PLOS ONE: Seleção endoscópica maciça por cânceres de esôfago e gástrico em uma área de alto risco de China

Abstract

Objectivo

Este estudo tem como objetivo descrever os resultados de um enorme programa de triagem endoscópica em uma área de alto risco da China e para avaliar o prognóstico dos pacientes diagnosticados por triagem endoscópica em comparação com aqueles diagnosticados em visitas habituais do hospital por causa da doença.

Métodos

em 2006, a uma detecção precoce e programa de tratamento foi iniciado em Yangzhong condado, China. Os residentes locais com idade entre 40-69 anos eram elegíveis para triagem endoscópica livre. exame endoscópico foi realizado com coloração de Lugol, seguido de biópsias. Pacientes com diagnóstico de esôfago ou cancro gástrico foram encaminhados para tratamento e seguiu para avaliar o seu estado de sobrevivência a longo prazo.

Resultados

De 2006 a 2012, nós analisamos 12453 participantes, entre 5334 (42,8% ) homens e 7119 (57,2%) mulheres. A idade média foi de 52,8 ± 8,0 anos. Detectamos 166 pacientes com câncer do trato digestivo superior, incluindo 106 tipos de câncer no esôfago (taxa de detecção: 0,85%) e 60 tipos de câncer no estômago (taxa de detecção: 0,48%). Desses pacientes, 98,11% com câncer de esôfago e 100% com câncer gástrico foram definidos como na fase inicial. No processo de follow-up, 17 pacientes morreram de causas relacionadas com o cancro, eo tempo médio de sobrevivência foi maior do que 85 meses. As taxas de sobrevida global para 1, 3 e 5 anos foram 98,0%, 90,0% e 89,0%, respectivamente. Foi observado um efeito positivo significativo para a sobrevivência a longo prazo de pacientes diagnosticados por triagem endoscópica maciça.

Conclusões

Em uma população de alto risco, rastreamento endoscópico maciça pode identificar carcinoma fase inicial de esôfago e cancros gástricos e melhorar o prognóstico dos pacientes através da detecção precoce e tratamento

Citation:. Zheng X, Mao X, Xu K, Lu L, Peng X, Wang M, et al. (2015) rastreamento endoscópico maciça por cânceres de esôfago e gástrico em uma área de alto risco da China. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10.1371 /journal.pone.0145097

Autor: John Green, University Hospital Llandough, REINO UNIDO

Recebido: 12 Julho, 2015; Aceito: 28 de novembro de 2015; Publicação: 23 de dezembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Zheng et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel

Financiamento:. Este estudo é apoiado pela National Science Foundation Natural da China (81172268), Key Science University Research Project da província de Jiangsu (12KJA330001), Qing Projeto Lan (2014), Six Talent Projeto picos na província de Jiangsu (2014-AA-023), Prioridade Academic Programa de Desenvolvimento das Instituições de Ensino Superior Jiangsu (PAPD), e da ciência médica e Fundação Technology Development, província de Jiangsu Departamento de Saúde (YZ01313). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico e câncer de esôfago são dois dos cânceres do trato digestivo mais comuns em todo o mundo, sendo responsável por aproximadamente 8% e 4% de todos os novos casos de câncer, respectivamente [1]. Durante as últimas décadas, a morbidade e mortalidade de câncer do trato digestivo superior diminuíram significativamente nos países europeus [2, 3]; no entanto, a incidência de doenças destes cancros permanece elevada na Ásia Oriental [4]. Apesar de uma diminuição global de esôfago incidente e gástricas cancros tem sido observado na China, o declínio tem sido relativamente mais lenta do que em outros países, e houve mesmo um aumento em algumas regiões específicas [4].

Ambos câncer de esôfago e câncer gástrico são muitas vezes assintomática nas fases iniciais. Quando os sintomas aparecem, o câncer se normalmente alcançados estágios finais [5]. A maioria dos pacientes apresentam metástases distantes no momento do diagnóstico, que conduz a um mau prognóstico e menor taxa de sobrevivência [6]. A eficácia dos programas de rastreio foi confirmado em regiões endêmicas [5]. A taxa de detecção de endoscopia tem sido mostrado para ser significativamente mais elevada do que a de exame de raios X directa ou indirecta [7]. No entanto, na maioria dos países asiáticos, serviços para a detecção precoce do câncer são limitadas. As organizações de saúde e governos dos países com uma elevada carga de cancros precisam implementar testes de triagem simples e econômicas, reconhecer grupos de risco e detectar pacientes com câncer em um estágio inicial.

