Sfondo
Galectin-3 è noto per regolare metastasi del cancro. Tuttavia, non è stato definito il meccanismo sottostante. Attraverso gli studi di DNA microarray dopo galectina-3 silenziamento, abbiamo dimostrato qui che galectina-3 svolge un ruolo chiave nella up-regolazione le espressioni della proteasi-activated receptor-1 (PAR-1) e metalloproteinasi della matrice-1 (MMP-1) PAR-1 promuovendo in tal modo gastrica metastasi del cancro.
Metodologia /Principali risultati
hanno esaminato i livelli di espressione di Galectin-3, PAR-1 e MMP-1 nei tessuti dei pazienti di cancro gastrico e anche gli effetti di mettere a tacere queste proteine con siRNA specifici e di espressione over-utilizzando specifici costrutti lenti-virali. Abbiamo anche impiegato modello zebrafish per l'analisi di in vivo Conclusioni /Significato Galectin-3 svolge la chiave il ruolo di attivare recettore sulla superficie cellulare attraverso la produzione di proteasi e aumenta la metastasi del cancro gastrico. Galectina-3 ha il potenziale per servire come un utile bersaglio farmacologico per la prevenzione delle gastrica metastasi del cancro Visto:. Kim S-J, Shin J-Y, Lee K-D, Bae Y-K, Choi I-J, Parco SH, et al. (2011) Galectin-3 Facilita motilità delle cellule nel cancro gastrico per Up-regolando Protease-activated receptor-1 (PAR-1) e Matrix Metalloproteinasi-1 (MMP-1). PLoS ONE 6 (9): e25103. doi: 10.1371 /journal.pone.0025103 Editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de Génomique fonctionnelle de Lyon, Francia
gastrica invasione delle cellule del cancro. Questi studi hanno dimostrato che: a) galectina-3 silenziamento diminuisce l'espressione di PAR-1. b) galectina-3-espressione aumenta la migrazione cellulare e dell'invasione e questo aumento può essere invertito PAR-1 silenziamento, indicando che galectina-3 aumenta la migrazione cellulare e l'invasione via PAR-1 up-regulation. c) galectina-3 interagisce direttamente con AP-1 fattore di trascrizione, e questo complesso si lega al PAR-1 promotore e guida PAR-1 di trascrizione. d) galectina-3 amplifica anche fosfo-paxillina, un PAR-1 bersaglio a valle, aumentando MMP-1. MMP-1 blocchi di silenziamento fosfo-paxillina amplificazione e cellule invasione causata da galectina-3 sovra-espressione. e) silenziamento di uno galectina-3, PAR-1 o MMP-1 ha ridotto significativamente la migrazione delle cellule nei vasi nel modello zebrafish. f) Galectin-3, PAR-1 e MMP-1 sono altamente espressi e co-localizzate in tessuti maligni da pazienti affetti da cancro gastrico.
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