Финансирование:. Это исследование была поддержана Шанхайской комиссии по науке и технике (10410709400, 10411950100), Национальный научный фонд природы Китая (81000968, 81101540, 81101637 и 81172273) и Национального клинического ключа специального субъекта Китая. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> рак желудка представляет собой одну из наиболее распространенных причин смертности от онкологических заболеваний во всем мире [1]. Несмотря на значительные успехи в диагностических и терапевтических подходов в течение последних десятилетий, прогноз развития рака желудка остается мрачным из-за его высокой повторяемостью и метастазирования [2]. Иммуноциты уже давно признаны в качестве фактора роста опухоли содействия в опухоли микроокружения [3], однако, основная молекулярная основа остается во многом загадочным. Более глубокое понимание механизмов при раке желудка будет полезным для разработки эффективных терапевтических схем.
<Р> внутриопухолевое гипоксия является общим признаком солидных опухолей, которые могут влиять на прогрессирование опухолей путем активации ключевых биохимических и клеточных путей [4 ], [5], [6]. Исследования также показали, что гипоксия играет ключевую роль в опухоль-опосредованной иммуносупрессии, способствуя для поддержания иммунологического побега опухолей [7], [8]. В последнее время подтвердили связь между гипоксией опухоли и иммунной толерантности путем набора регуляторных Т-клеток (Tregs) было установлено при раке яичников [9]. Таким образом, гипотеза была представлена, что гипоксия может обеспечить препятствия для терапевтических вмешательств иммунных.
<Р> Увеличение Tregs было зарегистрировано в циркуляционных и опухолевых тканях пациентов с различными рака, включая рак желудка, колоректальный рак, гепатоцеллюлярной карциномы и рак поджелудочной железы [10]. Накопленные данные также показали, что наличие Tregs привело к повышенному риску прогрессирования рака [11], [12], [13]. Кроме того, Трег-опосредованной иммуносупрессии считается одним из важнейших механизмов, иммунных убегания в опухоли в результате чего они способны преодолеть противоопухолевую активность опухоли CD8 цитотоксической клетки, дендритные клетки и естественных клеток-киллеров [14]. Таким образом, выяснение основного механизма Treg обогащения при раке желудка будет иметь значение для ориентации Tregs для благоприятного клинического исхода. Хотя механизмы недостаточно хорошо изучены, некоторые исследования показали, что TGF-β1 участвует в ней [15].
<Р> В этом исследовании мы предположили, что рак желудка может приобрести селективное преимущество по индукции Tregs при гипоксии с помощью TGF- 1 сигнального пути, тем самым уклоняясь от иммунного надзора. Для того, чтобы продемонстрировать нашу гипотезу, мы провели анализ экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1alpha (HIF-1) и Foxp3 в желудочном раковых тканей, оценивали влияние гипоксии на продукцию TGF- 1 в линиях раковых клеток, и, наконец, выяснил роль гипоксия опосредовании Трег обогащение при раке желудка.
материалы и методы
Пациенты и образцы
<р> Парафиновые, фиксированные формалином участки опухоли были получены от 99 пациентов с раком желудка, подвергшихся хирургической резекция с декабря 2006 года по февраль 2008 года на второй клинической медицинской школы Янчжоу университета. Последующие данные были обобщены по состоянию на октябрь 2012 года с медиане наблюдения 53 месяцев (диапазон 4-70 месяцев). Общая выживаемость (OS) была определена как с момента операции до последнего наблюдения или время смерти.
<Р> Периферийные образцы крови были взяты у 20 пациентов с раком желудка за один день до и 10 дней после операции с июля 2012 по октябрь 2012 года Сыворотку замораживали при -80 ° с сразу после центрифугирования для использования в будущем. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) были выделены непосредственно с помощью градиента плотности Ficoll.
<Р> Ни один из пациентов не получали иммунодепрессанты или химиотерапию перед тем хирургической резекции. Исследование было одобрено Комитетом по этике (этике комитета Второй клинической медицинской школы университета Янчжоу, Янчжоу) на письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования.
