Pozadina pregled
Cilj ovog istraživanja je procijeniti učinkovitost S-1 /Oksalilplatin vs doksifluridin /Oksalilplatin režima i identificirati miRNAs kao potencijalni prognostički biomarkeri u raka želuca pacijenata. Izraz miRNAs kandidata se kvantificira pedeset-pet kasne stadije raka želuca FFPE primjeraka pregled
eksperimentalni dizajn pregled
Želučani pacijenata oboljelih od raka s KPS >. 70 su regrutirani za suđenje. Kontrolna skupina obrađena je s 400 mg /dva puta /dan doksifluridin plus i.v.. Rezultati Opći cilj stopa odgovora (CR + PR) bolesnika liječenih S-1 /Oksaliplatin je za 33,3% (CR + PR) vs. pregled, 17,6% (CR + PR) s doksifluridin /Oksaliplatin za poodmakloj fazi pacijenata oboljelih od raka želuca. Prosječna ukupno preživljenje u bolesnika liječenih S-1 /Oksalilplatin je 7,80 mjeseci u odnosu na 7.30 mjesecu s bolesnika liječenih doksifluridin /Oksaliplatin. Izraz Mir-181b ( P pregled = 0,022) i Mir-21 ( P pregled = 0.0029) značajno je povećana kod želučanih tumora u odnosu na normalne želuca tkiva. Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala da niska razina Mir-21 ekspresije (log rank testa, omjer rizika: 0,17, CI = 0.06-0.45; P pregled = 0,0004) i Mir-181b (log rank testa, opasnost omjer:. 0,37, CI = 0,16 - 0,87; p pregled = 0,018) usko su povezane s boljim pacijenta ukupno preživljavanje i za s-1 i doksifluridin temelje režima pregled Zaključak Pacijenti tretirani sa s-1 /Oksalilplatin imao bolji odgovor nego oni koji su primali doksifluridin /Oksaliplatin. Mir-21 i Mir-181b održati veliki potencijal kao prognostičkih biomarkera u kasnoj fazi raka želuca pregled Izvor:. Jiang J, Zheng X, Xu X, Zhou Q, Yan H, Zhang X, et al. (2011) Prognostički značaj Mir-181b i Mir-21 u rak želuca pacijenata s S-1 /Oksaliplatin ili doksifluridin /Oksaliplatin. PLoS ONE 6 (8): e23271. doi: 10,1371 /journal.pone.0023271 pregled Urednik: Mihail V. Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, United States of America pregled Primljeno: Svibanj 19, 2011, Prihvaćeno: 10. srpnja 2011; Objavljeno: 18. kolovoz 2011 pregled Copyright: © 2011 Jiang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan financiranja. Ovo istraživanje projekt je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (30.950.022 i 30.972.703) i društvo razvoju planova, Odjel za znanost i tehnologiju Changzhou (BS20092019). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled Uvod pregled karcinoma želuca i dalje jedan od najčešćih oblika raka u svijetu s oko 870.000 novih slučajeva i 650.000 smrtnih slučajeva godišnje. Rak želuca je jedan od najčešćih uzroka smrti od raka u Kini [1]. Rani klinički otkrivanje raka želuca je manje od 15%, a oko 85% slučajeva su uznapredovali rak želuca [2]. Prosječna stopa smrtnosti od raka želuca u Kini je više od 26% za muške i 15% za ženke. Rak želuca je vrlo kompleksna i zagonetna poremećaja i mnogi faktori vjerojatno dovesti do razvoja bolesti. Epigenetika igra ključnu ulogu u želučanom razvoju raka i većem broju dokaza je vidljivo da ne-kodiranje miRNAs su jedan od glavnih suradnika na rak želuca. Pregled miRNAs su klasa malih nekodirajuće RNA 20-22 nukleotida, što se obrađuju od većih pre-miRNAs od 'RNA-III enzima kockar (DICER1) u Mirni parova [3]. Jedan lanac ovog dupleks suradnika s RNA inducirane nijemi kompleksa (RSC), dok se drugi lanac obično razgrađuje staničnim nuklezama [3]. Mirna-RISC kompleks se veže na specifične ciljeve