PLoS ONE: Massive Endoscopische Screening voor slokdarmkanker en maagkanker in een High-Risk Area China

De abstracte

Doelstelling

Dit onderzoek heeft als doel om de bevindingen te beschrijven vanuit een enorme endoscopische screening programma in een hoog risico gebied van China en de prognose van patiënten gediagnosticeerd door middel van endoscopische screening vergeleken evalueren met die gediagnosticeerd op gebruikelijke ziekenhuisbezoeken wegens ziekte.

Methods

in 2006, werd een vroege opsporing en behandeling programma gestart in Zhenjiang provincie, China. Omwonenden 40-69 jaar kwamen in aanmerking voor gratis endoscopische screening. Endoscopisch onderzoek werd uitgevoerd met LUGOL kleuring, gevolgd door biopten. Patiënten met slokdarmkanker of maagkanker werden doorverwezen voor de behandeling en gevolgd om hun status van langdurig overleven beoordelen.

Resultaten

Van 2006 tot en met 2012, we gescreend 12.453 deelnemers, met inbegrip van 5334 (42,8% ) mannen en 7119 (57,2%) vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 52,8 ± 8,0 jaar. We hebben geconstateerd 166 patiënten met de bovenste spijsverteringskanaal kanker, met inbegrip 106 kanker in de slokdarm (detectie tarief: 0,85%) en 60 kanker in de maag (detectie tarief: 0,48%). Van deze patiënten, 98,11% met slokdarmkanker en 100% met maagkanker werden gedefinieerd als in een vroeg stadium. In het proces van follow-up, 17 patiënten overleden aan kanker gerelateerde oorzaken en de mediane overlevingstijd was meer dan 85 maanden. De algehele overleving voor 1, 3 en 5 jaar waren 98,0%, 90,0% en 89,0%, respectievelijk. Een significant positief effect werd waargenomen voor de lange termijn overleving van patiënten gediagnosticeerd door middel van massale endoscopische screening.

Conclusies

In een hoog-risico populatie, massale endoscopische screening kan vroeg stadium carcinoom van de slokdarm te identificeren en maag kanker en het verbeteren van de prognose van patiënten door middel van vroege opsporing en behandeling

Visum:. Zheng X, Mao X, Xu K, LU L, Peng X, Wang M, et al. (2015) Massive Endoscopische Screening voor slokdarmkanker en maagkanker in een High-Risk Ruimte van China. PLoS ONE 10 (12): e0145097. doi: 10.1371 /journal.pone.0145097

Uitgever: John Green, University Hospital Llandough, VERENIGD KONINKRIJK

Ontvangen: 12 juli 2015; Aanvaard: 28 november 2015; Gepubliceerd: 23 december 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier

Financiering:. Dit onderzoek wordt ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (81172268), Key University Science Research Project van de provincie Jiangsu (12KJA330001), Qing Lan Project (2014), Six Talent pieken Project in de provincie Jiangsu (2014-YY-023), Priority Academische Programma Ontwikkeling van Jiangsu instellingen voor hoger onderwijs (PAPD), en de medische wetenschap en technologie Development Foundation, de provincie Jiangsu Department of Health (YZ01313). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker en slokdarmkanker zijn twee van de meest voorkomende spijsverteringskanaal kanker wereldwijd, goed voor ongeveer 8% en 4% van alle nieuwe gevallen van kanker, respectievelijk [1]. Gedurende de laatste decennia hebben de morbiditeit en mortaliteit van de bovenste spijsverteringskanaal kankers daalde aanzienlijk in de Europese landen [2, 3]; Echter, de ziektelast van deze vormen van kanker blijft hoog in Oost-Azië [4]. Hoewel een algemene daling van het incident slokdarm- en maagkanker is in China is waargenomen, is de daling relatief trager dan die in andere landen, en er is zelfs een toename van het aantal specifieke regio's [4] geweest.

