PLoS ONE: Survival nomogramu ljekovitom resected Korejski rak želuca bolesnika: multicentrično Retrospektivna analiza s vanjskim Validation

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Jedan mali broj nomograme prethodno razvijen za predviđanje individualnog preživljavanja bolesnika koji su podvrgnuti ljekovito resekcija za rak želuca. Međutim, sve su izvedene iz pojedinačnih velikim centrima. Cilj ovog rada bio je razviti i provjeriti je nomogramu za pacijente s rakom želuca upotrebom multicentrično baze podataka. Pregled

Metode

pregledali smo kliničkopatološka i opstanak podatke o 2012 pacijenata koji su se podvrgnuli ljekovito resekcija želuca za rak je između 2001. i 2006. godine u osam centara. Među tim centrima, šest institucije su nasumce podijeljeni u setu razvoja, a druga dva centri su dodijeljeni setu validacije. Multivarijatna analiza pomoću Cox proporcionalni opasnosti regresijski model je izvedena, a procijenjeni su diskriminacija i kalibracija pomoću vanjskog vrednovanja. Pregled

Rezultati pregled

Multivarijatna analiza pokazala je da dob, veličina tumora, enzim imunoanaliza, dubina invazije , i metastatski limfni čvorovi bili su značajni prognostički čimbenici za ukupno preživljenje. U vanjsko vrednovanje, indeks podudarnost je 0.831 (95% interval pouzdanosti, 0,784-0,878), a Hosmer-Lemeshow hi-kvadrat statistika je 3,92 ( P pregled = 0,917). Pregled

Zaključci pregled

Mi smo razvili i potvrđena je nomogramu predvidjeti pet godina ukupno preživljenje nakon kurativne resekcije karcinoma želuca temelju multicentričnoj bazi podataka. Ovaj nomogram može biti široko primijenjen ni u općim bolnicama i korisno za pacijente savjetovanje i raspoređivanje follow-up pregled

Izvor:. Eom BW, Ryu KW, Nam BH, Park Y, Lee HJ, Kim MC, et al. (2015) Survival nomogramu ljekovitom resected Korejski rak želuca bolesnika: multicentrično Retrospektivna analiza s vanjske provjere. PLoS ONE 10 (2): e0119671. doi: 10,1371 /journal.pone.0119671 pregled

Akademska Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, SAD pregled

Primljeno: 28. kolovoz 2014. godine Prihvaćeno: 15. siječnja 2015. godine; Objavljeno: 27 veljača 2015 pregled

Copyright: © 2015 Eom et al. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. Ovaj rad je podržan od strane National Cancer Center, Republika Koreja (Grant no.1410140). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je četvrti najčešći rak, a oko milijun novih slučajeva dijagnosticira se svake godine u cijelom svijetu. [1] Iako je incidencija je znatno smanjen, raka želuca ostaje drugi vodeći uzrok smrti od karcinoma povezanih u svijetu i najčešći rak kod korejskih muškaraca [2,3]. Pregled

Prognoza za pacijente s rakom želuca je uglavnom povezane sa stupnjem bolesti. Zajedničko povjerenstvo američki na rak (AJCC) razvila je inscenacije sustav za klasifikaciju karcinoma želuca u osam rizične skupine na temelju dubini invazije, broj metastatskih limfnih čvorova, i udaljene metastaze. [4] Općenito, to inscenacije sustav snažno je povezana s preživljavanjem; Međutim, različiti prognoze također su opažene među pacijentima u isto patoloških fazi. Te razlike mogu biti zbog drugih prognostičkih faktora kao što su dob, spol, veličina tumora, histološkom tipu i adjuvantne kemoterapije, od kojih su svi mogli utjecati na ukupno preživljenje. Stoga je precizniji metoda za predviđanje individualno preživljavanje pacijenata s rakom želuca je potrebno, a nomogram je dobra metoda za tu svrhu. Pregled

