Ploche ONE: Masívne endoskopické vyšetrenie na pažerákového a karcinómov žalúdka vo vysoko rizikové oblasti Číny

abstraktné

Cieľ

Táto štúdia si kladie za cieľ opísať poznatky z masívneho endoskopické skríningového programu v oblasti vysoko rizikové z Číny a vyhodnotiť prognózu pacientov s diagnózou pomocou endoskopického skríningu v porovnaní s tými diagnostikovaná v obvyklých nemocničných návštev z dôvodu choroby.

Metódy

v roku 2006, systém včasnej detekcie a liečba Program sa začal v Yangzhong kraji, Čína. Miestni obyvatelia vo veku 40-69 rokov boli vhodní pre voľný endoskopické skríning. Endoskopické vyšetrenie bola vykonaná s farbením jódom jódovou tinktúrou podľa, nasleduje biopsia. Pacienti s diagnózou pažeráka alebo rakovinu žalúdka boli odporúčané pre liečbu a nasledoval posúdiť ich dlhodobé povolenie prežitie.

Výsledky

Od roku 2006 do roku 2012 sme premietali 12453 účastníkov, vrátane 5334 (42,8% ) mužov a 7119 (57,2%) žien. Priemerný vek bol 52,8 ± 8,0 rokov. Zistili sme 166 pacientov s rakoviny hornej časti tráviaceho traktu, vrátane 106 druhov rakoviny v pažeráku (detekcia sadzba: 0,85%) a 60 rakoviny v žalúdku (detekcia sadzba: 0,48%). Z týchto pacientov, 98,11% s rakovinou pažeráka a 100% s karcinómom žalúdka, boli definované ako v počiatočnej fáze. V procese sledovanie, 17 pacientov zomrelo z príčin súvisiacich s rakovinou, a stredná doba prežitia bola dlhšia ako 85 mesiacov. Celková miera prežitia pre 1, 3 a 5 rokov boli 98,0%, 90,0% a 89,0%, v uvedenom poradí. Významný pozitívny efekt bol pozorovaný na dlhodobé prežitie pacientov s diagnostikovanou cez masívne endoskopické screening.

Závery

V populácii vysoko rizikové, masívne endoskopická vyšetrenie môže identifikovať v ranom štádiu karcinómu pažeráka a karcinómov žalúdka a zlepšiť prognózu pacientov cez včasnú detekciu a liečbu

Citácia :. Zheng X, Mao X, Xu K, LU L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Massive endoskopické vyšetrenie na pažerákového a karcinómov žalúdka v oblasti s vysokým rizikom Číny. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10,1371 /journal.pone.0145097

Strih: John Green, Fakultnej nemocnice Llandough, VEĽKÁ BRITÁNIA

prijatá: 12. júla 2015; Prijaté: 28. novembra 2015; Uverejnené: 23 decembra 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. Táto štúdia sa opiera o národné prírodné Science Foundation Číny (81172268), Key University Science Research Project v provincii Jiangsu (12KJA330001), Qing Lan Project (2014), Six Talent Peaks Projekt v provincii Ťiang-su (2014-YY-023), Prioritná akademickom rozvojový program Jiangsu vysokých škôl (papdi) a lekárskych vied a nadácie technologický rozvoj, provincii Jiangsu Department of Health (YZ01313). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka a rakovina pažeráka sú dva z najčastejších nádorových ochorení tráviaceho traktu po celom svete, čo predstavuje približné 8% a 4% všetkých nových prípadov rakoviny, respektíve [1]. Počas posledných niekoľkých desaťročí, chorobnosť a úmrtnosť rakoviny hornej časti tráviaceho traktu významne poklesli v európskych krajinách [2, 3]; Ovšem dôkazné choroba z týchto karcinómov zostáva na vysokej úrovni vo východnej Ázii [4]. Hoci celkový pokles incidentu pažeráka a žalúdka rakoviny bolo pozorované v Číne, pokles bol relatívne pomalší ako v iných krajinách, a dokonca došlo k nárastu v niektorých špecifických oblastiach [4].

