PLoS ONE: Массивная эндоскопической скрининг для рака пищевода и рака желудка в высокой зоне риска Китая

Абстрактный

Цель
<р> Это исследование направлено описать выводы из массивной эндоскопической программы скрининга в зоне высокого риска Китая и оценить прогноз пациентов, диагностированных с помощью эндоскопического скрининга по сравнению с теми, диагностируется у обычных больничных посещений из-за болезни.

Методы
<р> в 2006 году программы раннего выявления и лечение было начато в Yangzhong графстве, Китай. Местные жители в возрасте 40-69 лет имели право на получение бесплатного эндоскопического скрининга. Эндоскопическое обследование проводили с йодом окрашивания Люголя, с последующим биопсий. Пациенты с диагнозом рака пищевода или рака желудка были направлены на лечение и следовали для оценки их статуса долгосрочного выживания.

Результаты
<р> С 2006 по 2012 год мы провели скрининг 12453 участников, в том числе 5334 (42,8% ) мужчин и 7119 (57,2%) женщин. Средний возраст составил 52,8 ± 8,0 лет. Мы обнаружили 166 пациентов с раком верхних отделов пищеварительного тракта, в том числе 106 видов рака в пищеводе (скорость обнаружения: 0,85%) и 60 видов рака в желудке (скорость обнаружения: 0,48%). Из этих пациентов, 98,11% с раком пищевода и 100% с раком желудка были определены как на ранней стадии. В процессе наблюдения, 17 пациентов умерли от причин, связанных с раком, а медиана выживаемости была больше, чем 85 месяцев. Общие показатели выживаемости в течение 1, 3 и 5 лет были 98,0%, 90,0% и 89,0%, соответственно. Существенный положительный эффект наблюдался для долгосрочного выживания пациентов, диагностированных через массивной эндоскопического скрининга.

Выводы
<р> В популяции высокого риска, массивная эндоскопическое обследование может выявить раннюю стадию рака пищевода и рака желудка и улучшить прогноз пациентов путем раннего выявления и лечения
<р> Образец цитирования:. Чжэн X, Мао X, Сюй K, L Люй, Пэн X, Ван М., и др. (2015) Массивная эндоскопической скрининг для рака пищевода и рака желудка в высокой зоне риска Китая. PLoS ONE 10 (12): e0145097. DOI: 10.1371 /journal.pone.0145097
<р> Редактор: Джон Грин, Университетская больница Llandough, Соединенное Королевство
<р> Поступило: 12 июля 2015 года; Принято: 28 ноября 2015; Опубликовано: 23 декабря 2015
<р> Copyright: © 2015 Чжэн и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:. Это исследование проводится при поддержке Национального фонда естественных наук Китая (81172268), исследовательского проекта Key университета науки провинции Цзянсу (12KJA330001), Цин Лан проекта (2014 год), шесть талантов Пики проекта в провинции Цзянсу (2014-YY-023), приоритет академического развития программы Цзянсу высших учебных заведений (PAPD) и медицинской науки и Фонда развития технологий, провинция Цзянсу Департамента здравоохранения (YZ01313). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка и рак пищевода являются одними из наиболее распространенных видов рака желудочно-кишечного тракта во всем мире, что составляет приближенной 8% и 4% от всех новых случаев заболевания раком, соответственно [1]. В течение последних нескольких десятилетий, заболеваемость и смертность от рака верхних отделов пищеварительного тракта значительно снизились в европейских странах [2, 3]; Однако, бремя болезней этих видов рака остается высоким в Восточной Азии [4]. Хотя общее уменьшение инцидента пищевода и рака желудка наблюдается в Китае, снижение было относительно медленнее, чем в других странах, и наблюдается даже увеличение в некоторых конкретных регионах [4].
<Р> И рак пищевода и рак желудка часто протекает бессимптомно на ранних стадиях. Когда появляются симптомы, рак, как правило, достигли поздней стадии [5]. Большинство пациентов показывают отдаленные метастазы на момент постановки диагноза, что приводит к неблагоприятным прогнозом и более низкий уровень выживаемости [6]. Эффективность программ скрининга была подтверждена в эндемичных районах [5]. Частота выявления эндоскопии было показано, что значительно выше, чем у прямого или косвенного рентгеновского исследования [7]. Тем не менее, в большинстве азиатских стран, услуги по раннему выявлению рака ограничены. Организации здравоохранения и правительства стран с высоким бременем рака необходимо реализовать простые и экономичные скрининг-тестов, распознавать группы риска и выявления больных раком на ранней стадии.
<р> Хотя эндоскопия широко распространен в крупных городах в Китае, наличие и доступность в сельской местности ограничены. Стоимость верхних отделов желудочно-эндоскопия является относительно низким, но менее привилегированные граждане не могли бы быть в состоянии позволить себе это [7] процедуру. В 2004 году программы раннего выявления и лечение было начато в Китае со специальными фондами Министерства здравоохранения. Эта программа ориентирована на скрининг на рак молочной железы, рак шейки матки и рака пищеварительной системы в районах с тяжелым бременем болезни [8]. В сельской местности пилот, Yangzhong район был выбран для реализации программы эндоскопического скрининга населения на основе для раннего выявления и лечения рака пищевода и рака желудка. К 2012 году более 12453 лиц в возрасте 40-69 лет приняли участие в этом проекте. Какова частота выявления предраковых поражений и рака? Сколько пациентов были обнаружены на ранней стадии рака? Может эндоскопического скрининга улучшить прогноз пациентов? Должны ли мы использовать ту же стратегию скрининга в развитых, так и развивающихся районах высокого риска Китая? Эти ключевые вопросы общественного здравоохранения остаются без ответа.
<Р> Это исследование направлено описать результаты от эндоскопической программы скрининга для верхних двенадцатиперстной кишки в зоне высокого риска Китая и оценить прогноз пациентов, диагностированных через это скрининг программа по сравнению с теми, диагностируется при помощи обычных больничных посещений из-за болезни.