nomogram je u početku uspostavljena Kattan et al. [5] 2003. godine. Oni su analizirali 1039 kliničkopatološka podatke o pacijentima i razvio nomogramu predviđanju preživljavanja pet godina bolesti specifične nakon R0 želučane resekcije tumora u jednoj američkoj instituciji. Ovaj nomogram pokazali vrhunsku diskriminaciju u Zajedničkom odboru američkog o Cancer (AJCC) stage grupiranje, te je potvrđen pomoću dvije europske kohorte [6,7]. Međutim, Strong et al. [8] promatrati različite preživljavanju između Sjedinjenih Država i Koreje. Iako je nekoliko različitih kliničkih varijable podesiti u multivarijatne model, isti rezultat je bio otkriven. Ovaj rezultat pokazuje da drugačija nomogram je potreban za pacijente istočne rak želuca. Pregled

U zadnje dvije nomograme razvijene su temelji na Korejskom baze podataka [9,10]. Ove nomograme su vrijedne jer su izvedeni iz podataka prikupljenih u istočnim državama, a jedan je potvrđen od strane nezavisnog skupa podataka (japanski baze podataka). Međutim, upitno je jesu li ti nomograme može primijeniti na općim bolnicama, jer podaci koji potječu od jednog high-volume centar može biti pristran u smislu ishoda liječenja i opstanak. Pregled

Cilj ovoga rada bio je razviti i vrednovati nomogramu predvidjeti ukupno preživljenje pacijenata koji su se podvrgnuli ljekovito resekcija za rak želuca na temelju podataka s više centara. Korejski instituti različitih skala sudjelovalo je u studiji, te nezavisne vanjske valjanosti je provedena. Pregled

materijali i postupci

Studija kohorta i podaci pregled

U razdoblju od siječnja 2001. do prosinca 2006. godine , ukupno 3,284 pacijenata prošla konvencionalnu otvorenu gastrektomije za rak želuca devet kirurga iz osam institucija (Chonbuk National University Hospital, Dong-A Sveučilišne bolnice, Jaeseng bolnici, Keimyung Sveučilišne bolnice, Seoul National University Hospital, University Hospital Soonchunhyang, Yonsei Sveučilište otpremnina bolnica, a National Cancer Center). Među tim bolesnicima, isključeni smo 352 pacijenata koji su R1 ili R2 resekcija, 392 pacijenata s nedostatkom kliničkopatološkim karakterističnim podacima, 432 bolesnika bez informacije u vezi adjuvantne kemoterapije i 96 bolesnika bez podataka preživljavanja. Konačno, 2012 pacijenti su uključeni u ovu studiju. Pregled

Baza pregledao retroaktivno sastojao od starosti bolesnika, spol, patološka obilježja (veličina, položaj, histološkom tipu, enzim imunoanaliza, broj ubranih limfni čvorovi, dubini invazije , limfni čvor metastaze), vezana uz tretman faktori (opseg limfnog čvora disekcije adjuvantna kemoterapija), i follow-up period sa statusom preživljavanja. Veličina tumora je mjerena na najširem promjeru i grupiraju u manje od 5 cm, od 5 cm do 9,9 cm, a više od 10 cm. Lokacija Tumor je kategoriziran kao gornji, srednji, donji jednu trećinu, a koji se preklapaju na temelju središtu glavnog lezije. Preklapanje je definirano da stupnjevima rak preko više od dva jedne trećine. Što se tiče tipa histološki, razlikuju vrste uključene papilarni, dobro diferenciran i umjereno-diferenciranu cjevasti adenokarcinom. Nediferencirane tipa uključuju slabo diferenciran cjevasti adenokarcinom, karcinom pečatni stanica prsten, mucinozni adenokarcinom i ostale posebne vrste kao što su pločastih adenokarcinoma i karcinoma hepatoid. Dubina invazije i limfnih čvorova metastaze su kategorizirani u skladu s 7 ^{th AJCC tumorski čvor-metastaza (TNM) klasifikacije. 4 Opseg limfnog čvora disekcija je klasificiran kao D1 plus i D2 prema japanskom smjernice za obradu [11]. pregled}