Apesar de a endoscopia está amplamente disponível nas principais cidades da China, disponibilidade e acessibilidade em áreas rurais são limitadas. O custo da endoscopia digestiva alta é relativamente baixa, mas os cidadãos menos privilegiados pode não ser capaz de suportar este procedimento [7]. Em 2004, um programa de detecção precoce e tratamento foi iniciado na China com fundos especiais do Ministério da Saúde. Este programa focado no rastreio do cancro da mama, cancro do colo do útero e cânceres do sistema digestivo em áreas com um pesado fardo da doença [8]. Como um piloto de área rural, Yangzhong condado foi seleccionada para a implementação de um programa de triagem endoscópica de base populacional para a detecção precoce e tratamento de cânceres de esôfago e gástricos. Em 2012, mais de 12453 pessoas com idades entre 40-69 anos participaram neste projecto. Qual é a taxa de detecção de lesões pré-cancerosas e carcinoma? Quantos pacientes foram detectados numa fase precoce do câncer? Pode endoscópica triagem melhorar o prognóstico dos pacientes? Devemos usar a mesma estratégia de rastreio em ambas as áreas de alto risco desenvolvidos e em desenvolvimento da China? Estas questões fundamentais de saúde pública ainda precisam ser respondidas.

Este estudo tem como objetivo descrever os resultados de um programa de rastreamento endoscópico para cânceres do trato gastrintestinal superior em uma área de alto risco da China e para avaliar o prognóstico de pacientes diagnosticados através desta programa de rastreio em comparação com aqueles diagnosticados através de visitas habituais do hospital por causa da doença.

Métodos

local do estudo e sujeitos

Yangzhong é uma ilha situada no meio do rio Yangtze, na na parte sudeste da província de Jiangsu, na China. Ele tinha uma população de aproximadamente 280.000 em 2013. Yangzhong é uma área com alta morbidade e mortalidade de ambos os cânceres de esôfago e gástricos [9]. Para detectar câncer precoce e diagnosticar e tratar pacientes com câncer, um programa de triagem endoscópica foi iniciado em Yangzhong em 2006. Os residentes locais com idade entre 40-69 anos eram elegíveis para uma triagem endoscópica livre. Aqueles que voluntariamente e de bom grado cumprido os requisitos médicos estavam sujeitos ao exame endoscópico. Pessoas com contradições endoscopia gástrica foram excluídos. Antes do programa de rastreio, um médico da aldeia visitou as populações-alvo em sua casa. Uma explicação detalhada dos objetivos e métodos do estudo foi dado a cada indivíduo-alvo. O consentimento informado foi obtido de participantes antes da sua inscrição. Um código específico com um dia definido para visitar um centro de saúde específico para exame endoscópico foi dado a cada participante.

endoscópica triagem

alvo indivíduos visitou Hospital Popular da Yangzhong na data da sua nomeação. Um questionário foi completado por um médico treinado no Instituto de Pesquisa do Câncer Yangzhong. Foram coletadas características demográficas, fumar e beber álcool comportamentos dos participantes, história de doenças específicas e história familiar de câncer em parentes de primeiro grau. Em seguida, todos os participantes foram submetidos a um exame físico. Os objetivos do programa e o procedimento de endoscopia foram novamente explicadas para cada indivíduo. Equipado com uma pequena câmera de chip e um sistema de fibra óptica não-coaxial, o esofagogastroduodenoscopia padrão (EGD) foi operado por endoscopistas experientes para levar luz branca abaixo da orofaringe para examinar diferentes níveis da mucosa gastrointestinal no quarto Endoscopy. Os resultados endoscópicos foram registradas em um formulário preparado para o esôfago, estômago e duodeno. O iodo (Solução de Lugol) coloração foi utilizado para detectar as lesões da mucosa esofágica. lesões nas mucosas normais contêm uma quantidade abundante de glicogênio, que o iodo manchas marrom. lesões nas mucosas anormais, tais como displasia escamosas e carcinoma in situ permanecer imaculada devido ao baixo conteúdo de glicogênio. Os participantes foram submetidos à biópsia para avaliações histopatológicas nos locais designados do esófago e do estômago de acordo com as orientações. Pacientes que foram diagnosticados através do rastreamento endoscópico foram encaminhados para o departamento de cirurgia para tratamento oportuno.

categoria de esofágico e gástrico lesões

Para o esôfago, severa hiperplasia /carcinoma in situ, carcinoma da mucosa e carcinoma submucosa foram categorizados como o câncer em estágio precoce [10], e carcinoma invasivo foi categorizado como o câncer em estágio final. Para o estômago, mucosa tumores de alto grau, carcinoma carcinoma e submucosa mucosa foram categorizados como o câncer em estágio precoce [11], e carcinoma gástrico invasiva foi classificado como o câncer em estágio final.