mRNA, što dovodi do translacijske represije ili otcjepljenja tih mRNA. Dakle, miRNAs modulira ekspresiju proteina promicanjem razgradnju RNA, inhibira mRNA prijevod, te u nekim slučajevima, koji utječu na transkripciju. Iako Mirni posredovano degradacija mRNA javlja u sisavaca, većina miRNAs sisavaca Smatra se potisnuti ekspresiju ciljnog gena na razini translacije razini [4], [5], [6] putem nesavršenog sparivanja baza na 3 'netranslatiranim područjima (3' -UTRs) od svoje ciljne mRNA. Ovaj oblik translacijske regulacije osigurava stanice sa preciznije, neposredne i energetski učinkovit način kontrole ekspresije određenog proteina [7], jer potiče brze promjene u sintezi proteina, bez viška aktivacije transkripcije i kasnijih koraka u obradi mRNA. Osim toga, prijenosu kontrole ekspresije gena ima tu prednost što je lako reverzibilna, pružajući stanice s velikom fleksibilnošću u odgovoru na raznim stresovima. Pregled fluorpirimidin kemoterapijom na bazi (npr S-1 /Oksalilplatin i doksifluridin /Oksalilplatin) ostaje glavni izbor za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom želuca. Prethodne studije su otkrili niz miRNAs povezane s kemijska otpornost na 5-FU i S1 temelji terapije u rak debelog crijeva [8], [9], [10], [11], [12], [13]. S-1 je novi oralni dehidrogenaze dihidropirimidina (DPD) inhibicijski fluorpirimidin (DIF) temeljem biokemijskih modulacije 5-fluorouracila (5-FU); S-1 sadrži tegafur (FF) i dvije vrste inhibitora enzima 5-klor-2,4-dihidroksipiridin (CDHP) i kalij oxonate (okso) u molarnom omjeru 1:0.4:1. Doksifluridin je fluorpirimidin derivata i aktivira se u 5-fluorouracila uridin fosforilaze, koji je još vrlo izražen u malignim stanicama. Veliki broj izvješća pokazala su važnost miRNAs u rakom želuca [14], [15], [16], [17]. Međutim, trenutno ne postoji studija o miRNAs odnose na flupyrimidine temelji kemoterapije. Postoji hitna potreba da se otkriju prognostičkih biomarkera pomoći kliničko upravljanje uznapredovalim rakom želuca, jer to će vam pomoći da odaberete pacijentima koji će imati preživljavanja korist od liječenja, izbjeći toksičnost za koji nisu reagirali, te smanjiti troškove zdravstvene zaštite za pacijente. pregled Iako je nekoliko Mirna profiliranje studija su izvijestili da otkrije važnost Mirne raka želuca s utjecajem na kontrolu staničnog ciklusa, apoptozu, invazije tumora i metastaza [14], [17], trenutno ne postoji izvješće veza Mirna sa kemoterapijskih tretmana sa s-1 /Oksaliplatin i doksifluridin /Oksaliplatin. U ovom istraživanju, sustavno istražiti povezanost odabranih miRNAs kandidata (npr Mir-21, Mir-181b, Mir-192, Mir-140, neka-7g) u smislu njihove kliničke korisnosti u rak želuca, koriste arhivske rak želuca FFPE primjeraka , Ovi miRNAs su prethodno da je to povezano s fluorpirimidina temelji kemijska otpornost na rak debelog crijeva [9], [10], [11], [12], [13]. Pre-kemoterapije su uzorci izabrani iz S-1 /Oksalilplatin i doksifluridin /Oksalilplatin u uznapredovalim rakom želuca. Imamo prethodna pokazali da miRNAs su prilično stabilni u uzorcima FFPE, te je idealan za biomarker otkrića [18]. Bolesnici liječeni sa S-1 /Oksalilplatin imao bolji odgovor nego doksifluridin /Oksaliplatin. Međutim, ne postoji razlika u preživljavanju ukupnu pacijenta. Otkrili smo da je Mir-21 i Mir-181b značajno su povezane s želučane ishod raka sa S-1 /Oksalilplatin temelji kemoterapije. Prema našem najboljem saznanju, ovo je prvo izvješće