. Преимущество этого номограмме над AJCC стадии группировки показана на рис. 3, разнородность общей выживаемости внутри каждой стадии был замечен, особенно в стадии IIIA, IIIB и IV.
<Р> Как уже упоминалось выше, существует три номограммы, предсказывающих выживаемость после резекции желудка по поводу рака желудка. Одним из них является первоначальная США номограмма сообщает Каттан и др. [5] в 2003 году, другие были разработаны Хан и др. [9] и песни и др. [10] на основе корейской базе данных. Основное различие между предыдущими номограмм и текущей номограмме является исследование когорты. Предыдущие номограммы, полученные из одного центра обработки данных большого объема. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Сеульский национальный университет больницы и больницы Сеульского Святой Марии была большая база данных состояла из более чем 1000 пациентов в каждой больнице. Внешняя проверка также была выполнена с использованием другой базы данных большого объема центра. По мнению многих предыдущих исследований, хирургических исходов и выживаемости после гастрэктомий были связаны с объемом больницы [14-17]. Поэтому, вполне возможно, что предыдущие номограммы ограничиваются третичной крупносерийного больницы.
<Р> Другое отличие состоит в том, что предыдущие корейских номограммы включены только D2 гастрэктомий. Хорошо известно, что D2 лимфаденэктомии была принята в качестве стандартной процедуры для пациентов с резектабельного раком желудка [18,19]. Тем не менее, ограниченная лимфаденэктомия также осуществляется в высокой пациента риска или в сложной ситуации. Кроме того, в последнее время японское руководство лечения рекомендуется D1 плюс для ранних стадий рака желудка, а также в Корее, большинство ранних больных раком желудка подвергаются D1 плюс гастрэктомии [11,20-22]. Предыдущие корейский номограммы не может быть адаптирована для пациентов, перенесших ограниченную лимфаденэктомии.
<Р> С другой стороны, ток номограмма происходит от различного размера базы данных больницы, и девять привлеченными хирурги собрали все данные своих пациентов от первоначального дело. Таким образом, нынешний номограмма может быть широко принят обеими специализированных больниц и больниц общего профиля, и оба опытных хирургов и неопытных хирургов. Кроме того, мы включили как D2 гастрэктомию и ограниченную лимфаденэктомии, а также доля ограниченной лимфаденэктомии составило 7-8%. Таким образом, даже пациент, который подвергся ограниченное лимфаденэктомии может использовать текущую номограммы для прогнозирования выживаемости.
<Р> Некоторые различия наблюдаются также и в прогностических факторов между предыдущими номограмм и текущей. Каттан и др. [5] показали, что классификация Lauren и число отрицательных узлов были значительными прогностическими факторами. Хан и др. [9] показали, что пол и число исследованных лимфатических узлов имели значительные прогностические воздействие на общую выживаемость. Точно так же, пол, полная типа, и классификация Lauren были независимыми факторами для общей выживаемости в исследовании песни и др. [10 не] Тем не менее, в данном исследовании, и количество заготовленных лимфатических узлов было никакой статистической значимости даже в одномерном анализе , Гистологического типа оказали значительное влияние на однофакторного анализа; Тем не менее, она была устранена в многомерном анализе с помощью метода отбора. Вместо этого, размер опухоли и лимфоваскулярная вторжения были независимыми прогностическими факторами для общей выживаемости в данном исследовании. Учитывая, что данное исследование было основано на данных многоцентрового, мы предположили, что количество заготовленной лимфатических узлов будет варьироваться в зависимости от хирургов, которые классифицируемых узловые станции лимфа, патологоанатомов и институциональных систем; Таким образом, прогностическая эффект может быть уменьшен.