Серийные срезы (5 мкм) фиксированные формалином, залитых парафином образцов были сделаны. Срезы депарафинизировали и регидратации в градуированном спирте. Антиген поиска осуществляли путем обработки слайдов в буфер EDTA в микроволновой печи в течение 10 минут. Кролик против человеческого HIF-1α первичного антитела (BioWorld, США), мышиного антитела против человеческого ТФР-β1 антитела (Santa Cruz, США) и мышиного антитела против человеческого антитела Foxp3 (Abcam, США) использовали для первичных антител. Диаминобензидин (ДАБ) использовали для следующей подложки counterstaining гематоксилином для одного окрашивания. Двойное окрашивание проводили с 2-мя различными хромогенами:. Хромогена DAB (коричневого цвета) для HIF-1 и быстро красный хромогена (красный цвет) для TGF- 1 или Foxp3
HIF иммунореактивности Scoring Культура клеток и гипоксией Индукционная иммуноферментного анализа (ELISA) Выделение и культивирование Т-клеток Проточная цитометрия Статистический анализ Результаты HIF-1α и Foxp3 Экспрессия в рак желудка ТКАНЕЙ Связь между ОС и HIF-1 или Foxp3.. в рак желудка тКАНЕЙ Ассоциация между HIF-1 или Foxp3 и клиникопатологическими характеристики корреляция между клинико-патологических особенностей и экспрессия HIF-1 или Foxp3 впоследствии оценивали (таблица 1). Никакой корреляции не было найдено между HIF-1 или выражения Foxp3 и возраста или пола пациентов, а также размера опухоли. Тем не менее, было отмечено увеличение в положительной скорости HIF-1 с глубиной инвазии опухоли ( P = 0,013 . Отношения между HIF-1 и Foxp3 или TGF- 1 в рак желудка тКАНЕЙ Для того, чтобы определить, вызывает ли гипоксия секрецию TGF- 1 в клетках рака желудка, уровни TGF- 1 были исследованы в двух желудочных линиях раковых клеток, AGS и BGC823 под гипоксических или нормоксических условиях. Экспрессия мРНК TGF- 1 в условиях гипоксии была увеличена по сравнению с нормоксических условиях (рис. 4а). В соответствии с кПЦР, уровни TGF- 1 в культуре супернатанта показали аналогичные результаты (рис. 4б). Кроме того, выражения TGF- 1 и HIF-1, были также обнаружены с помощью иммунофлуоресценции, и результаты показали увеличение TGF- 1 и HIF-1α экспрессию в условиях гипоксии, по сравнению с тем из под гипоксическим условиям (рис. 4, C). гипоксия увеличивает способность индуцировать Tregs через TGF- 1 в рак желудка клеточных линий
<р> -1α окрашивание ядра оценивали после описанным способом [16], окрашивая счет = интенсивность иммунореактивности (IR) × пропорция положительно окрашенных клеток. Интенсивность ИК была расслаивается на четыре категории: 0, отсутствие ИК; 1, слабый ИК; 2, умеренно крепкий ИК; и 3, сильный ИК. Доля позитивных клеток подразделяются на пять групп: 0, отсутствие окрашивания; 1, &л; 2% окрашивание; 2, 2-10% окрашивание; 3, 11-29% окрашивание; и 4, и Гт. 30% окрашивание
<р> Модифицированная система балльной оценки была использована для Foxp3 + клеток [17]. Десять полей подсчитывали при высокой мощности для Foxp3. Абсолютное число лимфоцитов в поле высокой мощности (HPF 400) определяли. Рассчитывали среднее число положительных окрашенных клеток на полях высокой мощности.
<р> желудка человека линии раковых клеток, АГС и BGC823, были получены из Шанхайского института Cell биологии, Китайской академии наук (Шанхай, Китай). Все клетки размножали в 5% СО <суб> 2 при температуре 37 ° С в среде DMEM или RPMI 1640 (HyClone Tianjin, China), дополненной 10% FBS (Gibco, Австралия), 100 ед /мл пенициллина и 100 мг /мл стрептомицина ( HyClone Тяньцзинь, Китай). Для гипоксией экспериментов клетки высевают в 6-луночные планшеты, дважды промывали PBS, когда они выросли до 60-80% слияния, держали в свободной от сыворотки среде AIMV (Invitrogen, США) в течение инкубации в течение ночи, а затем помещают в модульном инкубатор камера (Ruskinn Работы, Yk) в течение 24 ч в атмосфере гипоксических (1,0% O <суб> 2) или гипоксическим (21% O <суб> 2) условия, и с 5% CO <суб> 2 при 37 ° C. Супернатанты собирали и хранили при -80 ° С для последующего определения концентраций TGF- 1 и для анализе с совместным культивированием. Все в пробирке
проверочные эксперименты проводились по крайней мере трех экземплярах.