pokazati prognostički značaj miRNAs u rakom želuca se odnosi na S-1 /Oksalilplatin i doksifluridin /Oksalilplatin liječenja. Mir-21 i Mir-181b održati veliki potencijal kao prognostičkih biomarkera u kasnoj fazi raka želuca. pregled Metode Pacijenti i uzorci kliničkom uzorku kohorte koji se koriste u ovom istraživanju su odobrena ustanova Review odbora Trećeg SRODNE bolnice Sveučilišta Soochow. Parafinski blokovi sadrže formalinom fiksne uzorke tkiva (FFPE) nabavljeni su od arhivskih zbirki Odjela za patologiju, a koristi se za naknadno RNA ekstrakciju. Karakteristike tih pacijenata prikazane su u tablici 1. pregled RNA pregled Upotreba arhivska FFPE tkiva, odvojena područja solidnog tumora i normalnog želučanog epitela su identificirani pomoću odgovarajućeg hematoksilinom i eozinom obojeno sekcije i jezgre mjerenje 1,5 mm i 2 mm duljine (otprilike 0,005 g) su bile izvedene. Nakon toga, uzorci su tretirani s deparaffinization, hidratacija, proteinaze K, i na kraju ukupni RNA su izolirani pomoću Trizol reagensa (Invitrogen, CA, USA) [18]. Pregled realnom vremenu QRT-PCR analiza na Mirni izraz pregled Mir-21, Mir-140, neka-7g, Mir-181b, Mir-200c, Mir-192 specifične početnice i unutarnja kontrola RNU44 gen kupljeni su od Applied Biosystems (CA, USA). Sinteza cDNA obavlja velikog kapaciteta cDNA Synthesis Kit (Applied Biosystems) sa Mirna specifičnim primerima. U realnom vremenu kvantitativni RT-PCR (QRT-PCR) provedena je na Applied Biosystems 7500 realnom vremenu sustav (ABI 7500HT instrumentima) sa Mirna specifičnih primera testom Expression TaqMan gena. Ekspresija miRNAs vrijednosti se normalizira u skladu s unutarnje kontrole RNU44 i relativne vrijednosti ekspresije crtano. Pregled Statistička analiza pregled Sve statistička analiza je provedena pomoću GraphPad Prism softvera 5.0. Gene Expression ΔCt vrijednosti miRNAs iz svakog uzorka su izračunate normalizaciju prema unutarnjoj kontroli izražavanja RNU44, i relativne vrijednosti Kvantifikacija crtano. Razlika između i tumorskog tkiva su analizirani pomoću Wilcoxon-ova testa parova test. Kaplan-Meier krivulja preživljavanja je generirana izvođenjem Cox proporcionalnih rizika regresijskom analizom za procjenu razine ekspresije Mir-21 i Mir-181b sa stopom preživljavanja. Statistička značajnost je bio postavljen na P pregled. ≪ 0.05 u svakom testu pregled Rezultati i rasprava pregled ogromnu količinu napora bile su usmjerene na otkrivanje predvidljive i prognostičkih biomarkera za želuca rak [19]. Zbog suučesništvo bolesti raka želuca, ona i dalje ostaje glavni izazov za prepoznavanje kliničkih korisne biomarkera. Uz priznanje širokog utjecaja miRNAs na multi ciljeva i putova, to je naš interes da identificiraju nove klase prediktivne i prognostičkih biomarkera kod raka želuca temelju miRNAs. Postoji nekoliko prednosti korištenja miRNAs kao biomarkera u odnosu na mRNA kao miRNAs imaju široku regulatornu funkciju, relativno mali broj i bolju stabilnost u arhivskim uzorcima FFPE [18]. Mi prijavite ovdje da je razina ekspresije Mir-181b i Mir-21 predstavljaju snažne prognostički čimbenici u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca na oba S-1 /oksaliplatin i doksifluridin /oksaliplatin režimima. Kliničkih i patoloških parametara bolesnika s karcinomom želuca liječenih doksifluridin /Oksaliplatin ili S-1 /Oksalilplatin su navedeni u tablici 1. pregled Diferencijalni izraz miRNAs u raka želuca pregled Mi pažljivo