Nakon operacije, pacijenti su bili praćeni redovito fizičke preglede, laboratorijske testove (uključujući procjenu tumorskih biljega karcinoembrijski antigena i ugljikohidratni antigen 19-9), rendgenske slike, endoskopiju i kompjutorizirana tomografija. Ovakva ispitivanja provedena su svakih 6 mjeseci tijekom prve 3 godine, a godišnje u iduće 2 godine [12]. Kad se sumnja na metastaze, daljnje procjene su izvedene, kao što pozitronske emisijske, skeniranja kostiju, endoskopske biopsije i fino igla aspiracija. Follow-up razdoblje računa se od dana operacije do posljednjeg follow-up date, i Nacionalni ured za statistiku podaci korišteni su za pacijente koji su izgubili follow-up. Pregled

Razvoj i validacija postavlja pregled

Za razvoj nomogramu i neovisne vanjske provjere, osam instituti su bili podijeljeni u dvije skupine. Šest institucije su dodijeljeni setu razvoj (n = 1,579), a preostale dvije institucije su dodijeljeni setu valjanosti (n = 433). Pregled

Statistička analiza pregled

Cox proporcionalni regresija opasnosti Model se koristi za procjenu omjer rizika (i odgovarajuće 95% interval pouzdanosti [CI]) za svaki od potencijalnih faktora rizika. Razmatrane su u multivarijatne modela za izgradnju predviđanja rizika modela

razvijeni modeli; Tri varijabilne metode odabira (uključujući i isključujući kriteriji pogreška tipa I = 0,1 na temelju omjera vjerojatnosti testova naprijed, natrag, i postepeno). su potvrđene s obzirom na njihovu diskriminaciju sposobnosti pomoću C-statistika i njihovu kalibraciju sposobnosti pomoću Hosmer-Lemeshow (hl) hi-kvadrat statistiku. Diskriminacija se odnosi na sposobnost modela da pravilno razlikovati ne-zbivanja i događaje, a to se može kvantificirati izračunavanjem C-statistika razvijen za model preživljavanja [13]. C-statistika je mjera podudarnost analogan području pod prijemnik karakteristične (ROC) krivulja. Pregled

Mjere za kalibraciju kako usko predviđene vjerojatnosti slažu numerički sa stvarnim rezultatima i HL Hi-kvadrat statistika je korišten za U tu svrhu [13]. Ovaj hi-kvadrat statistika je izračunata prva dijeljenje podataka koji su u 10 grupa (decilima) na temelju predviđenih vjerojatnosti proizvedenih modela u uzlaznom redoslijedu. Zatim, za svaki decilu, prosječna predvidjeti vjerojatnosti su u odnosu na stvarnu stopu događaja procijenjene Kaplan-Meier pristup

Vrijednosti P su dvostrano, te vrijednosti <. 0,05 smatrane su statistički značajne. Svi podaci su analizirani pomoću SAS verzija 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) i nomogram se generira na temelju multivarijatne model predviđanja pomoću R softvera. Svi rezultati su interpretirani od strane Biostatistika specijalista (BH Nam). Pregled

Etika Izjava pregled

Ovo istraživanje je provedeno uz odobrenje Institutional Review odborima 8 institucija. (National Cancer Center, NCCNCS-13-830; Seoul National University Hospital, H-1407-031-592, Dong-A Klinička bolnica, 14-149; Sveučilište Soonchunhyang Bucheon bolnica, SCHBC 2014-07-011; Chonbuk National University Hospital , Čuha 2012-01-003-001, Sveučilište Keimyung Dongsan Medical Center, DSMC 2014-07-058; Bundang Jesaeng bolnica, 14-01; Yonsei Sveučilište otpremnine bolnica, 2014-1194-001). informirani pristanak sudionika je otkloniti svaki institucionalni odbora za reviziju, jer je ova studija je uključivala rutinski prikupljaju medicinsku podatke koji su anonimno upravlja u svim fazama, uključujući i faze čišćenja podataka i statističke analize. pregled