Иммунофлуоресценции
<р> Клетки (1 × 10 5 /лунку) высевали на покровные в 24-луночный планшет для 24-часовой культуры. Впоследствии они были зафиксированы в холодном метаноле в течение 30 мин, чтобы быть проницаемыми с 0,5% Тритон Х-100 в течение еще 30 мин. Клетки промывали трижды, блокироваться 10% сывороткой козы в PBS в течение 30 мин, и инкубировали с анти-человеческим TGF- 1 антитела (Santa Cruz, США) и анти-антитела человека, HIF-1 (Epitomics, США) в морозильной камере при 4 ° C в течение ночи. Первичное антитело было обнаружено с помощью Alexa488-конъюгированные вторичные антитела (Invitrogen, США) и Alexa Fluor 594-конъюгированные вторичные антитела (Invitrogen, США), соответственно. Покровные исследовали под микроскопом ОЛИМП цветения.
Экстракция РНК и количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР)
<р> Каждый из двух клеточных линий, описанных выше, культивировали в трех лунках при нормоксических или гипоксических условиях , как описано выше. Суммарную РНК сразу выделяли из нормоксических или гипоксических клеток в конце эксперимента, используя тризола реагента (Invitrogen, США). Суммарную РНК (5 нг) подвергали обратной транскрипции с использованием кДНК обратной транскрипции комплекты (Takara, Далянь, Китай), в соответствии с инструкциями изготовителя. КПЦР проводили в SYBR Green PCR Master Mix (Takara, Далянь, Китай). Сложите изменения в экспрессии каждого TGF- 1 мРНК по отношению к GAPDH были рассчитаны на основе порогового цикла (Ct), как 2 -Д (Δ CТ), где Δ CТ = Ct <югу> целевой - Ct <суб> GAPDH и Δ (Δ CТ) = Δ CТ <суб> гипоксия - Δ CТ <суб> нормоксии. В TGF- 1 праймеры: вперед, 5'-GCCAG AGTGG TTATC TTTTG ATG-3 '; реверс, 5'- AGTGT GTTAT CCCTG CTGTC AC-3 ', а GAPDH праймеры: вперед, 5'- GGACC TGACC TGCCG TCTAG AA-3'; реверс, 5'-GGTGT CGCTG TT GAAGT CAGAG-3 '. КПЦР проводили в трех экземплярах.
<р> Концентрация TGF- 1 в супернатантах культуры и сывороток определяли с использованием набора ELISA (eBioscience, Сан-Диего, CA) в соответствии с инструкциями изготовителя.
<р> МНПК от доноров были косвенно помечены биотин-антитело bocktail и анти-биотин микрогранул. CD4 + Т-клетки были отделены друг от негативного отбора в соответствии с инструкциями изготовителя (Miltenyi Biotec, Германия). CD4 + Т-клетки непосредственно помечены CD25 Micro-Beads и CD4 + CD25 - Т-клетки выделяли путем отрицательной селекции в соответствии с инструкциями изготовителя (чистота ≫ 95%; Miltenyi Biotec, Германия) , Супернатанты собранные из культивируемых AGS клеток под нормоксических или гипоксических условиях разводили свежей средой AIMV (1:3), называемой нормоксических среды и гипоксической среды, соответственно. В общей сложности 1,0 × 10 6 /мл CD4 + CD25 - Т-клетки стимулировали анти-CD3 /CD28-покрытием бусин (1:05; Invitrogen, США) ± IL-2 (200 U /мл; Peprotech) в течение 72 ч в AIM-V не содержащей сыворотки среде (контроль среды), нормоксических среды или гипоксической среде. В некоторых экспериментах рекомбинантный человеческий ТФР-β1 (2 нг /мл, R &Amp; D Systems, США) и TGF-β1 ингибитор рецептора киназы LY-364947. (5 мкМ, Merck, Германи) были добавлены к культурам
<р> анализ Фенотип Tregs проводили с помощью BD FACS AriaII проточный цитометр (BD, США). Вкратце, клетки метили с CD4-FITC и Foxp3-PE (eBioscience, San Diego, CA) в соответствии с протоколом производителя. Для анализа распространенности Tregs, CD4 + Foxp3 + Т-клетки оценивали после стробирования на CD4 + Т-клеток и выражали в процентах от общего CD4 + Т-клеток.
