Plos ONE: Vloga Non-zdravilni kirurgijo v neozdravljivo, Nesimptomatično Napredno želodca Cancer

Povzetek

Ozadje

Čeprav obstaja splošno soglasje o paliativni operacijo z namenom ublažitev simptomov pri napredovalem raku želodca (AGC), je vloga ni kurativnega operacijo za neozdravljivo, asimptomatsko AGC burna razprava. Naš cilj je pojasniti vlogo ne kurativno operaciji pri bolnikih z neozdravljivo, asimptomatsko AGC pod kemoterapiji v prvi liniji.

Metode

Skupaj 737 bolnikov z neozdravljivo, asimptomatsko napredno adenokarcinomom želodca od januarja 2008 do maja 2012 v Sun Yat-sen University Cancer Center so bile naknadno analizirane, ki obsega 414 bolnikov z ne-kurativno operacijo plus kemoterapiji prvega izbora, in 323 bolnikov, ki imajo samo prvi liniji kemoterapije. Ocenimo clinicopathologic podatki, preživetje in prognozo, s prilagoditvijo rezultata nagnjenost za izbirni pristranskosti.

Rezultati

Mediana celokupnega preživetja (OS) izidov bistveno prednost ne kurativno kirurgija skupina več kot prvo- linija kemoterapijo edina skupina v celotni populaciji (28,00 v primerjavi z 10,37 mesecev, P = 0,000), stage 4 bolnike (23,87 v primerjavi z 10,37 mesecev, P = 0,000), mladi bolniki (28,70 v primerjavi z 10,37 mesecev, P = 0,000) in starejši bolniki (23.07 versus 10.27 mesecev, P = 0,031). Mediane OS prednosti niso kurativne kirurgije več kemoterapiji prvega izbora, samo, da so ohrani tudi, ko so bile analize omejene na metastaze single organov (P = 0,001), oddaljena bezgavk metastaz (P = 0,002), peritonealne metastaze (P = 0,000) in metastaze več organov (P = 0,010). Pomembne OS prednosti niso kurativne kirurgije več kemoterapijo so potrdili le trdni multivariatne analize pred in po prilagoditvi na nagnjenost rezultat (P = 0,000). Majhne podmnožice bolnikih z operacijo enotnega metastatskega lezije po predhodnem kurativno želodca in z operacijo obeh osnovnih in posameznih metastatskih mest je pokazala dobro mediano OS.

Sklepi

Na voljo je vlogo za ne- kurativno kirurgija plus kemoterapijo prvega izbora za neozdravljivo, asimptomatsko AGC, glede na preživetje. Randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki so upravičena za zapolnitev vrzeli v znanju o vrednosti metastectomy in izbirnih bolnik strategij

Navedba. Je M-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Z-q, Luo H-y, Jin Y, et al. (2013) Vloga Non-zdravilni kirurgijo v neozdravljivo, Nesimptomatično Napredno želodca raka. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10,1371 /journal.pone.0083921

Urednik: Ju-Seog Lee, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Kitajska

Prejeto: 31. avgust 2013; Sprejeto: 11. november 2013; Objavljeno: 16. december 2013

Copyright: © 2013 On et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je podprl državnega visoke tehnološke raziskave in razvoj Program Kitajske (863 Program), Kitajska (No.2012AA02A506), znanost in tehnologijo Ministrstvo za provinci Guangdong, Kitajska (št 2012B031800088) in Medical Znanstvenoraziskovalni Foundation v provinci Guangdong, Kitajska (No.C2011019). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca na drugem mestu med najpogostejšimi vzroki smrti zaradi raka na svetu, z especial visoko prevalenco v državah severovzhodu Azije [1]. Večina bolnikov z rakom želodca prisotni z lokalno napredovalim, ponovljenim ali metastaz nasprotuje kurativno operacijo in običajno prejme non-kurativno zdravljenje [2], [3]. Jasno je, da paliativna kemoterapija razvija kot primarni strategije upravljanja za bolnike z napredovalim rakom želodca (AGC) [4].

