Ploche ONE: Wnt /β-katenin Zvyšuje cyklooxygenázy-2 (COX2) transkripčný aktivitu v žalúdku nádorových buniek

Abstract

Pozadie

Zvýšená expresia enzýmu cyklooxygenázy-2 (COX2) je jednou z hlavných charakteristík rakovinou žalúdka (GC), čo je hlavnou príčinou úmrtí v svete, najmä v Ázii a Južnej Amerike. Hoci Wnt /β-katenin signálne dráhy bol zapojený v transkripčný aktiváciu génu COX2, presný mechanizmus modulačné túto odpoveď je stále neznámy.

Metodické /hlavných zistení

Tu sme študovali transkripčné regulácia génu COX2 v bunkových líniách GC a posúdiť, či je tento jav modulovaný Wnt /β-katenin. Najprv sme skúmali expresiu COX2 mRNA v GC buniek a bolo zistené, že existuje rozdiel výraz vzorku v súlade s vysokou úrovňou jadrovej lokalizované beta-kateninu. Farmakologická liečba buď s lítiom alebo kyseliny valproovej a molekulárnej indukcia s purifikovaným kanonickej Wnt3a výrazne zvýšenú expresiu COX2 mRNA v dávke a je závislý na čase. Sériovej vypustenie 1,6 KBP COX2 fragmentom promotora a gain- alebo so stratou funkcie experimentov nám umožnilo identifikovať minimálny Wnt /β-katenin reagujúce časť skladajúca sa z 0,8 KBP promótorom COX2 (pCOX2-0.8), ktorý ukázal, maximálna odozvy v génov reportérových testoch. Činnosť tejto pCOX2-0.8 promotorové oblasti bola potvrdená aj lokálne cielené mutagenézy a DNA-proteín väzobných testoch.

Závery /Význam

Došli sme k záveru, že minimálne promótor pCOX2-0.8 obsahuje nové funkčné T-buniek, faktor /lymfoidné enhancer faktor (TCF /LEF) a odozvou element (TBE Site II, -689 /-684), ktorý reaguje priamo s možnosťou signalizácie Wnt /β-katenin, a ktoré môžu byť dôležité pre nástup /progresie GC

Citácia :. Nuñez F, Bravo S, Cruz F, Montecino M De Ferrari GV (2011) Wnt /β-katenin Zvyšuje cyklooxygenázy-2 (COX2) transkripčný aktivitu v žalúdočnej rakovinové bunky. PLoS ONE 6 (4): e18562. doi: 10,1371 /journal.pone.0018562

Editor: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, Spojené štáty

• Ploche ONE: microRNA Let-7f inhibuje invázie nádoru a metastázy zacielením MYH9 v žalúdku človeka Cancer
• Ploche ONE: Sonic Hedgehog Pathway je nevyhnutný pre Údržba nádorových kmeňových buniek podobných žalúdočné rakoviny u ľudí