<р> Статистический анализ проводился на SPSS 17.0 для Windows. Различия между группами были проанализированы с помощью односторонней испытание ANOVA, Манна-Уитни U или χ 2 тест, в случае необходимости. Корреляция была осмотрена корреляции Пирсона. Совокупное время выживаемости рассчитывали с помощью Каплан-Майера и анализировали с помощью теста лог-ранга. Данные выражены в виде среднего ± SEM. Статистическая значимость была установлена на уровне P
&л;. 0,05
<р> После гистологического подтверждения желудка рак (рис. 1А, левый верхний и вниз-влево), мы исследовали экспрессию HIF-1 и Foxp3 иммуногистохимическим в 99 пациентов. HIF-1α с низким выражением (рис. 1, а вверху) и высокий уровень экспрессии (рис. 1, а вниз) был обнаружен преимущественно в цитоплазме и ядре раковых клеток по краю опухоли, и только ядерная HIF-1α окрашивание был забит. Интересно отметить, что в некоторых случаях, лимфоциты также показали сильную экспрессию HIF-1. Foxp3 с низким уровнем экспрессии (рис. 1А, верхний правый) и высокий уровень экспрессии (рис. 1А, вниз-вправо) был замечен в ядре лимфоцитов, большинство из которых были расположены на краю опухоли
. <Р> Далее , выражения HIF-1 и Foxp3 в опухолевых тканях сравнивались у пациентов с неметастатической (п = 52) и метастатического (п = 47) рак желудка. И средний балл HIF-1, а число Foxp3 + клеток у пациентов с метастатическим была выше, чем у неметастатическим пациентов (HIF-1, 7,69 ± 0,45 против 5,41 ± 0,40, P
&л; 0,001 , фиг.1В, слева;. Foxp3, 14,61 ± 1,01 против 8,07 ± 0,95, P
&л; 0,001, фиг.1В, справа)
<р> с последнего наблюдения, 50 из 99 (50,5%) пациентов были живы с медианой наблюдения 64 месяцев (диапазон 57-70), в то время как 49 лет умер от болезни с медианой времени до смерти 28 месяцев (диапазон 4-64). Для выяснения взаимосвязи между экспрессией HIF-1 или Foxp3 и ОС, HIF-1α был отнесен к категории отрицательных (п = 34; баллы ≤4) или положительный (п = 65; баллы > 4), в то время как Foxp3 был отнесен к категории низкий (п = 51F) или высокой (п = 48), используя среднее число (8,6 клеток /HPF) в качестве среза. В нашем исследовании, операционной системой в Foxp3-низкой группе была значительно выше, чем в Foxp3-группе высокой ( P
= 0,017, рис. 1С, слева), в то время как HIF-1α-отрицательная группа была значительно выше, чем HIF -1α-позитивная группа ( P
= 0,009, фиг.1с, справа).
). Аналогичная тенденция была обнаружена между экспрессией HIF-1 ( P
&л; 0,001) или Foxp3 ( P
= 0,008) и стадии опухоли. Кроме того, значительная корреляция между метастазов в лимфатических узлах и экспрессии HIF-1 ( P
= 0,029) или Foxp3 ( P
&л; 0,001)
<р> Вышеупомянутый иммуногистохимического результат показал, что число Foxp3 + клетки была сильной положительной корреляции со счетом HIF-1 у пациентов с метастазами (г
= 0,772, P
&л; 0,001;. фиг.2А, слева), но не у больных без метастазов ( г =
0,461, P
= 0,001;. рис 2А, справа). Затем мы проводили иммуногистохимическое двойного окрашивания, чтобы оценить наличие соэкспрессии между HIF-1 и Foxp3 или TGF- 1. Результаты показали, что FOXP3 + клетки в основном собираются в местах, близких к гипоксической опухолевой области с высокой HIF-1α выражении (рис. 2В). Кроме того, большинство высоких HIF-1α опухолевые клетки были высокий уровень экспрессии TGF- 1 (рис. 2С).
Циркуляционный Tregs и TGF- 1 в предоперационном и послеоперационные пациенты
<р> К поясним связь между Tregs и концентрацией TGF- 1 в сыворотке крови, CD4 + Foxp3 + Т-клетки были проанализированы у пациентов с раком желудка через проточной цитометрии (рис. 3А). Частота Tregs до операции была выше, чем после операции (9,84 ± 0,40% против 8,47 ± 0,33%, P
&л; 0,001, фиг.3В.). Концентрации TGF- 1 после операции значительно уменьшились по сравнению с теми, перед операцией (6431,95 ± 629.24 против 7581,56 ± 556.45 пг /мл, P
= 0,005, рис. 3C). Положительная корреляция между частотой Treg и концентрации TGF- 1 был обнаружен в сыворотке крови перед операцией ( г
= 0,454, P
= 0,044, рис. 3D).