Rezultati

kliničkopatološkim karakteristike razvoja i validacije setovima

kliničkopatološkim karakteristike razvoja i validacije setovi prikazani su u tablici 1 i S1 podataka. Većina pacijenata prošla D2 limfnog čvora disekcija (92,2% i 91,7% u razvoj i validacije setovima, respektivno), a više od 15 limfni čvorovi su izrezani u većini slučajeva (97,5% i 97% u razvoj i validacije seta, odnosno ). Udio bolesnika koji su primali adjuvantne kemoterapije bio je znatno drugačiji između dva seta (38,8% vs 83,1% u razvoj i validacije setovi, respektivno). Otkriveno je da su čak i rane pacijenata s rakom želuca primila usmenu kemoterapijska sredstva nakon operacije u jednoj bolnici pripadaju skupu za provjeru valjanosti. Pregled

Faktori rizika za ukupno preživljenje i razvoj nomogramu

Srednja slijediti -up razdoblje za set razvoja je 51,7 ± 23,5 mjeseci (medijan, 52.0 mjeseci), a 351 (22,2%) bolesnika je umrlo tijekom perioda praćenja. pregled

u univarijantne analize, dob, veličina tumora, Mjesto, histološki tip, enzim imunoanaliza, dubina invazije, limfni čvor metastaze, opseg limfnog čvora disekcije i adjuvantne kemoterapije su značajno povezane s ukupno preživljavanje (Tablica 2). Nasuprot tome, spol i broj sakupljenih limfnih čvorova nije imao značajan učinak. Multivarijatne analize provedene su pomoću značajne faktore rizika utvrđenih u univarijantne analizi i starosti, velike veličine tumora, prisutnost enzim imunoanaliza, napredni dubina invazije, a mnogi metastatski limfni čvorovi su otkrili kako je značajnih nezavisnih faktora za ukupno preživljenje.

na temelju tih rezultata razvili smo model predviđanja i generiran je nomogram predviđanje 5 godine ukupno preživljenje (Sl. 1). Lokacija i veličina limfnih čvorova disekcija imala značaj u multivarijatne analize, međutim, oni su bili uključeni u nomogramu prema kriterijima za isključenje od 0,1. Svaki kliničkopatološkim faktori odgovara određenom trenutku crtu ravno prema gore na os bodova. Nakon zbroj bodova nalazi se na ukupan broj bodova osi, suma predstavlja vjerojatnost preživljavanja od 5 godina skrećući ravno do 5 godina osi opstanak. Na primjer, 45-godišnji muškarac (35 bodova) podvrgnut D2 gastrektomije (0 bodova) za 7 cm veličine (12 bodova), rak želuca koji se nalazi u donjem jedne trećine želuca (23 poena). U patološkog izvješća, tumor provalila u subserosa (84 bodova) s enzim imunoanaliza (34 bodova), a bilo je i pet metastatskih limfnih čvorova (50 bodova). Za ovaj primjer, ukupni točka jednak 238, a sumnja 5-godišnjeg preživljavanja je oko 60%. To izračunata vrijednost može se koristiti u donošenju odluka za planova tretmana i savjetovanja pacijenata. Pregled

Vanjski set za provjeru valjanosti i učinkovitosti pregled

U setu valjanosti, srednja follow-up razdoblje je 47,0 ± 16,3 mjeseci ( medijan, 49 mjeseci), a 55 (12,7%) pacijenata je umrlo tijekom perioda praćenja. pregled

vanjske provjere obavljena je ocjenjivanje rezultata modela s obzirom na njegove diskriminacije i umjernih sposobnosti. C-indeks, koji pokazuje sposobnost diskriminacije, bio je 0.831 (95% CI, 0,784-0,878), a primatelj operativnog karakteristične krivulje prikazane su na slici. 2a. H-L hi-kvadrat statistika, koji je pokazao kalibracije sposobnost bila 3,92, a kalibracija zemljište je prikazan na slici. 2b ( P pregled = 0,917). Pregled