A análise de sobrevida

esofágico e pacientes com câncer gástrico diagnosticados através do programa de triagem endoscópica foram seguidos para avaliar o seu estado de sobrevivência tratamento e longo prazo. A informação sobre a morte de pacientes foi rotineiramente obtidos a partir dos atestados de óbito na seção de estatística vital de Yangzhong Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Através desta abordagem, os pacientes cuja informação morte não tinha sido recebido pode ser considerado como "vivo" em que ponto no tempo. Além disso, os dados de mortalidade foram periodicamente combinado com o banco de dados de cânceres incidentes. Relatos de morte de hospitais, situação que vivem na comunidade, ou perda de seguimento foram atualizados até 31 de dezembro de 2013. O censor foi definida como pacientes estar vivo na data de encerramento ou perdidos para follow-up ou morreram de outras causas de esofágico ou cancro gástrico. Comparamos ainda mais a taxa de sobrevivência dos pacientes diagnosticados através do programa de triagem endoscópica e aqueles diagnosticados através de visitas hospitalares habituais por correspondência frequência com a idade. Dados de esôfago incidente e câncer gástrico e de morte relacionada com câncer entre a população geral foram obtidos a partir do Sistema de Registro de Câncer Yangzhong. Identificamos o esôfago e casos de câncer gástrico usando a 10ª Revisão da Classificação Internacional de Doenças (C15 código e C16) [12].
Análise

Dados

Nós usamos porcentagens para descrever dados categóricos e médias e desvios-padrão ou medianas e intervalos para descrever dados contínuos. As taxas de sobrevivência observados foram calculados pelo método de Kaplan-Meier. O tempo médio de sobrevivência com intervalos de confiança de 95% (IC) foi calculado para estimar o estado de sobrevivência dos pacientes. O teste de log-rank foi utilizado para comparar o tempo de sobrevivência dos grupos. O modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox foi usado para explorar fatores relacionados à sobrevivência. O nível de significância foi definido como P < 0,05. Todas as análises foram realizadas usando SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, Estados Unidos).

Ética consideração

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade Médica de Nanjing. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes.

Resultados

Os resultados do endoscópica triagem

De 2006 a 2012, selecionados 12453 participantes, entre 5334 (42,8%) homens e 7119 (57,2%) mulheres. A idade média foi de 52,8 ± 8,0 anos (Tabela 1). A proporção de biópsia foi mais de 99,3%. Para esôfago, 2 (0,02%) pacientes foram diagnosticados com carcinoma de esôfago invasiva, 7 (0,06%) pacientes foram diagnosticados com carcinoma da submucosa do esôfago, 42 (0,34%) indivíduos foram diagnosticados com carcinoma de esôfago mucosa, 55 (0,44%) indivíduos foram diagnosticados com hipoplasia severa /in situ, 143 (1,15%) pacientes foram diagnosticados com hipoplasia moderada ou leve e 925 (7,43%) indivíduos foram diagnosticados com inflamação da mucosa esofágica. Como mostrado na Tabela 2, a distribuição de lesões esofágicas foi em forma de pirâmide. No que diz respeito ao estômago, 13 (0,10%) indivíduos foram diagnosticados com carcinoma gástrico submucoso, 34 (0,27%) pacientes foram diagnosticados com carcinoma gástrico mucosa, 13 (0,10%) indivíduos foram diagnosticados com neoplasia intraepitelial de alto grau, 25 (0.20 %) indivíduos foram diagnosticados com neoplasia intra-epitelial de baixo grau, 3201 (25,70%) indivíduos foram diagnosticados com metaplasia intestinal, 10 (0,08%) indivíduos foram diagnosticados com gastrite atrófica e 9040 (72,59%) pacientes foram diagnosticados com gastrite não-atrófica ( . tabela 2)