Beide slokdarmkanker en maagkanker vaak asymptomatisch in de vroege stadia. Wanneer de symptomen verschijnen, is de kanker meestal bereikt late stadia [5]. De meeste patiënten vertonen metastasen ten tijde van diagnose, wat leidt tot een slechte prognose en lagere overleving [6]. De doeltreffendheid van screening werd bevestigd in endemische gebieden [5]. De detectie van endoscopie is aangetoond dat significant hoger dan die van directe of indirecte Röntgenonderzoekapparaat [7] zijn. Echter, in de meeste Aziatische landen, diensten voor de vroege opsporing van kanker zijn beperkt. Gezondheidsorganisaties en regeringen van landen met een hoge last van kankers nodig hebben om eenvoudig en economisch screening tests uit te voeren, te herkennen risicogroepen en opsporen van patiënten met kanker in een vroeg stadium.

Hoewel endoscopie is op grote schaal beschikbaar in de grote steden in China, beschikbaarheid en toegankelijkheid van het platteland zijn beperkt. De kosten van de bovenste gastro-intestinale endoscopie is relatief laag, maar minder bevoorrechte burgers misschien niet in staat zijn om deze procedure [7] veroorloven. In 2004, werd een vroege opsporing en behandeling programma gestart in China met speciale fondsen van het ministerie van Volksgezondheid. Dit programma richt zich op de screening op borstkanker, baarmoederhalskanker en het spijsverteringssysteem van kanker in gebieden met een zware ziektelast [8]. Als piloot landelijk gebied, werd Zhenjiang provincie geselecteerd voor de implementatie van een basis van de bevolking endoscopische screening programma voor de vroegtijdige opsporing en behandeling van slokdarmkanker en maagkanker. In 2012, meer dan 12.453 personen 40-69 jaar hebben deelgenomen aan dit project. Wat is de detectie van precancereuze letsels en carcinoom? Hoeveel patiënten zijn in een vroeg stadium van kanker? Kan endoscopische screening verbeteren de prognose van patiënten? Moeten we gebruik maken van dezelfde screening strategie in zowel ontwikkelde als ontwikkelingslanden met een hoog risico gebieden van China? Deze belangrijke volksgezondheid vragen nog worden beantwoord.

Dit onderzoek heeft als doel om de bevindingen te beschrijven vanuit een endoscopische screening programma voor de bovenbouw van gastro-intestinale kankers in een hoog-risico gebied van China en de prognose van patiënten gediagnosticeerd door middel van deze evaluatie screening programma vergeleken met die gediagnosticeerd door middel van gebruikelijke ziekenhuisbezoeken wegens ziekte.

Methods

Study website en onderwerpen

Zhenjiang is een eiland gelegen in het midden van de Yangtze-rivier in het zuidoostelijke deel van de provincie Jiangsu in China. Het had een bevolking van ongeveer 280.000 in 2013. Zhenjiang is een gebied met een hoge morbiditeit en mortaliteit van zowel de slokdarm en de maag kankers [9]. Om kanker vroegtijdig op te sporen en te diagnosticeren en behandelen van patiënten met kanker, werd een endoscopische screening programma gestart in Zhenjiang in 2006. Omwonenden leeftijd van 40-69 jaar kwamen in aanmerking voor een gratis endoscopische screening. Degenen die zich vrijwillig en bereidwillig voldaan aan de medische eisen zijn onderworpen aan het endoscopisch onderzoek. Mensen met een gastroscopie tegenstellingen werden uitgesloten. Voorafgaand aan het bevolkingsonderzoek, een dorp dokter bezocht de doelgroepen in hun huis. Een gedetailleerde uitleg van de doelstellingen en methoden van de studie werd gegeven aan elk doel individu. Geïnformeerde toestemming is verkregen van de deelnemers voorafgaand aan hun inschrijving. Een specifieke code met een bepaalde dag voor een bezoek aan een specifiek gezondheidscentrum voor endoscopisch onderzoek werd gegeven aan elke deelnemer.

