Fundo
A galectina-3 é conhecido por regular a metástase do câncer. No entanto, o mecanismo subjacente não foi definida. Através dos estudos de microarranjos de DNA após a galectina-3 silenciamento, demonstramos aqui que a galectina-3 desempenha um papel fundamental na-se-regulando a expressão de activado pela protease do receptor-1 (PAR-1) e da metaloproteinase-1 de matriz (MMP-1) PAR-1 promovendo, assim, a metástase do câncer gástrico.
Metodologia /Principais achados
Foram examinados os níveis de galectina-3, PAR-1 e MMP-1 expressão no câncer de tecidos gástricos paciente e também os efeitos de silenciar estas proteínas com siRNAs específicos e de excesso de expressá-las usando construções lenti-virais específicas. Nós também empregou modelo de embrião de peixe-zebra para análise da in vivo A galectina-3 desempenha a tecla papel de activar o receptor da superfície celular através da produção de protease e estimula a metástase do cancro gástrico. A galectina-3 tem o potencial de servir como um alvo farmacológico útil para a prevenção de metástases de cancro gástrico citação:. Kim S-J, Shin J-Y, Lee K-D, Bae Y-K, Choi I-J, Parque SH, et ai. (2011) galectina-3 Facilita a motilidade celular no câncer gástrico por-regulador Up Protease-Activated Receptor-1 (PAR-1) e Matrix Metaloproteinase-1 (MMP-1). PLoS ONE 6 (9): e25103. doi: 10.1371 /journal.pone.0025103 editor: Jean-Marc Vanacker, Institut de Génomique fonctionnelle de Lyon, França
invasão de células de câncer gástrico. Estes estudos demonstraram que: a) a galectina-3 silenciamento diminui a expressão de PAR-1. b) a galectina-3 sobre-expressão aumenta a migração celular e invasão e este aumento pode ser revertida por PAR-1 silenciamento, indicando que a galectina-3 aumenta a migração celular e invasão via PAR-1 sobre-regulação. c) a galectina-3 interage directamente com AP-1 factor de transcrição, e este complexo liga-se ao promotor de PAR-1 e PAR-1 dirige a transcrição. d) a galectina-3 também amplifica fosfo-paxilina, um alvo a jusante de PAR-1, através do aumento da expressão de MMP-1. MMP-1 bloqueia de silenciamento fosfo-paxilina e amplificação de células causada por invasão de galectina-3 sobre-expressão. e) O silenciamento de qualquer galectina-3, PAR-1 ou MMP-1 reduziu significativamente a migração celular para os navios em modelo de embrião de peixe-zebra. f) A galectina-3, PAR-1 e MMP-1 são altamente expressos e co-localizada em tecidos malignos de doentes com cancro gástrico.
Conclusões /Significado
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