Методы

сайт Изучение и предметы
<р> Yangzhong это остров, расположенный в середине реки Янцзы в юго-восточная часть провинции Цзянсу в Китае. Он имел население около 280 000 в 2013 году Yangzhong район с высоким уровнем заболеваемости и смертности как пищевода и рака желудка [9]. Для того, чтобы обнаружить рак рано и диагностики и лечения онкологических больных, эндоскопическое программа скрининга была начата в Yangzhong в 2006 году местных жителей в возрасте 40-69 лет имели право на бесплатную эндоскопического скрининга. Те, кто добровольно и охотно выполнил медицинские требования к подлежали при эндоскопическом обследовании. Люди с гастроскопии противоречия были исключены. До начала программы скрининга, сельский врач посетил целевые группы населения в их доме. Подробное объяснение целей и методов в исследовании было уделено каждой целевой личности. Информированное согласие было получено от участников до их зачисления. Конкретный код с определенным днем, чтобы посетить конкретный медицинский центр для эндоскопического обследования было дано каждому участнику.

эндоскопическое обследование
<р> Target лиц посетили Народной больницы Yangzhong на даты их назначения. Анкета была заполнена квалифицированным врачом из Yangzhong исследовательского института рака. Мы собрали демографические характеристики, курение и потребление алкоголя поведение участников, история конкретных болезней и семейной истории рака в первой степени родства. Затем все участники прошли медицинский осмотр. Цели программы и процедуры эндоскопии снова были объяснены каждому человеку. Оборудовано с небольшой камерой чипа и не-коаксиальной системы оптоволоконной, стандарт эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) управляли опытные эндоскопистов нести белый свет вниз ротоглотки, чтобы исследовать различные уровни слизистую оболочку ЖКТ в эндоскопическом кабинете. Эндоскопические результаты были зафиксированы в подготовленную форму для пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. (Раствор Люголя) окрашивание Йод был использован для обнаружения повреждения слизистой оболочки пищевода. Нормальные повреждения слизистой оболочки содержат обильное количество гликогена, что йод окрашивает коричневый цвет. Патологические повреждения слизистой оболочки, такие как плоскоклеточный дисплазию и рак на месте остаются неокрашенными из-за низкого содержания гликогена. Участники прошли биопсию для гистологических оценок на указанных участках пищевода и желудка в соответствии с рекомендациями. Пациенты, которые были диагностированы с помощью эндоскопического скрининга были переданы в отделение хирургии для своевременного лечения.