Oba rakoviny pažeráka a rakovina žalúdka, sú často asymptomatické v skorých štádiách. Keď sa objavia príznaky, rakovina sa zvyčajne dosiahne neskorých štádiách [5]. Väčšina pacientov ukazujú, vzdialených metastáz v čase diagnózy, čo vedie k zlej prognóze a nižšia miera prežitia [6]. Účinnosť skríningových programov bola potvrdená v endemických oblastiach [5]. Miera detekcie endoskopia bolo preukázané, že je podstatne vyššia ako u priameho alebo nepriameho röntgenového vyšetrenia [7]. Avšak, vo väčšine ázijských krajín, služby pre včasné odhalenie rakoviny sú obmedzené. Zdravotnícke organizácie a vlády krajín s vysokým zaťažením rakoviny je potrebné implementovať jednoduché a ekonomické skríningové testy, rozpoznať rizikové skupiny a rozpoznať pacientov s rakovinou v ranom štádiu.

Hoci endoskopia je široko dostupný vo veľkých mestách v Číne, dostupnosti a prístupnosti vo vidieckych oblastiach sú obmedzené. Náklady na hornej časti gastrointestinálneho endoskopia je relatívne nízka, ale menej privilegovaných občanov nemusí byť schopný sa získa tento postup [7]. V roku 2004, systém včasnej detekcie a liečba Program sa začal v Číne sa špeciálnymi prostriedkami z ministerstva zdravotníctva. Tento program sa zameral na skríning rakoviny prsníka, rakoviny krčka maternice a rakoviny zažívacieho systému v oblastiach s ťažkým bremenom choroby [8]. Ako pilotný vidiecke oblasti, Yangzhong kraj bol vybraný pre zavedenie endoskopické skríningového programu populácie na báze pre včasnú detekciu a liečbe pažeráka a žalúdka rakoviny. Do roku 2012, viac ako 12453 jedincov vo veku 40-69 rokov sa podieľal na tomto projekte. Aká je miera detekcie prekanceróznych lézií a karcinómu? Koľko pacientov bola zistená v ranom štádiu rakoviny? Môže endoskopických screening zlepšiť prognózu pacientov? By sme mali používať rovnaký skríning stratégie v rozvinutých aj rozvojových vysoko rizikových oblastiach Číny? Tieto kľúčové oblasti verejného zdravia ostávajú otázky, ktoré majú byť zodpovedané.

Táto štúdia si kladie za cieľ opísať poznatky z endoskopického skríningového programu pre hornej časti gastrointestinálneho traktu rakoviny v oblasti vysoko rizikové z Číny a vyhodnotiť prognózu pacientov s diagnózou cez to skríningový program v porovnaní s tými diagnostikovaná prostredníctvom obvyklých nemocničných návštev z dôvodu choroby.

metódami

Štúdium miesta a predmety

Yangzhong je ostrov sa nachádza uprostred rieky Jang-c 'v juhovýchodnej časti provincie Jiangsu v Číne. To malo populáciu približne 280,000 v roku 2013. Yangzhong je oblasť s vysokou chorobnosťou a úmrtnosťou oboch pažeráka a žalúdka rakoviny [9]. Odhaliť rakovinu skoro a diagnostikovať a liečiť pacientov s rakovinou, endoskopická skríningový program bol zahájený v Yangzhong v roku 2006. Miestni obyvatelia vo veku 40-69 rokov boli nárok na bezplatný screening endoskopickú. Tí, ktorí dobrovoľne a ochotne splnené požiadavky na zdravotný stav boli predmetom endoskopické vyšetrenie. Ľudia s gastroskopicky rozpory boli vylúčené. Pred skríningového programu, obci lekár navštívil cieľovej populácie v ich domove. Podrobné vysvetlenie cieľov a metód tejto štúdie bola daná do každého cieľového jedinca. Informovaný súhlas bol získaný od účastníkov pred ich zápisom. Špecifický kód s definovanou deň k návšteve konkrétnej zdravotné stredisko pre endoskopickom vyšetrení bola daná každému účastníkovi.