endoscopische screening

Target personen bezochten de People's Hospital van Yangzhong op hun benoeming datum. Een vragenlijst werd ingevuld door een ervaren arts uit Yangzhong Cancer Research Institute. We verzamelden deelnemers demografische kenmerken, roken en alcohol drinken gedrag, geschiedenis van specifieke ziekten en familiegeschiedenis van kanker bij eerstegraads familieleden. Vervolgens ondergingen de deelnemers een lichamelijk onderzoek. De doelstellingen van het programma en de endoscopie procedure werden opnieuw uitgelegd aan elk individu. Uitgerust met een kleine chip camera en een niet-coaxiale optische vezel systeem, de standaard gastroscopie (EGD) werd bediend door ervaren endoscopists om wit licht te voeren langs de oropharynx op verschillende niveaus van het gastro-intestinale slijmvlies in de Endoscopie kamer te onderzoeken. De endoscopische resultaten zijn opgenomen in een voorbereide vorm van de slokdarm, maag en duodenum. Jodium (Lugol's oplossing) kleuring werd gebruikt om slokdarm mucosale laesies. Normale mucosale laesies bevatten een overvloedige hoeveelheid glycogeen, waarvan jodium vlekken bruin. Abnormale mucosale laesies zoals squameuze dysplasie en carcinoom in situ blijft onbesmet door de lage glycogeengehalte. Deelnemers onderging biopsieën voor histopathologische evaluaties op de aangewezen gebieden van de slokdarm en de maag volgens de richtlijnen. Patiënten die door de endoscopische screening werden gediagnosticeerd werden doorverwezen naar de afdeling chirurgie voor tijdige behandeling.

Categorie van de slokdarm en de maag laesies

Voor de slokdarm, ernstige hyperplasie /carcinoma in situ, mucosale carcinoom en submucosale carcinoom werden gecategoriseerd als de vroege fase van kanker [10], en invasieve carcinoom is ingedeeld bij het late stadium van kanker. Voor de maag, mucosale high-grade tumoren, mucosale carcinoom en submucosale carcinoom werden gecategoriseerd als het vroege stadium van kanker [11], en invasieve maagcarcinoom werd gecategoriseerd als het late stadium van kanker.

Survival analyse

Esophageal en maagkanker patiënten via endoscopische screeningsprogramma werden gevolgd voor de behandeling en langdurige overlevingsstatus beoordelen. Informatie over de dood van de patiënten werd routinematig verkregen uit de overlijdensakten in de vitale statistische afdeling van Zhenjiang Center for Disease Control and Prevention (CDC). Door deze aanpak bij wie overlijdensinformatie niet had ontvangen kan worden beschouwd als "leven" op dat moment zijn. Bovendien zijn de sterftecijfers periodiek gekoppeld aan de databank van incident kankers. Verslagen van de dood van de ziekenhuizen, het leven status in de gemeenschap, of verlies voor follow-up zijn bijgewerkt tot 31 december, was 2013. De censor gedefinieerd als patiënten in leven op de sluitingsdatum of lost to follow-up of overleden aan andere oorzaken dan slokdarm of maagkanker. Verder hebben we vergeleken de overleving van patiënten door het endoscopische screening programma en die gediagnosticeerd door gebruikelijke ziekenhuisbezoeken frequentie overeenkomende met de leeftijd. Gegevens van incident slokdarm en maag kanker en kanker-gerelateerde sterfte onder de algemene bevolking werden afgeleid uit de Yangzhong Cancer Registry System. We identificeerden de slokdarm en de maag gevallen van kanker met behulp van de 10 Herziening van de International Classification of Diseases (code C15 en C16) [12].