detecção de câncer por sexo e idade

através do enorme programa de triagem endoscópica, foram detectados 166 pacientes com câncer do trato digestivo superior, incluindo 106 tipos de câncer no esôfago (taxa de detecção: 0,85 %) e 60 tipos de câncer no estômago (taxa de detecção: 0,48%). Desses pacientes, 98,11% com câncer de esôfago e 100% com câncer gástrico foram definidos como na fase inicial. Como o aumento da idade, a taxa de detecção de cancro aumentou significativamente (P tendência para < 0,001). Por exemplo, em indivíduos com idade entre 40-44 anos, a taxa de detecção foi de 0,20% para câncer de esôfago e 0,04% para o câncer gástrico, enquanto que em indivíduos com idade superior a 65 anos, as taxas aumentaram para 1,77% e 1,49%, respectivamente (Tabela 3) . A disparidade de género significativa foi observada na taxa de detecção de câncer de esôfago e câncer gástrico (Tabela 3).

A análise de sobrevida

Seguimos todos os pacientes com câncer que foram diagnosticadas através do programa de triagem endoscópica. Até 31 de Dezembro, 2013, 18 dos pacientes morreram de causas relacionadas com o cancro, eo tempo médio de sobrevivência (MST) foi maior do que 85 meses. As taxas de sobrevida global para 1 ano, 3 anos e 5 anos foram 98,0%, 90,0% e 89,0%, respectivamente. Não foi encontrada diferença significativa na taxa de sobrevivência entre homens e mulheres. A sobrevida global também foi semelhante para pacientes com câncer de esôfago e aqueles com câncer gástrico. A fase de lesões cancerosas no momento do diagnóstico foi relacionado com o prognóstico do paciente. Como o estágio do câncer aumentou, o risco de morte aumentou significativamente (Tabela 4).

Efeito da despistagem na sobrevida dos pacientes

Nós ainda comparou a sobrevida de pacientes diagnosticados no programa de triagem endoscópica e aqueles diagnosticados através de visitas regulares hospital por causa da doença. Foi observado um efeito significativamente positivo para a sobrevivência dos pacientes que participaram do enorme programa de triagem endoscópica (teste-rank Log χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Fig 1)}

Discussão

maciço de esôfago de base populacional e exames de câncer gástrico de pacientes assintomáticos foram realizados em Yangzhong concelho desde 2006. Este programa de triagem identificou pacientes com cânceres do trato digestivo superior primeiros que posteriormente foram submetidos a esofagectomia ou gastrostomia. Realizamos ainda uma análise de sobrevivência para esclarecer o papel da triagem endoscópica no prognóstico dos pacientes. Nossos dados mostraram que a triagem endoscópica em uma população de alto risco pode identificar carcinoma potencial invasivo, carcinoma fase precoce e lesões pré-cancerosas, melhorar o prognóstico através da detecção precoce e tratamento de esofágica e carcinoma gástrico.

A incidência do cancro gastrointestinal está a aumentar na Ásia por causa do envelhecimento; um rápido crescimento da população; fatores de risco, incluindo tabagismo, obesidade, desnutrição e a alta prevalência de infecção por H. pylori [6]. No entanto, na maioria dos países asiáticos, programas de controle do câncer ou serviços detecção precoce e tratamento são limitadas apesar deste aumento na doença. O cancro é uma das principais causas de morte em [8] China urbana e rural. Desde 2005, o Programa de Rastreio do Cancro Nacional patrocinado pelo governo (NCSP) foi iniciado em áreas de alto risco. Este programa incide principalmente sobre a detecção precoce dos cancros do colo do útero, esôfago, colorectum, fígado, nasofaringe, estômago e mama [13]. Estudos anteriores demonstraram que as taxas de sobrevivência pode ser aumentada através da detecção precoce e tratamento precoce do esôfago e câncer gástrico; no entanto, existem poucos estudos publicados avaliando os benefícios do rastreio endoscópica maciça. Assim, uma avaliação sistemática é necessária para fornecer uma base científica para continuar e estender o programa [14].

No presente estudo, observou-se que o tempo médio de sobrevivência de pacientes triados foi maior do que 85 meses e que as taxas de sobrevivência pós-operacionais em 1, 3 e 5 anos foram 98,0%, 92,0% e 91,0%, respectivamente. Estas taxas são melhores do que os relatados em estudos anteriores [15, 16]. Este resultado pode ser atribuído a mais pacientes a ser detectada numa fase precoce do cancro neste estudo [17]. Nosso estudo demonstrou que pacientes com câncer e rastreamento endoscópico teve tempo de sobrevivência significativamente maior do que aqueles sem rastreamento endoscópico. Este resultado está em linha com as conclusões de outros países [18].