Medtem ko je splošno soglasje obstaja, da je operacija indicirano za opravičevanje glavne simptome, kot so krvavitev ali obstrukcije v AGC [5 ], je klinično vrednost ne kurativno kirurškega zdravljenja bolnikov z minimalnimi simptomi in neozdravljivo boleznijo razpravljali [6]. Japonske želodca Cancer Association (JGCA) smernice kažejo, da lahko bolniki z metastazami kandidati za želodca brez večjih simptomov [7], pa je National Comprehensive Cancer omrežja (NCCN) priporoča le bolnike s simptomi, kot so kandidati za operacijo. Še vedno je dovolj dokazov, da se priporoči non-kurativno resekcijo v smislu koristi za preživetje, doseženega v retrospektivnih študij, ki so pokazale, sporne rezultate [8] - [11], je bilo spremenljivo razumevanje oznak in nameni, ki niso kurativno operacijo [5], [ ,,,0],12] - [16], ni uspelo uravnotežiti paliativno kemoterapijo v primerjavi [9], [17], [18] in zmedeni vpliv fazi bolezni, tumorjev obremenitve in drugih osnovnih kliničnih dejavnikov [19], [20] <. br>

Zato je bil ta retrospektivna študija namenjena pojasniti vlogo ne kurativno operaciji pri bolnikih z neozdravljivo, asimptomatsko AGC pod kemoterapiji v prvi liniji in zagotoviti informacije za zdravniki, ki tehtajo več dejavnikov pred odločanjem.

Bolniki in metode

Etika Izjava

Ta študija je odobril revizijski odbor zavoda za Sun Yat-sen University Cancer Center. zdravljenje prvega izbora in retrospektivno analizo medicinske dokumentacije smo izvedli po pridobitvi pisnega soglasja od vseh bolnikov in odobritev neodvisni odbor za raziskovalno etiko inštituta na Cancer Center Sun Yat-sen University. Opravili smo te retrospektivne raziskave v skladu z načeli, izraženimi v Helsinški deklaraciji.

Bolniki

Med januarjem 2008 in majem 2012, skupno 737 bolnikov je bilo histološko dokazano in diagnosticiran kot neozdravljive, asimptomatsko napredno želodca adenokarcinom in Sun Yat-sen University Cancer Center in prejeli prve izbire kemoterapijo. Med njimi je 414 bolnikov prestalo tudi ne kurativno operacijo, ki je obsegalo 395 bolnikov z ne-kurativno želodca, 14 bolnikov s paliativno metastatskega lezije in 5 bolnikov s tako pred, med ali po kemoterapiji prvega izbora, medtem ko je 323 bolniki so imeli prvo linijo Samo kemoterapijo. Pregledali smo medicinsko dokumentacijo vseh 737 bolnikov in poenotili uprizoritev po Skupni odbor ameriškega raka (AJCC, sedma izdaja)

Merila vključitev za non-kurativno operacijo skupine so bili:. (1) bolnikih z metastatskim želodčni rak, ki je doživel ne kurativno operacijo in nato prejeli prve izbire kemoterapijo; (2) pri bolnikih z metastatskim rakom želodca, ki se je po več ciklih kemoterapiji prvega izbora doseženi delni-odziv ali stabilno bolezen in dobi še niso kurativno operacijo, ali so stalno v prvi liniji kemoterapijo ali ne, po operaciji; (3) bolnikov, ki so predstavljene z ponovitve (na splošno se presoja v fazi 4) ali metastaz po predhodnem kurativno želodca in dobi še niso kurativno operacijo, kemoterapijo prvega izbora; (4) faza 3 bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca, ki je imel non-kurativna želodca ali R2 želodca in dobi še prve izbire kemoterapijo

Merila vključenosti za prvo linijo kemoterapijo samo skupino:. (5) bolnikov, ki so predstavljena s ponovitvijo ali metastaz po predhodnem kurativno želodca in je prvo linijo kemoterapijo; (6) pri bolnikih z metastatskim rakom želodca, ki je imel v prvi vrstici kemoterapijo.