odabrani broj Mirne kandidati koji su bili prethodno izvijestili da je povezan s fluorpirimidina temelji kemijska otpornost na rak debelog crijeva [9], [10], [11], [12], [13]. Razina ekspresije miRNAs se kvantificirati u stvarnom vremenu QRT-PCR analize pomoću ukupne RNA ekstrahirane iz želučanog rak FFPE uzoraka i normalnih želučane tkivima kao kontrola. Razina ekspresije Mirna dalje su normalizirani koristeći kontrole RNU44 unutarnje. Većina miRNAs (npr Mir-140, Mir-200c) smo kvantificirani pokazalo diferencijalnu ekspresiju između normalnih i tumorskih tkiva (slika 1). Izraz važnog Mirne, Mir-200c, značajno je smanjena u raka želuca. Mir-200c je izvijestila da je izravno povezana s cheomosensitivity i epitelnih-to-mezenhimalne tranzicije (EMT) [20]. Izraz Mir-181b ( P pregled = 0,022) i Mir-21 ( P pregled = 0.0029) je najznačajnije izraženo u želučanih tumora u odnosu na normalne želuca tkiva (slika 2). Naši rezultati su u skladu s prethodnim izvješćima da su ti miRNAs neregulirana u rakom želuca [21]. Pregled Udruga Mir-21 i Mir-181b sa odgovoru na S-1 /Oksalilplatin i doksifluridin /Oksalilplatin režima liječenja Opći cilj stopa odgovora (CR + PR) bolesnika liječenih s-1 /Oksaliplatin je za 33,3% (CR + PR) vs. pregled, 17,6% (CR + PR) s doksifluridin /Oksaliplatin za IV pacijenata oboljelih od raka želuca stadiju III i. Izabrali smo nekoliko miRNAs koji su pokazali da je povezan s fluorpirimidina sjedištem kemijska otpornost na rak debelog crijeva [9], [10], [11], [12], [13] i sustavno vrednovati njihovu potencijalnu vezu s doksifluridin /Oksaliplatin i S -1 /Oksalilplatin kod raka želuca. Niska izraz Mir-21 ( P pregled = 0,001) i Mir-181b ( P pregled = 0,001) statistički su značajno povezane s S-1 /oksaliplatin odgovorom (Tablica 2). To je vrlo u skladu s prethodnom izvješću koje Mir-181b izražaj bio povezan sa S1 liječenje u rak debelog crijeva. [8] To je izvijestio da je Mir-181b je povezan s više otpornosti na lijek (MDR) ciljajući BCL2 [22]. S obzirom na Mir-21, naši rezultati su bili u skladu s nedavnom izvješću koje potiskivanje Mir-21 pomoću anti-Mir senzibilizira raka gušterače staničnih linija u gemcitabin (fluorpirimidin analogni) obrada [23]. Međutim, povoljan odgovor nije utjecati na pacijentov ukupno preživljenje kao prosječna ukupnog preživljavanja za pacijente liječene sa S-1 /Oksalilplatin (7,80 mjeseci) bila je slična u bolesnika liječenih doksifluridin /Oksaliplatin (7,30 mjeseci). To i ne čudi što se često puta povoljan odgovor ne prevodi se za preživljavanje korist. Pregled Mir-21 i Mir-181b su značajno povezane s preživljavanjem pacijenta pregled Da bi se utvrdilo jesu li neki od tih miRNAs imaju potencijal kao prognostički biomarkera kod raka želuca, proveli smo pacijentovu analiza preživljavanja pomoću Kaplan-Meier krivulje za preživljavanje Multi varijanta Cox regresijska analiza. Kaplan-Meier analiza preživljenja od Cox regresija pokazala je da niske razine Mir-21 izraza (log rank testa, omjer rizika: 0,17, CI = 0.06-0.45; P pregled = 0,0004) i Mir-181b (log rank test, omjer rizika: 0,37, CI = 0,16-0,87; P pregled = 0,018) usko su povezane s boljim pacijenta ukupnog preživljavanja za oboje s-1 i doksifluridin temelje režimi (Slika 3). Važnost Mir-21 i Mir-181b kod raka želuca snažno je podržan od strane nedavnom izvješću da su izrazi Mir-21 i Mir-181b aktivirana STAT3 posredovanog IL-6. Mir-21 i Mir-181b djelovati kao epigenetičke prekidač