Endoskopické screening

zameriava na jedince navštívil Ľudovú Hospital of Yangzhong na dátum ich vymenovanie. Dotazník bol dokončený vyškolený lekár z Cancer Research Institute Yangzhong. Zhromaždili sme účastníkov demografických charakteristík, fajčenie a pitie alkoholu správanie, história špecifických chorôb a rodinnú anamnézu rakoviny u najbližších príbuzných. Potom sa všetci účastníci podstúpili fyzikálne vyšetrenie. Ciele programu a postupu pri endoskopii boli znova vysvetlené každého jednotlivca. Vybavená malým čipom kamerou a non-koaxiálny systému optických vlákien, štandardné Ezofagogastroduodenoskopie (EGD) bola prevádzkovaná skúsení endoscopists nosiť biele svetlo dole orofaryngu skúmať rôzne úrovne gastrointestinálne sliznice v endoskopickým Room. Endoskopický výsledky boli zaznamenané do pripraveného formulára pre pažeráka, žalúdka a dvanástnika. Jód (Lugolov roztok) farbenie bol použitý pre detekciu pažeráka slizničných lézií. Normálny lézie na sliznici obsahujú hojné množstvo glykogénu, čo jód škvrny hnedej. Abnormálne lézie na sliznici, ako spinocelulárny dysplázie a karcinómu in situ zostáva unstained vzhľadom k nízkym obsahom glykogénu. Účastníci podstúpili biopsiu pre histopatologické vyhodnotenie na určených miestach v pažeráku a žalúdku podľa pokynov. Pacienti, ktorí boli diagnostikovaní pomocou endoskopického skríningu boli postúpené oddelenia chirurgie pre včasnej liečby.

Kategória pažeráka a žalúdočné lézie

pažeráka, ťažkú ​​hyperplázia /karcinóm in situ, karcinóm slizničnej a karcinóm submukóznu boli kategorizované ako je rakovina v ranej fáze [10], a invazívny karcinóm bola kvalifikovaná ako neskoré rakovina štádia. Pre brucha, slizničnej high-grade nádory, slizničnej karcinóm a karcinóm submukóznu boli kategorizované ako je rakovina ranej fáze [11], a invazívneho karcinómu žalúdka bola kvalifikovaná ako neskoré rakovina štádia.

Analýza prežitie

pažeráka a pacientov s rakovinou žalúdka diagnostikovaná pomocou endoskopického skríningového programu boli sledovaní s cieľom posúdiť ich spracovanie a dlhodobé povolenie prežitie. Informácie o úmrtí pacientov bola rutinne získané z úmrtných listov v životne dôležitých štatistických úseku Yangzhong Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC). Prostredníctvom tohto prístupu, pacienti, ktorých smrť informácie neboli prijaté môžu byť považované za "živý" v tomto bode v čase. Okrem toho, dáta úmrtnosti boli periodicky uzavreté s databázou dopadajúcich rakoviny. Správy o smrti z nemocníc, stav žijúci z komunity, alebo straty na nadväzujúce boli aktualizované do 31. decembra 2013. cenzúra bola definovaná ako pacienti, že sú nažive pri uzávierke alebo stratili zo sledovania alebo zomreli z iných príčin než pažeráka alebo rakovina žalúdka. Ďalej sme porovnali prežívanie pacientov s diagnózou pomocou endoskopického skríningového programu a tí určili pomocou obvyklých nemocničných návštev podľa početnosti párovanie s vekom. Údaje o incidente pažeráka a žalúdka rakoviny a úmrtia na nádorové ochorenie v všeobecnej populácii boli odvodené od Yangzhong onkologického registra systému. Identifikovali sme pažeráka a prípady rakoviny žalúdka pomocou 10. revízie Medzinárodnej klasifikácie chorôb (kód C15 a C16) [12].
Analýza

Údaje

sme použili percenta popísať kategoriálních dát a prostriedky a smerodajné odchýlky alebo mediány a pohybuje sa popisovať kontinuálne dáta. Zistená miera prežitia boli vypočítané podľa metódy Kaplan-Meier. Stredná doba prežitia s 95% intervalom spoľahlivosti (CIS) bola vypočítaná pre odhad stavu prežívanie pacientov. Log-rank test bol použitý na porovnanie doby prežitia skupiny. Proporcionálny nebezpečenstvo regresný model Cox bol použitý na preskúmanie faktorov prežitia účely. Hladina významnosti bola nastavená ako P < 0.05. Všetky analýzy boli vykonané pomocou SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, Spojené štáty).