Izhodiščna ocena vključeni anamnezo, klinični pregled, oceno Charlson, pregled krvne slike, serumu kemije, serumskih tumorskih markerjev, elektrokardiografijo slikanje in patološko pregled . Vse redno spremljanje ocene so bila zaključena do julija 20 ^{th, 2013. Mediana spremljanje je 35.0 mesecev (razpon od 0,1 do 66,5).}

Statistična analiza

Chi- kvadrat test je bil uporabljen za primerjavo kategorični spremenljivk med operacijo skupine ne kurativno in v prvi liniji kemoterapije samo skupino. Neparametrični testi so bili uporabljeni za primerjavo zvezne spremenljivke. Celokupno preživetje (OS) je bila izračunana od začetka zdravljenja prve izbire (bodisi ne kurativno operacijo ali kemoterapiji prvega izbora) do smrti iz kateregakoli vzroka. Neprilagojena krivulji preživetja po Kaplan-Meier s testiranjem log ranga so bili ustvarjeni za primerjavo prednosti preživetja med skupinami zdravljenja. Napovedni dejavniki so bili analizirani z iskanjem clinicopathological dejavnike v univariatno analizo, pri vseh spremenljivk z vrednostjo P < 0.05 v univariantne analizi sklenila multivariatne analize z uporabo Cox sorazmerna regresijskih nevarnost modelov. Razmerje tveganja (HR) in 95% interval zaupanja (CI) so bili uporabljeni za oceno vloge vsakega napovedovalec preživetja. Obojestranskega P vrednost < 0.05 je zdelo pomembno. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo programa SPSS (različica 19.0, SPSS, Chicago, IL, ZDA).

nagnjenost Ocena Analiza

A ocena nagnjenost je bila zgrajena in se uporablja kot prilagodljiva spremenljivka za nadzor za izbira pristranskosti v tem ni randomizirani študiji. Končni rezultat nagnjenost, ki predstavlja pogojno verjetnost prejema terapijo določen vektor spremenljivk, ki se običajno uporabljajo v opazovalnih študij za prilagoditev izbora pristranskosti [21].

A logistični regresijski model smo uporabili za oceno nagnjenost ocena (verjetnost prejema le prve izbire kemoterapijo), za vsako od 737 bolnikov. Spremenljivki, ki lahko vplivajo tako na izbiro zdravljenja in preživetje so bili vključeni v model, ki so bili starost, spol, ocena Charlson, AJCC oder, lokacija tumorja, histološki diferenciacija, velikost tumorja, osnovne serum tumorski markerji, prejšnje radikalno želodca in Second linijo kemoterapijo. Model je pokazala 73% pravilno razvrščenih bolnikov. Nagnjenost rezultat za fazo 4 podskupini je bil opravljen tudi z enako vključeni Kovariable razen AJCC fazi, z 61% pravilno razvrščenih bolnikov. Bolniki so bili nato dodeljena 4 slojev, ki temelji na ocenjeni rezultat nagnjenje; Vsaka plast je vsebovala 25% bolnikov. Multivariatna analiza celotnega prebivalstva in stopnja 4 podskupina so bile prilagojene za rezultat nagnjenosti v 4 plasteh [22].

Rezultati

Značilnosti bolnikov

The non-kurativno operacijo skupina obsegala 190 stopnja 3 paciente in 224 stopnja 4 bolnikov, medtem ko je prva linija kemoterapija edina skupina, sestavljena 323 fazo 4 bolnikov. V clinicopathological značilnosti za obe skupini v celotni populaciji in faza 4 podskupine so povzeti v tabeli 1 in tabeli 2, v tem zaporedju.

Survival

Mediana OS je bila bistveno višja v državah, kurativne kirurgije skupine kot v prvi liniji kemoterapije edina skupina (28.00 [95% CI 23,22-32,78] v primerjavi z 10,37 [8.57-12.18] mesecev; P = 0,000) (Slika 1)

vloga ne kurativno operacijo v skladu s. faza AJCC. V podskupini stage 4 bolnike, mediana OS rezultat še vedno bistveno prednost ne kurativno operacijo skupino preko prvi liniji kemoterapije le skupino (23.87 [19.56-28.18] v odvisnosti od 10.37 [8.57-12.18] mesecev; P = 0,000), kot je prikazano na sliki 2A. Ta podatek kaže tudi znatno več mediano OS za stopnjo 3 bolnike ne kurativno operacijo skupini v prvi liniji kemoterapije le skupino (33.13 [20.73-45.53] v odvisnosti od 10.37 [8.57-12.18] mesecev; P = 0,000).