Rasprava pregled

TNM sustav je najčešći način za predviđanje prognozu bolesti. Međutim, znatna varijacija preživljavanje je primijećeno čak i kod pacijenata na istom stupnju karcinoma želuca. U trenutnoj studiji, razvili smo nomogramu predviđanju ukupno preživljenje nakon želudac operacije raka na temelju multicentričnoj baze podataka, a dobre rezultate što je prikazano na vanjsko vrednovanje. Prednost ovog nomogramu preko AJCC stadij grupiranje prikazan je na slici. 3, heterogenost ukupnog preživljavanja u svakoj fazi se vidi, posebno u stadiju IIIA, IIIB i IV. Pregled

Kao što je već spomenuto, bilo je tri nomograme predviđaju preživljavanje nakon gastrektomije za rak želuca. Jedan od njih je početni SAD nomogram izvijestila Kattan et al. [5] 2003. godine, a drugi su pripremile Han et al. [9] i Song et al. [10] temelji se na Korejskom bazi podataka. Glavna razlika između prethodnih nomograme i sadašnje nomogramu je studija kohorte. Prethodna nomograme izvedeni iz jednog centra podataka high-volume. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Seoul National University Hospital, te u Seulu Svete Marije bolnica imala veliki baza podataka koja se sastoji od više od 1000 pacijenata u svakoj bolnici. Vanjske provjere i provedena je pomoću drugih velikih volumena centar baze podataka. Prema mnogim ranijim istraživanjima, kirurške ishoda i preživljavanje nakon gastrectomies su značajno povezane s volumenom bolničkom [14-17]. Dakle, moguće je da su prethodni nomograme ograničena na tercijarnoj velike količine bolnici. Pregled

Još jedna razlika je u tome da se ranija Korejski nomograme uključila samo D2 gastrectomies. Poznato je da D2 Limfadenektomija prihvaćena je kao standardni postupak za pacijente s rakom resekcijom želuca [18,19]. Međutim, ograničen Limfadenektomija je također izvedena u visokom pacijenta rizika ili u zamršenoj situaciji. Osim toga, nedavna japanska tretman smjernica preporuča D1 plus za rano raka želuca, te u Koreji, većina ranih pacijenata s rakom želuca prolaze D1 plus gastrektomije [11,20-22]. Prethodni Korejski nomograme ne može se prilagoditi bolesnika podvrgnutih ograničen Limfadenektomija. Pregled

S druge strane, sadašnji nomogram proizlazi iz različite veličine bolničkog bazi podataka, a devet uključeni kirurzi prikupili sve podatke svojih pacijenata od početne spis. Dakle, trenutni nomogram može biti široko usvojen visokoobrazovnoj bolnice i općim bolnicama, a oboje su doživjeli kirurga i neiskusnih kirurga. Osim toga, uključili smo oboje D2 gastrektomija i ograničenog Limfadenektomija, a udio ograničenom Limfadenektomija iznosio je 7-8%. Stoga, čak i pacijenta koji je doživio ograničen Limfadenektomija mogao koristiti trenutnu nomogramu za predviđanje opstanak. Pregled

Neke razlike su također promatrana u prognostičkih čimbenika između prijašnjih nomograme i trenutne. Kattan et al. [5] pokazala je da je Lauren klasifikacija i broj negativnih čvorova su značajni prognostički čimbenici. Han i sur. [9] pokazalo je da seks i broj pregledanih limfnih čvorova je značajan prognostički učinak na ukupno preživljenje. Slično tome, spol, bruto tipa, a Lauren klasifikacija bile neovisne čimbenike za ukupno preživljavanje u studiji koju Song et al. [10] Međutim, u studiji, a broj ubranih limfnih čvorova statistički nisu opravdane ni u univarijantne analize , Histološki tip imao značajan učinak u univarijantne analize; Međutim, to je bio eliminiran u multivarijatne analize s postupkom odabira. Umjesto toga, veličina tumora i enzim imunoanaliza bili neovisni prognostički čimbenici za ukupno preživljavanje u studiji. S obzirom da je trenutni Studija se temelji na multicentričnoj podataka, pretpostavili smo da je broj ubranih limfnih čvorova će se mijenjati ovisno o kirurga koji su klasificirane limfnih čvorova, patologa i institucionalne sustave; dakle, prognostički učinak može biti smanjen. pregled