Ethics úvaha

Táto štúdia bola schválená etickou komisiou Nanjing lekárskej univerzity. Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých účastníkov.

Výsledky

Poznatky z endoskopického skríningové

Od roku 2006 do roku 2012 sme premietali 12453 účastníkov, vrátane 5334 (42,8%) mužov a 7119 (57,2%) žien. Priemerný vek bol 52,8 ± 8,0 rokov (tabuľka 1). Podiel biopsia bola viac ako 99,3%. Pre pažeráka, 2 (0,02%) osôb bola diagnostikovaná invazívna pažeráka karcinóm, 7 (0,06%) jedincov bolo diagnostikovaných s karcinómom submukóznu pažeráka, 42 (0,34%) osôb bola diagnostikovaná slizničnej pažeráka karcinómom, 55 (0,44%) subjektov bolo diagnostikované s ťažkou hypoplasia /in situ, 143 (1,15%) jedincov bolo diagnostikovaných s miernym alebo miernym hypoplázia a 925 (7,43%) jedincov bolo diagnostikovaných s pažeráka zápalu sliznice. Ako je uvedené v tabuľke 2, bol v tvare ihlanu distribúcie pažerákových lézií. S ohľadom na žalúdka, 13 (0,10%) jedincov bolo diagnostikovaných s submukóznu karcinómu žalúdka, 34 (0,27%) jedincov bolo diagnostikovaných s sliznice karcinómu žalúdka, 13 (0,10%) jedincov bolo diagnostikovaných s vysoko kvalitné intraepiteliálnej neoplázie, 25 (0,20 %) jedincov bolo diagnostikovaných s low-grade intraepiteliálna neoplazmy, 3201 (25,70%) osôb bola diagnostikovaná črevné metaplázia, 10 (0,08%) jedincov bolo diagnostikovaných s atrofickú gastritídu a 9040 (72,59%) jedincov bolo diagnostikovaných s non-atrofickú gastritídu ( Tabuľka č. 2)

detekcie rakoviny podľa pohlavia a veku

Vďaka masívnemu endoskopické skríningového programu, sme zistili 166 pacientov s rakoviny hornej časti tráviaceho traktu, vrátane 106 druhov rakoviny v pažeráku (detekcia rýchlosti: 0,85 %) a 60 rakoviny v žalúdku (detekcia miera: 0,48%). Z týchto pacientov, 98,11% s rakovinou pažeráka a 100% s karcinómom žalúdka, boli definované ako v počiatočnej fáze. So zvyšujúcim sa vekom miera detekcie rakoviny výrazne zvýšil (P pre trend a 0,001). Napríklad u pacientov vo veku 40-44 rokov, miera detekcie bola 0,20% u rakoviny pažeráka a 0,04% pre rakovinu žalúdka, zatiaľ čo u osôb vo veku nad 65 rokov, sadzby zvýšila na 1,77% a 1,49%, v danom poradí (tabuľka 3) , Významný nepomer pohlaví bola pozorovaná v rýchlosti detekcie rakoviny pažeráka a rakoviny žalúdka (tabuľka 3).

Analýza prežitie

Sledovali sme všetkých pacientov s rakovinou, ktorí boli diagnostikovaní pomocou endoskopického skríningového programu. Do 31. decembra 2013, 18 pacientov zomrelo z príčin súvisiacich s rakovinou, a stredná doba prežitia (MST) bola väčšia ako 85 mesiacov. Celková miera prežitia po dobu 1 roka, 3 roky a 5 rokov bolo 98,0%, 90,0% a 89,0%, resp. Nebol zistený žiadny významný rozdiel v prežitie medzi mužmi a ženami. Celkové prežívanie bolo podobné ako u pacientov s rakovinou pažeráka a tí s rakovinou žalúdka. Štádium rakoviny lézií v čase diagnózy bol v súvislosti s prognózou pacienta. Vzhľadom k tomu, fázy rakoviny zvýšené riziko úmrtia výrazne zvýšila (tabuľka 4).