vloga ne kurativno operacijo v skladu z merili za vključitev. Obe skupini sta vključila več podpopulacije, kot je prikazano v merilih za vključevanje. Slika 2B predstavil krivulje preživetja teh podskupinah. Mediana OS za merila za vključitev v (1) (2) (3) (4) (5) (6) je bilo 21.40 [16,04-26,76] 27.73 [7,85-47,61] 23.07 [5,62-40,52] 33.13 [20.73- 45.53] 16.90 [11,79-22,01] in 9.80 [8.29-11.31] mesecev, v tem zaporedju. Postavili smo bolnikov z metastatskim rakom želodca, ki so prejeli prve izbire kemoterapijo samo (sicer merila za vključitev (6)) kot referenca, in nato ugotovila, mediano OS za sklic je bila precej nižja kot pri drugih meril za vključitev ((1) P = 0,000 (2) P = 0,000, (3) P = 0,000 (4) P = 0,000 in (5) P = 0,009).

vloga ne kurativno operacijo glede na vrsto metastaz. Mediane OS prednosti ne kurativno operacijo nad kemoterapiji v prvi liniji ohranilo le takrat, ko so analize omejene na metastaze samega organov (N, 54 v primerjavi z 63; 25,70 v primerjavi z 14,63 mesecev; P = 0,001), oddaljena bezgavka metastaze ( N, 39 v primerjavi z 54; 24,43 v primerjavi z 9,13 mesecev; P = 0,002), peritonealna metastaze (N, 82 v primerjavi z 81; 21,30 v primerjavi z 10,37 mesecev; P = 0,000), in metastaze več organov (N, 40 v primerjavi z 121; 15,73 v primerjavi z 9,67 mesecev, p = 0,010) (Slika 3).

vloga ne kurativno operacijo glede na vrsto kirurgije. Različne vrste kirurški vključeni ne-kurativno želodca, paliativno metastatskih lezij in oba. Zmanjševanje učinka fazi bolezni, smo omejeni na odru 4 bolnike. Mediana OS za ne-kurativnega želodca, ublažitve metastatskega lezije in oboje je bilo 22.47 [18,71-26,24] 50.00 [16.31-83.69] in 46.93 [0,00-107,73] mesecev, s pomembno razliko (p = 0,000, P = 0,010, P = 0,047), v primerjavi z za kemoterapijo prve izbire samo (10.37 [8.57-12.18] mesecev). Vendar pa ni bilo bistvenih razlik med dveh od teh vrst kirurgije (P = 0,454, P = 0,674, P = 0,647) (glej sliko S1).

Vloga ne kurativno operacijo glede na starost bolnika . To mediano OS prednost ne kurativno operacijo nad kemoterapiji v prvi liniji ohranilo le pri mladih bolnikih s starostjo < 70y (28.70 [23,97-33,43] proti 10.37 [8.55-12.19] mesecev; P = 0,000) in pri starejših bolnikih z starost ≥ 70y (23.07 [12.85-33.29] v odvisnosti od 10.27 [2.58-17.96] mesecev; P = 0,031) (glej Slika S2).

napovedni dejavniki

Univariatna analiza (glej preglednico S1) in analiza multivariatna (glej tabelo S2), v celotni populaciji pokazala, da ne kurativno operacijo plus prve izbire kemoterapijo, AJCC faza 3, oddaljeni lokaciji tumor, brez osnovne ascites, in izhodiščno serum karcinoembrionski antigen (CEA) < Mediana so neodvisni napovedni dejavniki pri daljši OS. Po prilagoditvi za točkovanje slojev na 4 nagnjenostjo, ti 5 dejavniki so bili še vedno neodvisno povezano z OS (tabela 3). V fazi 4 podskupine, brez kurativno kirurgija plus kemoterapijo prvega izbora, ni osnovni ascites, izhodiščna serum CEA < mediana, antigen izhodiščna serum ogljikovih hidratov 19-9 (CA19-9) < Mediana so neodvisni napovedni dejavniki pri daljši OS (glej tabelo S3). Po prilagoditvi za točkovanje slojev na 4 nagnjenostjo, ti 4 dejavniki so bili še vedno neodvisno povezano z OS, medtem ko je bila kemoterapija druge izbire tudi samostojno povezane s podaljšanim OS (tabela 4). Medtem, distribucije nagnjenosti vrednosti po terapevtski skupini v celotnem prebivalstvu in faza 4 podskupini je bila dana (glej sliko S3 in slika S4). Slika S3 je pokazala podobne razdelitve med obema skupinama zdravljenja, razen tega, da v fazi bi 3 bolniki uvrstiti le non-kurativno skupino (ocena nagnjenost bilo nič). Slika S4 je pokazala podobne razdelitve med obema skupinama zdravljenja v fazi 4 podskupini, po izključitvi Stopnja 3 bolnikov