категория пищевода и желудка поражений
<р> Для пищевода, тяжелая гиперплазия /рак на месте, через слизистую оболочку карциномы и подслизистого карцинома были отнесены к категории ранней стадии рака [10], и инвазивная карцинома был отнесен к категории поздней стадии рака. Для желудка, через слизистую оболочку опухоли высокого класса, через слизистую оболочку карциномы и карциномы подслизистого были классифицированы как рак ранней стадии [11], и инвазивного рака желудка был отнесен к категории поздней стадии рака.

Анализ выживаемости
<р> пищевода и желудка у больных раком, диагностированных с помощью эндоскопической программы скрининга следовали для оценки их лечения и статус долгосрочного выживания. Информация о смерти пациентов обычно получают из свидетельств о смерти в жизненно важной статистической части Yangzhong Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Благодаря такому подходу, пациенты, у которых смерть информация не была получена, может считаться "живым", в этот момент времени. Кроме того, данные о смертности были периодически сопоставлены с базой данных налетающих видов рака. Сообщения о смерти из больниц, живущих статус от общины, или потери для последующего наблюдения были обновлены до 31 декабря 2013 г. Цензор был определен как пациентам, находящимся в живых на момент закрытия или потеряны для последующего наблюдения или умерли от других, чем причин пищевода или рак желудка. Кроме того, мы сравнили уровень выживаемости пациентов, диагностированных с помощью эндоскопической программы скрининга и диагностированных с помощью обычных посещений больницы путем сопоставления частоты с возрастом. Данные происшествия пищевода и рака желудка и связанных с раком смерти среди населения в целом были выведены из системы регистрации рака Yangzhong. Мы определили пищевода и желудка случаев рака с использованием 10-го пересмотра Международной классификации болезней (код С15 и С16) [12].
Анализ

Data
<р> Мы использовали проценты для описания категориальных данных и средства и стандартные отклонения или медианы и диапазоны для описания непрерывных данных. Наблюдаемые показатели выживаемости были рассчитаны по методу Каплана-Мейера. Средняя продолжительность жизни с 95% доверительный интервал (ДИ) был рассчитан для оценки состояния выживаемости пациентов. Тест журнала ранга был использован для сравнения время выживания групп. Пропорционального риска регрессионной модели Кокса была использована для изучения факторов выживания, связанных с. Уровень значимости был установлен как P < 0.05. Все анализы проводились с использованием программы SPSS 18.0 (IBM Corporation, Нью-Йорк, США).

Этика рассмотрение
<р> Это исследование было одобрено этическим комитетом Нанкин медицинского университета. Письменное информированное согласие было получено от всех участников.

Результаты

Результаты от эндоскопического скрининга
<р> С 2006 по 2012 год, мы экранированные 12453 участников, в том числе 5334 (42,8%) мужчин и 7119 (57,2%) женщин. Средний возраст пациентов составил 52,8 ± 8,0 лет (таблица 1). Доля биопсии была более 99,3%. Для пищевода, 2 (0,02%) пациентов с инвазивным раком пищевода были диагностированы, 7 (0,06%) пациентов с карциномой подслизистой пищевода были диагностированы, 42 (0,34%) пациентов с слизистого рака пищевода был диагностирован, 55 (0,44%) пациентов были диагностированы с тяжелой гипоплазии /на месте, 143 (1,15%) пациентов были диагностированы с умеренной или легкой гипоплазии и 925 (7,43%) субъектов были диагностированы с пищеводного воспаление слизистой оболочки. Как показано в таблице 2, распределение пищеводных поражений в форме пирамиды. Что касается желудка, 13 (0,10%) пациентов при помощи подслизистой рака желудка был поставлен диагноз, 34 (0,27%) пациентов при помощи слизистого рака желудка были диагностированы, 13 (0,10%) пациентов с высоким интраэпителиальной неоплазии были диагностированы, 25 (0,20 с низкосортных интраэпителиальной неоплазии%) пациентов были диагностированы, 3201 (25,70%) пациентов с кишечной метаплазией были диагностированы, 10 (0,08%) пациентов с атрофическим гастритом и 9040 (72,59%) были диагностированы с не атрофический гастрит предметы были диагностированы ( . Таблица 2)