Data-analyse

We gebruikten percentages voor categorische data te beschrijven en betekent en standaarddeviaties of medianen en varieert naar continue data te beschrijven. De waargenomen overleving werden berekend door de Kaplan-Meier-methode. De mediane overleving tijd met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werd berekend aan de overleving status van de patiënt te schatten. De log-rank test werd gebruikt voor het vergelijken van de overlevingstijd van de groepen. De Cox regressie model werd gebruikt om te overleven factoren te verkennen. Het niveau van significantie werd ingesteld als P < 0,05. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS 18.0 (IBM Corporation, New York, Verenigde Staten).

Ethics overweging

Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Nanjing Medical University. Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle deelnemers.

Resultaten

De bevindingen van de endoscopische screening

Van 2006 tot en met 2012, we gescreend 12.453 deelnemers, met inbegrip van 5334 (42,8%) mannen en 7119 (57,2%) vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 52,8 ± 8,0 jaar (tabel 1). Het aandeel biopsie dan 99,3%. Voor slokdarm, werden 2 (0,02%) patiënten gediagnosticeerd met invasieve slokdarmcarcinoom, werden 7 (0,06%) patiënten met de diagnose submucosale slokdarmcarcinoom werd 42 (0,34%) patiënten met de diagnose mucosale slokdarmcarcinoom werd 55 (0,44%) patiënten gediagnosticeerd met ernstige hypoplasie /in situ, werden 143 (1,15%) patiënten gediagnosticeerd met een matige of milde hypoplasie en 925 (7,43%) patiënten werden gediagnosticeerd met slokdarmkanker ontsteking van de slijmvliezen. Zoals getoond in Tabel 2, de verdeling van oesofageale laesies piramidevormig. Wat de maag, werd 13 (0,10%) patiënten met de diagnose submucosale maagcarcinoom, werd 34 (0,27%) patiënten met de diagnose mucosale maagcarcinoom, werd 13 (0,10%) patiënten gediagnosticeerd met hoogwaardige intra-epitheliale neoplasie, 25 (0,20 %) patiënten werden gediagnosticeerd met low-grade intraepithelial neoplasie, werden 3201 (25,70%) patiënten met de diagnose intestinale metaplasie, waren 10 (0,08%) patiënten met de diagnose atrofische gastritis en 9040 (72,59%) patiënten werden gediagnosticeerd met niet-atrofische gastritis ( . tabel 2)

detectie van kanker per geslacht en leeftijd

door de massale endoscopische screening programma, we gedetecteerd 166 patiënten met een bovenste spijsverteringskanaal kanker, met inbegrip 106 kanker in de slokdarm (detectie tarief: 0,85 %) en 60 kanker in de maag (detectie tarief: 0,48%). Van deze patiënten, 98,11% met slokdarmkanker en 100% met maagkanker werden gedefinieerd als in een vroeg stadium. Naarmate de leeftijd verhoogd, de opsporing van kanker tarief aanzienlijk toegenomen (P voor trend < 0,001). Bijvoorbeeld bij personen 40-44 jaar, de detectie was 0,20% voor slokdarmkanker en 0,04% voor maagkanker, terwijl bij personen ouder dan 65 jaar, het verhoogd tot 1,77% en 1,49%, respectievelijk (tabel 3) . Een belangrijke genderongelijkheid waargenomen bij de detectie van slokdarmkanker en maagkanker (tabel 3).

Overlevingsanalyse

Wij volgden alle kankerpatiënten die via endoscopische screeningsprogramma werden gediagnosticeerd. Uiterlijk op 31 december 2013 18 van de patiënten overleden aan kanker gerelateerde oorzaken, en de gemiddelde overlevingstijd (MST) was meer dan 85 maanden. De totale overleving tarieven voor 1 jaar, 3 jaar en 5 jaar waren 98,0%, 90,0% en 89,0% respectievelijk. Geen significant verschil in overleving gevonden tussen mannen en vrouwen. De totale overleving was vergelijkbaar voor patiënten met slokdarmkanker en mensen met maagkanker. Het stadium van kanker laesies op het moment van diagnose met betrekking tot de prognose van de patiënt. Aangezien het stadium van kanker verhoogd, het risico op overlijden significant verhoogd (Tabel 4).