Pogovor

Non-kurativno operacijo v AGC večinoma vključeni dve skupini po namenih.; paliativno operacija z namenom ublažitev simptomov je bilo splošno sprejeto, pa je, ali je ne kurativno kirurgija koristno za bolnike z neozdravljivo, asimptomatsko bolezen z namenom podaljšanja skupno preživetje je burna razprava. Tako je najbolj primeren indeks za naše študije je OS in pomembnih OS prednosti niso kurativne operacijo nad kemoterapiji prvega izbora, je bilo ugotovljeno le, ki so bili potrjeni trdni multivariatne analize pred in po prilagoditvi na rezultat nagnjenosti.

Pravzaprav je bila mediana preživetja brez kurativne kirurgije, ki ga nameni za obdelavo spreminja [9]. Pri asimptomatskih bolnikih z ne-kurativno operacijo brez namenom ublažitev simptomov, je bila mediana OS v razponu od 5 do 24 mesecev, [17] [20] [23] - [28]. Brez kurativno operacijo z namenom ublažitev simptomov, ki običajno vključevala resectional operacijo in ne-resectional operacijo, kot so kirurške obvodu, doseže ozek spekter srednjo OS od 3 do 13 mesecev [18], [29] - [32] . Dokazi so pokazali signifikantno superiorno preživetje prognozo na ne-paliativne, non-kurativno resekcijo kot paliativno, non-kurativno resekcijo [12] in paliativno obvoznici [33], [34]. V primerjavi z mnogimi študijami z mešanimi namenih, eden od pomembnih razlogov za to dolgo srednjo OS (28 mesecev) ne-kurativne kirurgije skupine je, da smo osredotočeni na ne-blažilno, non-kurativne resekcije za asimptomatskih bolnikov v zadnjih letih.

Večina prejšnje študije so mešati različne faze bolezni pri analizi ne kurativnih postopkov, kar je povzročilo vroče razprave. Prognoza po resekcijo odvisna od patološke odru z dokazi iz prejšnjega literaturi in tudi v multivariatno analizo naših rezultatov [24]. Delež faza 4 bolezni v predhodnih študijah populacije v razponu od 12 do 100%. Samarasam et al objavila dolgo mediano OS kot 24 mesecev, vključenih 77,4% stopnja 4 bolezen, 14,6% stopnjo 3 za celoten vzorec in porazdelitev oder za skupino kirurgije je znano, [20]. V naši trenutni seriji, smo vključili 190 (45,9%) Stopnja 3 bolnikov, 224 (54,1%) v fazi 4 bolniki v kirurgiji skupini ne kurativno in 323 stage 4 bolnike v kemoterapije samo skupino. Ta podskupina odrskih 3 bolnikih na začetku je bilo, da so zdravilni-nameri operacijo, vendar je bilo non-kurativno resekcijo z mikroskopom pozitivna stopnja določena med operacijo, ki je dobil mediano OS od 33.13 mesecev. Prejšnja literature je pokazala najbolj ugodno OS za te najprej kurativne nameri bolnikov (mediano OS 7 do 33,9 mesecev) in podpira želodca za lokalno napredovalim rakom želodca [10], [12], [34] - [37], v soglasju z našo ugotovitvijo.