обнаружение рака по полу и возрасту
<р> с помощью массивной эндоскопической программы скрининга, мы обнаружили 166 пациентов с раком верхних отделов пищеварительного тракта, в том числе 106 видов рака в пищевод (уровень обнаружения: 0,85 %) и 60 раковых образований в желудке (скорость обнаружения: 0,48%). Из этих пациентов, 98,11% с раком пищевода и 100% с раком желудка были определены как на ранней стадии. По мере увеличения возраста, частота выявления рака значительно увеличилась (P для тенденции и ЛТ; 0,001). Например, в возрасте 40-44 субъектов лет, уровень обнаружения составил 0,20% для рака пищевода и 0,04% для рака желудка, в то время как у пациентов в возрасте старше 65 лет, ставки выросли до 1,77% и 1,49%, соответственно (таблица 3) , Значительное гендерное неравенство наблюдалось в частоте выявления рака пищевода и рака желудка (таблица 3).

Выживание анализ
<р> Мы следовали всем больным раком, которые были диагностированы с помощью эндоскопической программы скрининга. К 31 декабря 2013 года, 18 пациентов умерли от причин, связанных с раком, и медиана выживаемости (MST) было больше, чем 85 месяцев. Общие показатели выживаемости в течение 1 года, 3 года и 5 лет были 98,0%, 90,0% и 89,0%, соответственно. Никаких существенных различий в выживаемости не было найдено между мужчинами и женщинами. Общая выживаемость также была сходной у пациентов с раком пищевода и у больных раком желудка. Стадия рака поражений в момент постановки диагноза было связано с прогнозом пациента. По мере того как стадия рака увеличивается, риск смерти значительно увеличился (таблица 4).

Влияние скрининга на выживаемость пациентов
<р> Кроме того, мы сравнили выживаемость пациентов с диагностированной в эндоскопической программе скрининга и те, диагностируется при помощи регулярных посещений больницы из-за болезни. Значительно положительный эффект наблюдался для выживания пациентов, участвующих в массивной эндоскопической программе скрининга (лог-ранговый критерий χ 2 = 106.17, P &л; 0,001). (Рис 1)

Обсуждение <бр> <р> Массивная населения на основе пищевода и желудка, скрининги рака у бессимптомных пациентов были проведены в графстве Yangzhong с 2006 г. Эта программа скрининга выявленных больных с ранней стадией рака верхних отделов пищеварительного тракта, которые впоследствии подверглись Esophagectomy или гастростому. Кроме того, мы провели анализ выживаемости, чтобы уточнить роль эндоскопического скрининга на прогноз пациентов. Наши данные показали, что эндоскопический скрининг в популяции высокого риска может выявить потенциальные инвазивной карциномы, ранней стадии рака и предраковых поражений, улучшение прогноза за счет раннего выявления и лечения рака пищевода и рака желудка.