<р> Опухоль расположение также является одним из различных прогностических факторов. Каттан и др [5] и Хан и др [9] было показано, что верхняя треть опухоли имели плохой прогноз..; Однако, данное исследование показало меньший риск с прописных и среднего третьих опухолей, чем с более низким третьим опухолей. Мы рассмотрели патологическую стадию и опухоли размер в зависимости от локализации опухоли, однако, не удалось найти каких-либо предвзятых отношений причиняя лучший прогноз верхнего третьего опухолей. Дальнейшее исследование, как представляется, требуется.
<Р> На самом деле, мы сравнили наш номограмма и nomogrm полученный из Национального университета Сеула больницы (СНУ номограмма) [ ,,,0],9]. Множество проверки наших данных был применен к нашей модели прогнозирования и предсказания СНУ модели соответственно. В результате, C-значение индекса модели прогнозирования SNU было 0,831 (95% ДИ, 0,783 ~ 0,879), который был почти похож на наш C-индекса. Тем не менее, калибровочные способности модели прогнозирования SNU показали, что существуют значительные различия между прогностической и фактическими пережитков (H-L = хи статистика 27,339, р = 0,001). Этот результат подтверждает, что наш номограмма предсказывает выживание более точно, чем SNU номограмме.
<Р> Хотя мы хорошие результаты, нынешнее исследование имело несколько ограничений. Каждое учреждение сумел свою собственную базу данных по-разному, и некоторые клинико-патологические характеристики не были задокументированы. В результате, 920 (28,0%) из 3284 пациентов были исключены из-за отсутствия данных, что может привести к смещению отбора. Кроме того, данное исследование включены только пациенты, которые перенесли открытую гастрэктомию. Учитывая, что большинство пациентов проходят лапароскопической хирургии для раннего рака желудка в Корее, мы нуждаются в дальнейшей оценке для применения текущего номограмме к лапароскопии при содействии случаев Гастрэктомия.
<Р> Таким образом, мы разработали номограммы, которая предсказывает отдельные 5- летней выживаемости у больных, перенесших резекцию целебное для рака желудка. Эта номограмма повышает точность прогнозирования выживаемости и может быть полезен пациентам адвоката после того, как гастрэктомий. Дальнейшее лечение таких как адъювантной химиотерапии может также быть определен на основе результата этого номограммы. Эта номограмма была получена из базы данных многоцентрового и была подтверждена независимым внешним набором данных. Таким образом, эта номограмма может быть принят в обеих больниц и местных больниц общего профиля.
<Р> Наконец, проверка с помощью западной когорты также будут необходимы до универсального использования текущего номограмме. Как было отмечено Стронга и др. [8], существенные различия в клинико-патологическими и генетических характеристиках между восточным и западным когорт следует рассматривать.
Поддержка Информация
S1 Dataset. Набор данных клинико-патологическими Пациентов
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0119671.s001
(XLS)
Женщины, рожденные с помощью кесарева сечения, имеют больший риск ожирения и диабета.
Иммунные клетки кишечника могут быть ответственны за изменения метаболизма, находит исследование
Длительное использование антибиотиков недоношенными способствует развитию лекарственно-устойчивых кишечных бактерий.
Недавно обнаруженные крупные фаги стирают границу между жизнью и неживой
Метабаркодирование ДНК может улучшить анализ рациона человека
Белок SARS-CoV N вызывает выработку IFN-β, провоцируя убиквитинирование RIG-I,
Замена красного мяса заменителями мяса на растительной основе снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний
Сердечно-сосудистые заболевания - это общий термин, используемый для определения состояний, поражающих сердце и кровеносные сосуды, и обычно связан с накоплением жировых отложений и повышенным риском
Научный симпозиум в LABVOLUTION посвящен ключевым вопросам наук о жизни
Научный симпозиум LABVOLUTION будет посвящен ключевым вопросам наук о жизни. Соответственно, ожидается высокий уровень спроса со стороны посетителей. Научный симпозиум дебютирует в LABVOL
Кислый pH усиливает инфекцию SARS-CoV-2 за счет активации рецептора ACE2
Продолжающаяся пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), вызванная новым коронавирусом, а именно, тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), унесло более 4,6 мил