Sporni z nasprotujočimi sklepih o korist operacijo za fazo 4 bolezen obstajala po prejšnjih poročilih. Prvič, odnos glede želodca za fazo 4 bolezen je sporna. Naši rezultati so pokazali, non-kurativno kirurgija dosegla velik preživetja prednost pred kemoterapijo le v fazi 4 bolnikih (mediana OS, 23.87 primerjavi z 10,37 mesecev), v splošnem soglasju z večino objavljenih serija non-kurativne želodca kaže znatno izboljšanje preživetja in kakovosti življenja [ ,,,0],2], [9] [18] [24] [38], in v nasprotju z nekaterimi študijami, ki kažejo nobene koristi za preživetje, ali slabše kakovosti življenja [8], [39]. Na podlagi tega stanja predlagala veliko, vendar ne vseh avtorjev, da bi moral biti primarni resekcije opraviti, kadar je to tehnično izvedljivo in bolniki z metastazami lahko kandidati za želodca s smernicami JGCA je priporočljivo [7], [39], vendar ne NCCN. Drugič, je obravnavana izvedljivosti za različne metastaz. Našli smo dosledno znatno OS prednost ne kurativno operacijo nad kemoterapiji prvega izbora le v metastaz samega organa, daljni bezgavk metastaz, peritonealno implantacijo, in metastaz več organov (v padajočem nekakšno srednjo OS). Na podlagi koristi za preživetje, izvedljivost non-kurativne želodca za metastaze samega organa, daleč bezgavko metastaze je splošno sprejeta mnogi avtorji [10], [38]. Dokaz obstajala boljšega preživetja ne-kurativno želodca v peritonealno metastaz, s srednjo OS razponu od 5 do 21,7 mesecev [9], [38], [40] - [43]. Vendar pa nasprotno dokaz želodca ali obvoznice v peritonealno metastaz obstajala tudi [10], [44] in avtorji niso pri doseganju soglasja o izvedljivosti operacijo. Eden od razlogov je široka paleta v zvezi z vpletenimi območja, število in velikost peritonealno tumorjev [45]. Peritonealno carcinosis ocena s Jacquet P in Sugarbaker PH objavljen pomaga razvrstiti peritonealno metastaze v P1, P2 in P3 [46]. Literatura je pokazala P1 je indicirano za ne-kurativno želodca, medtem ko so bili P2, P3 ni [24]. V naši raziskavi je večina vključenih peritonealno primerih implantacije so bile ocenjene kot P1, ki pojasnjujejo relativno bolje mediano OS kot prejšnji poročali. Veliko dela je treba narediti, da izberete bolnikov s peritonealno metastaze za želodca, še posebej v zvezi z vplivom nove perioperativne kemoterapije [9], [47]. Vrednost želodca v metastaz več organov, je negotova. Nizozemski želodca Rak skupina predlagala, da lahko razlike v celotnem preživetju po non-kurativne želodčnih resekcije koristna pri bolnikih s tumorsko obremenitvijo omejene na eno metastatskega mestu [48]. Tam smo dokaz, da je razlika preživetje in resektabilnost zmanjšala s povečanjem metastatskih mest [20]. Vrednost želodca v metastaz več organov pričakuje nadaljevanje preiskave. Tretjič, ali naj metastatskega lezije zmanjša in obseg operacije ostal neznan. V naši raziskavi, 414 bolnikov prestalo ne kurativno operacija obsegala 395 bolnikov z ne-kurativno želodca, 14 bolnikov s samo paliativno metastatskega lezije in 5 bolnikov z obema. Vse 14 bolnikov so imeli eno zasevki po predhodnem kurativnega želodca, ki je bil nato uspešno odstranili. Ta strategija je smiselno in dosegla dobro srednjo OS. Pri 5 bolnikih z resekcijo tako primarnih kot edini metastatskih mest doseči dobro mediano OS, preveč. Čeprav so v teh 5 bolnikih opazili vitalne zapletov, nekaj literature je pokazala kombinirana resekcijo je bilo tesno povezano z pooperativne zaplete pri bolnikih z ne-kurativno želodca [49]. Ta strategija se ne tako pogosto uporablja, vrednost in varnost pričakuje preiskavo. Tekoče GYMSSA in REGATTA poskusi, za katere ocenijo koristi za preživetje in neželene dogodke, povezane s želodca z metastectomy in sistemsko zdravljenje odvisnosti od sistemskega zdravljenja samo pri bolnikih z metastatskim rakom želodca [50], [51], ki naj bi opozoril na to vprašanje.