Effect of screening op de overleving van patiënten

We voorts de overleving van patiënten in het endoscopische screening vergeleken en die gediagnosticeerd door middel van regelmatige ziekenhuisbezoeken wegens ziekte. Een significant positief effect werd waargenomen voor de overleving van patiënten die deelnamen aan de massale endoscopische screening programma (Log-rank test χ ^{2 = 106,17, P < 0,001). (Figuur 1)}

Discussie

Massive basis van de bevolking slokdarm- en maagkanker vertoningen van asymptomatische patiënten zijn uitgevoerd in Zhenjiang provincie sinds 2006. Deze screening programma geïdentificeerde patiënten met een vroeg bovenste spijsverteringskanaal kankers die vervolgens onderging esophagectomy of gastrostomie. Verder hebben we een overlevingsanalyse uitgevoerd om de rol van endoscopische screening op de prognose van patiënten verduidelijkt. Onze gegevens bleek dat endoscopische screening in een hoog-risico populatie potentieel invasief carcinoom, vroeg stadium carcinoom en precancereuze letsels, het verbeteren van de prognose door vroege opsporing en de behandeling van de slokdarm en maag-carcinoom kon identificeren.

De last van gastro-intestinale kanker neemt in Azië vanwege veroudering; snelle groei van de bevolking; risicofactoren zoals roken, obesitas, ondervoeding en de hoge prevalentie van H. pylori-infectie [6]. Echter, in de meeste Aziatische landen, kanker controle programma's of de vroege opsporing en behandeling zijn beperkt, ondanks deze toename van de ziekte. Kanker is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de stedelijke en landelijke China [8]. Sinds 2005 is een door de overheid gesponsorde National Cancer Screening Program (NCSP) is ingeleid bij hoog-risicogebieden. Dit programma richt zich vooral op de vroege opsporing van kanker van de baarmoederhals, slokdarm, colorectum, lever, neus-keelholte, maag en borst [13]. Eerdere studies hebben aangetoond dat de overlevingskans worden uitgebreid door vroege opsporing en behandeling van slokdarmkanker en maagkanker; Er zijn echter weinig gepubliceerde studies die de voordelen van endoscopische massale screening. Dus een systematische evaluatie moet een wetenschappelijke basis voor de voortzetting en uitbreiding van het programma [14] bevatten.

In de onderhavige studie hebben we vastgesteld dat de mediane overlevingstijd van de onderzochte patiënten was meer dan 85 maanden en dat de postoperationele overlevingspercentage na 1, 3 en 5 jaar waren 98,0%, 92,0% en 91,0%, respectievelijk. Deze percentages zijn beter dan die in eerdere studies [15, 16]. Dit resultaat kan worden toegeschreven aan meer patiënten die in een vroeg stadium van kanker in deze studie [17]. Onze studie toonde aan dat kankerpatiënten met endoscopische screening hadden een significant langere overlevingstijd dan die zonder endoscopische screening. Dit resultaat is in lijn met de bevindingen uit andere landen [18].

De vroege opsporing programma voor slokdarmkanker in China begon in de jaren 1950 met een ballon cytologie sampler [19]. De sensitiviteit voor oesofageale kanker door middel van biopsie slechts 44% [20]. Gedurende de laatste decennia is endoscopie een belangrijke rol bij de detectie en karakterisering van neoplastische lesies langs het spijsverteringskanaal [21] weergegeven. Detectie van een abnormale mucosa bovenste endoscopie verwijst de duidelijke verhoging of depressie, mucosale verkleuring of onderbreking van oppervlakkige capillairen [21]. Echter, de nonpolypoid letsels zouden kunnen worden gemist als de bestuurder ontbreekt cognitieve kennis en opleiding.