O programa de detecção precoce de câncer de esôfago na China começou em 1950 com um sampler balão citologia [19]. No entanto, a sensibilidade para a detecção de câncer de esôfago através de biópsia foi de apenas 44% [20]. Durante as últimas décadas, endoscopia tem desempenhado um papel importante na detecção e caracterização de lesões neoplásicas ao longo do tracto digestivo [21]. A detecção de uma mucosa anormal em endoscopia gastrointestinal superior refere-se a elevação óbvia ou a depressão, a descoloração da mucosa ou interrupção no decurso de capilares superficiais [21]. No entanto, as lesões não-polipóides pode ser desperdiçada quando o operador não tem conhecimento e treinamento cognitivo.

Os países com alta prevalência de esôfago e gástricos cancros iniciaram programas de rastreio, porque a detecção precoce está associada com melhores resultados [22-24]. Na Coréia, um programa de triagem endoscópica foi iniciado em 1999 com o apoio financeiro do governo. O rastreio envolve a endoscopia digestiva alta ou série gastrintestinal superior (SEED) para pacientes de 40 anos ou mais a cada 2 anos. Como resultado deste programa de rastreio, mais de 50% dos cancros gástricos na Coreia são diagnosticados numa fase inicial, em comparação com menos de 10% em países Ocidentais [25, 26]. Em 2005, um programa chamado "Detecção Precoce e Tratamento Precoce de esôfago e Cardiac Cancer" (EDETEC) foi iniciado na China. A análise de custo-benefício de triagem de esôfago e câncer cardíacos mostrou que as economias de custo de tratamento foram RMB 17.730 e que o valor da vida prolongada foi RMB 41.214-137.380, com a relação de benefício-se custo de 3,95-11,83 [27] .

na avaliação dos benefícios do rastreamento endoscópico, vários preconceitos que interferem deve ser contabilizada. Em primeiro lugar, com excepção início triagem e em estágio inicial esophagectomy ou gastrectomia fatores podem ter contribuído para as altas taxas de sobrevivência observados neste estudo. viés de lead-time significa que o diagnóstico precoce através de rastreio vai aumentar o tempo de sobrevivência medido a partir do diagnóstico, independentemente de triagem ajuda as pessoas a viver até uma idade avançada [28]. viés de comprimento é menos intuitiva. Porque não há mais tempo disponível para detectar de crescimento lento, em vez de tumores de crescimento rápido, a triagem de rotina é menos provável para pegar rápido crescimento tumores, mais letais. Pacientes com tumores detectados na triagem irá inevitavelmente ter um tempo de sobrevivência mais longa e um prognóstico mais favorável, mesmo que o rastreio tem nenhum benefício real [28]. Overdiagnosis pode ser considerado como o caso extremo de polarização comprimento. Em segundo lugar, o viés de migração fase refere-se a avançar na detecção precoce do câncer que ocorre ao longo do tempo e independentemente da intervenção de triagem. Da mesma forma, o progresso no tratamento melhora os resultados e aumenta artificialmente o impacto da intervenção na sobrevida dos pacientes [21].

Algumas limitações do nosso estudo merecem mais discussão. Em primeiro lugar, os efeitos económicos de saúde a longo prazo deste programa permanecem desconhecidos. A análise custo-benefício é necessário para avaliar a viabilidade de expandir o programa de rastreio em massa. Em segundo lugar, um follow-up de lesões pré-cancerosas detectados sob endoscopia é justificada. Em terceiro lugar, nós analisamos a população-alvo apenas uma vez. Se o rastreamento repetido é necessário eo que é um intervalo de rastreio adequado deve ser discutido no futuro. Em quarto lugar, a qualidade de vida dos pacientes deve ser um tema de pesquisas futuras dada a natureza invasiva da esofagectomia.

Em conclusão, em uma população de alto risco dos pacientes com câncer do trato digestivo superior, a triagem endoscópica maciça pode identificar precocemente carcinoma palco e melhorar o prognóstico dos pacientes através da detecção precoce e tratamento. A sobrevivência dos casos que receberam a triagem endoscópica foi significativamente melhor do que a dos controles pareados por idade diagnosticadas através de visitas regulares hospital por causa da doença.

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