Kemoterapija je neodvisen dejavnik za dolgotrajno preživetje pri bolnikih AGC z ali brez ne kurativno operacijo [9], [17]. OS je razočaranje za ne-kurativno želodca resekcijo brez kemoterapije. Z dajanjem kemoterapije pred in po operaciji, čas preživetja očitno povečala [9], [52]. Zgoraj navedeni razlogi, pomagajo pojasniti relativno več mediano OS v naši raziskavi v primerjavi s prejšnjimi književnosti, ki ne ilustriranih status kemoterapijo bolnikov niti dali kemoterapijo za vse bolnike [9] [10] [18]. Mediana OS kemoterapije le skupine (10,37 mesecev), pri tem je povprečna raven zdraviti z paliativno kemoterapijo AGC. Sinergijske učinke, ki niso kurativno resekcijo in kemoterapijo vključiti izboljšano občutljivost kemoterapijo preostalega tumorja po resekciji, manj imunosupresivno javnost faktor, in zmanjšanje tumorja matičnih celic z resekcijo tumorja [9], [53]. Ki je pomagala pojasniti, zakaj ne kurativno kirurgija skupina dosegla dolgo mediano OS na podlagi le kemoterapijo. Pri analizi podskupin v skladu z merili za sodelovanje, smo ugotovili dobro preživetje za predoperativno kemoterapijo (merila vključenosti (2)), in še posebej operacijo plus tako pred in po operaciji kemoterapijo prinesla najboljšo prognozo, čeprav razlika ni bila pomembna. Pričakujemo randomizirano kontrolirano preskušanje primerjavo drugačno časovno ne-kurativno operacijo s kemoterapijo, ki temelji na obetavnem ugotovitve te majhne podmnožice kot merila za vključitev v (2), z več bolnikov in dovolj statistično močjo. Raziskati najboljši partner drog ne-kurativno operacijo, bomo še naprej dostop do te sheme in ugotovila, platina, ki vsebujejo kemoterapijo ali ne, eno samo zdravilo ali kombinacijo kemoterapije ni prognostični za OS. Še več, je najboljša ocena učinkovitosti kemoterapije ni prognostični OS. pred in po ne-kurativno kirurgija še vedno treba raziskati izbiro idealnega kemoterapije.

Drugo pomembno vprašanje je izbira pacientov za prvo linijo kemoterapijo ali samo plus ne kurativno operacijo in prognozo dejavnikov. so uravnoteženo Clinicopathological značilnosti razen izhodiščnih serumu CEA, CA19-9, ogljikovih hidratov antigen (CA 72-4), ascites, in drugi liniji kemoterapije. V fazi 4 podskupine bila druga linija kemoterapijo znova uravnotežena. Čeprav je bila primarna velikost tumorja primerljivi, razlike tumorskih markerjev in ascitesa pomeni bolnikov, ki prejemajo non-kurativno operacijo, v primerjavi s tistimi, ki prejemajo kemoterapijo prvega izbora le, verjetno manjše breme bolezni, v soglasju s prejšnjimi literature [ ,,,0],6]. Serum CEA, serum CA19-9 in ascites bile mejne neodvisni napovedni dejavniki, ki jih je multivariatne analize tukaj pokazala. Ta razlika kaže klinične razmišljanju, razslojevanje in izbiro s kirurgom, kot tudi zamenjati oceno zdravljenja. Tako smo naredili analiza podskupin glede na izhodiščno raven tumor marker (< mediana, ≥ mediana) in ascites (da, ne), in še vedno je pokazala pomembne razlike v OS med obema skupinama zdravljenja (glej sliko S5 in Slika S6). Za boljše premagovanje neravnovesje značilnosti bolnikov, je bilo opravljenih nekaj Skupek dejavnikov in njihov poteintal zmeda razlike preživetja nagnjenosti analize točkovanje. Multivariatna analiza celotnega prebivalstva in stopnja 4 podskupini pred in po prilagoditvi na rezultat nagnjenosti pokazala dosledne rezultate neodvisnih napovednih dejavnikov, v katerih so prednosti, ki niso kurativne operacijo nad kemoterapiji prvega izbora, je le vedno potrjena močna. Pomembno je omeniti, drugega izbora kemoterapija pojavil neodvisno napovedni podaljšanega preživetja v fazo 4 podskupini po prilagoditvi na rezultat nagnjenje. Vloga kemoterapijo drugega izbora je že predlagala. V našem centru, je bila druga linija kemoterapijo naloga, da ne kurativno operaciji bistveno manj kot do prvega izbora kemoterapiji le skupine v celotni populaciji in relativno manj v fazi 4 bolnikih. To dejstvo je okrepil korist preživetja brez kurativne kirurgije skupine. Vendar, ali je za lahko imajo bolniki z non-kurativno operacijo napredovanja bolezni najpozneje kemoterapijo le, ali za lastni izbiri bolnikov je treba še raziskati. V nasprotju z veliko študij izbor mlade bolnike za ne-kurativno operacijo, starost je dobro uravnotežen v naši raziskavi. Non-kurativno kirurgija prinesla koristi za preživetje, tako pri mlajših in starejših bolnikih, primerljive s prejšnjimi poročili in tako mnogi avtorji potekala starost ni omejujoč dejavnik [49], [54]. Nekateri avtorji skrbelo večjega kirurškega obolevnosti in umrljivosti za stare bolnike in predlagal več pozornosti nameniti perioperativne oskrbe [55]. Randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki so upravičena za zapolnitev vrzeli v znanju o bolnikovih izbor strategij.