Vplyv skríningu na prežívanie pacientov

ďalej v porovnaní prežitia pacientov s diagnózou v endoskopickom skríningového programu a tie diagnostikovaná prostredníctvom pravidelných návštev v nemocnici z dôvodu choroby. Výrazne pozitívny efekt bol pozorovaný pre prežitie pacientov podieľajúcich sa na masívne endoskopické skríningového programu (log-rank test χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Obr.1)}

Diskusia

Masívne pažeráka plošné a rakovinou žalúdka projekcia asymptomatických pacientov boli vykonané v Yangzhong kraji od roku 2006. Tento skríningových programov možno identifikovať pacientov s nádormi skorých hornej časti tráviaceho traktu, ktorí následne podstúpili esophagectomy alebo gastrostomy. Ďalej sme vykonali analýzu prežitia aby sa vyjasnila úloha endoskopické skríningu na prognózu pacientov. Naše dáta ukazujú, že endoskopická skríning v populácii s vysokým rizikom mohli identifikovať potenciálne invazívny, karcinóm ranej fáze a prekancerózne lézie, zlepšuje prognózu cez včasnú detekciu a liečbe pažeráka a žalúdka karcinómu.

Bremeno rakoviny gastrointestinálneho traktu rastie v Ázii kvôli starnutiu; Rýchly rast populácie; rizikové faktory vrátane fajčenia tabaku, obezita, podvýživa a vysokú prevalenciu infekcie H. pylori [6]. Avšak, vo väčšine ázijských krajín, programy kontrole rakoviny či včasné zistenie a liečbu služby sú obmedzené cez tento nárast ochorení. Rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí v mestských a vidieckych oblastiach Číny [8]. Od roku 2005, vláda-sponzorovanej National Cancer Screening Program (NCSP) sa začal v oblastiach s vysokým rizikom. Tento program je zameraný predovšetkým na včasné odhalenie rakoviny krčka maternice, pažeráka, kolorekta, pečene, nosohltanu, žalúdka a prsníka [13]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že miera prežitia by mohla byť zvýšená prostredníctvom včasné odhalenie a skoré liečbe pažeráka a karcinómu žalúdka; Avšak, existuje len málo publikovaných štúdií hodnotiacich výhody masívneho endoskopické skríningu. Tak, systematické hodnotenie je nevyhnutné poskytnúť vedecký základ pre pokračovanie a rozšírenie programu [14].

V tejto štúdii sme pozorovali, že stredná doba prežitia premietaných pacientov bol vyšší ako 85 mesiacov, a to sadzby pooperačné prežitie na 1, 3 a 5 rokov boli 98,0%, 92,0% a 91,0%, resp. Tieto miery sú lepšie ako tie, ktoré uvedené v predchádzajúcich štúdiách [15, 16]. Tento výsledok môže byť pripísané viac pacientov bola odhalená v ranom štádiu rakoviny v tejto štúdii [17]. Naša štúdia ukázala, že pacienti trpiaci rakovinou a endoskopické skríningu mali signifikantne dlhší čas prežitia než tí bez endoskopické screening. Tento výsledok je v súlade s nálezmi z iných krajín [18].

Včasná detekcia program rakoviny pažeráka v Číne začal v roku 1950 s balónom cytologickým sampler [19]. Avšak citlivosť pre detekciu rakoviny pažeráka biopsiou bolo iba 44% [20]. Počas posledných desaťročí, endoskopia hrá významnú úlohu pri odhaľovaní a charakterizácii nádorových lézií pozdĺž tráviaceho traktu [21]. Detekcia abnormálne sliznice v hornej časti gastrointestinálneho traktu endoskopia sa odkazuje na zjavnú výšky alebo depresie, sliznice zmenu farby alebo prerušenia v priebehu povrchových kapilár [21]. Avšak, nepolypózní lézií môže chýbať, ak prevádzkovateľ nemá kognitívne vedomosti a školenia.