бремя рака желудочно-кишечного тракта растет в Азии из-за старения; быстрый рост населения; факторы риска, включая курение табака, ожирение, недостаточное питание и высокую распространенность инфекции H.pylori [6]. Тем не менее, в большинстве азиатских стран, программ по борьбе с раком или раннего выявления и лечения ограничены, несмотря на это увеличение заболевания. Рак является одной из ведущих причин смерти в городских и сельских районах Китая [8]. С 2005 года при поддержке правительства скрининга Национальная программа рака (НМТП) было начато в зонах повышенного риска. Эта программа в основном ориентирована на раннее выявление рака шейки матки, пищевода, colorectum, печени, носоглотки, желудка и молочной железы [13]. Предыдущие исследования показали, что уровень выживаемости может быть увеличена за счет раннего выявления и раннего лечения рака пищевода и желудка; Тем не менее, есть несколько опубликованных исследований, оценивающих преимущества массивного эндоскопического скрининга. Таким образом, систематическая оценка необходимо обеспечить научную основу для продолжения и расширения программы [14].
<Р> В настоящем исследовании, мы обнаружили, что медиана выживаемости пациентов экранированных было больше, чем 85 месяцев, и что темпы послеоперационные выживаемости на 1, 3 и 5 лет были 98,0%, 92,0% и 91,0%, соответственно. Эти показатели лучше, чем сообщалось в предыдущих исследованиях [15, 16]. Этот результат может быть связано большее число пациентов выявляются на ранней стадии рака в данном исследовании [17]. Наше исследование показало, что у больных раком с эндоскопического скрининга, имели значительно более длительное время выживания, чем те, без эндоскопического скрининга. Этот результат согласуется с результатами других стран [18].
<Р> программы раннего обнаружения рака пищевода в Китае началось в 1950-е годы с баллонной цитологии пробоотборник [19]. Однако чувствительность для обнаружения рака пищевода с помощью биопсии только 44% [20]. В течение последних десятилетий, эндоскопия играет важную роль в выявлении и характеристике опухолевых поражений вдоль пищеварительного тракта [21]. Обнаружение аномального слизистой верхних отделов желудочно-эндоскопия относится к очевидному возвышения или депрессии, слизистых оболочек, изменение окраски или перерыва в ходе поверхностных капилляров [21]. Тем не менее, nonpolypoid поражения может быть пропущен, когда оператор не хватает когнитивных знаний и подготовки.
<Р> Страны с высоким уровнем распространенности пищевода и рака желудка приступили к реализации программ скрининга, поскольку раннее обнаружение связано с лучшими результатами [22-24]. В Корее, эндоскопический программа скрининга была начата в 1999 году при финансовой поддержке со стороны правительства. Скрининг включает верхнюю эндоскопию или верхних отделов желудочно-серии (уги) для пациентов 40 лет и старше каждые 2 года. В результате этой программы скрининга, более чем в 50% рака желудка в Корее диагностируется на ранней стадии, по сравнению с менее чем 10% в западных странах [25, 26]. В 2005 году программа под названием "Раннее выявление и раннее лечение пищеводу и кардиохирургии Рака" (EDETEC) была начата в Китае. Анализ затрат и результатов скрининга рака пищевода и рака сердца показали, что экономия затрат на лечение были юаней 17730 и что стоимость длительной жизни была юаней 41214-137380, с отношением выгоды к стоимости 3.95-11.83 [27] .
<р> При оценке преимуществ эндоскопического скрининга, множественные мешающие уклоны должны быть учтены. Во-первых, кроме раннего скрининга и ранней стадии эзофагэктомии или гастрэктомии факторы, возможно, способствовали высокие показатели выживаемости, наблюдаемые в этом исследовании. смещения Свинец времени означает, что ранняя диагностика с помощью скрининга увеличит измеренное время выживания с момента постановки диагноза, независимо от того, помогает ли скрининг люди живут в более старшем возрасте [28]. смещения Длина менее интуитивным. Потому что есть еще время, доступное для обнаружения медленно растет, а не быстро растущих опухолей, рутинный скрининг менее вероятно, чтобы поймать быстро растущих, более летальные опухоли. Пациенты с экранными обнаружены опухоли неизбежно будет иметь больше времени для выживания и более благоприятный прогноз, даже если скрининг не имеет никакой реальной пользы [28]. Гипердиагностика можно рассматривать как крайний случай смещения длины. Во-вторых, смещение миграции этап относится к прогрессу в ранней диагностике рака происходит в течение долгого времени и независимо от вмешательства скрининга. Аналогичным образом, прогресс в области лечения улучшает результаты и искусственно увеличивает влияние вмешательства на выживаемость пациентов [21].

Некоторые ограничения нашего исследования заслуживают дальнейшего обсуждения. Во-первых, здоровье в долгосрочной перспективе экономические последствия этой программы остаются неизвестными. Анализ затрат и выгод необходима для оценки возможности расширения масштабную программу скрининга. Во-вторых, продолжением предраковых поражений, выявленных при эндоскопии является оправданным. В-третьих, мы провели скрининг целевой группы населения только один раз. Будь повторил скрининг необходимо и тем, что соответствующий интервал скрининга должен быть обсужден в будущем. В-четвертых, качество жизни пациентов должны быть предметом дальнейших исследований с учетом инвазивный характер эзофагэктомии.
<Р> В заключение, в популяции высокого риска у пациентов с раком верхних отделов пищеварительного тракта, массивные эндоскопическое обследование может выявить раннее стадия рака и улучшить прогноз пациентов за счет раннего выявления и лечения. Выживание случаев, получивших эндоскопическое обследование было значительно лучше, чем возраста из контрольной группы диагностированы через регулярные посещения больницы из-за болезни.

• PLoS ONE:. Протеомика-Based идентификации и анализа белков, ассоциированных с Helicobacter Pylori в желудочном Cancer
• PLoS ONE: Антидепрессанты и Рак желудка: общенациональная населения на основе Уплотненный случай-контроль Study