TGF -β1 является очень активируемых в рак желудка клеточных линий под гипоксией
<р> чтобы проверить гипотезу о том, что гипоксия-индуцированной TGF-β1 способствует увеличению Tregs, циркулирующих CD4 <вир> + CD25 - Т-клетки от здоровых индивидуумов обрабатывали супернатантах от клеток при различных условиях. На точечные участки показали различные средства массовой информации, индуцирующие экспрессию Foxp3 в CD4 + Т-клеток (рис. 5А). Выражение Foxp3 Т-клеток в среде, нормоксических гипоксической среде и рекомбинантного человеческого TGF-β1 среды все эти параметры увеличились по сравнению с контрольной средой ( P
≪ 0,001). Кроме того, экспрессия Foxp3 в гипоксической среде была значительно выше, чем в среде нормоксических (13,04 ± 0,74% против 6,76 ± 0,35%, P
&л; 0,001, фиг.5В.). Кроме того, как был добавлен LY-364947 для каждого вида среды, выражение Foxp3 уменьшилось открыто ( P
&л;. 0.001, фиг.5С).
Обсуждение
<р> Более в последнее десятилетие, новые данные предположил, что Tregs способствовать созданию опухолей, ослабляя иммунную реакцию противоопухолевое, или даже стимулировать метастазирования непосредственно [18], [19]. Доказательства, полученные в последние годы продемонстрировали увеличение частоты внутриопухолевых Tregs в рак желудка, которые были связаны с неблагоприятными клинико-патологическими особенностями и плохим прогнозом [20], [21], [22]. В соответствии с этими результатами ранее сообщалось, наше исследование при условии доказательства того, что частота опухолей-инфильтрации Tregs увеличивалась с опережения стадии опухоли. Кроме того, Tregs также предусмотрен фактор прогноза для последующей хирургии рака желудка. Кроме того, мы подтвердили, что число Tregs в метастатическим раком желудка значительно выше, чем в неметастатической рака желудка. Приведенные выше результаты оказать поддержку понятию, что Tregs может способствовать прогрессии опухоли и может быть потенциальной терапевтической мишенью для рака желудка. Таким образом, мы рядом попытались исследовать основной механизм посредническую Treg обогащения при раке желудка.
<Р> Опухоль гипоксия хорошо известна в качестве ключевого фактора, что приводит к резистентности к лечению и неблагоприятным прогнозом для рака желудка [6], [16], [ ,,,0],23]. HIF-1α, в качестве основной молекулярной подписи для гипоксии, является основным регулятором вниз по течению гипоксического реакции в опухолевых клетках [24]. Результаты нашего исследования показали, что HIF-1 коррелирует с злокачественной категории поведения, включая глубину инвазии, метастазирования лимфатических узлов и опережения стадии опухоли. Поразительно, что у больных раком желудка с высоким уровнем HIF-1 имели более низкий уровень выживания, чем те, с низким HIF-1, что еще больше укрепили наше предложение о том, HIF-1α, или, вернее, гипоксия, связано с прогрессированием рака желудка.
<Р> давно признано, что опухолевые клетки защищены от иммунного повреждения при гипоксической опухоли микросреды; Тем не менее, основные механизмы до сих пор остаются под пристальным вниманием [25]. В настоящее время мало известно о том, существует ли связь между гипоксией и Treg-опосредованной иммуносупрессии в опухолях. Несколько недавних исследований изучали гипоксического регулирование Tregs, с противоречивыми результатами. Бен-Шошан <ЕМ> и др.
[26] сообщили, что гипоксия увеличивает количество и ингибирующее свойства Tregs диктовать противовоспалительный программу. Вэй и др.
[7] также подтвердил, что гипоксия повышает способность глиобластомы вызывать Tregs, и, таким образом, играет ключевую роль в опухолевой опосредованной иммуносупрессии. Тем не менее, Данг и др. [27] обнаружили, что HIF-1α ингибирует Treg дифференциации путем ориентации FOXP3 белка для деградации. В нашем исследовании мы представили сильно положительную корреляцию между числом Tregs и экспрессии HIF-1, предполагая, что гипоксия может способствовать Tregs инфильтрации при раке желудка. Стоит отметить, что в наших исследованиях, большинство Tregs были расположены в области, близкой к раковым клеткам, выражающих HIF-1. Таким образом, дальнейшее выяснение того, способствуют гипоксия-ассоциированные молекулы, освобожденные из раковых клеток к обогащению Tregs при раке желудка необходим.