Krajiny s vysokou prevalenciou pažeráka a žalúdka rakoviny začali skríningových programov, pretože včasná detekcia je spojená s lepšími výsledkami [22-24]. V Kórei, endoskopická skríningový program bol zahájený v roku 1999 s finančnou podporou zo strany vlády. Projekcia zahŕňa hornej endoskopiu či horného gastrointestinálneho Series (Ugi) pre pacientov 40 rokov alebo starší každé 2 roky. V dôsledku tohto skríningového programu, viac ako 50% karcinómov žalúdka v Kórei sú diagnostikované v skorom štádiu, v porovnaní s menej ako 10% v západných krajinách [25, 26]. V roku 2005 program s názvom "Early Detection a skorá liečba pažeráka a srdcovej rakovine" (EDETEC) sa začal v Číne. Analýza nákladov a prínosov pre skríning pažeráka a srdcové rakoviny ukázal, že úspory nákladov liečby boli RMB 17730 a že hodnota predĺženej životnosti bol RMB 41214-137.380, pričom pomer prínosu k nákladom 3.95-11.83 [27] .

Pri hodnotení prínosu endoskopické skríningu, viac rušivé predsudky sa musí zaobchádzať. Po prvé, iné ako skoré skríningové a včasnom štádiu esophagectomy alebo gastrektómii činiteľa mohli prispieť k vysokej miere prežitia pozorované v tejto štúdii. Lead-time zaujatosť znamená, že skoršiu diagnostiku prostredníctvom skríningu zvýši nameraný čas prežitia od diagnózy, bez ohľadu na to, či screening pomáha ľudia žijú na neskoršom veku [28]. Dĺžka zaujatosť je menej intuitívne. Vzhľadom k tomu, že je k dispozícii viac času pre detekciu pomaly rastúce, skôr než rýchlo rastúce nádory, rutinné screening, je menej pravdepodobné, že zachytiť rýchlo rastúcich, smrtelnější nádory. U pacientov s nádormi obrazovkou detegovaný bude nevyhnutne mať dlhšiu dobu prežitia a priaznivejšie prognózu, aj keď skríning nemá žiadny skutočný prínos [28]. Overdiagnosis môže byť považovaný za extrémne prípady, kedy dĺžka skreslenie. Po druhé, migrácia etapa zaujatosť sa vzťahuje k pokroku pri skorej detekcii rakoviny vyskytujúce sa v čase a nezávisle na skríningové zásahu. Rovnako tak pokrok v liečbe zlepšuje výsledky a umelo zvyšuje vplyv intervencie na prežitie pacientov [21].

Určité obmedzenia našej štúdie si zaslúži ďalšiu diskusiu. Po prvé, dlhodobá zdravotná ekonomické dôsledky tohto programu zostávajú neznáme. Analýza nákladov a prínosov je potrebné, aby posúdila uskutočniteľnosť rozšírenia masívne skríningový program. Po druhé, v nadväznosti na prekanceróznych lézií detekovaných pri endoskopii je odôvodnené. Po tretie, detekčná cieľovej populácie iba raz. Či opakovaná skríning je nevyhnutný a čo je vhodné skríning interval musí byť prejednaná v budúcnosti. Po štvrté, kvalita života pacientov by mala byť predmetom ďalšieho výskumu s ohľadom na invazívnej povahe esophagectomy.

Na záver, v populácii vysoko rizikových pacientov s rakovinou hornej časti tráviaceho traktu, masívne endoskopická vyšetrenie môže identifikovať zavčas štádium karcinómu a zlepšiť prognózu pacientov cez včasnú detekciu a liečbu. Prežitie prípadoch, ktorí dostávali endoskopické skríning bol významne lepší ako u kontroly zodpovedajúceho veku s diagnózou pravidelnými návštevami nemocnice z dôvodu choroby.

• Ploche ONE :. proteomiky-Based Identifikácia a analýza proteínov spojená s Helicobacter pylori v žalúdku Cancer
• Ploche ONE: Antidepresíva a karcinóm žalúdka: celoštátnej plošné vnorené Case-Control Study