Lokacija Tumor je također jedan od različitih prognostičkih čimbenika. Kattan sur [5] i Han i suradnici [9] pokazalo je da gornja trećina tumori imali lošu prognozu.. Međutim, trenutni studija pokazala je manji rizik s velikih slova i srednje trećim tumora nego s nižim trećim tumora. Pregledali smo patološki stadij i tumora veličine prema položaju tumora, međutim, nije mogao naći nikakve pristrane odnosa uzrokuje bolju prognozu gornja trećina tumora. Daljnje istraživanje čini se da je to potrebno.

Nedavno velikih randomiziranih kontroliranih studija pokazalo opstanak korist od adjuvantne kemoterapije nakon kurativne resekcije za rakom želuca [23-25]. Međutim, u studiji, adjuvantna kemoterapija nisu pokazali statističku značajnost u multivarijatne analize. Različiti režimi i indikacije za adjuvantne kemoterapije svake ustanove mogu utjecati na taj negativan rezultat. Osim toga, prekinuo kemoterapiju zbog nuspojava ili bolesnika niskog skladu može smanjiti učinak adjuvantne kemoterapije na ukupno preživljenje. Pregled

U stvari, mi u usporedbi naš nomogram i nomogrm proizlazi iz Seoul National University Hospital (SNU nomogram) [ ,,,0],9]. Skup valjanosti našeg podataka primijenjena je na našoj predviđanja modela i predviđanja SNU model, respektivno. Kao rezultat toga, C-indeks vrijednost SNU predviđanja model bio je 0.831 (95% CI, 0,783 ~ 0,879), što je gotovo slična našoj C-indeksa. Međutim, za kalibriranje sposobnosti SNU predviđanja modela pokazala je da postoje značajne razlike između prediktivne i stvarnih preživjelima (H-L chi statistika = 27,339, p = 0,001). Ovaj rezultat podržava da naš nomogram predviđa opstanak točnije od SNU nomogramu. Pregled

Iako smo dobre rezultate, struja je pokus imao nekoliko ograničenja. Svaka institucija je uspio svoju vlastitu bazu podataka na drugačiji način, a neki kliničkopatološkim karakteristike nisu dokumentirani. Kao rezultat toga, 920 (28,0%) od 3284 pacijenata bili su isključeni zbog nedostatka podataka, što može dovesti do pristranosti odabira. Osim toga, sadašnji Istraživanje je obuhvatilo samo pacijenata koji su otvoreni gastrektomije. S obzirom da je većina pacijenata proći laparoskopske operacije ranog karcinoma želuca u Koreji, trebamo daljnju procjenu za primjenu tekućeg nomogramu na laparoskopiju potpomognuto gastrektomije slučajevima. Pregled

Ukratko, razvili smo nomogramu koji predviđa individualno 5- opstanak godine u pacijenata koji su se podvrgnuli ljekovito resekcija za rak želuca. Ovaj nomogram poboljšava točnost predviđanja za preživljavanje i može biti koristan za savjetovanje bolesnika nakon gastrectomies. Daljnja obrada kao adjuvantne kemoterapije može se odlučiti na temelju rezultata ovog nomogramu. Ovaj nomogram je izvedena iz multisredišnjoj baze podataka te je potvrđen od strane neovisnog vanjskog skupa podataka. Stoga, ovaj nomogram može biti usvojen u oba tercijarnim bolnicama i lokalnim općim bolnicama. Pregled

Na kraju, provjera pomoću Western skupinu trebat će i prije univerzalnu primjenu tekuće nomogramu. Kao što je navedeno od strane Jak et al. [8], značajne razlike u kliničkopatološkim i genetskih karakteristika između istočne i zapadne skupinama treba uzeti u obzir. Pregled

popratne podatke
S1 podataka. Bolesnički kliničkopatološkim prijenos podataka pregled, doi:. 10,1371 /journal.pone.0119671.s001 pregled (XLS) pregled