<Р> Хотя механизмы, участвующие в обогащении Tregs в опухолях до сих пор не до конца понятны, мы и другие исследователи недавно продемонстрировали, что опухолевые клетки могут служить источником TGF- 1, который необходим для индукции и поддержания Tregs в пробирке
и в естественных условиях
[28], [29], [30]. В настоящем исследовании частота Tregs и TGF- 1 в обращении до операции была выше, чем после операции, и эти два параметра показали положительную корреляцию, предполагая, что полученные из опухоли TGF-бета 1 может способствовать увеличению Tregs в желудочном рак.
<р> гипоксия, общим признаком рака, могут вызывать раковые клетки к секретным иммуносупрессивных цитокинов, включая TGF- 1 [7], [31]. Результаты нашего исследования показали, что большинство высокого TGF- 1 клетки были раковые клетки, экспрессирующие HIF-1 в опухолях. в пробирке
исследование показало, экспрессия TGF- 1 увеличена в большей степени в клеток рака желудка при гипоксической культуры, что также согласуется с вышеупомянутыми исследованиями. На основании наших исследований, мы предположили, что раковые клетки секретируют TGF-бета 1, чтобы индуцировать образование Tregs в рака желудка. Чтобы проверить нашу гипотезу о том, изолированных CD4 + CD25 - Т-клетки от здоровых людей культивировали в разбавленных супернатантах опухолевых клеток при различных условиях культивирования. Результаты показали, что экспрессия Foxp3 Т-клеток, культивируемых в среде гипоксического была значительно выше, чем клетки, культивированные в среде нормоксических. Кроме того, добавление дополнительных рекомбинантного человеческого TGF-β1 значительно увеличивает экспрессию FOXP3, в то время как добавление LY-364947, ингибитор рецептора TGF-β1, уменьшенную экспрессию FOXP3. Таким образом, эти результаты устанавливают прямую связь между гипоксией, TGF- 1 и Tregs при раке желудка.
<Р> Тем не менее, наше предварительное исследование также показало, что TGF-β1 были внесены изменения с помощью HIF-1 стабилизатора, хлорид кобальта (CoCl <суб> 2), или HIF-1α ингибитор, 2-метоксиэстрадиол (2ME2) в AGS и BGC823, хотя HIF-1α была увеличена на гипоксию (данные не показаны). Эти результаты свидетельствуют о том, что HIF-1α может быть несвязанные с индукцией TGF- 1 в клетках рака желудка при гипоксии, что согласуется с предыдущим исследованием [32]. Кроме того, производство Tregs не может быть полностью удалена путем блокирования TGF- 1, указывая, что другие цитокины или транспортные пути также могут быть вовлечены. Кроме того, раковые клетки не являются единственным источником цитокинов внутри опухоли микроокружения. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить основной механизм накопления Treg при раке желудка.
<Р> В заключение, данное исследование показало, что гипоксия потенцирует способность рака желудка уклониться от иммунного надзора путем повышающей регуляции экспрессии TGF-β1, тем самым вызывая Tregs в опухолях. Кроме того, наши данные также представили доказательства существования межклеточной перекрестных помех между опухолевыми клетками и Tregs, которые могли бы регулировать противоопухолевых иммунных реакций.
Ограниченное воспаление кишечника при COVID-19
Аллергии, связанные с повышенным потреблением нездоровой пищи,
Научный симпозиум в LABVOLUTION посвящен ключевым вопросам наук о жизни
Инфекция SARS-CoV-2 продлевает выделение вируса и потерю лимфоцитов у онкологических больных
Исследования показывают, что пробиотики помогают бороться с тревогой и депрессией.
Исследования показывают, как кишечные микробы влияют на желудочный грипп
Микробы могут предсказать летальный исход у пациентов с COVID-19 на ИВЛ
Наличие Микоплазма саливарий в нижних дыхательных путях вентилируемых пациентов с инфекцией COVID-19 связано с повышенными шансами смерти. Результат стал частью молекулярного исследования, в ходе ко
Диета и питание влияют на микробиом слизистой оболочки толстой кишки
Диета важна для поддержания здоровья человека, но его основной механизм еще полностью не изучен. Теперь, команда исследователей проливает свет на связь диеты и здоровья, и это как-то связано с составо
Новая стратегия может усилить коммуникацию между кишечником и мозгом
Система связи между кишечником и мозгом, известная как ось кишечник-мозг, хорошо известна. Теперь, ученые разработали стратегию, которая увеличивает объем коммуникации между кишечником и телом, прокла