za inhibiciju PTEN i CYLD tumora uklanjanje smetnji, što dovodi do povećane aktivnosti NF-kB potrebnog za održavanje transformiranog stanje [24]. Također smo pokazali da je izraz oba Mir-21 i Mir-181b pozitivno povezana u smislu izražavanja vrijednosti na temelju statističke analize (Pearson korelacija r = 0,38, P pregled = 0,018; Kopljanik korelacije r s = 0,38, P pregled = 0,018). Sasvim je moguće da Mir-21 i Mir-181b djelovati kao epigenetičke prekidačem u razvoju raka želuca i doprinijeti kemijska otpornost modulirajući ključne ciljne tumorske suppresser gene kao PDCD4, ANP32A i SMARCA4 gena [25]. Povišeni Mir-21 ekspresija je prijavljen u mnogim vrstama tumora, što upućuje na važnost Mir-21 kao bona fide-onkogena. Ona je izvijestila Mir-21 bio je povezan s H. pylori Na kraju smo izvješće ovdje po prvi put da je izraz Mir-181b i Mir-21 su povezane sa S-1 /Oksaliplatin i doksifluridin /Oksalilplatin postupanje i preživljavanje pacijenta. To dodatno podupire ideju za potencijalnu važnost Mir-181b i Mir-21 u razvoju želučane bolesti raka. Ona uspostavlja temelj za daljnje istraživanje podvlačenja molekularni mehanizam razvoja raka želuca su uključeni u Mir-181b i Mir-21, i da u potpunosti potvrditi svoje nalaze u velikoj skupini, multi-centar kliničko ispitivanje pacijenata. Mir-181b i Mir-21 također mogu imati potencijal da se kao novi terapeutski ciljevi u rak želuca. pregled priznanja Haifeng Deng, Mingyang Lu, Bin Xu, Min Li, Jian Liu, Zhengguang li i Hongbing Shi pruža odličnu tehničku pomoć. pregled
S Oksaliplatin pri 130 mg /m 2 /Prvi dan /4 tjedna ciklusa. Testiranje skupina je tretirana sa S-1 pri 40 mg /dvaput /dan /4 tjednog ciklusa plus i.v..
S Oksaliplatin pri 130 mg /m 2 /prvog dana /tjedan 4 ciklusa. Ukupno RNA su iz normalnih i želučanih tumora primjeraka. Razine miRNAs su utvrđene pomoću realnom vremenu QRT-PCR analizu ekspresije. Pregled
infekciju i razvoj karcinoma želuca, što ukazuje da je Mir-21 bi mogao biti potencijalni epigenetičko veza upale H. pylori pregled, infekcija i tumora pokretanje rakom želuca [26]. pregled
Sirova hrana za kućne ljubimce predstavlja rizik za ljude i životinje
Mikrobiom bi mogao pomoći u identificiranju rizika od raka kod žena s HPV-om
Nova metoda računalnog modeliranja predviđa kako se crijevni mikrobi mijenjaju s vremenom
Snažan mikrobiom u ranom životu povezan s manje respiratornih infekcija
Vaginalni mikrobiom može utjecati na učinkovitost preventivne terapije protiv HIV -a
Imunološke stanice crijeva mogle bi biti odgovorne za promjene metabolizma, otkriva studija
Otpornost na antibiotike udvostručuje se u samo dva desetljeća
Rezistencija na antibiotike predstavlja ozbiljan izazov za mnoge prethodno izlječive zarazne bolesti. Trenutno, pokazuje se da rezistencija na antibiotike raste mnogo brže u usporedbi s razvojem novih
Disbioza u crijevnoj mikrobioti može uzrokovati ozbiljnu sekundarnu infekciju u pacijenata s COVID-19
Zanimljivo istraživanje koje su proveli znanstvenici u SAD-u nedavno je otkrilo da je mikrobiološka zajednica u crijevima izravno pogođena teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusa 2 (SARS-C
Genetski prilagođene crijevne bakterije smanjuju rizik od kolorektalnog karcinoma kod miševa
Istraživači su otkrili da bi uređivanje gena bakterija prisutnih u crijevima miševa moglo pomoći u smanjenju upale i povezanog rizika od kolorektalnog karcinoma. Istraživanje znanstvenika UT Southwest