Omejitve te študije so naknadno nastavitev in nobena analiza obolevnosti in kakovosti življenja. Vendar pa je namen te raziskave je pojasniti vlogo ne kurativno, resectional operacijo v neozdravljivo, asimptomatsko AGC, tako da je kakovost življenja in ublažitev simptomov niso pomembne vidike. Še več, niso opazili nobenih vitalnih zapletov po operaciji.

Zaključek

Na voljo je vloga za ne-kurativno operacijo plus kemoterapiji prvega izbora za neozdravljivo asimptomatsko AGC v smislu preživetja in stopnji starost bolnika, tip metastaze, tip operacija ne sme biti omejevanje dejavnikov. tekoče GYMSSA in REGATTA poskusi so se pričakuje, da se poudari pomen želodca z metastectomy in sistemsko zdravljenje odvisnosti od samo sistemsko zdravljenje metastatskega raka želodca. Randomiziranih kontroliranih preskušanj, ki so upravičena za zapolnitev vrzeli v znanju o bolnikovih izbor strategij.

Podpora Informacije
Slika S1.
Kaplan-Meier krivulje ne kurativno operacijo skupine in kemoterapiji prvega izbora le skupino, po vrstah kirurgije
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s001
(TIF)
Slika S2 .
Kaplan-Meier krivulje ne kurativno operacijo skupine in prvi liniji kemoterapije samo skupine, glede na starost bolnika
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s002
(IOD)
Slika S3 .
Porazdelitev nagnjenost rezultat glede na skupino zdravljenja v celotni populaciji
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s003
(IOD)
Slika S4.
Porazdelitev nagnjenost vrednosti po terapevtski skupini v fazi 4 podskupini
doi:. 10.1371 /journal.pone.0083921.s004
(IOD)
Slika S5.
Kaplan-Meier krivulje ne kurativno kirurgija skupini in v prvi liniji kemoterapije samo skupino, po osnovnem serumu CEA. . CEA, karcinoembrionski antigen
doi: 10,1371 /journal.pone.0083921.s005
(IOD)
Slika S6.
Kaplan-Meier krivulje ne kurativno operacijo skupine in prvi liniji kemoterapije samo skupino, po izhodiščnih ascites
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s006
(IOD)
Tabeli S1 .
Univariatna analiza celokupnega preživetja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s007
(DOC)
Tabela S2.
Multivariatna Analiza celokupnega preživetja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s008
(DOC)
Tabela S3.
Multivariatna Analiza celokupnega preživetja pri bolnikih s stopnjo 4 raka želodca
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s009
(DOC)

Priznanja

hvaležno zahvalil članom osebja v oddelku za onkologijo v Sun Yat-sen University Cancer Center za njihov predlog in pomoč. Zahvaljujemo se Dean in prof Yuan-Tao Hao in doktoriral Pi Guo na Oddelku za medicinsko statistiko pri Sun Yat-sen University zelo veliko pomoč statistike.

• Plos ONE: Optimalna Trajanje Fluorouracil-Based adjuvantno kemoterapijo za bolnike z resektabilne Rak želodca
• Plos ONE: Vpliv NPM, TFF3 in TACC1 na prognozo bolnikov z Primarni Rak želodca