Landen met een hoge prevalentie van de slokdarm en de maag kankers hebben screening programma's gestart, omdat de vroege opsporing is geassocieerd met betere resultaten [22-24]. In Korea, werd een endoscopische screening programma gestart in 1999 met financiële steun van de overheid. De screening houdt bovenste endoscopie of gastro-intestinale serie (UGI) voor patiënten van 40 jaar of ouder om de 2 jaar. Door deze screening programma, meer dan 50% van maagkanker in Korea gediagnosticeerd in een vroeg stadium, vergeleken met minder dan 10% in westerse landen [25, 26]. In 2005, een programma met de naam "Vroege Opsporing en vroegtijdige behandeling van slokdarmkanker en Cardiac kanker" (EDETEC) werd gestart in China. De kosten-batenanalyse van de screening voor de slokdarm en cardiale kankers toonde aan dat de behandeling kostenbesparingen waren RMB 17.730 en dat de waarde van langdurige leven was RMB 41.214-137.380, met de verhouding van baten-to-kosten van 3,95-11,83 [27] .

Bij de evaluatie van de voordelen van endoscopische screening, moeten meerdere storende vertekeningen worden verantwoord. Ten eerste kan met uitzondering van nieuwe screening en beginnende slokdarmresectie of gastrectomie factoren hebben bijgedragen tot de hoge overlevingskansen waargenomen in deze studie. Doorlooptijd vooringenomenheid betekent dat vroegere diagnose door middel van screening van de gemeten overlevingsduur van de diagnose zal toenemen, ongeacht de vraag of screening helpt mensen leven met een oudere leeftijd [28]. Lengte vooroordeel is minder intuïtief. Omdat er meer tijd is voor het detecteren langzaam groeiende plaats snelgroeiende tumoren routineonderzoek minder waarschijnlijk snel groeiende, meer dodelijke tumoren vangen. Patiënten met een screen-detected tumoren zal onvermijdelijk een langere overlevingstijd en een gunstiger prognose, zelfs als screening heeft geen echte voordeel [28]. Overdiagnosis kan worden beschouwd als een extreem geval lengte vertekening. Ten tweede, het podium migratie vooroordeel verwijst naar de vooruitgang in de vroege opsporing van kanker die zich in de tijd en onafhankelijk van de screening interventie. Ook de vooruitgang in de behandeling verbetert de resultaten en de kunstmatig verhoogt het effect van de interventie op de overleving van patiënten [21].

Bepaalde beperkingen van onze studie verdienste verdere discussie. Ten eerste, de gezondheid op lange termijn economische effecten van het programma zijn nog niet bekend. Een kosten-batenanalyse is nodig om de haalbaarheid van de uitbreiding van de massale screening programma te evalueren. Ten tweede wordt een follow-up van precancereuze letsels onder endoscopie ontdekt gerechtvaardigd. Ten derde, we gescreend de doelgroep slechts één keer. Of herhaalde screening is nodig en wat is een passende screening interval moet in de toekomst worden besproken. Ten vierde, moeten patiënten de kwaliteit van het leven van een onderwerp van toekomstig onderzoek, gezien de invasieve aard van slokdarmresectie zijn.

Tot slot, in een hoog-risico populatie van patiënten met de bovenste spijsverteringskanaal kanker, massale endoscopische screening kan vroeg identificeren podium carcinoom en het verbeteren van de prognose van patiënten door middel van vroege opsporing en behandeling. Het voortbestaan ​​van de gevallen die endoscopische screening kregen was significant beter dan die van leeftijd gematchte controles gediagnosticeerd door middel van regelmatige ziekenhuisbezoeken wegens ziekte.

• PLoS ONE. Proteomics-Based Identificatie en analyse van eiwitten geassocieerd met Helicobacter pylori in de maag Cancer
• PLoS ONE: Antidepressiva en maagkanker: A Nationwide Population-Based geneste case-control Study